초록 ▼

◻ 연구개요
본 연구는 whole Exome Sequencing (WES)을 통해 원인 미상의 희귀난치성 골이형성증으로 진단된 가계의 유전체를 분석하여, 원인 유전자를 발굴하고 질환의 기전을 규명하는 것을 목적으로 함. 원인 유전자가 밝혀지지 않은 골이형성증 환자들이 속해 있는 가계들을 국내외 희귀질환 네트워크를 통해 수집하여 가족 구성원들의 DNA를 수집하여 WES을 통해 후보 원인유전자를 도출하고, 후보 원인유전자들을 대상으로 in vitro study, 3D modeling 등 기능 연구를 통해 질환의 기전을 규명하고자

◻ 연구개요
본 연구는 whole Exome Sequencing (WES)을 통해 원인 미상의 희귀난치성 골이형성증으로 진단된 가계의 유전체를 분석하여, 원인 유전자를 발굴하고 질환의 기전을 규명하는 것을 목적으로 함. 원인 유전자가 밝혀지지 않은 골이형성증 환자들이 속해 있는 가계들을 국내외 희귀질환 네트워크를 통해 수집하여 가족 구성원들의 DNA를 수집하여 WES을 통해 후보 원인유전자를 도출하고, 후보 원인유전자들을 대상으로 in vitro study, 3D modeling 등 기능 연구를 통해 질환의 기전을 규명하고자 함.

◻ 연구 목표대비 연구결과
- Target 질환 가계 검체 확보 및 환자 대상 엑솜 시퀀싱 및 분석
: 목표 40건 이상 → 56건 시행
- 후보유전자 탐색 및 검증
ⓐ 원인 변이가 알려진 유전자에서 novel mutation 이 확인 된 경우, 이에 대한 validation
: 목표 10건 이상 → 12건 시행
ⓑ 원인 변이가 알려진 유전자에서 mutation이 확인되지 않은 경우, genome sequencing을 통해 후보 원인 유전자를 도출하고 가계 유전자 분석을 통해 원인 유전자 validation 시행
: 목표 10건 이상 → 15건 시행
- 발견된 변이가 해당 단백질의 구조나 다른 단백질의 상호작용에 미치는 영향을 3D modeling 연구를 통해 조사
: 목표 3건 이상 → 5건 시행
- 환자들의 fibroblast를 이용하여 in vitro study를 통하여 해당 변이의 질환 유발기전을 규명하고 원인유전자와 질환과의 연관성을 검증
: 목표 2건 이상 → 3건 시행
- 환자들의 fibroblast를 이용하여 in vitro study를 통하여 해당 변이의 질환 유발
- SCI급 논문 게재
: 목표 2건 이상 → 3건 시행

◻ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
골이형성증을 가지고 있는 환자가 속한 국내 많은 가계를 대상으로 유전자 분석을 시행하였고 여러 질환의 병태생리를 파악하고 진단 및 치료로 이어지게 되었음. 그중 원인 유전자가 밝혀져 있지 않은 pseudohypoparathyroidism Ic 질환에서 원인 유전자를 밝혀내었음. 개인 맞춤 치료 시대의 도래에 따라 유전 질환자의 돌연변이 연구는 개개인 특이적인 병리를 이해하는데 도움이 되며, 향후에는 유전자 변이에 따라서 치료법이 달라질 수 있으므로 정밀 의료 구현에 도움이 될 것임.
1) 원인 유전자를 밝혀낸 pseudohypoparathyroidism Ic 에 대해 신속하고 정확한 진단을 가능하게 하고 조기 치료의 기회를 제공할 수 있도록 효율적인 분자유전학적 진단 마커를 개발하는 데 활용할 수 있음
2) Pseudohypoparathyroidism Ic 에 대한 유전적인 특성과 경향 파악을 통해 환자와 그 가족에게 유용한 유전 상담 및 산전 진단을 위한 정보를 제공할 수 있는 정보로 활용 가능
3) Pseudohypoparathyroidism Ic의 유전학적 원인에 따른 환자별 임상경과를 예측할 수 있는 정보로 활용 가능.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 6
• 2) 목표 달성 수준 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 11
• 끝페이지 ... 23