선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 紬 그러나 가IPBCD는 초산부세렐린의 비강 흡수에 별다른 영향이 없었고기) 프로게스테론의 셀룰로오스 막 투과를 억제하였다.15) 따라서 이 연구에서의 2HP&CD는 흡수촉제로서의 용도보다는 카페인의 가용화 및 결정형성 억제 목적으로 사용하였다. 피넨, 테르피네올, 카르비올, 카르본, 피페리톤, 멘톤, 시클로헥센 옥사이드, 리모넨 옥사이드, 피넨 옥사이드, 시클로펜텐 옥사이드, 아스카리돌, 리모넨, 멘톨 및 신네올 등의 테르펜류는 경피 흡수 촉진제로 종종 이용되어 왔다.
- 따라서 이 연구에서는 졸음제거용 저용량 카페인의 비강흡수 분무제를 설계하고자 여러 용제 중 카페인의 용해 특성을 조사하여 카페인의 고농도 용액을 확보하고 비점막 투과성이 양호한 조성물을 검토함으로써 카페인의 비강 투여시스템을 개발하고자 하였다. 카페인의 비강 투여용 분무건조 조성물의 제조와 microparticle의 특성에 관해서는 검토된바 있지만'4)비강 점막 투과나 흡수에 대해서는 보고된 바 없다.
- 카페인의 비강 투여용 분무건조 조성물의 제조와 microparticle의 특성에 관해서는 검토된바 있지만'4)비강 점막 투과나 흡수에 대해서는 보고된 바 없다. 따라서 카페인의 용해성을 개선시키고자 수성 및 비수 성의 여러 용제에서의 용해 특성을 조사함과 동시에 수식화된 시클로덱스트린류와의 포접복합체 형성15)및 hydrotropes金) 를 통한 가용화를 모색하였다. 또 토끼의 비강 점막 추출액에서 카페인의 안정성을 검토하였으며 토끼의 비강 점막을 적출하여 여러 용제, 농도변화, 첨가제들이 카페인의 비강 투과에 미치는 영향을 조사하였으며 비강투여 조성물의 안정성을 검토하였다.
- 따라서 수용성 고분자로 포비돈과 코폴리비돈, 포접복합체 형성에 의한 가용화제로 알려진 시클로덱스트린 유도체 및 hydrotropic agentS. 사용되는 안식향산나트륨 및 니코틴산아미드를 사용하고 이들의 농도변화가 카페인의 용해도에 미치는 영향을 검토하였다. 5% 포비돈 및 코폴리비돈 수용액 중 카페인의 용해도는 물에서의 용해도에 비해 각각 6.
- 카페인의 고농도 비강 투여 용액 중 카페인의 물리적 안정성을 검토하였다. 5, 7 및 10% 안식향산나트륨 용액과 각각에 코폴리비돈을 5% 첨가한 액, 5, 7, 10% 니코틴산아미드 용액과 각각에 코폴리비돈을 5% 첨가한 액을 조제한 후- 바이알에 Im/씩 넣고 카페인 50mg을 넣어 용해한 후, 4P에 보관하면서 경시 침전 형성 여부를 육안으로 관찰하였다.
제안 방법
- 되게 넣고 37。(2를 유지하면서 5시간 동안 인큐베이션하였다. 5시간 후 카페인의 잔존율은 102.
- 4 등장 인산염 완충액에 녹인 액 (20Oig/m/) 100)"와 비강 점막 추출액 900財를 바이알에 넣어 섞고 60rpm으로 흔들면서 37℃에서 incubation 하였다. 1, 3 및 5시간 간격으로 100叫씩를 취하여 내부표준 용액 (20|ig/mZ 테오필린 용액) 1001丑와 섞은 후, 그 20 由를 HPLC에 주입하여 얻은 크로마토그램으로부터 카페인의 잔존량을 산출하였다.
- 검토하였다. 5, 7 및 10% 안식향산나트륨 용액과 각각에 코폴리비돈을 5% 첨가한 액, 5, 7, 10% 니코틴산아미드 용액과 각각에 코폴리비돈을 5% 첨가한 액을 조제한 후- 바이알에 Im/씩 넣고 카페인 50mg을 넣어 용해한 후, 4P에 보관하면서 경시 침전 형성 여부를 육안으로 관찰하였다.
