배양대뇌신경세포 저산소증모델에서 반하여 의한 유전자표현의 변화 Microarray Analysis of Gene Expression Affected by Water-extracts of Pinelliae rhizoma in a Hypoxic Model of Cultured Rat Cortical Cells원문보기
본 연구는 저산소증에서 반하가 대뇌신경세포의 유전자 표현에 미치는 영향을 알아보기 위하여 배양한 $E_{18}$의 흰쥐 대뇌 신경세포를 반하로 처리하고, 저산소증을 유도한 후 microarray 기법으로 유전자 표현 변화를 조사하였다. Microarray 결과 tubb5, tgfa, ptpn11, n-ras, pdgfa 등 세포의 성장 분화에 관여하는 유전자들의 표현이 증가하였으며, 세포 자연사를 억제하는 mcl-1 유전자의 표현 또한 증가하였다. 한편 세포 자연사를 유도하는 tieg 유전자는 표현이 감소하였다(Fig. 3). 반하에 의하여 수많은 유전자의 표현이 변화되었고, 세포사를 촉진하는 유전자의 표현이 크게 증가되는 경우(예, alox12, faf1)도 있어 본 연구결과만으로 일반적인 결론을 유도하기는 어려웠다. 그러나 대략적으로 반하는 저산소증에서 주로 세포의 성장과 분화를 유지하고, 세포 자연사를 방지하는 유전자들의 표현을 증가시켜 신경 세포사를 보호하는 것으로 이해된다.
본 연구는 저산소증에서 반하가 대뇌신경세포의 유전자 표현에 미치는 영향을 알아보기 위하여 배양한 $E_{18}$의 흰쥐 대뇌 신경세포를 반하로 처리하고, 저산소증을 유도한 후 microarray 기법으로 유전자 표현 변화를 조사하였다. Microarray 결과 tubb5, tgfa, ptpn11, n-ras, pdgfa 등 세포의 성장 분화에 관여하는 유전자들의 표현이 증가하였으며, 세포 자연사를 억제하는 mcl-1 유전자의 표현 또한 증가하였다. 한편 세포 자연사를 유도하는 tieg 유전자는 표현이 감소하였다(Fig. 3). 반하에 의하여 수많은 유전자의 표현이 변화되었고, 세포사를 촉진하는 유전자의 표현이 크게 증가되는 경우(예, alox12, faf1)도 있어 본 연구결과만으로 일반적인 결론을 유도하기는 어려웠다. 그러나 대략적으로 반하는 저산소증에서 주로 세포의 성장과 분화를 유지하고, 세포 자연사를 방지하는 유전자들의 표현을 증가시켜 신경 세포사를 보호하는 것으로 이해된다.
Pinelliae rhizoma (Pr, 半夏) is a traditional medicine used in the treatment of incipient stroke. We investigated the effects of Pr on gene expression in a hypoxic model using cultured rat cortical cells. Pr (2.5 $\mu$g/ml) was added to the culture medium on DIV 12. A hypoxic shock (2% 0
Pinelliae rhizoma (Pr, 半夏) is a traditional medicine used in the treatment of incipient stroke. We investigated the effects of Pr on gene expression in a hypoxic model using cultured rat cortical cells. Pr (2.5 $\mu$g/ml) was added to the culture medium on DIV 12. A hypoxic shock (2% 0$_2$/5% CO$_2$, 37$^{\circ}$C, 3 hr) was given two days later (on DIV 14), and total mRNAs were isolated at 24 hr post-shock from both Pr-treated samples and untreated control cultures. Microarray using TwinChip $^{TM}$ Rat-5K (Digital Genomics, Seoul) indicated that Pr upregulated genes for cell growth and differentiation (tubb5, tgfa, ptpn11, n-ras, pdgfa) and antiapoptosis (mcl-1), while downregulating the apoptosis-induced gene (tieg). Therefore, it is interpreted that Pr protects neurons from hypxoic shock by maintaining cell growth and differentiation and by preventing apoptosis.
