[학위논문]아세트아미노펜으로 유발된 랫드의 간독성과 신장독성에서 천연유래추출물의 보호효과 Protective Effect of Natural Extracts on Hepatotoxicity and Renal Toxicity of Acetaminophen-Induced Rats원문보기
Seok, Pu Reum
(Graduate School, Eulji University
시니어헬스케어학과 시니어헬스케어학
국내박사)
파라세타몰로 알려진 아세트아미노펜 (AAP)은 진통제 및 해열제로 세계에서 가장 널리 사용되고 있습니다. 진통제인 AAP는 과량 투여 시 치명적일 수 있는 간 세포 사멸을 유발하며 사이토크롬P450 효소에 의해 글루타티온 (GSH)을 고갈시키는 반응대사물을 형성합니다. AAP에 의해 유도 된 신장 독성은 간독성보다는 덜 일반적이지만, 신장 손상 및 ...
파라세타몰로 알려진 아세트아미노펜 (AAP)은 진통제 및 해열제로 세계에서 가장 널리 사용되고 있습니다. 진통제인 AAP는 과량 투여 시 치명적일 수 있는 간 세포 사멸을 유발하며 사이토크롬P450 효소에 의해 글루타티온 (GSH)을 고갈시키는 반응대사물을 형성합니다. AAP에 의해 유도 된 신장 독성은 간독성보다는 덜 일반적이지만, 신장 손상 및 급성 신부전을 일으킬 수 있으며, 간 손상이 없는 경우에도 발생할 수 있습니다. Aronia melanocarpa (ARO), Rubus coreanus (RC), Black rice (BR), Gastrodia elata blume(GEB)와 같은 천연 추출물은 다양한 질병을 치료하는데 사용되고 있습니다. 본 연구에서는 AAP로 유발된 간 및 신장 독성에 대한 천연 추출물의 보호 효과를 확인하였습니다. 쥐를6 개의 그룹으로 나누었으며 i) 동물에게 생리식염수를 주사한 대조군. ii) 동물에 AAP를 주사한 AAP 군. iii) ARO (10 ml / kg / day perorally)를 14 일간 처리한 후 AAP를 주입한 ARO 군 ⅳ) RC (10 ml / kg / day perorally)를 14 일간 처리한 후 AAP를 주입한 RC 군, ⅴ) BR (10 ml / kg / day perorally)을 14 일간 처리한 후 AAP를 주입한 BR 군, ⅵ) GEB (10 ml / kg / day perorally)를 14 일간 처리한 후 AAP를 주입한 GEB 군으로 나누었다. 마지막 투여 1 시간 후, AAP를 복강 내 (1,000 mg / kg) 주사 하였습니다. 일반 염색에서AAP군에서 중심정맥 근처에 괴사가 보였지만 천연 추출물투여군에서는 괴사가 감소하였습니다. 또한 천연 추출물투여군 에서 TUNEL에서의 세포 사멸의 감소와 TNF-α, IL-1β 및 nitrotyrosine의 발현 감소를 보였습니다. 또한 MDA, Total GSH, total SOD와 같은 항산화효소는 천연 추출물투여군에서 AAP군과 비교시 보다 개선된다는 것을 확인하였습니다. CYP2E1의 발현 역시 천연 추출물투여군에서 감소 하였습니다. 이런 결과를 통해 ARO, RC, BR, GEB가 간 및 신장 손상을 완화시키고 AAP 손상으로부터 세포를 예방하는 것을 확인하였습니다.
파라세타몰로 알려진 아세트아미노펜 (AAP)은 진통제 및 해열제로 세계에서 가장 널리 사용되고 있습니다. 진통제인 AAP는 과량 투여 시 치명적일 수 있는 간 세포 사멸을 유발하며 사이토크롬 P450 효소에 의해 글루타티온 (GSH)을 고갈시키는 반응대사물을 형성합니다. AAP에 의해 유도 된 신장 독성은 간독성보다는 덜 일반적이지만, 신장 손상 및 급성 신부전을 일으킬 수 있으며, 간 손상이 없는 경우에도 발생할 수 있습니다. Aronia melanocarpa (ARO), Rubus coreanus (RC), Black rice (BR), Gastrodia elata blume(GEB)와 같은 천연 추출물은 다양한 질병을 치료하는데 사용되고 있습니다. 본 연구에서는 AAP로 유발된 간 및 신장 독성에 대한 천연 추출물의 보호 효과를 확인하였습니다. 쥐를6 개의 그룹으로 나누었으며 i) 동물에게 생리식염수를 주사한 대조군. ii) 동물에 AAP를 주사한 AAP 군. iii) ARO (10 ml / kg / day perorally)를 14 일간 처리한 후 AAP를 주입한 ARO 군 ⅳ) RC (10 ml / kg / day perorally)를 14 일간 처리한 후 AAP를 주입한 RC 군, ⅴ) BR (10 ml / kg / day perorally)을 14 일간 처리한 후 AAP를 주입한 BR 군, ⅵ) GEB (10 ml / kg / day perorally)를 14 일간 처리한 후 AAP를 주입한 GEB 군으로 나누었다. 마지막 투여 1 시간 후, AAP를 복강 내 (1,000 mg / kg) 주사 하였습니다. 일반 염색에서AAP군에서 중심정맥 근처에 괴사가 보였지만 천연 추출물투여군에서는 괴사가 감소하였습니다. 또한 천연 추출물투여군 에서 TUNEL에서의 세포 사멸의 감소와 TNF-α, IL-1β 및 nitrotyrosine의 발현 감소를 보였습니다. 또한 MDA, Total GSH, total SOD와 같은 항산화효소는 천연 추출물투여군에서 AAP군과 비교시 보다 개선된다는 것을 확인하였습니다. CYP2E1의 발현 역시 천연 추출물투여군에서 감소 하였습니다. 이런 결과를 통해 ARO, RC, BR, GEB가 간 및 신장 손상을 완화시키고 AAP 손상으로부터 세포를 예방하는 것을 확인하였습니다.
