배경 : 항결핵제 투여시 나타나는 관절 증상은 경우에 따라서는 증상의 정도가 심해 일상 생활에 영향을 미치기도 하며 약물 순응도를 저하시키기도 하므로 항결핵제 투여시 발생하는 관절 증상에 대한 이해가 필요한데 이에 대해 체계적으로 기술되어 있는 자료가 부족한 실정이다. 방법 : 6개월이상 항결핵제 33명의 환자를 대상으로 하여 치료 경과 중 특별한 다른 원인이 없이 나타나는 관절 증상에 대해 조사 하였으며 증상을 호소하지 않는 비증상군과 비교함으로써 관절 증상 발생 및 이와 관련한 위험 인자를 확인하였다. 결과 : 관절 증상을 호소하는 환자가 33명중 19명으로 증상 유병률이 58% 에 달하였으며, 증상은 약물 투여 시작 후 1.9$\pm$1.4개월에 나타나서 3.6$\pm$2.5개월 지속되었다. 한 명을 제외하고는 모두 여러 관절을 침범하며 어깨관절과 무릎 관절이 각각 10명(53%), 손가락 관절 6명(32%)으로 흔하였다. 대부분의 환자가 항결핵제의 중단 또는 변경 없이 증상이 자연 소실되었으나, 14명(74%)의 환자는 치료 중 관절 증상에 대해 진통제를 복용하였다. 원안을 확인하기는 쉽지 않았으며 PZA 이외의 약물도 증상 발현에 관여 할 것으로 보인다. 비증상군과의 비교에서 연령, 성별, 기저질환, 치료 전 및 치료 중간의 혈중 요산 농도 등에서 유의한 차이를 확인할 수 없었다. 결론 : 항결핵제 투여 중 관절 증상의 발생은 혈중 요산 농도와 관련이 없으며, 이런 증상은 PZA 이외의 다른 약제에 의해서도 유발될 수 있으므로 증상이 심해 약을 중단하거나 대체해야 할 경우 이를 고려 하여야 한다.
배경 : 항결핵제 투여시 나타나는 관절 증상은 경우에 따라서는 증상의 정도가 심해 일상 생활에 영향을 미치기도 하며 약물 순응도를 저하시키기도 하므로 항결핵제 투여시 발생하는 관절 증상에 대한 이해가 필요한데 이에 대해 체계적으로 기술되어 있는 자료가 부족한 실정이다. 방법 : 6개월이상 항결핵제 33명의 환자를 대상으로 하여 치료 경과 중 특별한 다른 원인이 없이 나타나는 관절 증상에 대해 조사 하였으며 증상을 호소하지 않는 비증상군과 비교함으로써 관절 증상 발생 및 이와 관련한 위험 인자를 확인하였다. 결과 : 관절 증상을 호소하는 환자가 33명중 19명으로 증상 유병률이 58% 에 달하였으며, 증상은 약물 투여 시작 후 1.9$\pm$1.4개월에 나타나서 3.6$\pm$2.5개월 지속되었다. 한 명을 제외하고는 모두 여러 관절을 침범하며 어깨관절과 무릎 관절이 각각 10명(53%), 손가락 관절 6명(32%)으로 흔하였다. 대부분의 환자가 항결핵제의 중단 또는 변경 없이 증상이 자연 소실되었으나, 14명(74%)의 환자는 치료 중 관절 증상에 대해 진통제를 복용하였다. 원안을 확인하기는 쉽지 않았으며 PZA 이외의 약물도 증상 발현에 관여 할 것으로 보인다. 비증상군과의 비교에서 연령, 성별, 기저질환, 치료 전 및 치료 중간의 혈중 요산 농도 등에서 유의한 차이를 확인할 수 없었다. 결론 : 항결핵제 투여 중 관절 증상의 발생은 혈중 요산 농도와 관련이 없으며, 이런 증상은 PZA 이외의 다른 약제에 의해서도 유발될 수 있으므로 증상이 심해 약을 중단하거나 대체해야 할 경우 이를 고려 하여야 한다.
Background : Joint symptoms frequently occur in the course of antituberculous chemotherapy and tend to be ignored and overlooked, but in some cases, they are often very troublesome in obstructing ordinary life. Joint symptoms that develop during antituberculous chemotherapy need to be understood, bu...