Pinelliae rhizoma (Pr, 半夏) is a traditional medicine used in the treatment of incipient stroke. We investigated the effects of Pr on gene expression in a hypoxic model using cultured rat cortical cells. Pr (2.5 $\mu$g/ml) was added to the culture medium on DIV 12. A hypoxic shock (2% 0$_2$/5% CO$_2$, 37$^{\circ}$C, 3 hr) was given two days later (on DIV 14), and total mRNAs were isolated at 24 hr post-shock from both Pr-treated samples and untreated control cultures. Microarray using TwinChip $^{TM}$ Rat-5K (Digital Genomics, Seoul) indicated that Pr upregulated genes for cell growth and differentiation (tubb5, tgfa, ptpn11, n-ras, pdgfa) and antiapoptosis (mcl-1), while downregulating the apoptosis-induced gene (tieg). Therefore, it is interpreted that Pr protects neurons from hypxoic shock by maintaining cell growth and differentiation and by preventing apoptosis.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
제안 방법
1). Microarray 전문회사인 Digital Genomics (서울)에 의뢰하여 TwinChip™ Rat-5K microarray c&ip을 형광사진으로 분석하였다. 대조군의 cDNA는 Cy3 형광물질(green)로, 실험군은 Cy5 형광물질(red)로 표지하였으며, hybridization 결과 TwinCOip의 upper array와 lower array의 형광이미지가 매우 유사하여 재현성 이 높음을 알 수 있었다.
Microarray는 Digital Genomics (서울)에 의뢰하여 분석하였다. 대조군과 실험군의 저산소증 유발 세포에서 각각 분리한 20~50 μg의 total RNA로부터 oEgo (dT) primer와 역전사효소를 이용하여 first cDNA strand를 만들고, 대조군은 Cy3 dye (green)로, 실험군은 Cy5 dye (red)로 표지하였다.
이를 15,000 rpm에서 15분간 원심 분리하여 상둥액을 얻고 여과멸균(045 μm)한 후 소량씩 분주하여 -20℃에 보관하였다. 건조물의 량은 1 ml 추출액 튜브를 이동하여 3 반복으로(triplicate) 동결건조한 후 평균치를 사용하였다.
Microarray는 Digital Genomics (서울)에 의뢰하여 분석하였다. 대조군과 실험군의 저산소증 유발 세포에서 각각 분리한 20~50 μg의 total RNA로부터 oEgo (dT) primer와 역전사효소를 이용하여 first cDNA strand를 만들고, 대조군은 Cy3 dye (green)로, 실험군은 Cy5 dye (red)로 표지하였다. 두 probe를 1:1 혼합하여 TwinCaipW Rat-5K (Digital Genomics) 을 hybridization (3X SSC, 42℃, 16시간)하고 최종적으로 0.
대조군과 실험군의 저산소증 유발 세포에서 각각 분리한 20~50 μg의 total RNA로부터 oEgo (dT) primer와 역전사효소를 이용하여 first cDNA strand를 만들고, 대조군은 Cy3 dye (green)로, 실험군은 Cy5 dye (red)로 표지하였다. 두 probe를 1:1 혼합하여 TwinCaipW Rat-5K (Digital Genomics) 을 hybridization (3X SSC, 42℃, 16시간)하고 최종적으로 0.1X SSC로 상온에서 1 분씩 4회 세척하였다.
한편 DIV 7 세포의 경우 glutamate, AMPA, 혹은 NMDA에의 한 흥분독성을 일으키 지 않지만, DIV 14 세포는 심한 독성반응을 일으킨다[29]. 따라서 본 연구에서는 DIV 12에 반하 2.5 μg/ml를 처리하고 DIV 14에 저산소증을 유발하였다. 저산소 처리가 끝나고 24시간 후에 배양액을 제거하고 5~10 ml의 ice-cold PBS로 세척하였다.
