[국내논문]홍삼의 전처리에 의한 사염화탄소 및 갈락토사민 유발 간독성에 대한 보호효과 Effects of Pretreated Korean Red Ginseng on Carbon Tetrachloride and Galactosamine-induced Hepatotoxicity in Rats원문보기
In present study, we examined whether or not the pretreatment of Korean Red Ginseng (KRG) could protect hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride (CCl$_4$) and D-galatosamine (GalN). For this study, we not only tested activity of various plasma enzymes (AST, ALT, SDH, LDH), which are...
In present study, we examined whether or not the pretreatment of Korean Red Ginseng (KRG) could protect hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride (CCl$_4$) and D-galatosamine (GalN). For this study, we not only tested activity of various plasma enzymes (AST, ALT, SDH, LDH), which are used as indicators of liver disease, but also checked the change of liver components such as lipid, glutathione and cytochromes content, and several liver enzyme activity. Pretreatment of KRG for two weeks significantly reduced the elevated plasma enzyme activities induced by CCl$_4$ and GalN. Pretreatment of KRG also restored the hepatic enzymes, malonedialdehyde formation, and depletion of reduced glutathione content induced by CCl$_4$ and GalN to near normal level. However, ${\gamma}$-glutamylcysteine synthetase activity was lot affected by KRG. These results suggest that KRG shows the hepatoprotective effect by reducing lipid peroxidation, by reducing the activity of free radical generating enzymes, and by preserving the hepatic glutathione.
In present study, we examined whether or not the pretreatment of Korean Red Ginseng (KRG) could protect hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride (CCl$_4$) and D-galatosamine (GalN). For this study, we not only tested activity of various plasma enzymes (AST, ALT, SDH, LDH), which are used as indicators of liver disease, but also checked the change of liver components such as lipid, glutathione and cytochromes content, and several liver enzyme activity. Pretreatment of KRG for two weeks significantly reduced the elevated plasma enzyme activities induced by CCl$_4$ and GalN. Pretreatment of KRG also restored the hepatic enzymes, malonedialdehyde formation, and depletion of reduced glutathione content induced by CCl$_4$ and GalN to near normal level. However, ${\gamma}$-glutamylcysteine synthetase activity was lot affected by KRG. These results suggest that KRG shows the hepatoprotective effect by reducing lipid peroxidation, by reducing the activity of free radical generating enzymes, and by preserving the hepatic glutathione.
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문제 정의
14-17) 본 연구에서는 간 질환의 예방 및 치료제 개발의 일환으로 홍삼엑스의 간 독성예방 및 치료효과를 검색할 목적으로 홍삼엑스를 용량별로 경구로 투여한 다음 사염화탄소 및 D-galactosamine으로 유발되는 간독성에 대한 혈중 생화학적 변화를 관찰하고 또한 free radical의 생성계 및 해독계에 미치는 영향을 관찰함으로써 홍삼의 간장에 대한 예방 효과의 기전을 추구하고자 하였다.
함량이 홍삼의 전처리로 억제되었다. 이러한 지질 과산화의 함량 변화의 기전을 추구할 목적으로 활성산소의 생성계 및 해독계를 중심으로 관찰하였다. 간 microsomal 효소계인 cytochrcme P450, cytochrome b5, aminopyrine N-deme- thylase와 aniline hydroxylase 활성에 대한 홍삼의 영향을 검토하였을 때 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로 현저히 증가된 효소의 활성 이 홍삼의 용량별 투여로서 억제되었다.
홍삼으로부터 사염화탄소 및 D-galactosamine에 의하여 유도되는 간독성의 예방 효과를 검색할 목적으로 홍삼을 전처리하고 사염화탄소와 D-galactosamine을 투여하고 혈 증 생화학적 변동, 간 조직 중 지질과산화의 함량, 활성산소의 생성계 효소 및 해독계 효소를 검색하여 본 결과 다음과 같은 결론을 억었다. 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 ALT AST SDH, y-GT, ALP 및 LDH의 활성이 홍삼 (50, 100mg/kg)을 2주간 전처리로 현저히 억제되었다.
