초록 ▼

연구개요
⦁ 면역 관문억제제를 투여 후 나타난 조절 T세포의 면역학적 기능변화를 분석한다.
⦁ 면역 관련 부작용 발생 시점에서 확보한 환자의 조절 T세포의 면역학적 특성을 규명한다.
⦁ 면역 관련 부작용 관련 조절 T세포의 이질성(heterogeneity)과 핵심적 염증 싸이토카인 발굴

연구 목표대비 연구결과
⦁ 면역 관련 부작용 코호트 고도화
✓ 본 연구에 선행하여, 면역관문억제제를 투여하고 있는 환자를 대상으로 구축한 전향적 코호트를 고도화
✓ 특이 면역관문관련 부작용 상황에서 검

연구개요
⦁ 면역 관문억제제를 투여 후 나타난 조절 T세포의 면역학적 기능변화를 분석한다.
⦁ 면역 관련 부작용 발생 시점에서 확보한 환자의 조절 T세포의 면역학적 특성을 규명한다.
⦁ 면역 관련 부작용 관련 조절 T세포의 이질성(heterogeneity)과 핵심적 염증 싸이토카인 발굴

연구 목표대비 연구결과
⦁ 면역 관련 부작용 코호트 고도화
✓ 본 연구에 선행하여, 면역관문억제제를 투여하고 있는 환자를 대상으로 구축한 전향적 코호트를 고도화
✓ 특이 면역관문관련 부작용 상황에서 검체를 다양하게 확보
⦁ 조절 T 세포 심화 분석
✓ baseline과 비교하여 irAE event 상황에서 regulatory T cell의 비율이 감소한다.
✓ regulatory T cell의 subset을 확인할 때, non-suppresive Treg(CD45RA-FoxP3lo)의 비율은 baseline 대비 irAE가 발생시 유의하게 감소하고 있음을 확인함.
⦁ 싸이토카인을 분비하는 조절 T세포에 대한 탐색
✓ “면역 관련 부작용은 면역 관문 억제제에 의한 조절 T세포의 기능저하로 인한 면역관용 약화 외에도, TNF와 같은 염증싸이토카인을 과도하게 분비하는 조절 T세포의 기능변화가 면역 관련 부작용과 관련이 있다.”는 가설로 면역 관련 부작용 상황에서 조절 T세포의 기능변화를 확인함.
✓ 환자에 따라 이질성이 있지만, 면역관련 부작용 상황에서 TNF를 분비하는 조절 T세포의 비율이 증가하는 것을 확인함

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
⦁ 면역관문억제제 투여시 나타나는 면역관련 부작용과 관련한 조절 T세포의 면역학적 특성에 확인함.
⦁ 면역관련부작용시 TNF-α을 타깃으로 하는 추가적인 치료제 적응에 대한 가능성을 확인함.
⦁ 면역 관문 억제제 사용 환자에서 발생한 면역 관련 부작용에 대한 연구결과와 원천기술은 현재 개발되고 있고 앞으로 도입이 될 여러 가지 암 면역치료(CAR-T therapy, bispecific antibody, Bispecific T cell engager 등)에서 발생하는 면역 관련 부작용의 진단 치료에 응용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 ... 4
• 2) 연구개발의 필요성 ... 4
• 3) 연구 가설 및 목표 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 면역 관련 부작용 코호트 고도화 ... 5
• 2) 조절 T 세포 심화 분석 ... 6
• 3) 면역 관문 억제제 치료 전후에 나타나는 조절 T세포 면역 표현형 평가 ... 6
• 4) 면역관련부작용시 조절 T세포에 대한 기능적 평가 ... 7
• 5) 싸이토카인을 분비하는 조절 T세포에 대한 탐색 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 11
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 16