반하가 예로부터 뇌졸중의 치료와 예방에 사용되었음에도 불구하고 뇌신경세포의 보호 작용과 그 기전에 대한 연구가 없었으므로, 저산소증을 유발한 횐쥐 대뇌신경세포에 반 하를 처리하여 cDNA microarray 기법을 이용하여 유전자 표현 변화를 조사하였다.
저산소증에서 반하의 신경세포 보호 기전을 알아보기 위하여 microarray 기법으로 반하가 유전자 표현에 미치는 영향을 조사하였다. 본 연구에 사용한 횐쥐 대뇌신경세포는 저산소증 유발 후 3일 후부터 급격히 사망하기 시작한다.
따라서 저산소증 유발 후 3일 이전에 많은 유전자의 표현이 달라질 것으로 예상되어 1일째에 total RNA를 분리하였다. 즉, DIV 12의 배양세포에 반하 2.5 μg/ml를 처리하고 DIV 14에 저산소증을 유발하였으며, DIV 15에 세포로부터 guanidinium thiocyanate 방법으로 total RNA를 분리 하였다. BioAnalyzer를 이용하여 RNA quality를 조사한 결과 대조군과 실험군 모두 rRNA ratio (285/185)7} 2.
대상 데이터
본 연구는 임신 18일(Embryonic day 18, EG의 Sprague-Dawley계 횐쥐(대한동물실험센터)를 사용하였다.
본 연구에 사용한 횐쥐 대뇌신경세포는 저산소증 유발 후 3일 후부터 급격히 사망하기 시작한다. 따라서 저산소증 유발 후 3일 이전에 많은 유전자의 표현이 달라질 것으로 예상되어 1일째에 total RNA를 분리하였다.
실험에 사용된 반하는 대한약전 및 대한약전 외 한약 규격 주해[25]에 근거하여 동국대학교 부속 한방병원에서 구입하였다. 반하(2 g)에 20 ml의 증류수를 넣어 균질화하고 4℃에서 18시간 진탕하였다.
이론/모형
%의 Sprague-Dawley 계 횐쥐 대뇌피질신경세포를 Brewer 둥[2]의 방법에 따라 배양하였다. E18의 횐쥐를 dry ice 가 들어있는 통속에 3~5분간 넣어 마취하고, 자궁을 가른 후횐 쥐 태아를 취하고 뇌를 잘라내었다.
성능/효과
따라서 mcl-1 표현의 증가는 저산소증에서 세포사를 억제하는데 도움이 될 것으로 이해된다. Apoptosis 유전자 그룹 가운데 Tgfp inducible early growth response 유전자 (tieg)는 약 45% (Global M=-056)로 가장 크게 발현이 감소하였다. 이 유전자는 간세포에서 산화적 스트레스 하에서 증가하여 세포 자연사를 매개하는 것으로 알려져 있고[44], pancreatic epithelial cells [44], hepatocyte line Hep 3B [44], 그리고 epithelial MvlLu cells [5] 에서 세포 자연사를 유도하는 것으로 보고되고 있다.
5 μg/ml를 처리하고 DIV 14에 저산소증을 유발하였으며, DIV 15에 세포로부터 guanidinium thiocyanate 방법으로 total RNA를 분리 하였다. BioAnalyzer를 이용하여 RNA quality를 조사한 결과 대조군과 실험군 모두 rRNA ratio (285/185)7} 2.0 이상으로 RNA 분해가 거의 일어나지 않은 매우 좋은 상태임을 확인할 수 있었다(Fig. 1). Microarray 전문회사인 Digital Genomics (서울)에 의뢰하여 TwinChip™ Rat-5K microarray c&ip을 형광사진으로 분석하였다.
Chemokine (C-X-C motif) ligand 10 유전자(cxd10)는 약 38 % (Global M=0.47)로 많은 증가를 보였다. Chemokinee 면역세포들이 감염부위로 몰려들도록 조절을 하는데, 그 가운데 CxdlO chemokinee Cxcr3 수용체를 활성시키는 리간드이다.
