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문제 정의
- 본 연구는 호흡기 바이러스 감염과 만성폐쇄성폐질환(COPD)의 악화 및 천식의 급성악화, 그리고 임상증상의 관련성에 대한 연구이다. 연구결과 COPD의 악화의 경우 전체 환자군의 58.
- 본 연구에서는 호흡기 바이러스 감염이 COPD 및 천식의 악화의 원인에 상당한 비율을 차지하는 결과를 보였다. 비록 COPD의 악화에서 항생제 치료가 상용되고 있지만, 부적절하게 항생제를 남용하는 일을 방지하기 위해 호흡기 감염에서 세균성과 비세균성 감염을 진단하는 방법의 고안이 필요하며, 적절한 항생제 사용의 적응증 및 지침에 대한 확립이 필요할 것이라 사료된다.
제안 방법
- 급성 악화로 한림대학교 성심병원에 내원한 천식 환자 20명과 COPD 환자 24명을 대상으로 비강 분비물과 객담에서 PCR과 배양을 통해 호흡기 바이러스를 검출하였다. rhinovirus, coronavirus는 PCR을, influenza A, B, RSV, parainfluenza virus는 배양을 통해 바이러스를 검출하였다.
- 2M phosphate)배지에 접종하여 37℃ 5% CO2 농도에서 배양하였다. rhinovirus, coronavirus는 PCR을, influenza A, RSV, parainfluenza virus는 배양을 통해 바이러스를 검출하였다. 사용된 세포는 RSV 배양을 위한 human epider moid carcinoma (HEp-2)세포와 parainfluenza virus 배양을 위해 monkey kidney (LLC-MK2)와 influenza A,B virus 배양을 위한 Madin-Darby canine kidney (MKCD)세포를 사용하였다.
- 급성 악화로 한림대학교 성심병원에 내원한 천식 환자 20명과 COPD 환자 24명을 대상으로 비강 분비물과 객담에서 PCR과 배양을 통해 호흡기 바이러스를 검출하였다. rhinovirus, coronavirus는 PCR을, influenza A, B, RSV, parainfluenza virus는 배양을 통해 바이러스를 검출하였다.
- 세포 병변의 유무는 배양 10일까지 관찰하였고, 세포병변이 관찰되면 세포를 긁어내어 간접 면역형광법으로 바이러스의 종류를 확인하였다. 세포병변 효과가 보이지 않으면 배양 10일째 세포를 긁어내어 감염 유무를 확인하였다10,11.
- 입원 후 24시간 이내에 비강흡인과 인후도말로 채취한 검체를 바이러스 운송배지가 들어있는 튜브에 넣어 검사실로 운송하였다. 운송된 검체는 항균제가 들어있는 2-SP(0.
대상 데이터
- 2001년 1월부터 2002년 2월까지 한림대 성심병원 호흡기 내과에 내원한 COPD의 악화 24명, 천식의 급 성악화 20명, 총 44명의 입원환자를 대상으로 연구하였다.
- rhinovirus, coronavirus는 PCR을, influenza A, RSV, parainfluenza virus는 배양을 통해 바이러스를 검출하였다. 사용된 세포는 RSV 배양을 위한 human epider moid carcinoma (HEp-2)세포와 parainfluenza virus 배양을 위해 monkey kidney (LLC-MK2)와 influenza A,B virus 배양을 위한 Madin-Darby canine kidney (MKCD)세포를 사용하였다.
성능/효과
- 24명의 COPD 환자군 중 남자가 19명(79%), 여자가 5명(21%)이었고, 연령은 평균 71.5±8.4 (47-85)세, 기관지 확장제 사용 후 FEV1%은 예측치의 45.4±16.4%, 평균 FEV1/FVC%는 40.8±11.8%로 나타났다. COPD 환자군의 흡연력은 평균 54.
- 8%로 나타났다. COPD 환자군의 흡연력은 평균 54.7갑년, 최근까지 흡연을 계속하고 있는 환자도 7명으로 나타났다.
- rhinovirus와 coronavirus, rhinovirus와 RSV가 동시에 검출된 예가 각각 1예가 있었다. COPD 환자의 평균 연령은 71.5(±8.4)세였으며, 평소 FEV1/FVC는 1.1/2.6L(42.3%)였고, 악화 시 14예(14/24, 58.3%)에서 바이러스가 검출되었다. rhinovirus 10예, coronavirus 3예, influenza A가 4예였으며 2예에서 rhinovirus와 coronavirus가 동시에 검출되었고, 1예에서 rhino virus와 influenza A가 동시에 검출되었다.
- 3%)에서 바이러스가 검출되었다. rhinovirus 10예, coronavirus 3예, influenza A가 4예였으며 2예에서 rhinovirus와 coronavirus가 동시에 검출되었고, 1예에서 rhino virus와 influenza A가 동시에 검출되었다.
- 5%)였다. 급성 악화 시 13예(13/20, 65%)에서 바이러스가 검출되었으며 rhinovirus 9예, coronavirus 2예, influenza A 2예, RSV 1예, parainfluenza virus가 1예였다. rhinovirus와 coronavirus, rhinovirus와 RSV가 동시에 검출된 예가 각각 1예가 있었다.
