MK-801 약물에 의해 유도된 주의력결핍과잉행동장애 동물모델에서의 삼중재흡수 억제제의 효능 연구 Effects of a triple reuptake inhibitor on the ADHD-like behavioral symptoms of MK-801-treated mice원문보기
주의력결핍/과잉행동장애(ADHD)는 아동기에 가장 흔하게 나타나는 신경발달장애로 과잉활동, 부주의, 충동성 등의 공통적인 핵심 증상을 보인다. ADHD를 위한 현재의 약리 치료법은 흥분제 혹은 비자극적 약물을 사용한다. 효과적이긴 하지만, 이러한 약물은 약물 무반응 환자가 나타나고 (대략 ~20%의 비율), 다른 약물은 부작용을 유발한다. ADHD의 적절한 치료제를 찾기 위해 많은 연구가 수행되어 왔고 이 중 수십 년 동안 우울증 치료제로 관심을 받은 삼중 재흡수 ...
주의력결핍/과잉행동장애(ADHD)는 아동기에 가장 흔하게 나타나는 신경발달장애로 과잉활동, 부주의, 충동성 등의 공통적인 핵심 증상을 보인다. ADHD를 위한 현재의 약리 치료법은 흥분제 혹은 비자극적 약물을 사용한다. 효과적이긴 하지만, 이러한 약물은 약물 무반응 환자가 나타나고 (대략 ~20%의 비율), 다른 약물은 부작용을 유발한다. ADHD의 적절한 치료제를 찾기 위해 많은 연구가 수행되어 왔고 이 중 수십 년 동안 우울증 치료제로 관심을 받은 삼중 재흡수 억제제가 새롭게 ADHD의 치료제로 각광을 받고 있다. 삼중 재흡수 억제제는 세로토닌 전달체, 노르에피네프린 전달체, 도파민 전달체를 각각 억제하는 화합물의 일종으로 세포 외에서 신경전달체 농도를 증가시켜 세로토닌, 아드레날린, 도파민 신경전달체 등을 증가시켜 치료 효과를 나타날 것으로 예상된다. TRI5810은 새로운 삼중 재흡수 억제제이며 본 연구에서 ADHD 신규 치료제로서의 효과를 검증하는 데 사용되었다. 본 연구에서는 8주령의 수컷 ICR 생쥐에 NMDA 수용체 길항제인 MK-801 (0.2 mg/kg, 복강 투여)를 처리하여 ADHD 모사 생쥐 모델을 제작하였으며, 열린 공간 시험(open field test, OFT)과 절벽 회피 시험 (Cliff avoidance test)을 통해 각각 과잉활동과 충동성을 평가하였다. ADHD 동물 모델에 삼중 재흡수 억제제인 TRI5810 (1, 5, 10, 20mg/kg)을 급성, 아만성(7일) 및 만성(14일) 등의 다양한 기간 동안 처리하여 화합물이 최적의 효력을 나타나는 용량과 처리 기간을 확인하였다. 강제 수영 테스트(forced swimming test, FST)를 통해 화합물의 항우울제 효능을 평가한 결과, TRI5810의 최적 효력은 20 mg/kg을 2주 처리한 결과임을 확인할 수 있었다. OFT 시험 결과, MK-801 처리에 의해 증가된 과잉행동 (총 이동 거리, 운동 지속시간)이 TRI5810 처리에 의해 유의적으로 회복되었다. 과잉 행동 이외 ADHD의 나머지 두 가지 핵심 증상인 부주의나 충동성은 본 연구에서 사용한 동물 모델이나 행동 실험 평가 패러다임에서는 유효하지 않았기에 다른 ADHD 모사 동물모델이나 행동 평가법 등을 활용하여 TRI5810의 효력 평가에 대한 추가적인 연구를 진행하고자 한다. 본 연구 결과는 삼중 재흡수 억제제를 활용하여 ADHD 약물의 치료 효과 및 기존 치료제 대비 부작용이 나타나지 않는 등의 신규 치료제로서의 개발 가능성을 시사한다고 판단된다.