뿐만 아니라 태아발생과 조혈에도 중요한 역할을 한다[51]. Neuroblastoma RAS viral (v-rae oncogene homolog 유전자(n-ras)는 약 40 % (Global M=0.49) 의 증가를 보였다. was 유전자는 thyroid carcinomas와 myeloid leukemias 등에서 발견되몌30], Zuas 유전자와 was 유전자는 cutaneous melanoma의 발병과 유지에 중요한 역할을 한다[1].
중 12종류의 표현이 14% 이상 증가되었으며, 18종류는감소되었다(Table 2). Protein tyrosine phosphatase, non-re-ceptor type 11 유전자(ptpn11)는 약 47% (Global M=0.58)로 발현이 가장 많이 증가하였다. ptpnllR 의해 만들어 지는 non-receptor protein tyrosine phoshatase Shp2 (Src Homology 2 domain-containing protein tyrosine phoshatase) 는 growth factor, cytokine, 및 extracellular matrix receptor에 신호를 주는 신호 유인 요소로서 세포의 증식과 분화, 이동에 중요한 역할을 한다.
세포사를 촉진하는 것으로 알려진 fafl이 왜 저산소증에서 반 하에 의하여 표현이 증가하는지는 알 수 없다. Transforming growth factor alpha 유전자(tgfa)는 약 19% (Global M=0.24)로, 네 번째로 많은 증가를 보였다. tgfa는 난모세포의 핵과 세포질의 성숙을 자극하고[4이, 다양한 중배엽 및 외배엽 조직에 세포분열 효능이 있으며 강력한 혈관생성 인자인 것으로알려져 있다[7].
Microarray 전문회사인 Digital Genomics (서울)에 의뢰하여 TwinChip™ Rat-5K microarray c&ip을 형광사진으로 분석하였다. 대조군의 cDNA는 Cy3 형광물질(green)로, 실험군은 Cy5 형광물질(red)로 표지하였으며, hybridization 결과 TwinCOip의 upper array와 lower array의 형광이미지가 매우 유사하여 재현성 이 높음을 알 수 있었다. MA plot에서 보면[M=log2(R/G), A={log2(RxG)}/2], 대부분의 M 값이 -0.
4, 즉 32% 이상 증가한 유전자는 18 종이었다. 반면에 14% 이상 감소하는 유전자는 157 종으로 이 가운데 Global M 값이 -0.4, 즉 32% 이하로 감소하는 유전자는 31 종이 었다(Table 6). 신호전달 관련 유전자는 28종류의 표현이 14% 이상 증가되었으며, 47 종은 감소되었다.
5). 생리대사 관련 유전자는 111 종류의 표현이 14% 이상으로 증가하였다. 이 가운데 Global M 값이 0.
4, 즉 32% 이하로 감소하는 유전자는 31 종이 었다(Table 6). 신호전달 관련 유전자는 28종류의 표현이 14% 이상 증가되었으며, 47 종은 감소되었다. 그 가운데 27종류는 Global M 값이 -0.
2). 이 가운데 Global M 값이 +02 이상 즉, 14% 이상 표현이 증가된 유전자는 530 여종, -0.2 이하 즉, 14% 이상 표현이 감소된유전자는 524 여종이었다.
이 밖에도 스트레스 반응 관련 유전자는 8종이 14% 이상 표현이 증가되었으며, 21 종류는 14% 이상 감소되었고(Table 4), 유전자 전사(transcription) 관련 유전자 중 15종류의 표현이 14% 이상 증가되 었으며, 22종류는 14% 이상 감소되 었다 (Table 5). 생리대사 관련 유전자는 111 종류의 표현이 14% 이상으로 증가하였다.