제안 방법
다음 CO gas를 1 분간 bubbling시킨다. Bubbling이 끝난 후 파장 400-500 nm에서 홉광도를 측정하고 450-490 nm에서 흡광도의 차이를 cytochrome P-450 CO complex에 의한 흡광량 흡광계수 91mM-1cm-1을 이용하여 산정하였다.
Tris. HC1 완충액 (pH 7.4)에 기질인 ImM aniline HC1, 0.5mM NADPH 및 효소액 (300-400 ㎍의 단백질)을 가하여 이 액을 37℃에서 20분간 반응시킨 다음 반응을 종료시킬 목적으로 20% trichloroacetic acid를 가한 후 10분간 원심분리 하여 상징액에 발색의 목적으로 10% Na2CO3와 0.2N-NaOH(2% phenol 함유)를 넣고 37℃에서 30분간 반응시킨 후 파장 640nm에서 그 흡광도를 읽고 표준곡선에서 활성도를 산정하였다.
Mize와 Langdon31)의 방법에 준하여 반응액 3.0 ml중 0.1 M potassium phosphate buffer (pH 7.5), 0.94 mM EDTA, 4.6 mM oxidized glutathione, 0.16 mM NADPH 및 효소액 (400-600 ㎍ 단백질)을 가하여 37℃에서 10분간 반응시킨 후 340nm에서 NADPH의 감소되는 양을 측정하였다.
Omura와 Sato26)의 방법을 약간 변경하여 cytochrome b5의 환원형과 산화형 사이의 흡광도를 측정하였다. 즉 microsomal용액을 0.
갈락토사민 간중독 유발을 위하여 실험동물에 3주간 (또는 2주간) 생리식염수에 현탁한 홍삼시료 (50 및 100 mg/kg)를 1일 1회 경구 투여하고 마지막 날 시료 투여 30분 후 생리식염수에 녹인 D-galactosaEne · HC1 (GalN, 400 mg/kg)을 복강 주사하였다. GalN 투여 24시간 후 실험동물을 처치하여 다음 과정을 진행하였다.
2 m]/100 g, CC14: olive oil, l:lv/v)를 투여하고 같은 방법으로 진행하였다. 대조군에는 동일량의 생리식염수나 olive oil을 투여하였다. 처치 전 8시간 동안에는 사료를 제거하고 물만 섭취케 하였으며 대조약물로는 silymarin 100 mg/kg을 사용하였다.
1 M potassium phosphate buffer를 가하여 현탁시킨 액을 microsomal fraction으로 하였다. 마쇄액은 glutathione 및 lipid peroxide의 함량을 측정하였으며, cytosolic fraction 은 glutathione S- transferase, glutathione reductase 및 y-glutamaycystein synthetase 활성의 효소원으로, microsomal fraction은 cytochrome P-450, cytochrome b5, aminopyrine N-demethy-lase 및 anilline hydroxylase 활성 측정에 사용하였다. 이상의 모든 조작은 따로 규정이 없는 한 4℃이하에서 행하였다.
GalN 투여 24시간 후 실험동물을 처치하여 다음 과정을 진행하였다. 사염화탄소 간중독 유발은 GalN 대신 carbon tetrachloride (0.2 m]/100 g, CC14: olive oil, l:lv/v)를 투여하고 같은 방법으로 진행하였다. 대조군에는 동일량의 생리식염수나 olive oil을 투여하였다.
실험동물을 CO2 gas로 마취시킨 후 복부 정중선을 따라 절개하고 복부대동맥에서 혈액을 채취하였다. 이 혈액을 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 생화학적검사에 사용하였으며, 간장은 생리식염수로 관류하여 혈액을 제거한 간을 적출하여 여지로 혈액 및 기타 부착물질을 제거하고 평량한 다음 조직 1 g당 4배 량의 0.
