고성능액체크로마토그래피를 이용한 농산물 중 Mandipropamid의 잔류분석법 확립 Determination of mandipropamid residues in agricultural commodities using high-performance liquid chromatography with mass spectrometry원문보기
포도, 고추, 배추, 토마토 및 감자 등 5종 농산물에 대하여 mandelamide계 신규 살균제인 mandipropamid의 잔류분석법을 확립하였다. 각 농산물을 세절한 시료에 methanol을 가하고 고속마쇄하여 잔류분을 추출하였다. 추출액을 포화식염수와 증류수로 희석하고 dichloromethane으로 분배하여 극성분순물을 제거하였으며, Florisil 흡착크로마토그래피법으로 추가 정제하였다. Mandipropamid의 HPLC/UV 검출기상 최소검출량은 2 ng (S/N>10, 0.01 AUFS)이었고 시료추출물 중 불순물에 의한 간섭은 관찰되지 않았다. 무처리 포도, 토마토, 고추, 배추 및 감자에 대하여 2수준 3반복으로 회수율을 산출한 결과 각각 $99.8{\pm}1.7$ (n=6), $89.3{\pm}5.3$(n=6), $98.7{\pm}2.2$ (n=6), $99.7{\pm}6.8$ (n=6) 및 $91.1{\pm}3.1$ (n=6)이었으며, 분석법의 정량한계는 0.02~0.04 mg/kg이었다. 아울러 검출된 잔류분은 재확인을 위하여 selected-ion monitoring (SIM)을 이용한 LC/MS법을 추가로 확립하였다. 본 연구에서 확립된 mandipropamid의 잔류분석법은 검출감도 및 재현성을 고려할 때 공정분석법으로 사용이 가능하였다.
포도, 고추, 배추, 토마토 및 감자 등 5종 농산물에 대하여 mandelamide계 신규 살균제인 mandipropamid의 잔류분석법을 확립하였다. 각 농산물을 세절한 시료에 methanol을 가하고 고속마쇄하여 잔류분을 추출하였다. 추출액을 포화식염수와 증류수로 희석하고 dichloromethane으로 분배하여 극성분순물을 제거하였으며, Florisil 흡착크로마토그래피법으로 추가 정제하였다. Mandipropamid의 HPLC/UV 검출기상 최소검출량은 2 ng (S/N>10, 0.01 AUFS)이었고 시료추출물 중 불순물에 의한 간섭은 관찰되지 않았다. 무처리 포도, 토마토, 고추, 배추 및 감자에 대하여 2수준 3반복으로 회수율을 산출한 결과 각각 $99.8{\pm}1.7$ (n=6), $89.3{\pm}5.3$(n=6), $98.7{\pm}2.2$ (n=6), $99.7{\pm}6.8$ (n=6) 및 $91.1{\pm}3.1$ (n=6)이었으며, 분석법의 정량한계는 0.02~0.04 mg/kg이었다. 아울러 검출된 잔류분은 재확인을 위하여 selected-ion monitoring (SIM)을 이용한 LC/MS법을 추가로 확립하였다. 본 연구에서 확립된 mandipropamid의 잔류분석법은 검출감도 및 재현성을 고려할 때 공정분석법으로 사용이 가능하였다.
Mandipropamid is a new mandelamide-type fungicide to control foliar Oomycete pathogens in some vegetables. An analytical method was developed to determine mandipropamid residues in agricultural commodities using high-performance liquid chromatography (HPLC) and liquid chromatography/mass spectrometr...