저산소증에서 반하에 의하여 표현이 변하는 apoptosis/cell death 관련 유전자 중 Global M 값이 +02 이상 즉, +14% 이상 표현이 증가된 유전자는 5종, 감소된 유전자는 15종이었다(Table 1). Apoptosis 관련 유전자 중 arachidonate 12-lipoxygenase (alaxl2)는 약 30% (Global M=0.
저산소증에서 반하에 의하여 표현이 변하는 면역 관련 유전자 중 10종류의 표현이 14% 이상 증가되었으며, 12종류는 감소되 었다(Table 3). 이 가운데 cdBd유전자가 가장 크게 증가되었다(Global M=0.
저산소증에서 반하에 의하여 표현이 변하는 세포주기 관련 유전자 중 12종류의 표현이 14% 이상 증가되었으며, 18종류는감소되었다(Table 2). Protein tyrosine phosphatase, non-re-ceptor type 11 유전자(ptpn11)는 약 47% (Global M=0.
후속연구
또한 cxd10 유전자는 광견병 virus에 감염시켰을 때 발현이증가하몌41], mouse hepatitis virus를 뇌 내로 감염시킨 쥐에서도 발현이 증가한다[33]. cxd10유전자의 발현 증가는 저산소증 상태에서 면역과 관련된 반응을 통해 세포 손상을 방지하는데 도움을 줄 것으로 이해된다.
참고문헌 (57)
Akslen, L. A., S. Angelini, O. Straume, I. M. Bachmann, A. Molven, K. Hemminki, and R. Kumar. 2005. BRAF and NRAS mutations are frequent in nodular melanoma but are not associated with tumor cell proliferation or patient survival. J. Invest. Dermatol. 125, 312-317
Brewer, G. J., J. R. Torricelli, E. K. Evege, and P. J. Price. 1993. Optimized survival of hippocampal neurons in B27-supplemented Neurobasal, a new serum-free medium combination. J. Neurosci. Res. 35, 567-676
Cavin, L. G., F. Wang, V. M. Factor, S. Kaur, M. Venkatraman, S. S. Thorgeirsson, and M. Arsura. 2005. Transforming growth factor-alpha inhibits the intrinsic pathway of c-Myc-induced apoptosis through activation of nuclear factor-kappaB in murine hepatocellular carcinomas. Mol. Cancer Res. 3, 403-412
Chalaux, E., T. Lopez-Rovira, J. L. Rosa, G. Pons, L. M. Boxer, R. Bartrons, and F. Ventura. 1999. A zinc-finger transcription factor induced by TGF-beta promotes apoptotic cell death in epithelial Mv1Lu cells. FEBS Lett. 457, 478-482
Chee, M., R. Yang, E. Hubbell, A. Berno, X. C. Huang, D. Stern, J. Winkler, D. J. Lockhart, M. S. Morris, and S. P. Fodor. 1996. Accessing genetic information with high-density DNA arrays. Science 274, 610-614
Chu, K., X. Niu, and L. T. Williams. 1995. A Fas-associated protein factor, FAF1, potentiates Fas-mediated apoptosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92, 11894-11898
Cirelli, C. and G. Tononi. 1999. Differences in brain gene expression between sleep and waking as revealed by mRNA differential display and cDNA microarray technology. J. Sleep Res. 8, S44-S52
Coffey, R. J., R. Derynck, and J. N. Wilcox. 1987. Production and autoinduction of transforming growth factor in human keratinocytes. Nature 28, 817-820
Dadi, H. K. A. J. Simon, and C. M. Roifman, 2003. Effect 1of CD3delta deficiency on maturation of alpha/beta and gamma/delta T-cell lineages in severe combined immunodeficiency. N. Engl. J. Med. 349, 1821-1828
Dave, V. P., Z. Cao, C. Browne, B. Alarcon, G. Fernandez- Miguel, J. Lafaille, A. de la Hera, S. Tonegawa, and D. J. Kappes. 1997. CD3 delta deficiency arrests development of the alpha beta but not the gamma delta T cell lineage, EMBO. 16, 1360-1370
Derenne, S., B. Monia, N. M. Dean, J. K. Taylor, M. J. Rapp, J. L. Harousseau, R. Bataille, and M. Amiot. 2002. Antisense strategy shows that Mcl-1 rather than Bcl-2 or Bcl-x(L) is an essential survival protein of human myeloma cells. Blood 100, 194-199
