초록 ▼

◻ 연구개요
- 본 연구의 최종 목표는 “주요 염증 유발 cytokine의 유전적 다형성이 약물대사효소 또는 약물수송체의 발현 및 활성에 미치는 변화 양상을 평가하고, 이러한 변화가 이들 cytokine을 표적으로 하는 바이오의약품과 해당 대사효소 및 약물수송체 기질의약품 간의 약물상호작용에 미치는 영향을 예측하는 것”임
- 염증 유발 cytokine 중에서 CYP450 대사효소 및 다양한 약물수송체의 활성에 영향을 주는 것으로 알려진 TNFα, IL-1β 및 IL-6을 대상으로 하며, 기존에 보고된 것들뿐만 아니라 본

◻ 연구개요
- 본 연구의 최종 목표는 “주요 염증 유발 cytokine의 유전적 다형성이 약물대사효소 또는 약물수송체의 발현 및 활성에 미치는 변화 양상을 평가하고, 이러한 변화가 이들 cytokine을 표적으로 하는 바이오의약품과 해당 대사효소 및 약물수송체 기질의약품 간의 약물상호작용에 미치는 영향을 예측하는 것”임
- 염증 유발 cytokine 중에서 CYP450 대사효소 및 다양한 약물수송체의 활성에 영향을 주는 것으로 알려진 TNFα, IL-1β 및 IL-6을 대상으로 하며, 기존에 보고된 것들뿐만 아니라 본 연구 수행 중 새롭게 보고되거나 발견되는 유전적 다형성이 있다면 이들의 기능과 바이오의약품 관련 약물상호작용에서의 역할 또한 함께 규명하고자 함

◻ 연구 목표대비 연구결과
ㆍ 추진목표
- 염증 유발 cytokine의 주요 유전적 다형성 정보 수집
ㆍ 연구결과(달성내용) (달성도 100%)
• 염증 유발 cytokine (TNFα, IL-1β, IL-6 등)의 주요 유전적 다형성 및 이에 따른 약리학적 변화에 대한 문헌 조사
ㆍ 추진목표
- Recombinant mutant cytokine에 의한 주요 CYP450 대사효소 활성 변화 연구
ㆍ 연구결과(달성내용) (달성도 90%)
• HepG2 cell 배양 조건 확립
• In vitro CYP450 대사효소 활성 실험법 확립 및 recombinant CYP450 enzyme을 활용한 연구결과 검증
• HepaRG cell 배양 조건 및 in vitro CYP450 대사효소 활성 실험법 최적화
• HepaRG cell 기반 CYP450 대사효소 mRNA 발현량 측정 실험법 최적화
ㆍ 추진목표
- Recombinant mutant cytokine에 의한 주요 약물수송체 활성 변화 연구
ㆍ 연구결과(달성내용) (달성도 90%)
• Human Caco-2 cell 배양 조건 최적화
• Caco-2 cell 기반 P-gp 및 BCRP 약물수송체 mRNA 발현량 측정 실험법 최적화
ㆍ 추진목표
- 바이오의약품의 약물 상호작용 예측을 위한 대상의약품 선정 및 약물상호작용 평가
ㆍ 연구결과(달성내용) (달성도 95%)
• TNFα, IL-1β 및 IL-6을 표적으로 하는 단클론항체의약품으로 각 1종씩을 선정: adalimumab, canakinumab, tocilizumab
• 각 단클론항체의약품 존재 하에서 염증 유발 cytokine에 의한 CYP450 및 약물수송체 발현 변화 확인
ㆍ 추진목표
- 바이오의약품의 약물 상호작용 예측을 위한 PBPK model 확립
ㆍ 연구결과(달성내용) (달성도 80%)
• 바이오의약품의 약물상호작용 PBPK model 확립을 위하여 관련분야 전문가 자문 하에 사전 연구 수행

◻ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- Recombinant mutant-type cytokine 제작 공정 확립: 기존 recombinant cytokine과 다른 유전자적 특성을 갖는 mutant-type cytokine을 개발하여, 다양한 cytokine 기반 생리학적/약리학적 작용에 대한 유전적 요인의 영향을 평가하는 데 활용할 수 있음
- 약물유전체 기반 in vitro 바이오의약품 약물상호작용 평가기법 확립: 바이오의약품에 대한 전세계적 관심과 수요에 비해 바이오의약품의 약물상호작용 관련 연구 인프라가 충분히 갖추어져 있지 않으므로, 본 연구를 통해 해당 분야에서 선도적인 위치를 점유할 수 있으며, 나아가 신규 바이오의약품 개발 초기단계 약물상호작용 평가에 활용할 수 있음
- 바이오의약품의 약물상호작용을 예측하는 PBPK model 개발 및 확립: 최근 PBPK modeling을 통해 약물상호작용의 기전과 그 임상적 결과를 예측하는 연구가 많이 이루어지고 있으므로, 새로운 바이오의약품 기반 PBPK model을 확립하여 실제 임상에서의 바이오 의약품 관련 약물상호작용을 보다 정확하게 예측할 수 있음
- 개인의 유전적 요인을 고려한 바이오의약품의 약물반응 및 약물상호작용 관련 가이드라인 마련: 본 연구의 결과로 바이오의약품의 안전한 사용에 있어 개인의 유전적 특성이 미치는 영향을 확인하고 임상에의 적용 가능성에 대한 일차적 가이드라인을 제공할 수 있으며, 나아가 식품의약품안전처 등 규제기관에서 바이오의약품 허가 및 시판과 관련된 정책 결정에 중요한 참고자료로 활용할 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 33