- FN-I의 비강 조성물을 바이알에 1.5 m留 넣어 밀전하고 4, 35, 45 및 60℃에 보존하였다. 경시적으로 검액 100μ/를 취하여 물로 적절히 희석하고 위의 HPLC 법으로 분석하였다.
- HPLC pump 및 detector (LC 90 UV spectrophotometric detector), 데이터 처리장치(%rian 4290 integrator)# 사용하고, 칼럼으로는 Radial Pak insert(C18, Waters)가 장착된 Luna Cl8(5 gm, 4.6 x 150 mm, Phenomenex®)을, 이동상으로는 0.01 M 초산나트륨 완충액 (초산으로 pH 4.5로 조정) : 아세토니트릴 (88 : 12 v/v)로 혼합하여 유속 1.2m//min 로 유출시켜 파장 275 nm의 조건에서 얻은 크로마토그램의 피크 면적 비로부터 정량하였다. 주입량은 201〃이었고, 내부표준물질로는 테오필린 (20μg/mZ)을 사용하였다.
- *9)이 연구에서는 점도 증가와 섬모운동의 억제 목적으로 CMC-Na'3)을 사용하였다. [물 + CMC-Na (0.1%) + 염화벤잘코늄 (0.01%)] 인 액에 카페인의 농도가 30mg/m/이 되도록 조제한 액 (FN-B)과 카페인을 단순히 물에 녹여 30mg/mZ가 되도록 조제한 액(FN-A)을 가지고 비강 점막 투과 시험을 행하였다. 그 결과 FN-A와 FN-B의 1 시간대의 투과량은 각각 2.
- [물 + CMC-Na (0.1%) + 염화벤잘코늄 (0.01%)]의조성물(FN-B)에 안식향산나트륨(5%) 또는 니코틴산아미드(5 %)를 첨가하여 카페인의 농도가 30mg/mZ가 되도록 조 제한액 (FN-C 및 D)을 가지고 비강 점막 투과 시험을 행하였다. FN-B에서는 카페인의 비강 점막 투과 플럭스가 2.
- 03%)]가 카페인의 비강 점막 투과에 양호한 조성물임을 확인하였기 때문에 카페인의 농도를 10(FN-C), 30(FN-F), 50(FN-G) 및 100 mg/.ml(FN-H)로 변화시켜 비강 점막 투과시험을 행하였다. 그 투과 프로파일을 Figure 4에 나타내었다.
- 5 m留 넣어 밀전하고 4, 35, 45 및 60℃에 보존하였다. 경시적으로 검액 100μ/를 취하여 물로 적절히 희석하고 위의 HPLC 법으로 분석하였다.
- 끄) 아召 비강 점막 투과에 있어 모노테르펜류의 투과촉진 작용에 관한 보고는 별로 알려져 있지 않다. 그러나 피넨, 멘톨, 치몰 등의 모노테르펜류는 강한 자극성의 방향으로 인하여 졸음을 제거하는 효과가 있으며 비강 점막에서도 투과 촉진효과가 있을 것으로 기대되어 비강 투여제제의 설계에 있어 모노테르펜류의 영향을 검토하였다.
- 따라서 카페인의 용해성을 개선시키고자 수성 및 비수 성의 여러 용제에서의 용해 특성을 조사함과 동시에 수식화된 시클로덱스트린류와의 포접복합체 형성15)및 hydrotropes金) 를 통한 가용화를 모색하였다. 또 토끼의 비강 점막 추출액에서 카페인의 안정성을 검토하였으며 토끼의 비강 점막을 적출하여 여러 용제, 농도변화, 첨가제들이 카페인의 비강 투과에 미치는 영향을 조사하였으며 비강투여 조성물의 안정성을 검토하였다.
