초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제의 최종 목표는 신장암과 대장암의 신규 치료 타겟을 발굴 또는 확인하고 천연물 화합물 라이브러리로부터 이 타겟에 대한 항암 저분자 화합물 선도물질을 스크리닝하는 것임. 본 연구의 연차별 목표는 다음과 같음.
1차년도: P450scc 과발현 암세포주 확립 및 에세이법 개발
2차년도: 과발현 P450scc의 암세포 억제 기전 연구
3차년도: P450scc 활성 및 항암 치료제 선도물질 발굴

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구과제의 결과로 CYP11A1 유전자를 신장암 세포에

□ 연구개요
본 연구과제의 최종 목표는 신장암과 대장암의 신규 치료 타겟을 발굴 또는 확인하고 천연물 화합물 라이브러리로부터 이 타겟에 대한 항암 저분자 화합물 선도물질을 스크리닝하는 것임. 본 연구의 연차별 목표는 다음과 같음.
1차년도: P450scc 과발현 암세포주 확립 및 에세이법 개발
2차년도: 과발현 P450scc의 암세포 억제 기전 연구
3차년도: P450scc 활성 및 항암 치료제 선도물질 발굴

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구과제의 결과로 CYP11A1 유전자를 신장암 세포에 과발현할 경우, 항암효과가 있고, 암 세포의 세포주기를 정상 신장 세포와 비슷한 수분으로 되돌렸으며, 콜레스테롤 감소와 프레그네놀론 증가가 암세포의 이동성, 전이성, 그리고 EMT 마커를 감소시키는 결과를 얻었음. 또한 천연물 유래 저분자 화합물 1374개를 스크리닝하여 신장암과 대장암에 항암 효과가 높은 화합물 38종을 스크리닝하였으며, CYP11A1이과발현된 신장암 세포주를 이용하여 신장암에 특이적으로 효과가 높은 화합물 EMN을 발굴하였음. 이중 가장 항암 효과가 높은 화합물 EMN은 신장암 세포에서 활성산소를 증가시키고, Ferroptosis를 증가시켜서 암세포의 사멸을 증가시키는 기전으로 항암 효과가 있는 것으로 밝혀짐. 다른 한편으로 대장암 세포에서 가장 항암 효과가 높은 화합물은 conferone과 ephedranin A로 대장암 세포 HCT-116에서 정상 대장세포 CCD18Co에 비해 선택적으로 세포를 사멸시키고, glutamine metabolism을 억제하여 암세포의 이동성과 전이성을 감소시키는 것으로 밝혀짐. 이 세 가지 화합물에 대하여 타겟인 CYP11A1과 FAK 단백질과의 결합을 molecular docking simulation으로 분석해 보았으며, 이미 알려진 저해제와 같은 부위에 결합하는 것으로 분석됨. 따라서 이들 화합물을 선도물질로 활용하여 새로운 기전의 신장암과 대장암 치료제 저분자 물질을 개발한다면 항암 환자의 치료기간을 앞당기고 경제적 부담을 덜어 줄 수 있을 것으로 판단됨. 연구 목표 대비 100% 연구결과를 얻었으며, 향 후 항암제로 개발이 가능한 선도물질 3가지를 발굴하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
가. 과학 기술적 활용 방안과 기대 효과
(1) 신장암 억제에 관여하는 새로운 기전의 타겟을 발굴하였고, 신규 신장암 억제 기전에 대한 규명 및 분석 결과를 바탕으로 우수 논문을 발표하였음.
(2) 신규 천연물 유래 신장암과 대장암 치료 후보물질 발굴을 통해 새로운 항암 기전의 항암제 개발에 활용할 수 있고, 신장암과 대장암의 치료에 약 저항성을 극복할 수 있는 대안이 될 수 있음.
(3) 선도물질에 photo affinity 라벨링을 하여 신규 항암 타겟을 발굴하는 데 활용할 수 있음.
(4) 새로운 타겟과 항암제 개발을 동시에 진행하여 우리나라의 독자적인 신약개발에 큰 도움이 될 수 있음.
나. 사회 경제적 활용 방안과 기대 효과
(1) 단가가 저렴하여 비싼 항체 치료의 경제적 비용을 절감시켜 줄 수 있음. 항암제 시장은 현재 가장 크고 앞으로도 계속 성장할 것임.
(2) 신장암과 대장암 환자의 질병 사망률을 낮출 수 있음.
(3) 복제약이 아닌 우리나라의 독자적인 항암제 신약을 개발할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구 개발의 목적 ... 4
• (2) 연구의 필요성 ... 4
• (3) 연구의 배경 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 신장암 세포주 (Caki-1)에서 CYP11A1 유전자의 과발현 ... 5
• (2) 천연물 유래 신장암 치료 항암제 선도물질 스크리닝 ... 6
• (3) 천연물 유래 대장암 치료 선도 물질 발굴 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• 3) 목표 달성 수준 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 가. 과학 기술적 활용 방안과 기대 효과 ... 18
• 나. 사회 경제적 활용 방안과 기대 효과 ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 19
• 끝페이지 ... 38