Mandipropamid is a new mandelamide-type fungicide to control foliar Oomycete pathogens in some vegetables. An analytical method was developed to determine mandipropamid residues in agricultural commodities using high-performance liquid chromatography (HPLC) and liquid chromatography/mass spectrometry (LC/MS). Mandipropamid was extracted with methanol from grape, tomato, green pepper, Chinese cabbage and potato samples. The extract was diluted with saturated sodium chloride solution and distilled water, and dichloromethane partition was followed to recover the mandipropamid from the aqueous phase. Florisil column chromatography was employed to further remove interfering co-extractives prior to HPLC analysis. Reverse-phased HPLC was successfully applied to determine mandipropamid in sample extracts with the detection at its ${\lambda}_{max}$ (223 nm). Overall recoveries of mandipropamid from fortified samples averaged $99.8{\pm}1.7$ (n=6), $89.3{\pm}5.3$ (n=6), $98.7{\pm}2.2$ (n=6), $99.7{\pm}6.8$ (n=6) and $91.1{\pm}3.1$ (n=6) for grape, tomato, green pepper, Chinese cabbage and potato, respectively. Limit of quantification of the method was 0.02~0.04 mg/kg for all samples. A LC/mass spectrometry with selected-ion monitoring was also provided to confirm the suspected residue. The proposed method was reproducible and sensitive enough to determine the terminal residue of mandipropamid in agricultural commodities.
Mandipropamid is a new mandelamide-type fungicide to control foliar Oomycete pathogens in some vegetables. An analytical method was developed to determine mandipropamid residues in agricultural commodities using high-performance liquid chromatography (HPLC) and liquid chromatography/mass spectrometry (LC/MS). Mandipropamid was extracted with methanol from grape, tomato, green pepper, Chinese cabbage and potato samples. The extract was diluted with saturated sodium chloride solution and distilled water, and dichloromethane partition was followed to recover the mandipropamid from the aqueous phase. Florisil column chromatography was employed to further remove interfering co-extractives prior to HPLC analysis. Reverse-phased HPLC was successfully applied to determine mandipropamid in sample extracts with the detection at its ${\lambda}_{max}$ (223 nm). Overall recoveries of mandipropamid from fortified samples averaged $99.8{\pm}1.7$ (n=6), $89.3{\pm}5.3$ (n=6), $98.7{\pm}2.2$ (n=6), $99.7{\pm}6.8$ (n=6) and $91.1{\pm}3.1$ (n=6) for grape, tomato, green pepper, Chinese cabbage and potato, respectively. Limit of quantification of the method was 0.02~0.04 mg/kg for all samples. A LC/mass spectrometry with selected-ion monitoring was also provided to confirm the suspected residue. The proposed method was reproducible and sensitive enough to determine the terminal residue of mandipropamid in agricultural commodities.
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문제 정의
농축하지 않고 분배만 할 수 있다면 농축하여 분배하는 법에 비하여 분석시간 단축과 농축시 휘발 등의 소실을 막을 수 있는 장점이 있다. 따라서 본 연구에서는 먼저 추출액을 농축하지 않고 methanol을 이용하여 추출된 시료액을 50 mL의 포화식염수와 300 mL의 증류수로 희석하고 w-hexane, dichloromethane/ w-hexane 혼합액 및 dichloromethane을 이용하여 분배하는 방법 중 최적의 분배법을 확립하고자 하였다. 분배혼합액에 100 mL의 w-hexane 및 100 mL의 dichloromethane/w-hexane 혼합액(20/80, v/v)N로 1회 분배 시에는 분배효율이 23%와 87%밖에 되지 않았다.
또한 개발된 분석법은 재확인 과정을 두어 분석의 신뢰성을 증가시키고자 하였다.
특히 분석오차(RSD = 회수율의 표준편차/회수율X100)는 10%이하로 설정하여 공정분석법으로의 이용이 가능하도록 하였다. 또한 회수율 시험 시 무처리 시료에 처리농도는 정량한계의 10배 및 정량한계의 50~100배 처리농도에서 각각 3 반복으로 측정하고자 하였다. 재확인 과정은 가능하면 mass spectrometry법을 사용하고자 하였으며, 불가능할 경우 특성이 상이한 column이나 유도체를 이용한 재확인법을 확립하고자 하였다.
본 연구에서는 농산물 중 mandipropamid의 잔류분석법을 개발하고자 하였으며, 개발된 분석법은 공정분석법으로 사용될 수 있도록 표준화하고 단계별로 분석효율 및 정제도를 검증하도록 하고자 하였다. 또한 개발된 분석법은 재확인 과정을 두어 분석의 신뢰성을 증가시키고자 하였다.
