초록 ▼

연구개요
· 항암면역치료에는 두 개의 바퀴가 필요. 한 쪽 바퀴는 암특이적 T세포를 확보하는 것이며, 다른 한 쪽 바퀴는 암특이적 T세포가 불활성화되는 기전을 막는 것임(면역관문억제)
· T-세포를 활성화시키는 신생항원은 HLA-A 타입에 따라 달라지면 본 연구에서는 한국인 및 아시아인에 호발하는 HLA A*33 타입에 결합하는 간암 신생항원 발굴이 핵심목표임

연구 목표대비 연구결과
· HLA A*33 타입에 결합하는 펩티드의 오믹스 분석 및 실험적 검증 (Omics 실험 후에 실험적으로 검증한 전세계

연구개요
· 항암면역치료에는 두 개의 바퀴가 필요. 한 쪽 바퀴는 암특이적 T세포를 확보하는 것이며, 다른 한 쪽 바퀴는 암특이적 T세포가 불활성화되는 기전을 막는 것임(면역관문억제)
· T-세포를 활성화시키는 신생항원은 HLA-A 타입에 따라 달라지면 본 연구에서는 한국인 및 아시아인에 호발하는 HLA A*33 타입에 결합하는 간암 신생항원 발굴이 핵심목표임

연구 목표대비 연구결과
· HLA A*33 타입에 결합하는 펩티드의 오믹스 분석 및 실험적 검증 (Omics 실험 후에 실험적으로 검증한 전세계 첫 번째 연구이며, Characterization of HLA-A*33:03 epitopes via immunopreciptation and LC-MS/MS라는 제목으로 발표.
· 231례 간암-정상조직 WES 데이터 및 209례 mRNA-SEQ 데이터의 다중 오믹스 분석
✓ mRNA-SEQ을 이용한 209례 간암의 HLA typing 수행완료
✓ WES 및 mRNA-SEQ 데이터 양쪽에서 돌연변이 및 발현이 확인된 신생 항원 동정완료
✓ HLA A*02, *24 및 *33에 결합하는 신생항원 펩티드 동정 완료. 특별히 HLA *33에 결합하는 펩티드는 본 연구를 통해 동정된 HLA *33 모티프 분석에 기반

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
< 학문적 중요성 >
· 본 연구는 차세대시퀀싱을 이용한 암돌연변이 분석데이터에 기반해 맞춤형 항암 펩티드 백신을 디자인하는 항암면역치료 연구의 기초가 될 수 있음.
· 국제적으로 가장 앞서가고 있는 유럽의 Hepamut 컨소시엄과 공조함으로써 신생항원 및 항암백신 연구관련 국제 네트워크 확립
· 국제 컨소시엄은 가장 흔한 타입인 HLA A*02 및 A*24에 초점을 맞춤 (인구의 40-50%). 본 연구에서는 한국인 및 아시아시아인에 호발하는 HLA A*33에 초점을 맞춤으로써 국제적 경쟁력 확보 (HLA A*33은 한국인에서는 15%, 한족에 10%이지만, 코커시언에는 1% 미만으로 나타남.)
< 경제적, 사회적 중요성 >
· 면역관문억제제의 등장으로 암치료의 판도가 바뀌었음.
· 항암백신은 면역관문억제제와 함께 항암면역치료의 두 개의 바퀴를 이루고 있음.
· 돌연변이에 기반한 맞춤형 항암 펩티드 백신은 면역관문억제제와 함께 암을 완치시킬 수 있기 때문에 큰 경제적 가치 뿐만 아니라 암이라는 사회적 부담을 근본적으로 줄일 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성 ... 4
• 2) 연구목표 및 연구가설 ... 4
• 3) 당해년도 연구목표 및 내용 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 가) WES 및 mRNA-SEQ 데이터를 이용한 HLA typing ... 5
• 나) WES 및 mRNA-SEQ 다중 오믹스 분석을 통해 간암에서 발현되는 신생항원 동정 / HLA A*02, *04, *33 type의 제시되는 펩티드 동정 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 참고문헌 ... 10
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 12
• 끝페이지 ... 18