Background : Joint symptoms frequently occur in the course of antituberculous chemotherapy and tend to be ignored and overlooked, but in some cases, they are often very troublesome in obstructing ordinary life. Joint symptoms that develop during antituberculous chemotherapy need to be understood, but there are few materials describing them systematically. Method : This study enrolled 33 patients with tuberculosis treated with first line antituberculous agents for more than 6months. In the course of treatment, joint symptoms not associated with specific cause, such as preexisting joint disease or trauma, were investigated and compared with thæe of the asymptomatic group. We confirmed the incidence of joint symptoms and factors associated with them. Results : Nineteen of 33 patients (58%) had joint symptoms. Joint symptoms developed 1.9$\pm$1.4 months after the beginning of chemotherapy and lasted for 3.6$\pm$2.5months. In 18 of 19 symptomatic patients, multiple joints were involved: shoulder (10 patients, 53%), knee (10, 53%), finger (6, 32 %). Joint symptoms were expressed as pain (19 patiens, 100%), stiffness (7, 37%) and/or swelling (3, 16%). Fourteen patients (74%) took analgesics to relieve their symptoms and in 2 patients, antituberculous agents were discontinued because of the severity of their symptoms. The symptoms seem to be caused by agents other than pyrazinamide, but it was very difficult to identify the definite causative agent. In age, sex, underlying disease and serum uric acid level, no significant differences were noted between the two groups. Conclusions : Although joint symptoms are common during antituberculous chemotherapy, their development is difficult to predict. Because some joint symptoms can become very bothersome, the physician should pay close attention to these symptoms.
Background : Joint symptoms frequently occur in the course of antituberculous chemotherapy and tend to be ignored and overlooked, but in some cases, they are often very troublesome in obstructing ordinary life. Joint symptoms that develop during antituberculous chemotherapy need to be understood, but there are few materials describing them systematically. Method : This study enrolled 33 patients with tuberculosis treated with first line antituberculous agents for more than 6months. In the course of treatment, joint symptoms not associated with specific cause, such as preexisting joint disease or trauma, were investigated and compared with thæe of the asymptomatic group. We confirmed the incidence of joint symptoms and factors associated with them. Results : Nineteen of 33 patients (58%) had joint symptoms. Joint symptoms developed 1.9$\pm$1.4 months after the beginning of chemotherapy and lasted for 3.6$\pm$2.5months. In 18 of 19 symptomatic patients, multiple joints were involved: shoulder (10 patients, 53%), knee (10, 53%), finger (6, 32 %). Joint symptoms were expressed as pain (19 patiens, 100%), stiffness (7, 37%) and/or swelling (3, 16%). Fourteen patients (74%) took analgesics to relieve their symptoms and in 2 patients, antituberculous agents were discontinued because of the severity of their symptoms. The symptoms seem to be caused by agents other than pyrazinamide, but it was very difficult to identify the definite causative agent. In age, sex, underlying disease and serum uric acid level, no significant differences were noted between the two groups. Conclusions : Although joint symptoms are common during antituberculous chemotherapy, their development is difficult to predict. Because some joint symptoms can become very bothersome, the physician should pay close attention to these symptoms.
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문제 정의
따라서 항결 핵제 투여시 발생하는 관절 증상에 대한 이해가 필요한데 이에 대해 체계적으로 기술되어 있는 자료가 부족한 실정이다. 이에 저자들은 항결핵제 투여시 나타나는 관절 증상의 임상상을 확인하고 이와 관련 있는 인자를 찾아 보고자 하였다. 특히 관절증상과 요산 농도와의 관계에 대해서는 논란이 많은데 둘 간의 관련성에 대해서도 조사하였다.
이에 저자들은 항결핵제 투여시 나타나는 관절 증상의 임상상을 확인하고 이와 관련 있는 인자를 찾아 보고자 하였다. 특히 관절증상과 요산 농도와의 관계에 대해서는 논란이 많은데 둘 간의 관련성에 대해서도 조사하였다.
관절증상에 대해서는 심하지 않은 경우 별다른 투약없이 경과를 관찰하였는데, 증상이 심해 환자가 원할 경우 비스테로이드성 소염진통제 (NSAID)를 투약하였고, 투약에도 불구하고 증상이 심해서 환자가 견디기 힘들어하거나 활동에 장애를 일으키는 경우는 항결핵제 투약을 중단하였다. 항결핵제를 중단한 경우도 증상 호전 후에 가능한 경우 한가지 약제씩 투여하여 원인 약제를 확인해 보고자 하였다. 증상군과 비증상군 사이의 연령, 성별, 기저질환의 차이를 비교하였으며, 혈중 요산 농도의 변동에 대해서도 비교함으로써 연관성도 조사하였다.
제안 방법
33명의 환자를 대상으로 치료 중 나타나는 관절 증상에 대해 조사하였으며 증상이 나타나는 경우 antinu clear antibody (AN A),rheumatoid factor (RF) 등을 검사하였고 증상이 심한 경우는 방사선 검사를 시행하였다. 혈중 요산 농도는 모든 환자에서 투약 전 검사를 시행하였고, 투약 시작 후 1개월 또는 2개월 간격으로 반복검사를 하였다.