반면 acetonitrile과 methanol의 추출법은 acetone을 이용하여 주출했을 때보다 chlorophyll0] 적게 추출된다는 장점이 있다. 최소의 정제만을 이용하여 분석하려고 하는 이 시험법에서는 chlorophyll 뿐만 아니라, 비극성 불순물의 추출을 최소화하기 위하여 acetone 및 acetonitrile보다는 좀 더 극성인 methanol 을 추출용매로 사용하고자 하였다.
0 ng으로 낮아 분석의 효율이 떨어지는 것으로 판단되었다. 한편 acetonitrile/deionized water의 gradient 조건에서는 peak의 모양이 상호대칭형 이고 column efficiency도 뛰어 났지만, 분석 시간이 isocratic 보다 많이 소요되고 단파장을 흡수하는 mandipropamid의 경우 검출기가 안정화되는데 많은 시간이 소요되어 isocratic으로 분석시 불순물의 혼입이 있어 분리가 필요할 경우에만 적용하고자 하였다.
제안 방법
하였다.9 즉 포도, 고추 및 토마토 시료는 꼭지를 제거한 후 세절(細切)하였고, 배추는 바깥쪽의변질된 잎 및 심을 제거하여 세절하였으며, 감자의 경우에는 물로 가볍게 씻어 표면에 붙어있는 흙을 제거한 후 세절하여 사용하였다. 대조구 시료는 잔류농약 검사를 실시하여 무농약 시료임을 확인한 후 사용하였다.
Agilent (USA) 8453 UV-visible spectroscopy system 을 이용하여 mandipropamid의 냐Itraviolet (UV) spectrum 을 측정하였다. Acetonitrile 및 acetonitrile/deionized water 혼합액 (50/50, v/v)에 녹인 10 mg/L의 표준용액을 200-350 nm에서 2초 동안 측정하였다.
HPLC 및 LC/MS를 이용하여 농산물 시료에서 mandelamide계 신규 살균제인 mandipropamid의 잔류분석법을 확립하였다. 농산물 시료에 methanol을 가하여주출된 mandipropamid의 잔류분은 dichloromethane 분배법과 Florisil 흡착크로마토그래 피 법으로 정제하여 분석대상 시료로 하였다.
극성이상이 한 column 사용, 유도체 방법 및 photodiode array detector (PDA) 등을 사용하여 재 확인할 수도 있으나 mass spectrometry법은 일상적 분석법과 같거나 높은 감도에서 분석대상 성분의 분자구조로부터 유도되는 분자 이온과 주요 fragment ion을 확인함으로써 보다 신뢰성 있는 정 성확인 이 가능하다는 장점이 있다. Mandipropamid는 acetonitrile/water의 혼합액 만으로도 이온화가 잘 이루어짐으로 이온화를 돕기위해 사용되는 acetic acid 및 formic acid와 같은 산을 필요치 않았으며, HPLC 분석에서 사용된 이동상 조성을 LC/ MS에서도 이용하였다. ESI positive-ion mode에서 높은 감도를 나타내었으며, total-ion chromatogram 으로부터 Fig.
본 연구에서 확립한 mandipropamid의 경우 공정분석법의 사용목적과 국제적 조화를 위하여 다음과 같은 기준을 두어 분석법 확립을 수행하였다. 분석법의 평균 회수율은 70~120% 범위를 만족하도록 하였고, 정 량한계는 Codex 기준과 같이 잔류허용기준까지 정량할 수 있는 동시에 0.
본 연구에서 확립한 잔류분석법의 효율 및 신뢰성을 검정하기 위하여 회수율 시험을 수행하였다. 즉 무농약농산물 시료에 acetonitrile에 녹인 mandipropamid 표준용액을 시료에 0.
분석법의 평균 회수율은 70~120% 범위를 만족하도록 하였고, 정 량한계는 Codex 기준과 같이 잔류허용기준까지 정량할 수 있는 동시에 0.05㎎/㎏을 초과하지 않도록 설정하도록 하였다. 특히 분석오차(RSD = 회수율의 표준편차/회수율X100)는 10%이하로 설정하여 공정분석법으로의 이용이 가능하도록 하였다.