앞의 예비실험에서 나타난 바를 재확인하고 간기능 개선제로 널리 사용되고 있는 silymarin의 효능과 비교하기 위하여, 홍삼시료 50 및 100 mg/kg 씩 2주간 투여한 후 CCl4 중독을 한 다음 혈중 간 지표에 미치는 생화학적 변동을 관찰한 성적은 Table 1 및 2에 나타난 바와 같다. 즉 사염화탄소 중독에 의해 크게 증가되던 ALT, AST 및 SDH와 y-glutiimyltmas-ferase (y-GT), alkaline phosphatase (ALP) 와 lactate dehy drogenase (LDH) 둥의 활성은 홍삼의 처리로 현저히 감소되었으나 대조군 수준까지 회복되지는 않았으며 , silymarin의 효능과 비교한다면 AST 활성의 경우를 제외하면 홍삼시료 100 mg/kg의 효능과 silymarin 100 mg/kg의 효능간에는 유의적인 차이가 없었다.
예비실험에서는 4주간 홍삼시료를 투여한 후 간독성을 유발하였고 이후 본 실험에서는 시료를 2주간 투여하였다. 갈락토사민 간중독 유발을 위하여 실험동물에 3주간 (또는 2주간) 생리식염수에 현탁한 홍삼시료 (50 및 100 mg/kg)를 1일 1회 경구 투여하고 마지막 날 시료 투여 30분 후 생리식염수에 녹인 D-galactosaEne · HC1 (GalN, 400 mg/kg)을 복강 주사하였다.
1). 이 예비실험을 토대로 하여 본 실험에서는 홍삼시료를 50 및 100mg/kg 2주간 투여한 후 이후 과정을 진행하였다.
복부대동맥에서 혈액을 채취하였다. 이 혈액을 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 생화학적검사에 사용하였으며, 간장은 생리식염수로 관류하여 혈액을 제거한 간을 적출하여 여지로 혈액 및 기타 부착물질을 제거하고 평량한 다음 조직 1 g당 4배 량의 0.1 M potassium phosphate buffer(pH 7.4)를 가하여 glass teflon homogenizer로 마쇄하였다. 이 마쇄액을 600xg에서 10분간 원심분리하여 핵 및 미 마쇄 부분을 제거한 상징액을 10,000xg에서 20분간 원심분리하였다.
사용하였다. 즉 기질액 (100 ml당 lithium lactate 2.31 g 및 tris hydroxy- methyl aminomethane 2.42 g 함유)과 정색시액(100 ml당 NAD 574 mg 및 1-methylphenassium metalsul-fate 3.4 ml 함유)을 1:1 로 혼합하여 37℃에서 5분간 preincubation 후에 시료를 가하여 잘 혼합하고 37℃에서 10분간 방치하여 염산으로 반응을 종료시켜 파장 570nm에서 흡광도를 읽고 표준곡선에 준해 그 활성도를 측정하였다.
측정하였다. 즉 기질인 phenyl phosphate7} 함유된 0.05M carbonate buffer (pH 10.0) 2.0 ml를 37℃에서 3분간 preincubation한 후 혈청 0.05 ml를 가한 후 37℃에서 15분간 반응시킨 후 발색 및 반응 종료의 목적으로 발색시약을 첨가하고 500 ran에서 흡광도를 읽고 표준검량선에 준하여 효소의 활성도를 산정하였다.
대상 데이터
생리식염수에 현탁하여 경구 투여하였다. 실험동물은 한국실험동물개발로부터 분양 받은 웅성 Sprague-Dawley계 흰쥐(150±10g)를 1주일동안 적응시킨 후 일정한 조건 (온도: 20±2℃, 습도-: 50%, 명암: 12시간 Hght/dark cycle)에서 사육한 후 사용하였다.