주의력결핍/과잉행동장애(ADHD)는 아동기에 가장 흔하게 나타나는 신경발달장애로 과잉활동, 부주의, 충동성 등의 공통적인 핵심 증상을 보인다. ADHD를 위한 현재의 약리 치료법은 흥분제 혹은 비자극적 약물을 사용한다. 효과적이긴 하지만, 이러한 약물은 약물 무반응 환자가 나타나고 (대략 ~20%의 비율), 다른 약물은 부작용을 유발한다. ADHD의 적절한 치료제를 찾기 위해 많은 연구가 수행되어 왔고 이 중 수십 년 동안 우울증 치료제로 관심을 받은 삼중 재흡수 억제제가 새롭게 ADHD의 치료제로 각광을 받고 있다. 삼중 재흡수 억제제는 세로토닌 전달체, 노르에피네프린 전달체, 도파민 전달체를 각각 억제하는 화합물의 일종으로 세포 외에서 신경전달체 농도를 증가시켜 세로토닌, 아드레날린, 도파민 신경전달체 등을 증가시켜 치료 효과를 나타날 것으로 예상된다. TRI5810은 새로운 삼중 재흡수 억제제이며 본 연구에서 ADHD 신규 치료제로서의 효과를 검증하는 데 사용되었다. 본 연구에서는 8주령의 수컷 ICR 생쥐에 NMDA 수용체 길항제인 MK-801 (0.2 mg/kg, 복강 투여)를 처리하여 ADHD 모사 생쥐 모델을 제작하였으며, 열린 공간 시험(open field test, OFT)과 절벽 회피 시험 (Cliff avoidance test)을 통해 각각 과잉활동과 충동성을 평가하였다. ADHD 동물 모델에 삼중 재흡수 억제제인 TRI5810 (1, 5, 10, 20mg/kg)을 급성, 아만성(7일) 및 만성(14일) 등의 다양한 기간 동안 처리하여 화합물이 최적의 효력을 나타나는 용량과 처리 기간을 확인하였다. 강제 수영 테스트(forced swimming test, FST)를 통해 화합물의 항우울제 효능을 평가한 결과, TRI5810의 최적 효력은 20 mg/kg을 2주 처리한 결과임을 확인할 수 있었다. OFT 시험 결과, MK-801 처리에 의해 증가된 과잉행동 (총 이동 거리, 운동 지속시간)이 TRI5810 처리에 의해 유의적으로 회복되었다. 과잉 행동 이외 ADHD의 나머지 두 가지 핵심 증상인 부주의나 충동성은 본 연구에서 사용한 동물 모델이나 행동 실험 평가 패러다임에서는 유효하지 않았기에 다른 ADHD 모사 동물모델이나 행동 평가법 등을 활용하여 TRI5810의 효력 평가에 대한 추가적인 연구를 진행하고자 한다. 본 연구 결과는 삼중 재흡수 억제제를 활용하여 ADHD 약물의 치료 효과 및 기존 치료제 대비 부작용이 나타나지 않는 등의 신규 치료제로서의 개발 가능성을 시사한다고 판단된다.
Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is the most common neurodevelopmental disorder in childhood with common core symptoms such as hyperactivity, inattention, and impulsivity. Current pharmacotherapy for ADHD is based on stimulant or non-stimulant medications. Although effective, these dr...
Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is the most common neurodevelopmental disorder in childhood with common core symptoms such as hyperactivity, inattention, and impulsivity. Current pharmacotherapy for ADHD is based on stimulant or non-stimulant medications. Although effective, these drugs miss some percentage (⁓ 20%) of non-responder patients, and others develop adverse effects. There are many studies done and others still taking place to find out the adequate treatment of ADHD that shall promote a proper social integrity and prevent the acquisition of additional more severe comorbidities. Triple reuptake Inhibitor, an already accepted drug for depression for several decades, is currently suggested as a therapeutic option among new treatments for ADHD. The triple reuptake inhibitor is a type of compound inhibiting the serotonin transporter, norepinephrine transporter, and dopamine transporter, respectively by increasing these neurotransmitters concentrations in extracellular and, therefore, increases in serotonergic, adrenergic, and dopaminergic neurotransmission. TRI5810 is a novel triple reuptake inhibitor and is used to verify its effectiveness as an ADHD therapeutics in this study. In this study, the behavioral effects of TRI5810 were investigated in MK-801-treated mice. Eight weeks old male ICR mice were administered with MK-801 (0.2 mg/kg), an NMDA receptor antagonist intraperitoneally to induce ADHD-like behaviors and observed for hyperactivity and impulsivity through an open field test (OFT) and a cliff avoidance test, respectively. The animals were treated with a triple reuptake inhibitor, TRI5810, at different doses (1, 5, 10, and 20 mg/kg) as acute, sub-chronic (7 days), and chronic (14 days) to find out which time confer preferential effect. The compound’s antidepressant efficacy was also investigated through a forced swimming test and the data showed that 20 mg/kg was an optimal dose. Overall, these results imply that TRI5810, one of the triple reuptake inhibitors, has therapeutics effects against, which should draw further interests as a potential new drug candidate
Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is the most common neurodevelopmental disorder in childhood with common core symptoms such as hyperactivity, inattention, and impulsivity. Current pharmacotherapy for ADHD is based on stimulant or non-stimulant medications. Although effective, these drugs miss some percentage (⁓ 20%) of non-responder patients, and others develop adverse effects. There are many studies done and others still taking place to find out the adequate treatment of ADHD that shall promote a proper social integrity and prevent the acquisition of additional more severe comorbidities. Triple reuptake Inhibitor, an already accepted drug for depression for several decades, is currently suggested as a therapeutic option among new treatments for ADHD. The triple reuptake inhibitor is a type of compound inhibiting the serotonin transporter, norepinephrine transporter, and dopamine transporter, respectively by increasing these neurotransmitters concentrations in extracellular and, therefore, increases in serotonergic, adrenergic, and dopaminergic neurotransmission. TRI5810 is a novel triple reuptake inhibitor and is used to verify its effectiveness as an ADHD therapeutics in this study. In this study, the behavioral effects of TRI5810 were investigated in MK-801-treated mice. Eight weeks old male ICR mice were administered with MK-801 (0.2 mg/kg), an NMDA receptor antagonist intraperitoneally to induce ADHD-like behaviors and observed for hyperactivity and impulsivity through an open field test (OFT) and a cliff avoidance test, respectively. The animals were treated with a triple reuptake inhibitor, TRI5810, at different doses (1, 5, 10, and 20 mg/kg) as acute, sub-chronic (7 days), and chronic (14 days) to find out which time confer preferential effect. The compound’s antidepressant efficacy was also investigated through a forced swimming test and the data showed that 20 mg/kg was an optimal dose. Overall, these results imply that TRI5810, one of the triple reuptake inhibitors, has therapeutics effects against, which should draw further interests as a potential new drug candidate
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