- 용제로는 물, 생리식염주사액, 에탄올, PG, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, DGME, LBS, PGMC, PGML, PGL 을, 공용제로는 50% PEG 200, 300, 400, 600, 50% PG 및 50% 글리세린 수용액을 사용하였다. 또한 0.02 M 인산염 완충액에 묽은 인산을 넣어 pH> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9.0으로 조정한 액을 써서 pH가 카페인의 용해도에 미치는 영향을 검토하였다.
- 위와 같이 측정하였다. 또한 5% 2HPpCD 용액에 안식향산나트륨 및 니코틴신아미드를 각각 40-300 mM 및 5, 7, 10% 되게 첨가한 용액 중에서의 카페인의 용해도를 위와 같은 방법으로 측정하였다.
- 나누었다. 비강 점막은 코의 정중선을 따라 절개한 후 비강 연골의 상단, 기저 및 하단 부위를 수술용 칼(#10)로 잘라내고 엄지손가락 끝으로 연골에 부착된 점막을 조심스럽게 박리하였다. 적출 및 절제 조작은 토끼를 치사시킨 후 30분 이내에 완료하고 적출된 점막은 생리식염수로 가볍게 씻어 이물을 제거하였다.
- Donor cell에는 여러 종류의 첨가제가 투과에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 Table I과 같은 카페인 조성물을 제조하고 그 200|丑 넣은 후 4시간 동안 magnetic bar를 이용하여 교반 하면서 37℃ 항온을 유지하였다. 비강점막 투과는 5, 10, 20, 30, 60, 120 및 180분 간격으로, 십이지장 및 공장은 10, 30, 60, 120, 180 및 240분 간격으로 receptor 액 100μ;를 취하여 물로 10배 희석하였다. 필요에 따라 다시 2 배 희석한 후, 그 IO。" 취하여 내부표준액 (20[ig/m/ 테오필린 수용액) 100 W와 섞은 후 이 액 20|丑를 HPLC에 주입하였다.
- 수용액 중 카페인의 용해도를 증가시키고자 가1P&CD, SBCD, 안식향산나트륨 및 니코틴산아미드를 각각 40-300 mM되게 제조한 수용액 및 5, 7, 10% 되도록 제조한 안식향산나트륨 및 니코틴산아미드 수용액, 코폴리비돈, 포비돈의 농도를 1, 3 및 5%로 한 수용액을 사용하여 카페인의 용해도를 위와 같이 측정하였다. 또한 5% 2HPpCD 용액에 안식향산나트륨 및 니코틴신아미드를 각각 40-300 mM 및 5, 7, 10% 되게 첨가한 용액 중에서의 카페인의 용해도를 위와 같은 방법으로 측정하였다.
- 액체 크로마토그래프 (HPLC, SCL-100 Samsung Intelligent pump, 검출기로 Perkin-Elmer LC 90 UV detector 및 기록 장치로 Vartan model 4290 integrator 장착), Franz 셀 (FCDS-900C, Labfine Instruments, Korea), 항온순환기 (Brookfield EX-200, USA), 항온 진탕 수욕장치 (D-6072, Karl Kolb model 171 -100, Germany, 정밀도 0.2℃), 미량 고속 원심분리기 (Vision Scientific) 등을 사용하였다.
- 위의 연구를 통하여 카페인의 비강 투여용 조성물로 적합하다고 생각되는 10% 카페인을 함유하는 FN-I를 4, 35, 45 및 6UC에 보존하면서 경시적인 분해와 이에 따른 잔존량을 측정하였다. 그 결과 4。(2에 20일간 보존한 경우 침전 형성은 일어나지 않았으며 맑고 투명하였다.
- 비강 점막은 코의 정중선을 따라 절개한 후 비강 연골의 상단, 기저 및 하단 부위를 수술용 칼(#10)로 잘라내고 엄지손가락 끝으로 연골에 부착된 점막을 조심스럽게 박리하였다. 적출 및 절제 조작은 토끼를 치사시킨 후 30분 이내에 완료하고 적출된 점막은 생리식염수로 가볍게 씻어 이물을 제거하였다. 이들 점막을 곧 Franz-type의 투과시스템에 마운팅하고 donor cell을 고정시켰다.