홍삼 시료는 한국인삼공사로부터 제공받은 홍삼분 (정관장)을 생리식염수에 현탁하여 경구 투여하였다. 실험동물은 한국실험동물개발로부터 분양 받은 웅성 Sprague-Dawley계 흰쥐(150±10g)를 1주일동안 적응시킨 후 일정한 조건 (온도: 20±2℃, 습도-: 50%, 명암: 12시간 Hght/dark cycle)에서 사육한 후 사용하였다.
데이터처리
Rats were decapitated 24 hrs after treatment of CC14 to collect the blood or organs. **Activities; IU/L for aminotransferases and mM/ml for SDH Values are mean S.D. for five experiments and data followed by different superscript are statistically significant from nonnal (P<0.05) by Duncan'snew multiple range test.
2)Data fallowed by different superscript are statistically significant from nonnal (P<0.05) by Duncan's new multiple range test.
2)Data followed by different superscript are statistically significant from normal (P<0.05) by Duncan's new multiple range test.
2. Values are mean±S.D. for eight experiments and data followed by different superscript are statistically significant from normal(P<0.05) by Duncan's new multiple range test.
2. Values gre mean±S.D. for eight experiments and data followed by different superscript are statistically significant from normal(P<0.05) by Duncan's new multiple range test.
*Rats were orally administered KRG once a day for two weeks and treated with 400 mg/kg of GalN intraperitoneally 30 mins after final treatment of KRG. Wlues are inean±S.D. for eight experiments and data followed by different superscript are statistically significant from normal(P<0.05) by Duncan's new multiple range test.
단백질의 함량은 Lowry 등32)의 방법에 준하여 bovine serum albumin (Sigma Fr. V)을 표준품으로 하여 측정하였으며, 본 실험에서 얻어진 결과는 평균치±표준편차로 표시하였고, 통계적 유의성 검증은 DuncaHs new multiple range test를 이용하였다.
이론/모형
Berga와 Boida22)의 방법에 따라 조제된 kit를 사용하였다. 즉 기질액 (100 ml당 lithium lactate 2.
Habig 등29)의 방법에 준하여 반응액 3.5 ml에 0.1 M potas-siume phosphate buffer (pH 6.5) 에 1mM glutathione, 1mM 1-chloro 2, 4-dinitrobenzene및 0.1ml 효소액을 가하여 25℃에서 2분간 반응시킨 후 이때 생성되는 thioether를 340nm에서 흡광도의 변화를 읽고 흡광계수 9.6mM-1cm-1을 이용하여 효소의 활성도를 산정하였다.
Kind와 King21)의 방법에 따라 kit 시약으로 측정하였다. 즉 기질인 phenyl phosphate7} 함유된 0.
Meister와 Richman30)의 방법에 준하여 반응액 3.5 ml 중 0.1 M tris HC1 buffer (pH 8.0), 8.9 mM L-glutamic acid, 0.94 mM EDTA, 3.2 mM MgCl2, 1.35 mM ATP와 효소액 (100-300㎍ 단백질)을 가하여 37℃ 에서 10분 반응시킨 후 spectrophotometer를 이용하여 흡광도 600nm에서 효소의 활성을 측정하였다.
Ohkawa 등23)의 방법에 준하여 간 조직 1g당 9배량의 생리식염수를 가해 마쇄하고 이 마쇄액에 8.1% sodium dodecyl sulfate와 20% acetate buffer (pH 3.5) 및 발색의 목적으로 0.8% thiobarbituric acid를 가한 후 95℃에서 1시간 동안 반응시킨 후 실온에서 냉각 시켜 n-BuOH : Pyridine(15:1)을 첨가하여 15분간 원심분리 시킨 후 홍색의 n-BuOH : pyridine층을 취하여 파장 532nm에서 그 흡광도를 측정하여 표준곡선에서 그 함량을 간 조직 1g당 malondialdehyde nmole로 표시하였다.
