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EZH2 gene을 이용한 유방암의 새로운 치료 타깃 개발

Identifying new pathway of EZH2 gene may lead to targeted therapies for aggressive breast cancer

2016-07-29

Cancer-promoting gene으로 알려진 EZH2 효소는 많은 종류의 암에서 암 진행을 촉진하는 기능을 하는데 최근 breast cancer 와 lymphomas 발생을 어떻게 촉진 하는지에 대한 연구 결과가 PNAS 와 Blood에 각각 발표되었다. 이 EZH2 효소에 관해서는 국내에서도 좋은 연구가 이루어지고 있는데 국내 연구팀에 따르면 EZH2 효소는 유방암과 대장암에서 암 진행을 촉진하는 기능을 하는데 암 억제 기능을 가진 RORα 단백질을 EZH2에 직접 메틸화시키고 분해되게 만들어 제거함으로써 암 진행을 더욱 효과적으로 촉진하는 것을 실험을 통해 규명한 적이 있다. 특히 연구팀은 환자의 정상 유방조직과 암 조직에서 EZH2 효소와 RORα 단백질의 발현양을 비교한 결과 유방암 조직에서는 EZH2 단백질은 많고 RORα 단백질은 분해돼 양이 현저히 적음을 관찰했다.

따라서 암을 억제하는 기능을 가진 RORα가 EZH2 효소에 의해 메틸화되고 분해되면 암이 활발히 진행된다. Polycomb repressive complex 2 (PRC2) 와 이것의 catalytic component EZH2 는 암세포에서 과 발현 되어있다. Breast cancer에서 EZH2/PRC2는 암세포가 hypoxic condition에 있게 되면 다른 역할을 하게 되지만 산소가 충분한 경우에는 EZH2/PRC2 는 cancer invasion과 관련된 유전자를 저해 하여 tumour suppressor 로 작용한다. 하지만 이 기능은 Hif-1a에 의해 약화 된다. 이러한 기작을 이해함으로서 aggressive breast cancer의 새로운 치료 타깃 개발 가능성을 높여주고 있다.

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