- 토끼의 귀 정맥에 5 m2 정도의 공기를 주입하여 치사시키고 정중선을 따라 개복한 다음 십이지장 및 공장을 적출하고 생리식염수로 가볍게 씻은 후 각각 3조각으로 나누었다. 비강 점막은 코의 정중선을 따라 절개한 후 비강 연골의 상단, 기저 및 하단 부위를 수술용 칼(#10)로 잘라내고 엄지손가락 끝으로 연골에 부착된 점막을 조심스럽게 박리하였다.
대상 데이터
- , USA), |3. 시클로덱스트린설포부틸에텔 7나트륨(SBCD, 치환도 7, Captisol®, CyDex, Inc., USA), 코폴리비돈(유럽약전, Kollidon VA 64, 비닐피롤리돈 -초산비닐 공중합체, BASF, Germany), 포비돈(Kollodon 30, BASF, Germany), 니코틴산아미드 및 안식향산나트륨(시약 급) 등을 사용하였다. 모노테르펜류인 aW 넨, Z-멘톨 및 치몰은 Sigma Chemical Co.
- 십이지장, 공장, 비강 점막 투과 실험용으로 한림실험동물연구소(경기도 화성군)에서 구입한 체중 3.0 kg의 건강한 New Zealand White계 암토끼를 사용하였다.
- 용제로는 Gattefosse사(France) 제의 디에 칠렌글리 콜모노에 칠에 텔 (DGME, Transcutol® P), 프로필렌글리콜라우레 이트gL, Lauroglycol® FCC), 프로필렌 글리 콜모노카프릴레이 트 (PGMC, Capryol® 90), 프로필 렌글리 콜모노라우레 이트(PGML, Lauroglycol® 90), 폴리 에칠렌글리콜-8 글리세 릴리놀리 에이트 linoleate(LBF 2609, Labrafil® 2609), 폴리 에 칠 렌글리 콜디 카프릴로카프레 이 트(LBF PG, Labrafac® PG), 카프릴로카프로일 마크로골-6 글리세리드 (LBS, Labrasol®), 약전급의 폴리에칠렌글리콜(PEG) 200, 300, 400 및 600, 프로필렌글리콜(PG), 에탄올, 글리세린 등을 사용하였다. 아세토니트릴 및 메탄올은 HPLC 급을 사용하였다. 가용화 목적으로는 2-히드록시프로필-&시클로 덱스트린 (2HP&CD, Cargill, Inc.
- (USA) 로부터 구입한 것을 사용하였다. 용제로는 Gattefosse사(France) 제의 디에 칠렌글리 콜모노에 칠에 텔 (DGME, Transcutol® P), 프로필렌글리콜라우레 이트gL, Lauroglycol® FCC), 프로필렌 글리 콜모노카프릴레이 트 (PGMC, Capryol® 90), 프로필 렌글리 콜모노라우레 이트(PGML, Lauroglycol® 90), 폴리 에칠렌글리콜-8 글리세 릴리놀리 에이트 linoleate(LBF 2609, Labrafil® 2609), 폴리 에 칠 렌글리 콜디 카프릴로카프레 이 트(LBF PG, Labrafac® PG), 카프릴로카프로일 마크로골-6 글리세리드 (LBS, Labrasol®), 약전급의 폴리에칠렌글리콜(PEG) 200, 300, 400 및 600, 프로필렌글리콜(PG), 에탄올, 글리세린 등을 사용하였다. 아세토니트릴 및 메탄올은 HPLC 급을 사용하였다.
- 분석하였다. 용제로는 물, 생리식염주사액, 에탄올, PG, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, DGME, LBS, PGMC, PGML, PGL 을, 공용제로는 50% PEG 200, 300, 400, 600, 50% PG 및 50% 글리세린 수용액을 사용하였다. 또한 0.
성능/효과
- 그 결과 4。(2에 20일간 보존한 경우 침전 형성은 일어나지 않았으며 맑고 투명하였다. 또한 35, 45 및 60。(2에 보존한 경우 20일 후의 잔존율은 각각 95.0 ±5.0, 87.1 ±3.4 및 83.0±4.1%이었다. 1차식에 따른 분해 반감기는 각각 304, 101 및 67일로 나타났으며 아르헤니우스 식으로부터 구한 활성화에너지는 11.