Reitman과 Frankel18)의 방법에 준하여 조제된 kit (아산제약)를 사용하여 alanine transaminase (100 ml 당 DL-ala-nine 1, 780 mg 및 a-ketoglutamic acid 29.2 mg 함유), as partate transaminase (100 ml 당 L-aspartic acid 2,660 mg 및 a-ketoglutamic acid 29.2 mg 함유) 기질액 1.0 ml를 37℃에서 5분간 preincubation 시킨후 혈청 0.2 ml를 넣어 37℃에서 alanine transaminase는 30분, aspartate transaminase는 60분간 반응시킨 후 정색시액 (2, 4-dinitrophenylhy-drazine, 19.8 mg/100 ml 함유) 1.0 ml를 첨가하고 0.4 N- NaOH 용액 1.0 ml를 가하여 혼합한 후 10분간 실온에서 방치하고 파장 505nm에서 흡광도를 측정하여 활성도를 표준검량선에 준하여 혈청 1ml당 Karmen unit로 표시하였다.
36,37) Galactosamine의 급성 중독시에는 간괴사, 만성중독의 경우에는 간경변과 세포성 종양을 일어나게 된다.38~40) 사염화탄소와 D-galactosamine에 의한 간독성을 유발하기 전에 실험동물에 홍삼 시료를 투여하고 혈중 생화학적 변동을 관찰하였던 바 간독성의 경감작용이 있음을 확인하였다.
이러한 지질 과산화의 함량 변화의 기전을 추구할 목적으로 활성산소의 생성계 및 해독계를 중심으로 관찰하였다. 간 microsomal 효소계인 cytochrcme P450, cytochrome b5, aminopyrine N-deme- thylase와 aniline hydroxylase 활성에 대한 홍삼의 영향을 검토하였을 때 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로 현저히 증가된 효소의 활성 이 홍삼의 용량별 투여로서 억제되었다. 이로 미루어 볼 때 홍삼은 활성산소의 생성계인 microsomal 효소계를 조절함으로써 지질과산화의 생성을 억제시키는 것으로 생각된다.
사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 간 microsomal 효소계 (cytochrome P-450, cytochrome b5, aniline hydroxylase, aminopyrine N-dem- ethylase)의 활성이 홍삼의 전처리로 억제되었다. 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 억제되던 glu tathione S-transferase 활성, glutathione의 농도, glutathi one reductase의 활성이 홍삼의 전후 투여로 증가되었으며, γ-glutamylcysteine synthetase의 활성에는 별다른 영향이 없었다. 이상의 실험 성적을 종합하여 볼 때 홍삼의 전처리는 활성산소의 생성계인 microsomal 효소계의 조절과 glu-tathione을 개입하여 해독작용에 관여하는 효소인 glutathione S-transferase와 glutathione reductase의 활성이 증가되어 사염화탄소 및 D-galactosamine의 대사를 촉진시킴으로서 이로 인해 유도되는 간독성을 예방 및 치료할 수 있을 것으로 사료된다.
억었다. 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 ALT AST SDH, y-GT, ALP 및 LDH의 활성이 홍삼 (50, 100mg/kg)을 2주간 전처리로 현저히 억제되었다. 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 간조직 중의 지질과산화의 함량이 홍삼의 전후 투여로 억제되었다.
사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 간조직 중의 지질과산화의 함량이 홍삼의 전후 투여로 억제되었다. 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 간 microsomal 효소계 (cytochrome P-450, cytochrome b5, aniline hydroxylase, aminopyrine N-dem- ethylase)의 활성이 홍삼의 전처리로 억제되었다. 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 억제되던 glu tathione S-transferase 활성, glutathione의 농도, glutathi one reductase의 활성이 홍삼의 전후 투여로 증가되었으며, γ-glutamylcysteine synthetase의 활성에는 별다른 영향이 없었다.
사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 ALT AST SDH, y-GT, ALP 및 LDH의 활성이 홍삼 (50, 100mg/kg)을 2주간 전처리로 현저히 억제되었다. 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 간조직 중의 지질과산화의 함량이 홍삼의 전후 투여로 억제되었다. 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 증가되던 간 microsomal 효소계 (cytochrome P-450, cytochrome b5, aniline hydroxylase, aminopyrine N-dem- ethylase)의 활성이 홍삼의 전처리로 억제되었다.
