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연구개요
• LRRc17는 파골세포 억제인자로 골소실 증가를 보이는 부갑상선 과잉 상태에서 조골세포에서의 LRRc17 형성은 억제될 것이며, 부갑상선과잉이 해소된 후에는 증가할 것임.
• 일차성 부갑상선기능항진증에서 혈장 LRRc17 은 정상군에 비해 감소할 것이며, 부갑상선 수술 전 LRRc17 농도가 수술 후 예후 예측의 바이오마커 로 기능할 것으로 기대함.

연구 목표대비 연구결과
연구 목표: 조골세포에서 생성되어 파골세포를 억제하는 골대사조절인자 후보물질로 PCR-subtraction selecti

연구개요
• LRRc17는 파골세포 억제인자로 골소실 증가를 보이는 부갑상선 과잉 상태에서 조골세포에서의 LRRc17 형성은 억제될 것이며, 부갑상선과잉이 해소된 후에는 증가할 것임.
• 일차성 부갑상선기능항진증에서 혈장 LRRc17 은 정상군에 비해 감소할 것이며, 부갑상선 수술 전 LRRc17 농도가 수술 후 예후 예측의 바이오마커 로 기능할 것으로 기대함.

연구 목표대비 연구결과
연구 목표: 조골세포에서 생성되어 파골세포를 억제하는 골대사조절인자 후보물질로 PCR-subtraction selection을 이용하여 발굴한 Leucine-rich repeat-containing 17 (LRRc17)의 in vitro, in vivo 작용과 기전을 구명하고, 임상 코호트 샘플을 활용하여 사람에서 LRRc17의 골대사표지자 및 골다공증 치료표적으로서의 활용 가능성을 검증하고자 함.
목표 대비 결과:
추진목표 : LRRc17 in vitro 기전 구명
달성내용 :
· 조골세포, myotube포함 LRRc17발현 조직 탐색
· 조골세포 및 myotube LRRc17 조절인자 구명
· OSCAR, FcRγ, ITAM 중심으로 LRRc17에 의한 파골세포 분화 및 활성억제 관련 후보 수용체 탐색
· LRRc17에 의한 파골세포 RANKL-NFATc1-OSCAR signaling cascade 변화 확인
· myotube 내 LRRc17발현 확인
· myotube LRRc17 조절인자 구명

추진목표 : Botox-induced muscle paralysis 동물 모델 구축 및 모델 기반 골대사조절인자 기전 탐색
달성내용 :
· Botox 투여로 근육 마비를 유도하는 모델 구축
· 근육 마비 유발 근감소증 모델에서 LRRc17 발현량 비교
· 근육 마비에 따른 조골세포 분화 및 활성 유도 유전자 지표, osteocalcin, OPG 변화 확인
· 근육 마비에 따른 파골세포 분화 및 활성 유도 유전자 지표, RANKL, CatK 변화 확인
· Botox-induced muscle paralysis 모델에서 혈청 내 LRRc17 농도, 회복 후 골표지자 농도 측정
· 근감소증 유도에 따른 LRRc17 변화 및 이에 따른 골량 감소정도 연관성 평가 및 근감소가 회복되는 시점에서 LRRc17 변화 및 골표지자 농도 평가

추진목표 : 과도한 부갑상선호르몬에 노출된 기간에 따른 LRRc17 발현 차이 평가
달성내용 : · 부갑상선호르몬 노출 중단 시 과도한 부갑상선호르몬에 노출된 기간에 따른 LRRc17 변화량 평가

추진목표 : SV-PHPT 부갑상선기능항 진증 환자코호트 내 수술 전후 LRRc17 변화 탐색
달성내용 :
· 대표적인 이차성 골다공증 원인 질환으로 연구자가 구축 중인 부갑상선기능항진증 코호트 (SV-PHPT) 활용하여 분석 가능한 샘플 및 추적관찰 임상자료 확보
· 부갑성선기능항진증 환자군 및 정상인에서의 혈청 LRRc17 농도 비교, 기존 골표지자 및 임상지표와의 연관성 분석
· SV-PHPT 코호트에서 치료 전후 LRRc17 농도 변화 비교 및 종단적 골밀도 호전 정도 예측 확인, 진단바이오마커 가능성 평가

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
- 현재 수행한 탐색적 연구를 논문화 및 확장적용하여 골다공증에서 기존 존재하는 골표지자와 독립적인 정보를 제공 가능할지 추가연구 요함.
- 새로운 골표지자로서의 가치가 지속적으로 반복하여 확인된다면, 자동화 과정에 대한 개발 및 실용화 단계가 후속개발과제로 필요함.
- 근육세포와의 연관성도 확인한 바, 근감소증에 적용 가능한 bone-to-muscle 상호작용 바이오마커로서의 가능성이 있을지에 대한 후속 연구 및 탐색이 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구개발의 목적 ... 4
• 1.2 연구개발의 필요성 ... 4
• 1.3 연구의 가설 ... 4
• 1.4 연구의 최종목표 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 19