2. 농산물 시료
시험법 개발을 위해 사용된 포도, 고추, 토마토, 배추 및 감자의 무농약 시료는 시장에서 유기농인증 시료를 구입한 후 식품공전 상 검체 처리방법에 따라 전처리 하였다
.9 즉 포도, 고추 및 토마토 시료는 꼭지를 제거한 후 세절(細切)하였고, 배추는 바깥쪽의변질된 잎 및 심을 제거하여 세절하였으며, 감자의 경우에는 물로 가볍게 씻어 표면에 붙어있는 흙을 제거한 후 세절하여 사용하였다.
합친 dichloromethane 주출액을 40℃ 수욕상에서 감압 농축, 건고하였다. 잔류물을 10 mL의 /hexane으로 재용해(4+3+3 mL)하여 Florisil column chromatography 로 추가 정제하였다.
또한 회수율 시험 시 무처리 시료에 처리농도는 정량한계의 10배 및 정량한계의 50~100배 처리농도에서 각각 3 반복으로 측정하고자 하였다. 재확인 과정은 가능하면 mass spectrometry법을 사용하고자 하였으며, 불가능할 경우 특성이 상이한 column이나 유도체를 이용한 재확인법을 확립하고자 하였다.
위하여 회수율 시험을 수행하였다. 즉 무농약농산물 시료에 acetonitrile에 녹인 mandipropamid 표준용액을 시료에 0.2~2.0 ㎎/㎏이 되도록 처리, 혼화하고 위의 분석과정을 행하여 회수율을 산출하였다.
한편, 개발된 분석법의 신뢰성을 증대하기 위하여 LC/MS법에 의한 재확인 과정을 추가하였다. 극성이상이 한 column 사용, 유도체 방법 및 photodiode array detector (PDA) 등을 사용하여 재 확인할 수도 있으나 mass spectrometry법은 일상적 분석법과 같거나 높은 감도에서 분석대상 성분의 분자구조로부터 유도되는 분자 이온과 주요 fragment ion을 확인함으로써 보다 신뢰성 있는 정 성확인 이 가능하다는 장점이 있다.
확립된 mandipropamid의 분석법은 공정분석법으로 사용하기 위하여 국제적으로 농약분석법 guideline을 확립하여 운영중에 있는 국제식품규격위원회(Codex) 및 EU의 분석법 guideline에 대한 유효성검증(method validation) 기준을 검토하였다."編 Codex 의 분석 即Adelinee Table 3과 같이 회수율 처리 농도별 평균 회수율 및 분석오차의 범위가 상이하였다.
대상 데이터
이 stock solution 은 최소 6개월 동안 안정하였으며, working solution 은 필요시마다 보관 중인 stock sohrtion으로부터 희석하여 사용하였다. Florisil (60-100 mesh, 잔류분석용) 은 Aldrich Chemical (USA)로부터 구입 하여 130%:에서 5시간 이상 활성화시킨 후 사용하였다. /7-Hexane, dichloromethane 및 ethyl acetate는 잔류분석 용을 acetonitrile, methanol 및 deionized wat엱는 HPLC용을 J.
같다. Waters (USA) 2695 HPLC system, 2489 UV/Visible detector 및 Empower data acquisition & processing system 의 HPLC 를 이용하였다. 분석 column 은 Shiseido (Japan) Capcell Pak C18 (UG120), 4.
확립하였다. 농산물 시료에 methanol을 가하여주출된 mandipropamid의 잔류분은 dichloromethane 분배법과 Florisil 흡착크로마토그래 피 법으로 정제하여 분석대상 시료로 하였다. octadecylsilyl column을 이용한 HPLC/UVD 분석시 불순물의 간섭은 없었으며, 전체 농산물에 대한 회수율은 83.
9 즉 포도, 고추 및 토마토 시료는 꼭지를 제거한 후 세절(細切)하였고, 배추는 바깥쪽의변질된 잎 및 심을 제거하여 세절하였으며, 감자의 경우에는 물로 가볍게 씻어 표면에 붙어있는 흙을 제거한 후 세절하여 사용하였다. 대조구 시료는 잔류농약 검사를 실시하여 무농약 시료임을 확인한 후 사용하였다.
본 연구에서 사용한 mandipr)amid (96.1 %)의 분석용 표준품은 농업 과학기 술원으로부터 분양받았다. Stock solutione acetonitrile에 500 mg/L을 조제하여 2℃ 냉장고에 보관하면서 사용하였다.