홍삼을 전후 투여하고 사염화탄소와 D-galactosamine에 의한 glu-tathione의 함량 감소를 경감시키는 기전을 구명 할 목적으로 합성 계의 rate-limiting 효소47,48)인 γ-glutamylcysteine syn thetase Cy-GT)의 활성과 glutathione reductase의 활성 변동을 홍삼을 전처리 한 후 관찰하였을 때, γ-GT의 활성은 별다른 영향을 보이지 않았으나, glutathione reductase의 활성은 사염화탄소와 D-galactosamine의 단독 투여군 보다 홍삼을 전처리함으로써 현저히 증가되었다. 이와 같은 결과로 보아 GST의 활성이 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로 현저히 억제되던 것이 홍삼을 처리로 증가되는 현상은 간 조직 중의 기utathione의 함량 변동에 의하여 나타나는 것으로 생각되미, glutathione의 함량의 조절은 glutathione reduc-tase의 활성 변동에 의하여 조절되고 있는 것으로 사료된다.
정상 쥐에 사염화탄소를 투여함으로써 정상군에 비하여 현저히 억제되던 간조직 중의 glutathione의 농도와 glutathione reductase의 활성이 홍삼 50mg/kg의 용량에서 증가되었으며 이러한 경향은 100mg/kg 투여에서는 보다 확실하였다. 한편 사염화탄소 중독에 의해 억제되는 γ-glutamyl- cysteine synthetase의 활성은 홍삼의 전처리로서는 회복 경향을 보이지 않았으나 silymarin에 의해서는 정상 수준 가까이 회복되었다.
Table 5에 나타난 바와 같다. 정상쥐에 D-galactosamine을 투여함으로써 간 microsomal 효소계의 각종 효소 활성이 현저히 증가되던 것이 홍삼을 투여함으로써 억제되었으며 이러한 경향은 50 mg/kg의 투여량보다 100 mg/kg 투여에서 현저하였다. 또 이상과 같은 효과는 사염화탄소 중독의 경우와는 달리 aniline hydroxylase를 제외하고서는 홍삼 100 mg/kg과 siymarin lOOmg/kg의 효과가 비슷하였다.
3에 나타난 바와 같다. 정상쥐에 사염화탄소를 투여함으로써 약 3배의 지질과산화의 함량이 증가되던 것이 홍삼 50mg/kg의 투여군에서 현저히 억제되었으며 이러한 경향은 100 mg/kg 투여에서도 비슷하였다. 한편 D-galactosamine으로 간독성을 유발한 경우에는 정상군에서 지질과산화물의 함량이 약 5배 증가되던 것에 반해 홍삼을 투여한 군에서는 50mg/kg의 투여용량에서 현저한 억제 현상을 보였으며 이러한 경향은 100mg/kg 투여에서도 비슷하였다.
Table 1 및 2에 나타난 바와 같다. 즉 사염화탄소 중독에 의해 크게 증가되던 ALT, AST 및 SDH와 y-glutiimyltmas-ferase (y-GT), alkaline phosphatase (ALP) 와 lactate dehy drogenase (LDH) 둥의 활성은 홍삼의 처리로 현저히 감소되었으나 대조군 수준까지 회복되지는 않았으며 , silymarin의 효능과 비교한다면 AST 활성의 경우를 제외하면 홍삼시료 100 mg/kg의 효능과 silymarin 100 mg/kg의 효능간에는 유의적인 차이가 없었다.
정상쥐에 사염화탄소를 투여함으로써 현저히 억제되던 효소의 활성은 홍삼의 전처리에 의해 증가되었으며 이러한 경향은 100 mg/kg 투여에서 보다 확실하였다. 한편 홍삼을 투여한 후 D-galactosamine 간독성을 유발하여 간 cytosolic glutathione S-transferase의 활성에 미치는 영향을 관찰한 결과 정상군에 비하여 현저히 억제되던 효소의 활성이 홍삼 50mg/kg의 투여에서 증가되었으며 이러한 경향은 100mg/kg 투여에서도 유사하였다. 또한 이상의 효과는 모두 silymarin의 효과와 비슷하게 나타났다.