Acetaminophen (AAP) is most widely used as an analgesic and antipyretic drug; AAP overdose causes potentially fatal, hepatic necrosis and renal tubular damage. AAP is metabolically activated by cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) enzymes. Extracts of natural plants such as Aronia melanocarpa (ARO), Rubus c...
Acetaminophen (AAP) is most widely used as an analgesic and antipyretic drug; AAP overdose causes potentially fatal, hepatic necrosis and renal tubular damage. AAP is metabolically activated by cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) enzymes. Extracts of natural plants such as Aronia melanocarpa (ARO), Rubus coreanus (RC), Black rice (BR), and Gastrodia elata blume (GEB) have been used to cure various diseases. This study examined their protective effects on liver and kidney injury induced by AAP. Rats were divided randomly into six groups: i) the control group, in which the animals were injected with normal saline; ii) the AAP group, in which the animals were injected with AAP; iii) the ARO, iv) the RC, v) the BR; and the v) the GEB group, in which the animals were injected with AAP and pretreated for 14 days with ARO (10 ml/kg/day perorally), RC (10 ml/kg/day perorally), BR (10 ml/kg/day perorally), and GEB (10 ml/kg/day perorally), respectively. One hour after the last administration, AAP was injected intraperitoneally (1,000 mg/kg) and all animals were killed 24 hours after AAP injection. Histological analysis revealed that rats from the control group had normal morphology, while those from AAP group exhibited cell necrosis in the liver and kidneys. The pretreatment groups displayed decreased cell damage, such as cell swelling and necrosis in the liver and kidneys. Immunohistochemistry revealed that tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, and nitrotyrosine positive cells were expressed in the AAP group, while they were rarely observed in control animals. In the pretreatment groups, the expression of positive cells was significantly reduced compared to that in AAP group. TUNEL-positive cells were significantly reduced in the pretreatment groups compared to AAP group. In pretreatment groups, antioxidant enzymes increased and cell lipid peroxidation reduced compared to that in AAP group, as assessed by measurement of the oxidative stress markers, such as malondialdehyde, total glutathione, and superoxide dismutase. The expression of CYP2E1 also decreased in pretreatment groups compared to the AAP group. This study showed that natural extracts of ARO, RC, BR, and GEB prevent liver and kidney injury induced by AAP.
Acetaminophen (AAP) is most widely used as an analgesic and antipyretic drug; AAP overdose causes potentially fatal, hepatic necrosis and renal tubular damage. AAP is metabolically activated by cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) enzymes. Extracts of natural plants such as Aronia melanocarpa (ARO), Rubus coreanus (RC), Black rice (BR), and Gastrodia elata blume (GEB) have been used to cure various diseases. This study examined their protective effects on liver and kidney injury induced by AAP. Rats were divided randomly into six groups: i) the control group, in which the animals were injected with normal saline; ii) the AAP group, in which the animals were injected with AAP; iii) the ARO, iv) the RC, v) the BR; and the v) the GEB group, in which the animals were injected with AAP and pretreated for 14 days with ARO (10 ml/kg/day perorally), RC (10 ml/kg/day perorally), BR (10 ml/kg/day perorally), and GEB (10 ml/kg/day perorally), respectively. One hour after the last administration, AAP was injected intraperitoneally (1,000 mg/kg) and all animals were killed 24 hours after AAP injection. Histological analysis revealed that rats from the control group had normal morphology, while those from AAP group exhibited cell necrosis in the liver and kidneys. The pretreatment groups displayed decreased cell damage, such as cell swelling and necrosis in the liver and kidneys. Immunohistochemistry revealed that tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, and nitrotyrosine positive cells were expressed in the AAP group, while they were rarely observed in control animals. In the pretreatment groups, the expression of positive cells was significantly reduced compared to that in AAP group. TUNEL-positive cells were significantly reduced in the pretreatment groups compared to AAP group. In pretreatment groups, antioxidant enzymes increased and cell lipid peroxidation reduced compared to that in AAP group, as assessed by measurement of the oxidative stress markers, such as malondialdehyde, total glutathione, and superoxide dismutase. The expression of CYP2E1 also decreased in pretreatment groups compared to the AAP group. This study showed that natural extracts of ARO, RC, BR, and GEB prevent liver and kidney injury induced by AAP.
주제어
#Acetaminophen Aronia melanocarpa Black rice Rubus coreanus Gastrodia elata blume
학위논문 정보
저자
Seok, Pu Reum
학위수여기관
Graduate School, Eulji University
학위구분
국내박사
학과
시니어헬스케어학과 시니어헬스케어학
지도교수
신재호
발행연도
2018
총페이지
x, 81 p.
키워드
Acetaminophen Aronia melanocarpa Black rice Rubus coreanus Gastrodia elata blume
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