초록 ▼

1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
※ T 세포 기반의 범용 인플루엔자 백신 비임상 시험 및 유효성 평가
◎ 최종 목표
● 인플루엔자 감염을 폭넓게 예방할 수 있는 T 세포면역 유도 재조합아데노바이러스 기반 백신후보들을 제작하고 최신 면역증강기법, 투여경로 다양화 및 백신 조합으로 면역원성 및 방어효능을 최적화하여, 효능이 탁월한 최적의 범용 인플루엔자 백신 후보물질을 도출함

◎ 전체 내용
● 핵단백질 발현 재조합아데노바이러스 기반 범용 인플루엔자 백신 후보물질의 제조 및 생산

1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
※ T 세포 기반의 범용 인플루엔자 백신 비임상 시험 및 유효성 평가
◎ 최종 목표
● 인플루엔자 감염을 폭넓게 예방할 수 있는 T 세포면역 유도 재조합아데노바이러스 기반 백신후보들을 제작하고 최신 면역증강기법, 투여경로 다양화 및 백신 조합으로 면역원성 및 방어효능을 최적화하여, 효능이 탁월한 최적의 범용 인플루엔자 백신 후보물질을 도출함

◎ 전체 내용
● 핵단백질 발현 재조합아데노바이러스 기반 범용 인플루엔자 백신 후보물질의 제조 및 생산
● 제작된 백신후보물질들의 면역원성 및 교차방어효능 비교평가를 위한 소동물모델 확보
● 백신후보물질이 유도하는 교차방어면역의 기작 분석 및 방어면역지표 확인
● 다양한 투여경로(비강, 설하, 근육), 용량 및 조합에 의한 최적의 레지멘 도출
● 최신 면역증강기술을 융합하여 방어면역 유도능이 향상된 범용 백신 후보물질의 도출
● 최적의 범용 백신 후보물질에 대한 비임상 시험 및 유효성 평가

※ (연구개발과제1) 재조합아데노바이러스를 이용한 범용 인플루엔자 백신 개발
◎ 최종 목표
■ 보존성이 가장 높은 항원을 타겟으로 효능이 탁월한 최적의 범용 인플루엔자 백신 후보물질을 도출하기 위해,
● 1년차: T 세포면역 유도 재조합아데노바이러스 기반 백신후보들을 제작
● 2년차: 동물모델에서 면역원성 확인, 방어면역의 지표 발굴, 다양한 인플루엔자 감염에 대한 교차방어효능을 평가하고 최적화
● 3년차: 최적의 범용 백신 후보에 대한 비임상 연구

◎ 전체 내용
● 핵단백질 발현 재조합아데노바이러스 기반 범용 인플루엔자 백신 후보물질의 제조 및 생산
● 제작된 백신후보물질들의 면역원성 및 교차방어효능 비교평가를 위한 소동물모델 확보
● 백신후보물질이 유도하는 교차방어면역의 기작 분석 및 방어면역지표 확인
● 다양한 투여경로(비강, 설하, 근육), 용량 및 조합에 의한 최적의 레지멘 도출
● 최신 면역증강기술을 융합하여 방어면역 유도능이 향상된 범용 백신 후보물질의 도출
● 최적의 범용 백신 후보물질에 대한 비임상 시험 및 유효성 평가

※ (연구개발과제2) 최신의 면역증강기법을 이용한 범용 인플루엔자 백신 효능 증대
◎ 최종 목표
□ mouse GI-101 (mGI-101)을 재조합아데노바이러스 기반 범용 인플루엔자 백신 후보물질의 면역보조제로 사용함으로써 점막면역 유도 및 증진 효능을 평가하고자 함
○ 1년차: 면역보조제인 mGI-101의 임시 발현 단백질 생산 및 단백질 고발현 세포주의 제작
○ 2년차: 인플루엔자 감염 교차방어 효능평가 모델을 이용한 점막면역 유도 증진 면역보조제의 효능 평가
○ 3년차: 최적의 후보물질 조합 1종 도출 및 비임상 시험

