[논문]항암제 유발 신경독성을 관리하는 한의학 및 보완대체요법들과 임상시험 현황

박선주; 고호연; 한유진; 고성규; 김성훈

doi:10.6116/kjh.2009.24.4.205

항암제 유발 신경독성을 관리하는 한의학 및 보완대체요법들과 임상시험 현황
The Present Clinical Studies of Oriental Medicine and CAM Therapies in Chemotherapy-induced Peripheral Neurotoxicity 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.24 no.4, 2009년, pp.205 - 213

박선주 (경희대학교 한의과대학 암예방소재개발연구센터) , 고호연 (세명대학교 한의과대학 내과학교실) , 한유진 (숙명여자대학교 글로벌서비스학부) , 고성규 (경희대학교 한의과대학 예방의학교실) , 김성훈 (경희대학교 한의과대학 암예방소재개발연구센터)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : Cancer incidence is increasing in all countries and chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) in patients undergoing chemotherapeutic agents have been a clinically serious problems. So far therapeutic options for CIPN patients are limited and no confirmed methods have yet been established for dealing with peripheral neuropathy. Therefore this review is to provide an evidence-based summary of oriental medicine and CAM (complementary and alternative medicine) neuroprotective and treatment therapies which have gone through clinical trials. Methods : An overview of the domestic and international papers of adult clinical trials relating management of only CIPN symptoms through 1990 to present were searched by electronic databases. Search key words were chemotherapy-induced neurotoxicity, chemotherapy-induced peripheral neuropathy, chemotherapy toxicity & herb, chemotherapy toxicity & acupuncture, chemotherapy toxicity & CAM. Only English and Korean written papers were reviewed. Total 25 papers were reviewed in this study, 18 papers were retrieved by electronic search. Results : Clinical studies of managing CIPN were rare, two acupuncture clinical studies and four herb medicinal studies were found. Rest of 19 papers were about other CAM clinical studies. Total 25 papers were analyzed, and all interventions were focused on their pain control efficacy. Other 24 trials of potential therapies except one proved to be effective for CIPN, however some described to be inadequate positive or sufficient negative. Conclusions : As most of the studies were pilot studies, interventions for the prevention and treatment of CIPN have to go through prospective confirmatory studies, such as larger scale randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trials must be done for the safe and effective use of proposed therapies. Also standard measurement scales have to be developed for the better clinical study of CIPN.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

그렇지만 한약이나 생약들도 약제이므로 일반 환자보다 취약한 암 환자에게 더욱 독성이 있을 수 있기 때문에³⁶⁾ 효용성 연구뿐만이 아니라 안전성 연구도 매우 필요하다고 할 수 있다. 따라서 본 연구에서는 CIPN을 예방 완화 치료하기 위한 한의학 및 보완대체 치료법을 살펴보고 이들을 바탕으로 한 임상시험 연구에 대해 조사 분석하고자 하였다.
CIPN 환자들 중 한의학을 포함한 대체의학을 받는 비율은 정확히 보고된 바는 없으나, CIPN 환자 77명을 대상으로 설문조사 결과에 의하면 절반 정도가 한 종류 이상의 대체의학치료를 받고 있으며, 그 중 절반 정도는 효과 있다고 답했다⁵⁾. 따라서 본 연구에서는 CIPN을 유발하는 항암제와 CIPN을 개선하기 위한 한약재를 포함한 현행치료법들은 무엇인지 알아보고, 이들의 유효성과 안전성을 검증하는 임상시험 연구들을 조사 분석하여, 문제점과 한계를 살펴보고 앞으로 연구방향에 대해 논의해보고자 한다.
항암 화학요법의 여러 부작용 중 CIPN에 대해 조사하였다. 조사방법은 전임상시험은 제외하고 사람을 대상으로 실시한 임상논문에 대해 조사하였다.

제안 방법

대부분의 임상연구 논문에서 안전성을 함께 본 연구는 25편 중에 6편 밖에 해당하지 않았으며, 나머지 논문은 유효성만을 살펴보았다. 시간이 흐름에 따라 악화되는 암의 특성 때문에 안전성을 보기 어려운 점도 있지만, 반드시 유효성 외에도 안전성 연구가 필요하다고 생각된다.
항암 화학요법의 여러 부작용 중 CIPN에 대해 조사하였다. 조사방법은 전임상시험은 제외하고 사람을 대상으로 실시한 임상논문에 대해 조사하였다. 임상논문은 임상시험 단계, 성별은 구분하지 않았으며, 연령은 성인(18～65세)만을 대상으로 하였다.

