초록 ▼

III. 연구개발결과
- Tau protein을 타겟하는 mouse 항체 ADEL-Y01m을 치매 치료항체로 개발하기 위해 humanization을 진행하여, affinity가 KD=(sub)nanomolar range이며 SEC-monomer, Tm=>70℃ 등 물성에 문제가 없는 항체인 ADEL-Y01h를 개발 및 최종 선정함.
- ADEL-Y01h가 타겟하는 에피토프가 tau propagation에 critical하며, 항체가 작용하는 기전은 Tau aggregation & propagation 억제, microgl

III. 연구개발결과
- Tau protein을 타겟하는 mouse 항체 ADEL-Y01m을 치매 치료항체로 개발하기 위해 humanization을 진행하여, affinity가 KD=(sub)nanomolar range이며 SEC-monomer, Tm=>70℃ 등 물성에 문제가 없는 항체인 ADEL-Y01h를 개발 및 최종 선정함.
- ADEL-Y01h가 타겟하는 에피토프가 tau propagation에 critical하며, 항체가 작용하는 기전은 Tau aggregation & propagation 억제, microglial tau phagocytosis 증가임을 밝힘.
- ADEL-Y01h와 경쟁사 항체의 비교 실험 결과, Tau aggregation & propagation, microglial tauphagocytosis 측면에서 더 우수한 성능이 확인됨.
- 예비 PK/Tox 결과, 항체의 BBB투과와 safety를 확인함.
- 항체 생산 수율이 8g/L에 달하는 고효율 단일클론 RCB를 확보함.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

III. R & D Results
- The mouse antibody ADEL-Y01m, which targets the Tau protein as a therapeutic antibody for dementia was developed as the humanized antibody and finally selected ADEL-Y01h. It is an antibody with affinity of KD = (sub) nanomolar range and no problem in physical properties such

III. R & D Results
- The mouse antibody ADEL-Y01m, which targets the Tau protein as a therapeutic antibody for dementia was developed as the humanized antibody and finally selected ADEL-Y01h. It is an antibody with affinity of KD = (sub) nanomolar range and no problem in physical properties such as SEC-monomer and Tm => 70℃, etc.
- The epitope targeted by ADEL-Y01h is critical for tau propagation.
- Comparison between ADEL-Y01h and competitor antibodies showed better performance in terms of Tau aggregation & propagation and microglial tau phagocytosis.
- We have preliminary PK/Tox results confirm the BBB penetration and safety of the antibody.
- We have obtained high efficiency monoclonal RCB with 8g/L antibody production yield.

(source : Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제1절 타겟 환자군 (Target Patient Population) ... 11
• 가. 난치성 질환인 알츠하이머병 치료제 개발 연구의 중요성 ... 11
• 제2절 미충족 의학적 수요 (Unmet Medical Needs) ... 12
• 가. 치매 약제 현황 및 문제점 ... 12
• 나. 치매 치료제 개발 전략 ... 13
• 제3절 타우 병리의 높은 치매 진행 일치도 ... 14
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 제1절 약물개발현황 ... 16
• 제2절 시장규모와 성장세 (Size and Growth) ... 21
• 제3절 경쟁 약물 (Competition) ... 22
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 27
• 제1절 항체 면역원성 제거, 친화도 성숙 및 최적화 ... 27
• 가. 사람 Fc-region에 동물유래 항체의 Fab를 grafting한 chimeric 항체 제작 및 테스트 ... 27
• 나. Chimeric 항체 테스트 ... 28
• 다. Chimeric 항체 서열 in silico T cell epitope 분석 ... 28
• 라. 면역원성 제거, 친화도 성숙, 물성 개선 key residue 파악, 항체 라이브러리 제작 및 스크리닝 ... 29
• 마. 최적화 항체 생산 및 친화도/물성 분석 ... 35
• 제2절 경쟁항체 비교 ... 40
• 가. 경쟁 항체 서열 파악, 제작 및 생산 ... 40
• 나. 경쟁 항체와 친화도, efficacy 비교 ... 42
• 제3절 MOA 규명 ... 47
• 가. 항원-항체 결합 구조 규명 ... 47
• 나. 타우(변형) 단백질/펩타이드 생산 및 정제 ... 48
• 다. 타우 aggregation, propagation 억제, 제거 기전 규명 ... 54
• 제4절 최적화 항체 efficacy 평가 ... 56
• 가. ADEL-Y01h efficacy ... 56
• 나. Propagation with ADEL-Y01m in vivo ... 63
• 다. 항체 ADEL-Y01h 와 ADEL-Y01m의 동등성 비교 ... 65
• 제5절 예비 PK ... 70
• 가. 항체 분포, PK 분석 (IVIS, IHC, blood, PET) ... 70
• 제6절 예비 Tox ... 73
• 가. 예비 Toxicity 분석과 Tissue Cross Reactivity (TCR) 확인 ... 73
• 제7절 최적화 항체 생산 ... 79
• 가. 고효율 항체 생산 세포주 제작 ... 79
• 나. 항체 생산 및 특성 분석 ... 84
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 87
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 88
• 제1절 타우 항체 생산세포주 최적화 및 비임상시험 진행 방안 ... 88
• 제2절 사업화 계획 ... 89
• 제3절 연구개발 성과의 활용 방안 ... 91
• 제4절 파급 효과 ... 92
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 93
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 93
• 제8장 참고문헌 ... 93
• 끝페이지 ... 95