초록 ▼

□ 연구의 목적
국제적으로 실제 의료현장에서 생성되는 데이터를 분석•도출한 임상적 근거를 활용하여 의약품 안전성 평가를 수행하는 추세임. 국내 사용성적조사를 중심으로 한 기존의 시판 후 약물감시 한계의 보완책으로 RWE에 근거한 시판 후 약물감시 도입이 제안되며 이를 위한 사례 연구 선행이 필요함. 본 연구의 최종목표는 RWD/RWE 기반 시판후 약물감시 사례 연구로 RWD 의 개선 필요사항 및 시판후 약물감시 적용기준과 고려사항을 마련하는 것임.

□ 연구의 내용
연구개발내용은 다음과 같음
[연구내용 1

□ 연구의 목적
국제적으로 실제 의료현장에서 생성되는 데이터를 분석•도출한 임상적 근거를 활용하여 의약품 안전성 평가를 수행하는 추세임. 국내 사용성적조사를 중심으로 한 기존의 시판 후 약물감시 한계의 보완책으로 RWE에 근거한 시판 후 약물감시 도입이 제안되며 이를 위한 사례 연구 선행이 필요함. 본 연구의 최종목표는 RWD/RWE 기반 시판후 약물감시 사례 연구로 RWD 의 개선 필요사항 및 시판후 약물감시 적용기준과 고려사항을 마련하는 것임.

□ 연구의 내용
연구개발내용은 다음과 같음
[연구내용 1] 국내외 RWE 활용 RCT 재현 안전성 연구 현황 조사
- 국내외 RWD/RWE를 활용한 의약품 안전성 평가 사례 수집
- 이미 발표된 RCT 연구 중 국내 가용 RWD(보험청구자료 등)로부터 식별 가능한 결과지표의 국내 활용 가능성 분석
[연구내용 2] 국내 가용 RWD에 기반하여 시판 후 안전성 평가 관련 RCT 재현 대상 사례를 선정
- 규명된 또는 잠재적 약물 위해성, 시판 후 조사 대상 품목 여부, 안전성평가 임상시험 수행 여부 등을 고려하여 후보 선정 기준 마련(대상 사례 2건 이상)
- 국내 가용 RWD로부터 식별 가능한 결과지표 활용 RCT 연구 사례를 분석하여, 시판 후 안전성 평가 관련 RCT 재현 분석
- 각 사례에 대하여 이미 발표된 RCT 연구와 비교하여 RWD로부터 도출된 연구결과의 타당성 및 재현 가능성 검증
[연구내용 3] 국내 가용 RWD를 활용한 시판 후 약물감시 방법 지침 마련
- 실제 RWE로서 활용되기 위한 국내 가용 RWD의 품질 및 이용가능성 분석
- 해당 사례 연구의 설계, 결과 분석 등을 고려하여 RWD 활용 시판 후 약물감시 평가시 고려사항, 현재 RWD의 지표 개선 사항 등 도출
- 사례 연구 결과를 포함한 향후 RWD 활용 약물감시 가이드라이 제시

□ 연구개발성과
최종보고서 1건, 학술회의 발표 3건, RWD/RWE 사례연구를 바탕으로 SCI 논문 2건(예정)과 비SCI 논문 2건(예정), 국내가용 RWD 활용 시판후 약물감시 방법 가이드라인(의료정보 데이터베이스 연구에 대한 가이드라인) 개정(안) 1건. 사례집 1건

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1) 정책적 활용방안
미국, 유럽 등의 선진국은 이미 RCT와 RWD/RWE를 비교평가하고자 하는 프로젝트를 다수 진행 중에 있으며 RCT 재현이 가능한 높은 수준의 RWE 연구의 수행을 돕고자 다양한 가이드라인을 제정한 바 있음. 특히 미국/유럽 일부 국가의 경우, 이러한 노력을 통해 실제 허가사항의 확대/축소 등에 RWE의 결과를 반영한 사례가 존재함. 국내에서 ‘의료정보 데이터베이스 연구에 대한 가이드라인’이 2021년 6월에 제정되었으나 민원인들에게 참고가 될 사례연구는 부재함. 실제 국내 RWD를 활용한 의약품 시판후 안전성 연구사례는 민원인들의 참고자료가 될 수 있을 것임. 또한 사례연구 시 도출된 국내 RWD 활용 시판후 약물감시에서의 고려사항을 가이드라인에 반영함으로써 더 정책적 활용도가 높은 가이드라인 개정(안)을 마련할 수 있음
2) 기술적 활용방안
RWD를 활용하여 RCT를 재현하는 연구들이 존재하나 대부분 유효성을 평가한 RCT를 재현하였음. 안전성을 일차 평가지표로 하는 RCT는 수행되기 어려우므로 본 연구에서는 약물 허가사항에 반영된 기존 RCT를 참고하여 가상의 안전성 평가 RCT를 구상하였음. 이 가상 RCT를 RWD를 활용하여 재현하는 표적시험모방 방법은 보다 체계적인 연구를 수행할 수 있게 해주며 결과에 대한 해석도 유용하게 하므로 본 방법론은 추후 시판 후 약물 안전성 평가 연구에 활용될 수 있음

(출처 : 요약문 6p)

Abstract ▼

□ Purpose
Internationally, it is a trend to conduct drug safety assessments using clinical data generated from actual medical sites. The introduction of post-marketing drug safety monitoring based on RWE is suggested as a complement to the existing post-marketing surveillance. The aim of this stu

□ Purpose
Internationally, it is a trend to conduct drug safety assessments using clinical data generated from actual medical sites. The introduction of post-marketing drug safety monitoring based on RWE is suggested as a complement to the existing post-marketing surveillance. The aim of this study is providing standards and considerations for post-marketing surveillance and improvements for RWD by conducting case study of post-marketins drus safety assessment usins RWD.