- 더욱 비강 경로는 약물이 olfactory bulb를 통하여 직접 뇌척수액과 뇌로 송달된다는 점에 주목을 받고 있다.이。) 비강 투여시 펩타이드류, 진통제 및 알쯔하이머 질환 치료제 등의 약물에 있어서 중추작용을 발휘하는데 충분한 농도에 도달하며 혈중 약물농도의 상승을 낮춤으로써 위장장해나 전신적인 부작용을 경감시킬 수 있다Hussain 등眨)은 온단세트론을 흰쥐에 비강 또는 정맥 투여한 결과 비강 점막을 통해 빠르게 흡수되어 10분 내에 최고 혈장중농도에 도달하였으며, 두 가지투여경로 간에 혈장 중 약물 프로파일과 소실 반감기가 유사하여 비강투여는 경구투여보다 우월하고 정맥주사에 필적한다고 하였다.
- 1. 카페인의 물에서의 용해도는 29mg/mZ이었으며 여러 용제들의 용해력은 에탄올(42.2mg/m/) > PEG 300 > 생리식염주사액 > PG > 물>DGME > PGMC > PGML > PEG 600 > PEG 200 > PEG 400 > PGL > LBF PG > LBF 2609의 순서로 용해도가 감소하였다. 완충 수용액에서 카페인의 용해도에 미치는 pH의 영향은 거의 없었다.
- 카페인에 대한 가용화 효과는 니코틴산아미드 > 안식향산나트륨 > 2HP0CD > copolyvidone > Kollidon 30 으로 나타났으며, SBCD는 오히려 카페인의 용해도를 감소시켰다. 10% 안식향산나트륨 또는 니코틴산아미드 용액은 카페인을 10% 이상 용해시켰으며 침전형성을 억제하였다.
- 9999)을 나타내었다. 1일 5회 반복시험을 하여 얻은 정확성은 평균 3.5% 및 정밀성은 평균 I. 8%을 나타내었고, 5일간에 걸쳐 분석하여 얻은 정확성 및 정밀성은 모두 평균 2.0%를 보여 주어 양호한 분석법임을 확인하였다.
- 5~5시간으로 보고되어 있다.2)카페인은 1일 50-200 mg 복용하는 것이 효능과 부작용간의 균형을 유지하는데 최적의 용량인 것으로 알려져 있고 과량 섭취 시 불안초조, 행동항진, 자극과민성, 불면, 부정맥, 오심, 구토 및 두통 등이 나타날 수 있다.3)
- 2. 카페인에 대한 가용화 효과는 니코틴산아미드 > 안식향산나트륨 > 2HP0CD > copolyvidone > Kollidon 30 으로 나타났으며, SBCD는 오히려 카페인의 용해도를 감소시켰다. 10% 안식향산나트륨 또는 니코틴산아미드 용액은 카페인을 10% 이상 용해시켰으며 침전형성을 억제하였다.
- 시클로덱스트린 유도체들이 카페인의 가용화에 미치는 용해도 상도를 Figure 1에 나타내었다. 2HPPCD 는 그 첨가농도가 증가할수록 카페인의 용해도가 증대되었지만 SBCD의 경우는 오히려 난용성 복합체를 형성하는 것으로 나타났다. 300 mM 2HPPCD 수용액 중 카페인의 용해도는 37.
- 3. 카페인은 비강 점막에서 안정하였으며, 점막을 통한 투과(2.37±0.26mg/cm2/hr)가 신속하였고 십이지장 및 공장 점막보다 9배 및 4.5배 높았다. 비강 조성물에 첨가한 CMC-Na과 염화벤잘코늄, 니코틴산아미드는 카페인의 투과에 유의성 있는 영향을 미치지 않았다.
