초록 ▼

□ 연구개요
임신성 당뇨병 환자의 태반을 활용, NGS기반으로 분석하여, 임신성 당뇨병의 발병 및 주산기 합병증 관련 유전자 및 신호전달체계를 찾고자 하였고, 이 결과에 따라 PD-1/PD-L1과 HGF/cMET의 임신성 당뇨병에서의 역할을 찾고자 mRNA, 단백질 발현 확인 및 혈청, 제대혈의 농도, 임상 데이터와의 관련 분석함. PD-1/PD-L1이 임신성 당뇨병의 합병증 발생과 연관이 있을 것이라는 예상을 할 수 있었고, HGF, cMET의 모체혈액, 제대혈에서의 변화 및 차이를 임신성 당뇨병 산모와 고지방식이 마우스 모

□ 연구개요
임신성 당뇨병 환자의 태반을 활용, NGS기반으로 분석하여, 임신성 당뇨병의 발병 및 주산기 합병증 관련 유전자 및 신호전달체계를 찾고자 하였고, 이 결과에 따라 PD-1/PD-L1과 HGF/cMET의 임신성 당뇨병에서의 역할을 찾고자 mRNA, 단백질 발현 확인 및 혈청, 제대혈의 농도, 임상 데이터와의 관련 분석함. PD-1/PD-L1이 임신성 당뇨병의 합병증 발생과 연관이 있을 것이라는 예상을 할 수 있었고, HGF, cMET의 모체혈액, 제대혈에서의 변화 및 차이를 임신성 당뇨병 산모와 고지방식이 마우스 모델에서 확인함.

□ 연구 목표대비 연구결과
추진목표 - 임신성 당뇨병환자의 주산기 합병증 예측 바이오마커 후보 탐색
달성내용 - 정상산모와 임신성당뇨병환자, 합병증을 동반한 임신성 당뇨병환자의 태반을 이용하여 RNA 시퀀싱을 시행하고 IPA 분석을 시행하여 후보물질 탐색

추진목표 - 후보물질의 예후예측효능 검증
달성내용
PD-1/PD-L1 발현 확인 (mRNA, IHC 염색)
PD-1/PD-L1 관련 시그날 변화를 확인
cytokines과 PD-L1과 임상적 지표와의 관계분석

추진목표 - 동물모델에서 주산기 합병증 관련 후보물질의 역할 검증
달성내용
HGF의 태반 내 발현 확인(mRNA, 단백질)
HGF, cMET의 모체혈액, 제대혈에서 농도 확인 및 임상 데이터와의 관계 분석
임신한 고지방식이 마우스를 이용하여 모체와 태아의 HGF, cMET 농도 비교.

기 확보된 태반조직을 이용하여 RNA 시퀀싱 및 IPA 분석을 하는 것으로 계획하였으나 나은 결과를 위하여 전향적으로 대상자를 확보하여 태반조직과 혈액 샘플을 확보하여 연구를 진행함.
태반이 다양한 세포로 구성되어 있고 임신성 당뇨병의 유무보다는 다른 임상적 상황에 더 많은 변화를 보이게 되는 특징이 있어서 novel한 새로운 바이오마커를 찾지 못했으나, PD-1/PD-L1과 HGF/cMET의 임신성 당뇨병에서의 역할을 찾고자 mRNA, 단백질 발현 확인 및 혈청, 제대혈의 농도, 임상 데이터와의 관련을 찾기 위해 연구를 진행하였고 이를 동물 실험을 통해 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1) 과학기술적 측면
- 임신성 당뇨병 및 합병증 유무에 따른 태반 유전자 발현 확인
- 태반 내 PD-1/PD-L1 시그널 변화와 임신성 당뇨병 합병증과의 연관 가능성 증명
- 임신성 당뇨병 환자의 모체 혈액과 제대혈의 HGF/cMET의 농도 차이 확인
2) 경제 산업적 측면
- 임신성 당뇨병 및 합병증 발생 위험군을 예측하는 바이오마커 활용 가능성

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• A. 연구의 필요성 ... 4
• B. 연구의 목표 ... 4
• C. 연구의 범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• A. 선행연구 RNA 시퀀싱 기반 IPA analysis : upstreatm regulator로 PDCD1(PD-1) 도출 ... 5
• B. 임신성 당뇨병환자의 태반에서 PD-1, PD-L1 의 단백 발현 확인 ... 6
• C. 임신성 당뇨병환자의 태반에서 PD-1, PD-L1 의 단백 발현 및 하위 신호 전달체계의 변화 ... 7
• D. 전향적 수집된 정상산모, 임신성 당뇨병, 주산기합병증을 동반한 임신성당뇨병환자의 태반에서 태반 RNA시퀀싱 및 IPA 시행 ... 7
• E. 정상산모, 임신성 당뇨병, 합병증 동반 임신성 당뇨병환자의 임상데이터와 cytokine 분석 ... 8
• E. Growth factor와 인슐린저항성과 관련된 유전자의 RNA 시퀀싱 결과 분석 ... 9
• F. 임신성 당뇨병환자의 태반에서 HGF, cMET의 발현 확인 ... 10
• G. 임신성 당뇨병환자의 모체혈액과 제대혈의 HGF, cMET 농도변화 ... 10
• H. 고지방식이를 이용한 임신성 당뇨병 동물 모델 확립과 HGF, cMET 농도 확인 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 27