6개월이상 항결핵제 1차약제를 투여 받은 33명의 환자를 대상으로 하여 치료 경과 중 특별한 다른 원인이 없이 나타나는 관절 증상에 대해 조사 하였으며 관절 증상을 호소하지 않는 비증상군과 비교함으로써 관절 증상 발생 및 이와 관련한 위험 인자를 확인하였다.
혈중 요산 농도는 모든 환자에서 투약 전 검사를 시행하였고, 투약 시작 후 1개월 또는 2개월 간격으로 반복검사를 하였다. 관절 증상을 호소하는 환자의 경우 침범 부위, 정도, 동반 증상 등에 대해 조사하였다. 관절증상에 대해서는 심하지 않은 경우 별다른 투약없이 경과를 관찰하였는데, 증상이 심해 환자가 원할 경우 비스테로이드성 소염진통제 (NSAID)를 투약하였고, 투약에도 불구하고 증상이 심해서 환자가 견디기 힘들어하거나 활동에 장애를 일으키는 경우는 항결핵제 투약을 중단하였다.
관절 증상을 호소하는 환자의 경우 침범 부위, 정도, 동반 증상 등에 대해 조사하였다. 관절증상에 대해서는 심하지 않은 경우 별다른 투약없이 경과를 관찰하였는데, 증상이 심해 환자가 원할 경우 비스테로이드성 소염진통제 (NSAID)를 투약하였고, 투약에도 불구하고 증상이 심해서 환자가 견디기 힘들어하거나 활동에 장애를 일으키는 경우는 항결핵제 투약을 중단하였다. 항결핵제를 중단한 경우도 증상 호전 후에 가능한 경우 한가지 약제씩 투여하여 원인 약제를 확인해 보고자 하였다.
항결핵제를 중단한 경우도 증상 호전 후에 가능한 경우 한가지 약제씩 투여하여 원인 약제를 확인해 보고자 하였다. 증상군과 비증상군 사이의 연령, 성별, 기저질환의 차이를 비교하였으며, 혈중 요산 농도의 변동에 대해서도 비교함으로써 연관성도 조사하였다.
1998년 3월부터 1999년 8월말까지 한명의 내과 전문의에게 치료받은 결핵 환자 중에서 isoniazid (INH), rifampicin(RFP), ethambutol(EMB), pyrazinamide(PZA) 중 3가지 이상 약제로 치료를 시작하여 6개월 이상 투약한 환자 총33명을 대상으로 하였다. 치료 경과 중 기존 관절 질환, 외상 등의 특별한 다른 원인이 없이 관절 증상을 보이는 환자를 증상군, 관절 증상을 호소하지 않는 환자를 대조군(비 증상군)으로 하였다.
33명의 환자를 대상으로 치료 중 나타나는 관절 증상에 대해 조사하였으며 증상이 나타나는 경우 antinu clear antibody (AN A),rheumatoid factor (RF) 등을 검사하였고 증상이 심한 경우는 방사선 검사를 시행하였다. 혈중 요산 농도는 모든 환자에서 투약 전 검사를 시행하였고, 투약 시작 후 1개월 또는 2개월 간격으로 반복검사를 하였다. 관절 증상을 호소하는 환자의 경우 침범 부위, 정도, 동반 증상 등에 대해 조사하였다.
대상 데이터
1998년 3월부터 1999년 8월말까지 한명의 내과 전문의에게 치료받은 결핵 환자 중에서 isoniazid (INH), rifampicin(RFP), ethambutol(EMB), pyrazinamide(PZA) 중 3가지 이상 약제로 치료를 시작하여 6개월 이상 투약한 환자 총33명을 대상으로 하였다. 치료 경과 중 기존 관절 질환, 외상 등의 특별한 다른 원인이 없이 관절 증상을 보이는 환자를 증상군, 관절 증상을 호소하지 않는 환자를 대조군(비 증상군)으로 하였다.
증상이 심하면 진통제 등을 투여해 볼 수 있겠는데 약에 별로 반응이 없으면서 생활에 지장이 올 정도이면 약물을 중단 또는 교체하여야 할 것으로 보인다. 본 연구에서 19명의 증상군 중 6명은 별다른 조치 없이 자연 소실되었다. 환자가 통증 조절을 위해 진통제 등을 투약한 경우는 68%인 13명이었고 이 중 3명은 심한 증상으로 인해 결핵약을 일시 중단하였다.
19명의 증상군 환자 중 6명은 별다른 조치없이 관절 증상이 자연 소실되었으며 환자가 통증 조절을 위해 진통제 등을 투약한 경우는 68%인 13명이었고 이중 3명은 심한 증상으로 인해 결핵약을 일시 중단하였다. 진통제 투여시 반응은 다양하여 환자마다 차이가 있 었다.