대상 데이터

‘Chemotherapy toxicity’와 ‘herb’로 검색하니 총 145건이 검색되었으며, 이 중 조건에 해당하는 논문은 4편이었다.
국내자료수집은 학술 데이터베이스 검색사이트(http://kiss.kstudy.com/), 경희대학교 중앙도서관(http://khis.khu.ac.kr/), 전통의학정보포털(http://oasis.kiom.re.kr/portal/index.jsp) 웹사이트에서 ‘항암제’와 ‘독성’이라는 주제어로 검색하였다.
국외자료수집은 Pubmed(www.pubmed.com)와 Cochrane(www.cochrane.org/reviews/) 등을 주로 이용하였다. 주제어는 ‘hemotherapy-induced neurotoxicity’, ‘chemotherapyinduced peripheral neuropathy’, ‘chemotherapy toxicity’ & ‘herb’, ‘chemotherapy toxicity’ & ‘acupuncture’, ‘chemotherapy toxicity’ & ‘CAM’이었다.
임상논문은 임상시험 단계, 성별은 구분하지 않았으며, 연령은 성인(18～65세)만을 대상으로 하였다. 사용된 중재(intervention)로는 화학제제를 제외한 한약제제, 천연추출물, 항산화제, 식품 및 영양소, 침구치료, 기타 비약물요법 등 한의학 및 현행 보완대체의학을 대상으로 하였다(Table 1).
Pubmed에서는 ‘chemotherapy-induced neurotoxicity’로 88건이, ‘chemotherapy-induced peripheral neuropathy’로 검색하여 146건의 논문이 검색되었다. 이 중 조건에 해당하는 논문(임상시험, 18～65세 대상 등)은 각 3편과 7편이 해당하여 10건을 선정하였다. ‘Chemotherapy toxicity’와 ‘CAM’(complementary and alternative medicine)로 검색하니 80편이 검색되었으며, 이 중 조건에 해당하는 논문은 2편이 있었다.
국내에서도 한 건의 논문이 검색되었으나, 임상시험 논문이 아니기에 제외하였다. 이렇게 검색된 18편의 논문(Table 1) 중 참고문헌을 살펴보아 해당되는 논문 7편을 추가하여 총 25편의 논문을 바탕으로 분석하였다.
조사방법은 전임상시험은 제외하고 사람을 대상으로 실시한 임상논문에 대해 조사하였다. 임상논문은 임상시험 단계, 성별은 구분하지 않았으며, 연령은 성인(18～65세)만을 대상으로 하였다. 사용된 중재(intervention)로는 화학제제를 제외한 한약제제, 천연추출물, 항산화제, 식품 및 영양소, 침구치료, 기타 비약물요법 등 한의학 및 현행 보완대체의학을 대상으로 하였다(Table 1).
주제어는 ‘hemotherapy-induced neurotoxicity’, ‘chemotherapyinduced peripheral neuropathy’, ‘chemotherapy toxicity’ & ‘herb’, ‘chemotherapy toxicity’ & ‘acupuncture’, ‘chemotherapy toxicity’ & ‘CAM’이었다. 한국어로 영어로 한정하여 수집하였다. 한약제제의 경우 검색기간은 1990년 1월 1일부터 2009년 7월 30일로, 비타민과 영양제제 등은 2001년부터 1월 1일부터 2009년 7월 30일까지로 한정하였다.
한국어로 영어로 한정하여 수집하였다. 한약제제의 경우 검색기간은 1990년 1월 1일부터 2009년 7월 30일로, 비타민과 영양제제 등은 2001년부터 1월 1일부터 2009년 7월 30일까지로 한정하였다.

성능/효과

위에서 분석한 25편의 임상시험 논문들이 사용한 측정도구로는 신경보호효과, 증상완화지속(symptomatic relief persistancy), 2-or 5-year survival, CIPN 발생일, 반응 평균 시간(median time to response), 화학요법내성(chemotherapy toleration), 항암 활동감소 여부, 기존 항암제와의 상호작용 여부, 삶의 질 개선, 일상생화능력(activities of daily living, ADL) 등으로 다양했으나, 발생률과, CIPN 증상의 중증도 감소(incidence, reduction of CIPN symptom severity)가 가장 흔하고 많았다. 이들 25건의 임상연구는 복용량, 복용방법, 급성, 만성 구분, 증상의 분류 등이 체계적이고 구체적이지 않았다.
이 외에도 5-Fluorouracil, 5-Azacytedine, Gemcitabine, Hexamethylmelamine, Ifosphamide, Misonidazole, VM-26(Teniposide)⁴⁾등이 있는데, 이들 약제에 대해서는 아직 구체적으로 밝혀진 바가 없어 Table에는 정리하지 않았다. 항암제 유형별로 신경독성 증상을 보이는 사례가 적지 않았고, CIPN 발생 빈도는 약물마다 서로 달랐으며, 사용 빈도가 낮은 약물의 경우는 발생 빈도조차 알 수 없었다. 또한 보고된 발생 빈도 자체도 확신할 수 없다는 문제점도 있는데, 이는 표준화된 진단법, 잠재 환자를 모니터링하는 표준화된 방법이 없기 때문이라고 추측할 수 있다.