◎ 전체 내용
□ 면역보조제인 mouse GI-101 (mGI-101)의 임시발현 단백질 생산 및 단백질 고발현 세포주 제작
○ 동물실험을 위해 필요한 mGI-101 단백질 생산 및 단백질 고발현 세포주를 제작하고자 함
○ 생산된 mGI-101의 경우 SEC HPLC와 sialic acid 정량 등의 물질 분석을 통해 물질의 quality control을 수행하고자 함

□ 면역보조제 mGI-101의 면역증강 효과를 확인하기 위한 면역화 경로 및 투여 용량의 최적화
○ mGI-101 면역보조제와 백신후보물질의 투여 시, 면역보조제에 의한 효능확인을 위해 mGI-101의 가장 적합한 면역화 경로를 찾기 위해 다양한 경로 (비강, 근육, 복강, 정맥 등)를 통해 면역화 후, 폐에 존재하는 항원 특이적 T 세포의 증가를 통해 비교 및 평가를 하고자 함
○ mGI-101으로 인한 면역증강 효과 확인을 위해 가장 적합한 용량을 확인하고자, 백신후보물질과 다양한 용량의 mGI-101을 투여 후 폐에 존재하는 항원 특이적 T 세포 반응을 비교하여 투여 용량을 최적화하고자 함
○ 면역보조제 mGI-101에 의해 증강된 면역반응의 보호능을 평가하고자 기존의 인플루엔자 백신 실험의 면역 및 공격 감염의 일정에 맞추어 2주 간격으로 2회 면역화하며, 최종 면역 3주 후에 인플루엔자 바이러스 공격 감염 실시 후, 2주간 몸무게의 변화와 생존율을 관찰하고자 함

□ 백신후보물질과 면역보조제 mGI-101의 조합에 대해 면역 횟수 및 면역화 순서에 따른 면역반응 비교
○ 면역보조제 mGI-101을 먼저 투여하고 백신후보물질을 투여하는 것과 백신후보물질과 함께 투여했을 경우의 면역반응을 비교하고자 함
○ 최적화된 면역화 경로 및 용량을 조합하여 백신후보물질과 함께 단회 면역 혹은 2회 면역을 수행하여 면역반응을 비교하고자 함
○ 최종 면역화 3주 후에 인플루엔자 바이러스 공격 감염 실시 후, 2주간 몸무게의 변화와 생존율 관찰 혹은 폐 내에 존재하는 T 세포 반응을 비교하고자 함

□ 백신후보물질과 면역보조제 mGI-101의 조합에 대한 점막 면역반응의 지속성 확인
○ 면역보조제 mGI-101을 사용하였을 경우, 면역반응이 감소하지 않고 얼마나 지속되는지 확인하고자 백신후보물질만 단독으로 투여한 것과 면역보조제 mGI-101과 함께 투여한 그룹의 면역반응을 폐조직 내 존재하는 T 세포 반응 및 인플루엔자 공격 감염에 대한 보호능 비교를 통해 지속성을 확인하고자 함

3) 연구개발 성과 및 기대효과
※ T 세포 기반의 범용 인플루엔자 백신 비임상 시험 및 유효성 평가
◎ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
● 재조합아데노바이러스 기반 백신의 면역화에 의한 방어면역유도 성분 규명으로 바이러스성 호흡기 질환에 대한 예방 및 치료기술의 기초과학적 토대를 제공
● 재조합아데노바이러스 기반 백신 제조기술을 신종 호흡기감염병에 대한 새로운 백신 플랫폼으로 사용할 수 있는 기반기술의 토대로 마련
● 비임상 연구를 통해 안전성 및 유효성이 확인된 범용 인플루엔자 백신 후보물질의 경우 기술이전을 통해 제품화가 가능할 것으로 기대
● 질병부담이 큰 계절성 인플루엔자 뿐만 아니라 새로운 팬데믹 인플루엔자 유행에 대비한 차세대 범용 백신기술 개발로 백신 기술의 과학/기술적 진보를 성취
● 국내 고유기술에 의한 범용 인플루엔자 백신 개발로 백신주권을 확립하여 비상시 백신의 무기화에 대비한 국가안보증진 및 국가위상을 높임
● 경제적으로 신기술에 의한 차세대 인플루엔자 백신의 개발에 따른 백신 분야의 막대한 부가가치 창출 가능
● 재조합바이러스 기반의 백신 기술이 다른 백신의 개발에 적용되어 새로운 부가가지 창출 가능