성능/효과
조사한 결과는 Table 1과 같다. Acetonitrile/ deionized water 혼합액(50/50, v/v)의 이동상 조건에서 용량계수(capacity factor, 仍가 5.9로 최적의 머무름 특성을 나타내었으며, peak 모양은 상호대칭형으로 peak tailing 현상은 관찰되지 않았다. 이때 기기상검출한계(S/N>10)는 2.
Mandipropamid는 acetonitrile/water의 혼합액 만으로도 이온화가 잘 이루어짐으로 이온화를 돕기위해 사용되는 acetic acid 및 formic acid와 같은 산을 필요치 않았으며, HPLC 분석에서 사용된 이동상 조성을 LC/ MS에서도 이용하였다. ESI positive-ion mode에서 높은 감도를 나타내었으며, total-ion chromatogram 으로부터 Fig. 4와 같은 mandipropamid의 spectrum을 얻을 수 있었다. 모분자에 proton이 결합한 형태인 (M+H)+, m/z 412에서 최고의 감도를 나타내었다.
또한 acetonitrile/deionzed water 혼합액 (50/50, v/ v)에서 측정하였을 때도 최대흡수파장은 acetonitrile에 녹인 표준품 파장과 거의 일치하여 mandipropamid는 자체적으로 해리하지 않는 것으로 판단되었고, acetonitrile과 deionzed water만을 혼합하여도 HPLC 상 분석이 가능할 것으로 기대되었다. Mandipropamid 는 최대 흡수파장에서의 흡광계 수(extinction coefficient, 8)는 2.09x104 cm-iMi로 잔류분석에 아주 높은 감도를 나타내었으나 측정파장이 223 nm의 다소 단파장임으로 시료추출 후 불순물이 충분히 제거 되어야만 HPLC를 이용한 기기분석이 가능할 것으로 여겨졌다.
농산물 시료에 methanol을 가하여주출된 mandipropamid의 잔류분은 dichloromethane 분배법과 Florisil 흡착크로마토그래 피 법으로 정제하여 분석대상 시료로 하였다. octadecylsilyl column을 이용한 HPLC/UVD 분석시 불순물의 간섭은 없었으며, 전체 농산물에 대한 회수율은 83.2~104.1%였으며, 시료에 상관없이 10%미만의 분석오차를 나타내었다. 정 량한계 또한 잔류허용기준의 최소 1/5까지 검출가능한 감도를 나타내었다.
Table 2는 mandipropamid의 흡착크로마토그래피 상 용출특성을 나타낸 것이다. w-Hexane/ethyl acetate의 혼합용매 용출 조건으로 시험한 결과 150 mL의 w-hexane/ethyl acetate 혼합액(20/80, v/v)에서는 mandipropamid가 용출되지 않았고, 혼합액(50/50, v/v)에는 0~100 mL 사이에 80%가 회수되었다. 따라서 혼합액(20/80, v/v) 100 mL로 비극성 불순물을 세척이 가능하였고, 이 혼합액 100 mL를 흘려보낸 후 혼합액(50/50, v/v)을 흘렸을경우 0~100 mL 분액에 94%가 용출되었다.
무처리 포도, 고추, 토마토, 배추 및 감자로 부터의 추출물은 mandipropamid의 분석에 간섭하는 물질은 발견되지 않았다. 따라서 분석법상 정 량한계가 기기분석 상의 정량한계와 동일하였고 HPLC/UVD상의 최소검출량 2 ng(토마토 및 감자의 경우 1 ng)으로부터 산출된 정 량한계는 고추, 포도 및 배추의 경우 0.04 ㎎/㎏e] 었고, 토마토 및 감자의 경우 0.02 n回kg이었다. 분석법의 정량한계는 잔류허용기준 이하로 분석할 수 있는 수준으로 수확물에 대한 mandipropamid의 안전성을 평가하기에 충분한 감도라고 판단되었다.
w-Hexane/ethyl acetate의 혼합용매 용출 조건으로 시험한 결과 150 mL의 w-hexane/ethyl acetate 혼합액(20/80, v/v)에서는 mandipropamid가 용출되지 않았고, 혼합액(50/50, v/v)에는 0~100 mL 사이에 80%가 회수되었다. 따라서 혼합액(20/80, v/v) 100 mL로 비극성 불순물을 세척이 가능하였고, 이 혼합액 100 mL를 흘려보낸 후 혼합액(50/50, v/v)을 흘렸을경우 0~100 mL 분액에 94%가 용출되었다.
