초록 ▼

□ 연구개요
• 삶의 질 저하와 사회·경제적 손실을 크게 야기시키는 안구건조증 환자는 꾸준히 증가하고 있으나, 기존 치료제들은 여전히 치료 효능이 제한적이거나, 장기 사용 시 부작용이 있음. 이에, Rac1 신호전달 특이적 억제를 통해 뛰어난 치료효과와 장기 안전성이 보장된 안구 건조증 치료제를 개발하고자 함
• 최종목표: 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8-oxo-dG)을 모핵으로 하는 Rac1 신호전달 억제 선도물질 도출을 통해, 혁신적 안구건조증 치료용 점안제를 개발하고자 함

□ 연구 목표대

□ 연구개요
• 삶의 질 저하와 사회·경제적 손실을 크게 야기시키는 안구건조증 환자는 꾸준히 증가하고 있으나, 기존 치료제들은 여전히 치료 효능이 제한적이거나, 장기 사용 시 부작용이 있음. 이에, Rac1 신호전달 특이적 억제를 통해 뛰어난 치료효과와 장기 안전성이 보장된 안구 건조증 치료제를 개발하고자 함
• 최종목표: 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8-oxo-dG)을 모핵으로 하는 Rac1 신호전달 억제 선도물질 도출을 통해, 혁신적 안구건조증 치료용 점안제를 개발하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 연구 목표
• 1차년도: 8-oxo-dG의 안구건조증 효능 평가 및 기능 개선 유도체 1차 합성
• 2차년도: 8-oxo-dG 유도체의 in vitro 및 in vivo 1차 효능 평가
• 3차년도: 8-oxo-dG 유도체의 in vitro 및 in vivo 2차 효능 평가 및 CMC 확립

○ 연구 결과
• 8-oxo-dG의 Rac1 활성 억제 효과 확인
• 8-oxo-dG의 염증성 사이토카인 발현 억제 효과 확인
• 환경성 안구건조증 동물 모델 제작 플랫폼 구축
• 안구건조증, 쇼그렌 증후군 동물모델에서 8-oxo-dG의 눈물 생성 및 각막 손상 회복 효능 검증
• 8-oxo-dG 유도체 합성(1, 2차) 및 안구건조증 치료 유효성 평가
• 8-oxo-dG 유도체의 각막/망막 질환 관련 타겟 가능성 확인
• 8-oxo-dG의 druggability를 바탕으로 후보물질 선정 및 원료, 완제 기준 및 시험법 확립
• 8-oxo-dG의 각막 질환 치료 용도에 대한 미국 특허 등록
• 총 5건의 SCI급, 1건의 KCI급 논문 게재 완료

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 연구개발의 중요성 및 기대효과
• 환경성 안구건조증, 쇼그렌 증후군 모델에서도 8-oxo-dG의 눈물 생성, 각막 손상 회복 효과를 확인하여 해당 질환의 치료 타겟이 될 수 있음을 검증하였음
• 8-oxo-dG가 Rac1 활성억제에 의해 염증성 사이토카인의 발현 및 활성을 억제시키는 기전을 밝힌 연구 결과를 바탕으로 SCI급 논문을 게재하여 8-oxo-dG의 각막 질환 치료 가능성에 대한 과학적 근거를 마련하였음
• 8-oxo-dG 및 유도체를 스크리닝 결과를 토대로, 본 과제 개발 대상 질환인 안구건조증 외에도 노인성 황반변성, 녹내장 등 주요 안질환에 대한 신약개발의 도구로 활용하며 Rac-1 신호전달과 관련있는 암, 심혈 관계, 신경퇴행성질환까지 확대 적용이 가능함
• 8-oxo-dG가 새로운 안구건조증 치료 후보물질임을 밝힘에 따라서, 추후 연구개발을 통해 스테로이드의 대체제로 개발된다면 기존 안구건조증 환자들의 불편감 해소를 통해 고부가가치 창출 및 삶의 질 향상에 이바지할 수 있음

○ 활용계획
• 기술이전 추구: 2019년에 루다큐어 주식회사에게 해당 개발권리를 기술이전하였으며, 루다큐어에서 치료제(파이프라인명 : RCI001)로 연구 개발하여 임상 진입을 앞두고 있음
• 다양한 외부적 환경요인으로 각막 질환의 악화가 예측되고, 환자의 증가에 따른 임상적 수요에도 불구하고 안구건조증, 각막 궤양과 같은 각막 질환에 대한 적절한 치료기술이 부재함. 따라서, Rac1의 하위기전인 NLRP3 inflammasome, NF-kB 신호전달에 대한 기전의 추가적인 규명을 통해 새로운 각막 질환 제어 기술의 방향성을 제시하고자 함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• ① 기술적 중요성 ... 13
• ② 사회·경제적 중요성 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 31