□ Contents
[Study 1] Current status of research regarding drug safety by replicating RCT using RWD
- Collection of drug safety evaluation cases using domestic and foreign RWD / RWE
- Analysis of utilizing possibility of safety outcomes in already published RCT using domestically available RWDs (insurance claim data)
[Study 2] Case selection based on the domestic available RWD to emulate safety outcomes in RCT
- Providing criteria for selection of candidates considering the identified/potential risks of drugs, whether items are subject to post-marketing investigation, and whether to conduct safety evaluation clinical trials * More than 2 cases
- Emulating safety outcomes of RCT by analyzing the research used outcomes identifiable from domestic available RWDs,
- Validation and reproducibility of research results derived from RWD compared to previously published RCT studies for each case
[Study 3] Providing guidelines for post-marketing surveillance using domestically available RWD.
- Analysis of the quality and availability of available RWDs to be used as actual RWE
- Deriving considerations for a pharmacovigilance using RWD, and improvements for outcomes of the current RWD by considering the design and results of the study
- Presenting guidelines and casebooks for pharmacovigilance using RWD with study results

□ Results
1 final report, 2 academic conference presentations, 2 SCI papers (planned) and 1 non-SCI paper(planned), guideline revision (draft) and 1 casebooks

□ Expected Contribution
1) Policy application plan
Developed countries such as the United States and Europe are already conducting a number of projects for comparative evaluation of RCT and RWD/RWE. Also, they have established various guidelines to carry out high-level RWE researchs which replicated RCT. In particular, in case of some countries in the US/Europe, there are cases in which the results of RWE were applied in the expansion/reduction of label in actual items. In Korea, the ‘Guideline for Research on Medical Information Database’ was established in June 2021，but there is no case study that can be used as a reference for complainants. In fact，post-marketing safety research using domestic RWD can serve as an reference data for civil complaints. In addition, by reflecting the considerations for post-market surveillance using domestic RWD derived from case studies, it is possible to prepare a revised (draft) guideline with higher utilization in regulatory approval.
2) Technical application plan
Several attempts have been made in research that compared RCT to RWE. But in most cases, studies emulated the effectiveness of RCT instead of safety. Thus, in this study, hypothetical RCT was implicated with RCT applied in drug approval to evaluate the safety as a primary outcome. This ‘target trial’ methods allowed to conduct the research using systematically and to interpret the result more usefully by emulating RCT. Therefore, 'target trial’ methods can be utilized to perform a post-marketing drug safety monitoring research.

(source : Summary 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 최종보고서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 국문 요약문 ... 6
• Summary ... 8
• 목차 ... 10
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 1. 연구개발의 목적 ... 12
• 2. 연구개발의 필요성 ... 12
• 3. 연구개발 범위 ... 20
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 22
• 1. 국내외 RWD활용 안전성 평가 관련 정책 및 가이드라인 현황 ... 22
• 가. 국외 RWD활용 안전성 평가 관련 정책 및 가이드라인 현황 ... 22
• 나. 국내 RWD활용 안전성 평가 관련 정책 및 가이드라인 현황 ... 26
• 2. RWD 활용 약물의 효과 및 안전성 분석 연구설계 ... 30
• 제3장 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 32
• 1. 국내외 RWD 활용 RCT 재현 안전성 연구 현황 조사 ... 36
• 가. 국내외 RWD 활용 연구현황 조사 ... 37
• 나. 국내외 RWD/RWE를 활용한 의약품 안전성 평가 사례 수집 및 분석 ... 61
• 다. 국내 가용 RWD로부터 식별 가능한 안전성 결과지표 분석 ... 89
• 2. 국내 가용 RWD에 기반하여 시판 후 안전성 평가 관련 RCT 재현 대상 사례를 선정하여 분석 및 타당성/재현성 검증 ... 97
• 가. 규명된 또는 잠재적 약물 위해성，시판 후 조사대상 품목 여부，안전성 평가 임상시험 수행 여부 등을 고려하여 후보선정 기준 마련 ... 98
• 나. 국내 가용 RWD로부터 식별 가능한 결과지표 활용 RCT 연구 사례를 분석하여，시판 후 안전성 평가 관련 RCT 재현 분석 ... 116
• 다. 기 발표된 RCT 연구와 비교하여 RWD로부터 도출된 연구결과의 타당성 및 재현 가능성 검증 ... 161
• 3. 국내 가용 RWD를 활용한 시판 후 약물감시방법 지침 마련 ... 169
• 가. 실제 RWE로서 활용되기 위한 국내 가용 RWD의 품질 및 이용 가능성 분석 ... 170
• 나. 해당 사례 연구의 설계，결과 분석 등을 고려하여 RWD 활용 시판 후 약물감시평가 시 고려사항，현재 RWD의 지표 개선 사항 등 도출 ... 173
• 다. 사례 연구 결과를 포함한 향후 RWD 활용 약물감시 가이드라인 제시 ... 177
• 제4장 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 188
• 1. 연구수행 결과 ... 188
• 2. 목표 달성 수준 ... 191
• 제5장 목표 미달 시 원인분석 ... 192
• 제6장 연구개발성과의 관련 분야에 대한 활용성 및 기여도 ... 193
• 제7장 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 195
• 제8장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 196
• 제9장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 197
• 제10장 기타사항 ... 199
• 제11장 참고 문헌 ... 200
• 별첨자료 ... 206
• 끝페이지 ... 466