초록 ▼

연구의 목적 및 내용
최종 목표:　신규 면역관문 (immune checkpoint) 발굴과 면역억제 기능 기작 규명에 이어, 궁극적 신규 면역관문 억제제 개발을 통한 항암 항체신약 개발. 세부목표: 1) 신규 면역관문 단백질 Vsig1의 결합 수용체를 통한 면역억제 기능 기작 이해; 2) Vsig1의 세포내 발현 조절 기작 연구를 통하여 Vsig1의 발현 변화의 기초 정보 확립; 3) 암세포를 비롯한 면역세포의 신규 면역관문 단백질 Vsig1 발현 패턴 기반 타겟 암종 및 항암전략 수립; 4) 항체 기반 Vsig1의 억제제를

연구의 목적 및 내용
최종 목표:　신규 면역관문 (immune checkpoint) 발굴과 면역억제 기능 기작 규명에 이어, 궁극적 신규 면역관문 억제제 개발을 통한 항암 항체신약 개발. 세부목표: 1) 신규 면역관문 단백질 Vsig1의 결합 수용체를 통한 면역억제 기능 기작 이해; 2) Vsig1의 세포내 발현 조절 기작 연구를 통하여 Vsig1의 발현 변화의 기초 정보 확립; 3) 암세포를 비롯한 면역세포의 신규 면역관문 단백질 Vsig1 발현 패턴 기반 타겟 암종 및 항암전략 수립; 4) 항체 기반 Vsig1의 억제제를 개발 및 고효율의 저해제 선별하여 종양 동물모델을 이용하여 항암효과 검증
선행연구: 면역관문 수용체 DD1α의 결합 단백질 스크리닝 기반 Vsig1 동정, T 세포억제 기능 확인. 본 과제 연구 내용: 1) Vsig1-DD1α의 결합능　분석, 이 면역관문 수용체-리간드의 T 세포 억제 기능 기전 연구; 2) Vsig1의 저산소 상황 및 활성화된 HIF-1α에 의하여 발현 증가 결과 기반, Vsig1이 HIF-1α의 전사조절 타겟인지 규명하고 저산소 암세포의 면역세포 억제 기능을 규명; 3) Public database의 빅데이타 분석 결과 Vsig1은 위암을 비롯한 특정 암종에서 과발현, 특히 Vsig1의 높은 발현량은 위암환자 생존률을 낮추는 상관관계 분석 기반, 실질적인 위암환자 조직을 단백질 레벨에서 분석; 4) Vsig1의 단일항체 및 압타머 제작과 고효율 저해능을 보이는 억제제 스크리닝, 다수의 immunogenic 종양 마우스 모델을 통하여 항암효과를 검증 및 신규 면역억제 후보 신약 발굴.

연구개발성과
본 연구팀은 본 과제 수행을 통하여 신규 면역관문 단백질 Vsig1과 Vsig1 활용 질병치료의 지적재산권을 확보 위한 근거 데이터 확보. 선점하고자 하는 지적재산의 내용은 다음과 같으며, 종료 후 1년 이내에 출원과 등록 절차를 밝을 예정임. 1) 신규 면역관문 단백질 Vsig1의 면역억제 기능 2) Vsig1의 hypoxia에 의한 발현 조절 메카니즘을 활용한 치료 3) Vsig1 표적 항체 및 압타머 억제제 이용 항암면역치료 기술권 특허 출원 확보할 것임. 본 연구팀은 면역관문 단백질 연구 및 억제제를 통한 항암면역치료제 개발 연구를 통하여 면역조절 단백질의 기초 연구 기술, 항체신약 개발 원천기술, 항암면역치료제의 항암효과 검증 원천기술을 확보함.

연구개발성과 의 활용계획 (기대효과)
○ 학문적 파급효과
신규 면역관문단백질의 신규 면역억제 기능 및 hypoxia에 의한 발현 조절 기작을 통하여 면역조절에 대한 기초 정보 제공. 저산소에 노출된 암의 항암면역 회피 및 악성화 원인을 설명하는 이론적 근거를 제시하고 항암면역치료법 개발의 중요한 자료로 활용될 것임. 본 연구결과는 세계적 우수 저널 (상위 20 % 이내)에 발표할 것임.
○ 기술적 측면
면역관문억제 기반 항암치료를 위한 신규 면역관문 후보 단백질 발굴부터 항체 개발에 이르는 제3세대 항암면역치료제 개발 플렛폼 원천기술 확보할 수 있다. 항체 및 압타머 기반 면역관문 후보 단백질 억제제 개발기술을 확보하고 다수의 동물 모델을 통한 항암면역 치료 신약의 항암효과 검증기술을 확보한다.
○ 경제적·산업적 측면
항암제 개발은 높은 실패율을 보이나 만일 성공할 경우 엄청난 규모의 경제적 가치를 창출한다. 신규 항암면역치료제 개발로 인해, 연간 728억달러 (약 80조원) 항암제 시장의 10%이상의 부가가치 창출을 기대할 수 있다. Vsig1의 항체 억제제, 압타머 억제제를 통한 신약개발 및 기술이전으로 고부가가치를 획득할 것이다.

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
Purpose of study: Identification of novel immune checkpoint and development of its antibody-based cancer immunotherapeutic drug.
Aim 1 : Understanding of novel immune checkpoint Vsig1 to regulate immune responsed
Aim 2 : Understanding regulating mechanism of Vsig1 protein l

Purpose&Contents
Purpose of study: Identification of novel immune checkpoint and development of its antibody-based cancer immunotherapeutic drug.
Aim 1 : Understanding of novel immune checkpoint Vsig1 to regulate immune responsed
Aim 2 : Understanding regulating mechanism of Vsig1 protein level in tumor
Aim 3：Finding clinical relevance of targeting Vsig1 and anti-cancer therapeutic effect
Aim 4 : Development of monoclonal antibody against Vsig1 to block Vsig1-mediated tumor progression

Results
- Identification of novel immune checkpoint Vsig1 as　CD4 and CD8 T cell inhibitory molecule
- Identification of DD1a protein as a binding receptor of Vsig1
- Discovery of Vsig1-regulating mechanism upon hypoxia-mediated HIF1a activation
- Finding clinically poor prognosis in gastric cancer with high Vsig1 level
- Development of monoclonal antibodies targeting Vsig1
- Validation of neutralizing antibodies against Vsig1 through four step checkpoint assays
- Evaluation of anti-cancer efficacy in mouse syngeneic tumor models

Expected Contribution
- Providing basic knowledge about Vsig1, a novel immune checkpoint protein
- Suggesting therapeutic strategy targeting Vsig1 for hypoxic solid tumor
- Suggesting therapeutic strategy targeting Vsig1 for gastric cancer patients
- Establishing immuno-oncologic therapeutic drug, monoclonal antibody targeting Vsig1
- Providing pre-clinical data showing anti-cancer effect of Vsig1 blocking antibody

(source : SUMMARY 13p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제출문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 13
• 목차 ... 14
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 16
• 1-1. 연구개발의 목적 ... 16
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 16
• 1-3. 선행 연구 내용 및 결과 ... 17
• 1-4. 연구개발 범위 ... 20
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 2-2. 연구개발 대상의 국내외 현황 ... 21
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 23
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 56
• 4-1. 목표달성도 ... 56
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 62
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 63
• 5-1. 연구개발 성과의 활용 방안 ... 63
• 5-2. 연구과제 개별 활용계획 ... 63
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 65
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 65
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 65
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 66
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 67
• 11. 기타사항 ... 67
• 12. 참고문헌 ... 68
• 끝페이지 ... 70