초록 ▼

□ 연구개요
최종연구목표: 발암 및 암전이 과정에 특이적인 원형 RNAs (Circular RNAs, CircRNAs)를 발굴하고, 다양한 임상적 유용성 규명을 통해 바이오마커로서의 활용 가능성을 검증하고자 함.
- 간세포암 발생률은 전체 암 가운데 5위이지만, 사망률은 2위로 조기발견이 중요한 암 종임.
- CircRNAs는 최근 차세대 RNA-seq 기술의 발달로 수십만개의 다양한 circRNAs가 발현되고 있다는 것으로 예측 되어짐.
- CircRNAs는 세포나 조직의 종류에 따라 특이적으로 높게 발현되므

□ 연구개요
최종연구목표: 발암 및 암전이 과정에 특이적인 원형 RNAs (Circular RNAs, CircRNAs)를 발굴하고, 다양한 임상적 유용성 규명을 통해 바이오마커로서의 활용 가능성을 검증하고자 함.
- 간세포암 발생률은 전체 암 가운데 5위이지만, 사망률은 2위로 조기발견이 중요한 암 종임.
- CircRNAs는 최근 차세대 RNA-seq 기술의 발달로 수십만개의 다양한 circRNAs가 발현되고 있다는 것으로 예측 되어짐.
- CircRNAs는 세포나 조직의 종류에 따라 특이적으로 높게 발현되므로 암-특이 또는 암종-특이 발현 패턴의 결과를 얻을 수 있음.
- CircRNAs의 경우 비교적 최근에 알려진 non-coding RNAs의 한 종류로서 세포질에 주로 존재하며 다양한 유전자의 조절을 하는 것으로 알려짐.
- 따라서, circRNAs 및 타겟 유전자를 밝힘으로써 암 발생 및 암 전이 과정에 관여하는 새로운 질병 기전 인자 규명의 확률이 높아짐.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 간암 환자 코호트 구축
- 123명의 인체 정상간 (normal liver) 과 간암 (hepatocellular carcinoma) 임상 샘플 확보
▶ 간암 환자 코호트를 이용해 circRNAs 2종의 정상간과 간암 사이의 발현 비교
- 2종의 circRNAs (circHIPK3 & hsa_circ_0005986)의 정량적 발현 분석을 시행결과 간암 조직 (HCC)에서 동일한 환자의 백그라운드 정상 간조직 (NL/NC)과 비교해 통계적으로 유의하게 발현이 감소 되어 있는 것을 확인함
▶ 간암 환자의 임상병리학적 특징에 따른 circRNA 발현 비교 분석
- 2종의 circRNAs (circHIPK3 & hsa_circ_0005986)의 발현 양상이 간암의 병기 (TNM-stage)가 진행될수록 유의하게 감소 되는 것을 규명함
- 종양의 크기 (P=0.002), TNM-stgae (P=0.018), BCLC-stage (P=0.007)가 통계적으로 유의하게 hsa_circ_0005986 발현과 상관관계를 보였음
- hsa_circ_0005986 과발현 간암 환자가 생존율이 높고 재발율이 낮은 것이 확인되었으며, 이는 간암 환자의 병기의 진행정도를 예측할 수 있는 바이오마커로서의 활용 가치가 있는 것을 규명함
▶ 간암에서 circRNA의 기능 연구
- CircHIPK3의 miRNA sponge 역할의 target으로 3개의 miRNAs (miR-29a-3p, miR-193a-3p와 miR-152-3p)를 prediction 하고, 이들의 발현이 circHIPK3 발현 양상과 반대로, 정상 간에 비해 간암 조직에서 발현이 증가 되어 있는 것을 규명함

□ 연구개발결과의 중요성
- 아직 많이 밝혀지지 않은 새로운 non-coding RNAs의 일종인 circRNAs 연구를 통해 새로운 암 발생 및 전이에 관여하는 새로운 질병 기전 인자 규명이 기대됨.
- 기존에 알려지지 않은 새로운 circRNAs 및 타겟 유전자를 밝힘으로써 암 발생 및 암 전이 과정에 관여하는 새로운 기능의 규명의 기대됨.
- 미국과 일본, 중국이 모두 선점하기 전에 우리나라에서 circRNA에 대한 연구수행을 통해 논문 및 특허 획득이 기대됨.
- 그동안 밝혀지지 않았던, 새로운 miRNAs의 post-transcritional regulation mechanism 발견이 기대됨.
- circRNAs를 이용한 보다 안정적인 새로운 liquid biopay용 바이오마커의 발굴이 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 16