- 또한 정상인보다 알러지 환자에서, 그리고 FEV1이 감소되어 있는 환자에서 바이러스 감염에 의한 기도반응 변화가 더 크고 알려져 있다15. 둘째, 호흡기 바이러스 감염은 신경조절기능의 변화를 초래하여 기관지 수축과 기도반응을 증가시킨다. 바이러스 감염 시에는 부교감 신경 자극에 대한 반응이 증가하여 정상적으로 아세틸콜린의 분비를 억제하는 M2 muscarinic 수용체 기능이 억제된다16.
- 이밖에 sensory C 섬유자극에 의한 substance P, neurokinin A 같은 뉴로 펩타이드의 국소분비증가와 nitric oxide생산의 감소에 의한 기관지 수축이 원인이 되는 것으로 연구 되고 있다18,19. 셋째, 호흡기 바이러스의 감염은 기관지의 염증을 일으켜 면역반응을 증가시킨다. 바이러스는 기관지 상피세포에 직접 손상을 일으켜 상피세포의 cilia의 소실과 점액의 생산 증가, 괴사된 기관지 상피세포의 기관지 내로의 탈락을 초래한고 이는 기관지 내경의 축소 뿐 아니라 기관지내 환경의 변화로 이차적인 세균 감염에 민감하게 하는 데에도 기여한다20.
- 연구기간 중 COPD의 악화로 입원한 24명의 환자의 인후도말 검체를 채취하여 바이러스 배양검사를 시행한 결과 14명(58.3%)의 환자에서 바이러스가 검출되었다. 이중 rhinovirus 10예, coronavirus 3예, in fluenza A virus가 4예였으며 2예에서 rhinovirus와 coronavirus가 동시에 검출되었고, 1예에서 rhinovirus 와 influenza A virus가 동시에 검출되었다.
- 3%)의 환자에서 바이러스가 검출되었다. 이중 rhinovirus 10예, coronavirus 3예, in fluenza A virus가 4예였으며 2예에서 rhinovirus와 coronavirus가 동시에 검출되었고, 1예에서 rhinovirus 와 influenza A virus가 동시에 검출되었다.
- 천식의 급성악화로 입원한 환자의 경우 20명 중 13명(65%)의 환자에서 바이러스가 검출되었으며, rhino virus 9예, coronavirus 2예, influenza A virus 2예, RSV 1예, parainfluenza virus가 1예였다. rhinovirus 와 coronavirus, rhinovirus와 RSV가 동시에 검출된 예가 각각 1예가 있었다.
- 호흡기 바이러스 감염이 천식 및 COPD의 급성악화에 기여하는 기전은 다양하다. 첫째, 호흡기 바이러스 감염은 기관지의 반응성을 증가시킨다. Cheung 등의 보고에 의하면 경증 천식 환자인 대조군에 비하여 RV16 접종군에서 일시적으로 기도반응이 증가되었고, 메타콜린에 의한 최대기관지 수축 반응도 RV16 접종군에서 FEV1이 의미있게 감소하는 것으로 나타났다14.
- 상기도 감염의 증상을 나타내는 환자는 COPD 환자 중 12명(50%), 천식 환자 중 13명(65%)으로 콧물, 인후염, 코막힘의 순이었다. 하기도 감염의 증상을 나타내는 환자는 COPD 환자 중 24명(100%), 천식 환자 중 20명 (100%)으로 연구에 참여한 모든 환자에서 하기도 감염의 증상을 나타내었고, 호흡곤란, 기침, 객담색의 변화, 객담양의 증가 순이었다.
후속연구
- 본 연구에서는 호흡기 바이러스 감염이 COPD 및 천식의 악화의 원인에 상당한 비율을 차지하는 결과를 보였다. 비록 COPD의 악화에서 항생제 치료가 상용되고 있지만, 부적절하게 항생제를 남용하는 일을 방지하기 위해 호흡기 감염에서 세균성과 비세균성 감염을 진단하는 방법의 고안이 필요하며, 적절한 항생제 사용의 적응증 및 지침에 대한 확립이 필요할 것이라 사료된다. 호흡기 바이러스 감염의 예방과 조기치료는 COPD 및 천식의 악화의 심각성과 빈도를 줄이고 이에 대한 부담을 줄여 질병 관련 삶의 질을 향상하는데 도움을 줄 수 있을 것이라고 생각된다.
- 호흡기 바이러스 감염은 국내에서도 천식 및 COPD 악화의 주요한 요인이 될 것으로 생각되며, 천식 및 COPD 환자의 악화에서 치료에 있어서 항생제 사용에 주의하여야 할 것으로 사료된다.
- 비록 COPD의 악화에서 항생제 치료가 상용되고 있지만, 부적절하게 항생제를 남용하는 일을 방지하기 위해 호흡기 감염에서 세균성과 비세균성 감염을 진단하는 방법의 고안이 필요하며, 적절한 항생제 사용의 적응증 및 지침에 대한 확립이 필요할 것이라 사료된다. 호흡기 바이러스 감염의 예방과 조기치료는 COPD 및 천식의 악화의 심각성과 빈도를 줄이고 이에 대한 부담을 줄여 질병 관련 삶의 질을 향상하는데 도움을 줄 수 있을 것이라고 생각된다.
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