성능/효과
PZA를 중단하였을 때 증상의 호전을 보이는 경우가 있어 원인 약제로 추정할 수 있는 경우가 있었던 반면 PZA가 포함되지 않은 처방으로 치료받은 환자에서 관절 증상이 나타나거나 PZA를 중단하였으나 관절 증상이 호전되지 않는 경우가 있는 것으로 보아 PZA 이외의 약제도 원인으로 작용하는 것으로 보였다. 한 명의 환자에서는 심한 관절통과 근육통, 남성형 유방 등이 동반되어 원인약제로 INH가 의심되었다.
결론적으로, 결핵치료 중 나타나는 관절증상은 혈중 요산농도와 관계가 없으므로 이를 관절증상의 지표로 삼을 수 없으며, PZA 이외의 약제도 증상의 발현에 관여하는 것으로 보이므로 약의 중단이나 대체시 이를 고려하여야 할 것으로 판단된다.
관절 증상을 호소하는 환자가 33명중 19명으로 증상유병률이 58% 에 달하였으며, 증상은 약물 투여 시작 후 1.9 ±1.4개월에 나타나서 3.6 土 2.5개월 지속되었다. 한 명을 제외하고는 모두 여러 관절을 침범하며 어깨관절과 무릎 관절이 각각 10명(53%), 손가락 관절 6명(32%)으로 흔하였다.
증상이 나타난 관절부위를 보면 shoulder와 knee가 각각 증상군 19명의 53%인 10명, hand 6명이었으며 다음으로 ankle(4명 ), wrist (3명), hip(2명), elbs心명), fg(l명)의 순이었다. 관절증상의 양상을 보면 통증이 모든 환자에서 나타났으며 경직(stiffness)은 37%인 7명, 부종(swelling)은 16%인 3명에서 나타났다. 심한 근육통과 남성형 유방(gynecomastia)을 동반한 경우도 1명 있었다.
것으로는 보이지 않는다3,6. 본 연구에서 보면 치료 중 검사한 혈중 요산 농도가 증상군과 대조군 모두에서 치료 전에 비해 증가하나 두 군간에 통계적인 차이는 없었다. 또한 과요산혈증을 보이는 환자의 56%에서 그리고 정상 농도를 보이는 환자의 67%에서도 관절증상을 보여 두 현상을 직접 관련지어 설명하기가 어렵다는 것을 알 수 있다.
본 연구에서 알 수 있듯이 증상은 1-2개월정도 경과해야 나타나는데 마찬가지로 약물을 중단한 경우에도 증상이 서서히 사라지는 특성을 보였다. 간혹 서서히 나타나는 증상으로 인해 결핵약 부작용에 의한 것으로 인식하지 못하고 다른 유형의 관절염 정도로 생각하기 쉬운데 이에 대한 감별이 꼭 필요할 것으로 보인다.
증상은 약물 투여 시작후 평균 1.9±1.4개월에 나타났는데 1 개월 이내인 경우가 9명(42%)이고 1개월 에서 2개월 사이가 7명(37%), 2개월에서 3개월 사이는 2명, 3개월 이후도 2명으로 대부분 2개월 이내에 증상이 시작되는 것을 알 수 있었다(그림 1). 증 상의 지속 기간은 평균 3.
두군 간에 유의한 차이는 없었다. 증상이 심한 환자에서 시행한 방사선학적 검사에서 아무런 이상 소견이 관찰되지 않았으며 RF, ANA 도 모두 음성이었다.
265). 치료 중 요산 농도가 8mg/dl 이상으로 과요산혈증을 보이는 18명 중 56%인 10명에서만 관절증상을 보였으며 요산 농도가 8mg/dl 미만인 9명 환자 중 67 %인 6명에서도 관절 증상이 관찰되었다. 두군 간에 유의한 차이는 없었다.
후속연구
문헌에 의하면 아스피린은 효과가 그렇게 크지 않으며8, 과요산혈증을 보이는 PZA 투여 환자에서 allopurinol은 별다른 잇점이 없는 것으로 보 고되고 있다10. 따라서, 통증 호소시 진통제 투여후 반응을 보고 계속 투여할 것인지를 결정하면 될 것으로 판단된다.
대부분의 환자가 항결핵제의 중단 또는 변경 없이 증상이 자연 소실되었으나, 14명(74%)의 환자는 치료 중 관절 증상에 대해 진통제를 복용하였다. 원인을 확인하기는 쉽지 않았으며 PZA이외의 약물도 증상 발현에 관여 할 것으로 보인다. 비증상군과의 비교에서 연령, 성별, 기저질환, 치료 전 및 치료 중간의 혈중 요산 농도 등에서 유의한 차이를 확인할 수 없었다.
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