초록 ▼

▣ 연구개요
□ 면역 불응성 위암 및 흑색종의 면역치료 효과 증진을 위한 장내미생물 (micobiome) 기반 면역치료 타겟 발굴 및 검증
1) 위암과 흑색종 환자의 마이크로바이옴 분석 기반 면역치료 효능증진 마이크로바이옴 균주 발굴
2) Syngeneic mouse model 기반 면역관문 억제제 (immune checkpoint Inhibitor, ICI)와 타겟 마이크로바이옴 항종양 효과 증진 탐색
3) 혈액 및 종양조직을 이용한 면역항암제 치료 효과 예측 바이오마커 발굴

▣ 연구 목표대비 연

▣ 연구개요
□ 면역 불응성 위암 및 흑색종의 면역치료 효과 증진을 위한 장내미생물 (micobiome) 기반 면역치료 타겟 발굴 및 검증
1) 위암과 흑색종 환자의 마이크로바이옴 분석 기반 면역치료 효능증진 마이크로바이옴 균주 발굴
2) Syngeneic mouse model 기반 면역관문 억제제 (immune checkpoint Inhibitor, ICI)와 타겟 마이크로바이옴 항종양 효과 증진 탐색
3) 혈액 및 종양조직을 이용한 면역항암제 치료 효과 예측 바이오마커 발굴

▣ 연구 목표대비 연구결과
1) 면역항암제로 치료받는 위암 및 흑색종 환자의 임상 정보 및 분변 수집: 위암 환자 30명 흑색종 환자 30명의 혈액 및 분변 검체 확보 (100% 달성)
2) 위암 환자에서 면역관문억제제 투여시 과질병진행 환자의 특성 분석: 면역관문억제제를 사용한 169명과 irinotecan항암제를 사용한 57명을 대상으로 질병의 과진행(hyperprogression, HPD)에 대해 조사하였고, 10%환자에서 과진행이 발생하고, 치료전 albumin이 낮은 환자에서 많이 발생하며 발생한 환자에서는 예후가 매우 좋지 않음을 European Journal of Cancer에 출간함 (IF=10.0, 100%달성)
3) 위암 환자에서 항생제 사용 여부에 따른 면역관문억제제 반응의 차이 분석: 면역관문억제제를 사용한 158명과 irinotecan항암제를 사용한 93명을 대상으로 항생제 사용에 따른 치료반응과의 상관 관계를 분석하였고, 이는 면역관문억제제에서 나타나는 특징적인 현상임을 2021년 유럽종양내과학회 (ESMO)에 발표함
4) 면역관문 억제제를 치료받은 위암 환자의 분변에16S rRNA를 통한 장내미생물 분석: 장내미생물 분석 결과에 따르면 Lactobacillus gasseri균이 많은 환자에서는 면역관문억제제의 치료효과가 좋은 것으로 규명됨
5) 면역관문 억제제 사용 위암 환자에서 항생제 사용에 따른 면역세포 변화 및 single cell RNA sequencing (scRNA-seq) 분석 결과: 환자들의 혈액을 이용하여, scRNA-seq결과 59, 485개의 cells들이 분석되었고, 항생제를 투여한 환자 군에서는 exhaustive CD8T cell이 증가한 것으로 분석되었고, 3~5)의 결과를 최종으로 Cell Report Medicine (IF=14.3, 100%초과 달성) 출간함

▣ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
(활용 계획)
-알부민이 낮은 환자나 4 주이내에 항생제 투여한 환자에서는 면역항암제 치료 효과가 낮을 것으로 예상되어 치료하는데 고려 조건으로 사용될 예정임
-면역관문억제제의 효능과 관련된 Lactobacillus gasseri 균을 이용한 면역항암제 병용치료 효과 검증할 예정임
(기대 효과)
-면역관문억제제 효과있는 환자만을 선별하게되어 치료효과는 증대되고, 치료 효과가 없을 환자를 배제하게 되어 고가의 면역관문 억제제 비용절감 효과를 가져올 것임
- 마이크로바이옴과 면역관문억제제 병용 효과를 입증함으로서, 산업화를 통한 면역 불치 위암의 치료 현안 해결이 가능하며 면역치료 분야 국가경쟁력 확보가 가능할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 14
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 14
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 5.1) [공익적 암 연구] 전이성/재발성 위암 치료 현안 해결 ... 15
• 5.2) 고부가가치 원천기술 확보 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 16
• 끝페이지 ... 25