- 카페인이 비강 내에서 안정한지를 검토하기 위하여 비강 점막 추출액에 카페인을 20 |ig/m/ 되게 넣고 37。(2를 유지하면서 5시간 동안 인큐베이션하였다. 5시간 후 카페인의 잔존율은 102.9(±0.8%)를 보여주어 비강 점막 추출액에서 별 다른 분해가 관찰되지 않았다. 이로 보아 투여부위인 비강 점막에서 효소적으로나 물리 화학적으로 안정함을 알 수 있었다.
- [물 + CMC-Na (0.1%) + 염화벤잘코늄 (0.01%) + 안식향산나트륨 (5%)]의 조성물(FN-C)에 2HPpCD 5% 및 모노테르펜류 0.03%를 첨가하여 카페인 농도가 30mg/m/이 되도록 조제한 액(8N-E)을 가지고 비강 점막 투과시험을 한 결과 FN-C로부터 카페인의 플럭스가 1.43 ± 0.007 mg/cm2/hr 이었던 것에 비해 FN-E의 플럭스는 2.39 ± 0.04 mg/cm2/hr 로 68% 증가하였다. 보통 2HP0CD는 약물을 포접하면 투과 플럭스를 감소시키는 것으로 알려져 있다.
- 01%)] 인 액에 카페인의 농도가 30mg/m/이 되도록 조제한 액 (FN-B)과 카페인을 단순히 물에 녹여 30mg/mZ가 되도록 조제한 액(FN-A)을 가지고 비강 점막 투과 시험을 행하였다. 그 결과 FN-A와 FN-B의 1 시간대의 투과량은 각각 2.24 ±0.28 및 1.96±0.19mg/cm2로 점막 부착성 고분자로 CMC- Na과 보존제로 염화벤잘코늄13)을 함께 첨가하여도 카페인의 비강 점막 투과에 유의성 있는 차이를 나타내지 않음을 알 수 있었다.
- 수종의 단일 용제 중 카페인의 용해도를 측정하여 그 결과를 Table Ⅱ에 나타내었다. 수성 및 비수성용제 중 카페인의 용해도는 대체적으로 에탄올 > PEG 300 > 생리식염액 > PG > 물>DGME > PGMC > PGML > PEG 600 > PEG 200 > PEG 400 > LBS > PGL > LBF PG > LBF 2609의 순서로 용해도가 감소하였다. 카페인의 용해성이 가장 높은 에탄올이라 하더라도 100(U 중 카페인을 약 4.
- 이 연구의 용해도 측정 및 투과시험 등에 적용한 HPLC법은 내부표준물질터)오필린)이 약 3.1 분, 카페인은 약 5.0분에 양호하게 분리되었으며 투과액 중의 타 성분들의 방해는 없었다. 카페인의 농도를 l~20|ig/m& 변화시켜 얻은 크로마토그램에서 내부표준물질의 피크면적에 대한 카페인의 피크 면적 비를 가지고 작성한 검량선은 양호한 직선성 (y= 0.
- 8%)를 보여주어 비강 점막 추출액에서 별 다른 분해가 관찰되지 않았다. 이로 보아 투여부위인 비강 점막에서 효소적으로나 물리 화학적으로 안정함을 알 수 있었다.
- 2mg밖에 녹이지 못하므로 보다 용해력이 높은 용제의 검색이 필요하다. 이를 위해 완충 수용액의 pH를 2.0에서 9.0으로 변화시켜 카페인의 용해성을 검토하였으나 시험한 pH 범위에서 약 28m以ml 정도의 일정한 용해도를 나타내었다. 또한 물에 PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PG 및 DGME를 첨가하여 50%가 되도록 제조한 여러 종류의 공용제를 가지고 카페인의 용해도를 검토하였으나 물에서의 용해도 이상의 증가는 나타나지 않았다.
- 그 투과 프로파일을 Figure 4에 나타내었다. 투과 플럭스는 donor dose가 10, 30, 50 및 100 mg/mZ인 경우 각각 0.693 ±0.16, 1.43 ± 0.007, 2.76 ±1.27 및 5.37 ±0.03 mg/ cm2/tu으로 카페인의 농도가 증가할수록 비강 점막 투과 플럭스도 직선적으로 증가하여 농도 의존적인 수동확산에 의해 투과됨을 알 수 있었다(Figure 5).
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.