후속연구

2. 효과적인 임상연구를 위해 진단기준, 척도 개발, 보고방법 등에 대해 개발 연구를 통하여 표준화를 이루어야 할 것으로 사료된다.
3. CIPN 임상연구시에 안전성 및 약물들 간 상호작용에 대한 연구를 동시에 실시해야 할 것이다. 향후 암의 유병률이 증가하면서, CIPN 증상의 환자들은 더욱 많아질 것이다.
그렇지만 현재 항암 치료의 문제점을 극복하는 새로운 치료법을 개발하고 임상시험을 통해 검증한 뒤 사용하려면 막대한 자본과 시간이 필요하다. 따라서 기존에 효과를 보이는 항암제들의 부작용 감소, 누적 투여 용량 감소 등 효율적인 항암치료를 계속하게 하는 치료법 연구도 반드시 필요하다. 현재까지 CIPN을 완화하고 치료하기 위한 다양한 방법들이 연구되고 있지만, 확실한 치료방법은 없는 실정이며, 때때로 CIPN 증상을 치료하거나 예방하는 치료법 자체에서의 부작용도 보고 되고 있는 실정이다.
연구 디자인이 워낙 다양하기에 여기서 각각 임상연구에 대한 질 평가는 하지 않았다. 보다 나은 임상시험 연구를 위하여 위에서 언급한 단점을 개선해, 개발한 후보물질의 유효성과 안전성을 정확히 입증할 만한 임상시험 디자인 고안도 향후 체계적으로 개발해 가야 할 문제이다.
항암제로 유발된 신경독성을 치료하기 위해 한의학 및 보완대체요법 약물학적 치료법을 병행하는 경우 기존 항암제와의 상호작용도 결과지표로 함께 보고 임상시험을 수행한 연구는 단 한 건으로(Cascinu²⁴⁾등, Wang²⁷⁾등), 향후 이에 대한 연구가 같이 실시되어야 할 것으로 사료된다.
CIPN 임상연구시에 안전성 및 약물들 간 상호작용에 대한 연구를 동시에 실시해야 할 것이다. 향후 암의 유병률이 증가하면서, CIPN 증상의 환자들은 더욱 많아질 것이다. 이를 개선하기 위해서는 상대적으로 안전하고 효과 있는 한의학 및 CAM제제 후보물질들의 개발과 함께 이들을 검증하는 임상시험의 방법을 표준화하여, 잘 설계된, 적절한 피험자를 모집하여, 임상시험을 실시해야 할 것으로 판단되며, 미개척분야로서 한의학이 해야 할 역할이 많을 것으로 생각한다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	CIPN은 무엇을 말하는가?	항암제로 유발된 신경독성에는 부위에 따라, 뇌독성, 소뇌독성, 뇌신경독성, 자율신경독성, 말초신경독성 등 다양한 종류가 있다. 그 중 항암제 투여 후 말초신경에 염증, 손상, 퇴화 등을 유발하여 말초신경병증을 나타내는 경우를 CIPN (chemotherapy-induced peripheral neuropathy)라고 한다2). 일반적으로 암으로 유발된 신경병증은 신경계에 종양이 퍼지거나, 종양이 신경을 압박하는 경우에 발생하는데, 암에 의한 말초신경병증은 5% 정도로 적은 비율이지만, CIPN은 최대 72%정도 발생할 정도로 화학요법을 받는 환자들에게 흔한 부작용이다3).
	CIPN을 관리하기 위하여 기존에 실시된 임상연구들을 분석한 결과 얻은 결론은 무엇인가?	1. 아직 한약제제 및 보완대체 요법도 수가 적으며 이들에 관한 임상연구는 부족한 실정하며, 중재, 설계, 시술방법, 시술 종류 등이 매우 다양하였다. 2. 효과적인 임상연구를 위해 진단기준, 척도 개발, 보고방법 등에 대해 개발 연구를 통하여 표준화를 이루어야 할 것으로 사료된다. 3. CIPN 임상연구시에 안전성 및 약물들 간 상호작용에 대한 연구를 동시에 실시해야 할 것이다. 향후 암의 유병률이 증가하면서, CIPN 증상의 환자들은 더욱 많아질 것이다. 이를 개선하기 위해서는 상대적으로 안전하고 효과 있는 한의학 및 CAM제제 후보물질들의 개발과 함께 이들을 검증하는 임상시험의 방법을 표준화하여, 잘 설계된, 적절한 피험자를 모집하여, 임상시험을 실시해야 할 것으로 판단되며, 미개척분야로서 한의학이 해야 할 역할이 많을 것으로 생각한다.
	항암제 유발 신경독성이란 무엇인가?	여러 부작용(독성) 중 ‘항암제 유발 신경독성(chemotherapy-induced neurotoxicity)’은 혈액학적 독성에 이어 두 번째로 빈도가 높다1). 항암제 유발 신경독성이란 항암제 투여후 신경독소 노출로 인해 신경세포가 파괴되어 뇌 또는 신경계 다른 부분에 신호전달을 하지 못하거나, 신경계의 정상 기능을 변화시켜 여러 증상들이 발생하는 것을 말한다. 항암제로 유발된 신경독성에는 부위에 따라, 뇌독성, 소뇌독성, 뇌신경독성, 자율신경독성, 말초신경독성 등 다양한 종류가 있다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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