초록 ▼

□연구개요
○ 종양 결합조직 기질에서 히알루론산 (hyaluronan, HA)의 중요성
• 종양은 그 기능에 따라 악성 세포와 종양 기질로 분류할 수 있는데, 최근에 질병 발생 단계에서 종양 미세환경 역할이 대두되면서 종양 기질의 구조적 특성이 치료의 표적으로서 주목 받고 있음.
• Glycosaminoglycan 히알루론산은 종양 기질과 악성 세포 간 상호 작용에 관여하는 표적으로, 대다수 조직의 세포외 기질(extracelluar matrix)의 주요한 구성요소로 존재하며, 히알루론산의 비정상적인 기질 축적은 다

□연구개요
○ 종양 결합조직 기질에서 히알루론산 (hyaluronan, HA)의 중요성
• 종양은 그 기능에 따라 악성 세포와 종양 기질로 분류할 수 있는데, 최근에 질병 발생 단계에서 종양 미세환경 역할이 대두되면서 종양 기질의 구조적 특성이 치료의 표적으로서 주목 받고 있음.
• Glycosaminoglycan 히알루론산은 종양 기질과 악성 세포 간 상호 작용에 관여하는 표적으로, 대다수 조직의 세포외 기질(extracelluar matrix)의 주요한 구성요소로 존재하며, 히알루론산의 비정상적인 기질 축적은 다양한 암에서 발견되고 질병 진단에 있어서 부정적 영향과 밀접한 관계가 있음.
○ 새로운 결합조직 표적 치료 개발의 필요성
• 종양 히알루론산의 효소 표적으로 작용하여 종양 기질의 구조적 변화를 유도하는 PEGPH20의 외인성 적용(exogenous addition)은 최근 보고에서 항암 활성(antitumor activity)의 기전을 통해 생물학적 치료제로써의 효과를 증명함.
• 현재 고형암에서 결합조직의 기질 표적 치료는 시도된 적이 없으며 따라서 본 연구에서는 히알루론산을 표적으로 하는 PEGPH20를 이용해 히알루론산을 제거함으로써 고형암 마우스 모델에서 새로운 항암 치료법을 개발하려고 함.

□연구 목표대비 연구결과
○ 고형암 동물모형 확보 및 종양 미세환경의 체계적 분석 플랫폼 확보
• 면역보존 고형암 동물모형 확보
• 종양 미세환경 분석 플랫폼 확보
• 암혈관 재관류 분석 플랫폼 확보
○ HA 표적약물 단독치료를 통해 면역항암치료 감수성 미세환경으로 전환 유도
• HA 표적약물을 통한 고면역원성 종양 유도 치료법 연구
• HA 표적약물에 의한 종양 미세환경과 암혈관 조절 작용 분석 및 기전 연구
• HA 표적약물의 투여 용량 및 스케줄 최적화
○ HA 표적약물과 면역 체크포인트 억제제 병합치료를 통해 면역항암반응 극대화
• HA 표적약물과 면역 체크포인트 억제제의 병합치료 용량 및 최적화 스케줄 확보
• 병합 치료를 통한 종양 미세환경 변화 및 기전 연구

□연구개발결과의 중요성
○ 지금까지 고형암의 결합조직을 표적으로 하는 치료는 시도된 적이 없어, 결합조직 내 HA 표적치료를 통한 치료 내성 극복의 시도는 큰 의미가 있음.
○ 지속적으로 면역보존 미만형 위암 동물모형 제작을 시도하였으나 그 확립이 어려웠음. 이를 대체하기 위해 다양한 면역보존 고형암 동물모형을 확보하여 향후 실험들을 진행하였음.
○ HA 표적치료의 효과를 확인하였으며 면역 체크포인트 억제제와의 병합치료를 통해 치료 내성을 극복하는 새로운 치료법을 개발함.
○ HA 표적치료에 의한 종양 미세환경의 변화 양상 및 조절 기작에 대해 체계적·포괄적인 연구를 하여 최적화된 병합 면역 항암치료법을 개발함.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 최종목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 다양한 고형암 모형 (면역치료 내성 및 감수성 모형) 확보 및 미세환경 분석 ... 4
• 2) 다차원 종양 미세환경 분석 플랫폼 확보 ... 5
• 3) HA 표적약물의 투여량에 따라 면역 미세환경이 조절됨을 증명 ... 5
• 4) HA 표적약물에 의한 면역 미세환경 조절 및 내성 기전 규명 ... 6
• 5) HA 표적약물과 PD-1 면역 체크포인트 억제제 병합치료를 통한 항암 면역치료 내성극복 가능성 제시 ... 6
• 6) HA 표적약물과 CTLA-4 면역 체크포인트 억제제의 병합치료 개발 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11