홍삼을 전후 투여하고 사염화탄소와 D-galactosamine에 의한 glu-tathione의 함량 감소를 경감시키는 기전을 구명 할 목적으로 합성 계의 rate-limiting 효소47,48)인 γ-glutamylcysteine syn thetase Cy-GT)의 활성과 glutathione reductase의 활성 변동을 홍삼을 전처리 한 후 관찰하였을 때, γ-GT의 활성은 별다른 영향을 보이지 않았으나, glutathione reductase의 활성은 사염화탄소와 D-galactosamine의 단독 투여군 보다 홍삼을 전처리함으로써 현저히 증가되었다. 이와 같은 결과로 보아 GST의 활성이 사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로 현저히 억제되던 것이 홍삼을 처리로 증가되는 현상은 간 조직 중의 기utathione의 함량 변동에 의하여 나타나는 것으로 생각되미, glutathione의 함량의 조절은 glutathione reduc-tase의 활성 변동에 의하여 조절되고 있는 것으로 사료된다.
홍삼의 투여로 인한 생화학적 변화를 관찰하고 적정 투여용량과 기간을 검토하기 위하여 홍삼시료를 50 및 100 mg/kg을 4주간 투여한 후 혈중 aminotransferase (ALT 및 AST)와 sorbitol dehydrogenase (SDH)의 활성을 관찰한 결과, 시료 50mg/kg을 투여하고 사염화탄소 중독에 의하여 현저히 증가되던 혈 중 ALT AST 및 SDH의 활성이 대조군 수준에는 미치지 않으나 현저히 감소되었으며, 100mg/kg 투여군에서도 현저히 감소하였다(Fig. 1). 이 예비실험을 토대로 하여 본 실험에서는 홍삼시료를 50 및 100mg/kg 2주간 투여한 후 이후 과정을 진행하였다.
작용으로 무독화 된다. 홍삼추출물이 간질환에 대한 예방효과가 있는지를 검색할 목적으로 홍삼을 투여한 실험동물에서 free radical의 생성계와 해독계의 활성에 미치는 영향을 관찰한 결과 사염화탄소의 투여로 현저히 증가되던 혈청 중생 화학적 변동이 현저히 감소하였다. 체내로 흡수된 사염화탄소는 간장 내 약물대사효소계에 의하여·CC13 (trichloromethyl radical)로 전환되어 간 중심부 괴사, 단백합성 억제, 지방 변성 등을 일으킨다고 알려져 있다.
활성산소의 해독계로서 glutathione의 포합효소43)인 glutathione S-transferase (GST)의 활성 변동을 관찰한 실험에서 사임 화탄소와 D-galactosamine의 단독 투여로 glutathione S-traisferase의 활성이 현저히 감소되던 것이 홍삼을 전 · 후 투여함으로써 대조군 수준에는 미치지는 않으나 유의적으로 증가되었다.
후속연구
사염화탄소와 D-galactosamine의 투여로서 현저히 억제되던 glu tathione S-transferase 활성, glutathione의 농도, glutathi one reductase의 활성이 홍삼의 전후 투여로 증가되었으며, γ-glutamylcysteine synthetase의 활성에는 별다른 영향이 없었다. 이상의 실험 성적을 종합하여 볼 때 홍삼의 전처리는 활성산소의 생성계인 microsomal 효소계의 조절과 glu-tathione을 개입하여 해독작용에 관여하는 효소인 glutathione S-transferase와 glutathione reductase의 활성이 증가되어 사염화탄소 및 D-galactosamine의 대사를 촉진시킴으로서 이로 인해 유도되는 간독성을 예방 및 치료할 수 있을 것으로 사료된다.
참고문헌 (48)
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