※ (연구개발과제1) 재조합아데노바이러스를 이용한 범용 인플루엔자 백신 개발
◎ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
● 재조합아데노바이러스 기반 백신의 면역화에 의한 방어면역유도 성분 규명으로 바이러스성 호흡기 질환에 대한 예방 및 치료기술의 기초과학적 토대를 제공
● 재조합아데노바이러스 기반 백신 제조기술을 신종 호흡기감염병에 대한 새로운 백신 플랫폼으로 사용할 수 있는 기반기술의 토대로 마련
● 비임상 연구를 통해 안전성 및 유효성이 확인된 범용 인플루엔자 백신 후보물질의 경우 기술이전을 통해 제품화가 가능할 것으로 기대
● 질병부담이 큰 계절성 인플루엔자 뿐만 아니라 새로운 팬데믹 인플루엔자 유행에 대비한 차세대 범용 백신기술 개발로 백신 기술의 과학/기술적 진보를 성취
● 국내 고유기술에 의한 범용 인플루엔자 백신 개발로 백신주권을 확립하여 비상시 백신의 무기화에 대비한 국가안보증진 및 국가위상을 높임
● 경제적으로 신기술에 의한 차세대 인플루엔자 백신의 개발에 따른 백신 분야의 막대한 부가가치 창출 가능
● 재조합바이러스 기반의 백신 기술이 다른 백신의 개발에 적용되어 새로운 부가가지 창출 가능

※ (연구개발과제2) 최신의 면역증강기법을 이용한 범용 인플루엔자 백신 효능 증대
◎ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
□ 면역보조제 mGI-101과 재조합아데노바이러스 기반 백신의 최적화된 조합을 도출함으로써 신종 호흡기감염병에 대한 새로운 백신 플랫폼으로 사용할 수 있는 기반기술의 토대를 마련

□ 면역보조제 mGI-101과 백신후보물질을 함께 투여함으로써 증강되는 방어면역을 통해 바이러스성 호흡기 질환에 대한 예방 및 치료기술의 기초과학적 토대를 제공

□ 면역보조제 mGI-101과 범용 인플루엔자 백신 후보물질 조합의 안전성 및 유효성을 비임상 연구를 통해 확인되는 경우, 해당 기술의 기술이전을 통해 제품화가 가능할 것으로 기대

□ 면역보조제로 mGI-101을 백신후보물질과 함께 사용함으로써 면역보조제에 의한 면역증강 효과를 통해 새로운 팬데믹 인플루엔자 유행에 대비한 차세대 범용 백신기술 개발을 통해 백신 기술의 과학/기술적 진보 성취를 기대함

□ 면역보조제 mGI-101과 범용 인플루엔자 백신의 최적화된 조합으로 차세대 인플루엔자 백신 및 그 면역보조제 개발에 따른 백신 분야의 막대한 부가가치 창출을 기대함

□ 면역보조제 mGI-101과 재조합바이러스 기반 범용 인플루엔자 백신 조합을 통해 백신 주권을 확립하여 국가안보증진 및 국가위상을 높이고자 함

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1. 범용인플루엔자백신 연구개발의 필요성 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 3-1. 연구개발과제의 최종 목표 ... 7
• 3-2. 연구개발과제의 추진전략⋅방법 ... 7
• 3-3. 연구개발과제의 추진체계 ... 10
• 3-4. 연구개발 성과 및 평가방법 ... 11
• 3-5. 연구개발 기간 내 주요 변경사항 ... 12
• 3-6. 연구개발과제의 수행 내용 ... 12
• 4. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 38
• 4-1. 정성적 연구개발성과 ... 38
• 4-2. 정량적 연구개발성과 ... 40
• 4-3. 세부 정량적 연구개발성과 ... 40
• 5. 목표 미달 시 원인분석 ... 44
• 6. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 44
• 7. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 44
• 8. 참고문헌 ... 45
• 끝페이지 ... 46