2와 같이 UV 흡수 파장을 측정을 시도하여 최적의 흡수파장을 찾아내고자 하였 匸" Acetonitrle 에 녹인 10 mg/L 의 mandipropamid 표준품의 이용하여 200~350 nm 사이의 분석가능한 파장을 측정한 결과 최대흡수파장Smax)은 223 nm이었다. 또한 acetonitrile/deionzed water 혼합액 (50/50, v/ v)에서 측정하였을 때도 최대흡수파장은 acetonitrile에 녹인 표준품 파장과 거의 일치하여 mandipropamid는 자체적으로 해리하지 않는 것으로 판단되었고, acetonitrile과 deionzed water만을 혼합하여도 HPLC 상 분석이 가능할 것으로 기대되었다. Mandipropamid 는 최대 흡수파장에서의 흡광계 수(extinction coefficient, 8)는 2.
5에서는 m/z 412를 이용한 selectedion monitoring (SIM) mode 에서 농산물 중 mandipropamid의 잔류분을 재확인한 chromatogram이며, 불순물과 대상성분과의 선택성이 뛰어난 LC/MS chromatograme 무처리 시료에서 다른 peak가 전혀 관찰되지 않았며, 처리된 시료에서는 mandipropamid의 잔류분만을 확인할 수 있었다. 또한 검출할 수 있는 감도 또한 S/N>10에서 0.001 ㎎/㎏의 잔류분 까지 검출할 수 있는 높은 감도를 나타내었다. 아울러 본 연구에서 사용한 LC/MS의 SIM조건을 이용할 경우 HPLC/ "。를 이용한 정량법과 더불어 추가적인 정량법으로 사용이 가능할 것으로 판단되었며, mandipropamid 가 LC/MS SIM mode에서 분석이 잘되는 점을 고려할 때 LC/tandem mass spectrometry법의 개발도 가능할 것으로 판단되었다.
정 량한계 또한 잔류허용기준의 최소 1/5까지 검출가능한 감도를 나타내었다. 본 연구에서 확립 한 mandipropamid 의 잔류분석법은 검출한계, 회수율 및 분석 오차 면에서 국제적 분석기준을 만족할 뿐만 아니라, LC/MS SIM 을 이용한 잔류분의 재확인과정의 추가와 분석과정의 편이성 등을 고려할 때 공정분석법으로 사용이 가능할 것으로 판단되었다.
1%였고 시료간 분석오차 또한 10% 미만으로 우수한 재현성을 나타내었다. 분석법의 정량한계는 0.02~0.04 ㎎/㎏으로 잔류허용기준의 최소 1/5까지 검출할 수 있는 감도를 나타내었다.
02 n回kg이었다. 분석법의 정량한계는 잔류허용기준 이하로 분석할 수 있는 수준으로 수확물에 대한 mandipropamid의 안전성을 평가하기에 충분한 감도라고 판단되었다.
결과는 Table 4와 같다. 분석법의 회수율은 시료 종류와 처리수준에 따라 큰 차이가 없었으며 전체적으로 83.2~104.1%였고 시료간 분석오차 또한 10% 미만으로 우수한 재현성을 나타내었다. 분석법의 정량한계는 0.
후속연구
001 ㎎/㎏의 잔류분 까지 검출할 수 있는 높은 감도를 나타내었다. 아울러 본 연구에서 사용한 LC/MS의 SIM조건을 이용할 경우 HPLC/ "。를 이용한 정량법과 더불어 추가적인 정량법으로 사용이 가능할 것으로 판단되었며, mandipropamid 가 LC/MS SIM mode에서 분석이 잘되는 점을 고려할 때 LC/tandem mass spectrometry법의 개발도 가능할 것으로 판단되었다.
참고문헌 (15)
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