Ebert, B. L., J. D. Firth, and P. J. Ratcliffe. 1995. Hypoxia and mitochondrial inhibitors regulate expression of glucose transporter-1 via distinct Cis-acting sequences. J. Biol. Chem. 270, 29083-29089
Gojo, I., B. Zhang, and R. G. Fenton. 2002. The cyclin-dependent kinase inhibitor flavopiridol induces apoptosis in multiple myeloma cells through transcriptional repression and down-regulation of Mcl1. Clin. Cancer Res. 8, 3527-3538
Goldberg, M. A., S. P. Dunning, and H. F. Bunn. 1988. Regulation of the erythropoietin gene: evidence that the oxygen sensor is a heme protein. Science 242, 1412-1415
Gomez-Bougie, P., R. Bataille R, and M. Amiot. 2004. The imbalance between Bim and Mcl-1 expression controls the survival of human myeloma cells. Eur. J. Immunol. 34, 3156-3164
Good, L., G. P. Dimri, J. Campisi, and K. Y. Chen. 1996. Regulation of dihydrofolate reductase gene expression and E2F components in human diploid fibroblasts during growth and senescence. J. Cell Physiol. 168, 580-588
Guerra, B., B. Boldyreff, and O. G. Issinger. 2001. FAS-associated factor 1 interacts with protein kinase CK2 in vivo upon apoptosis induction. Int. J. Oncol. 19, 1117-1126
Haddad, J. J. and S. C. Land. 2000. $O_{2}$ -evoked regulation of HIF-1a and NFκB in perinatal lung epithelium requires glutathione biosynthesis. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 278, L492-L503
Hoe, J. 1999. Dong-Eui-Bo-Gam. pp. 965, 961, 1955, Byuinmoonhwasa, Seoul
Hochachka, P. W. and Lutz P. 2001. Mechanism, origin, and evolution of anoxia tolerance in animals. Comp Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 130, 435-459
Jensen, H. H., M. Hjerrild, B. Guerra, M. R. Larsen, P. Hojrup, and B. Boldyreff. 2001. Phosphorylation of the Fas associated factor FAF1 by protein kinase CK2 and identi fication of serines 289 and 291 as the in vitro phosphorylation sites. Int. J. Biochem. Cell Biol. 33, 577-589
Kim, C. H. and H. E. Broxmeyer. 1999. SLC/exodus2/ 6Ckine/TCA4 induces chemotaxis of hematopoietic progenitor cells: differential activity of ligands of CCR7, CXCR3, or CXCR4 in chemotaxis vs. suppression of progenitor proliferation. J. Leukoc Biol. 66, 455-461
Kim, H. C. 2001. Pharmacology of Korea. pp. 346-347, Jipmoondang, Seoul
King, A. E., R. S. Chung, J. C. Vickers, and T. C. Dickson. 2006. Localization of glutamate receptors in developing cortical neurons in culture and relationship to susceptibility to excitotoxicity. J. Comp. Neurol. 498, 277-294
Levy, A. P., N. S. Levy, S. Wegner, and M. A. Goldberg. 1995. Transcriptional regulation of the rat vascular endothelial growth factor gene by hypoxia. J. Biol. Chem. 270, 13333-13340
Liu, M. T., H. S. Keirstead, and T. E. Lane. 2001. Neutralization of the chemokine CXCL10 reduces inflammatory cell invasion and demyelination and improves neurological function in a viral model of multiple sclerosis. J. Immunol. 167, 4091-4097
Luster, A. 1998. Chemokines-chemotactic cytokines that mediate inflammation. N. Engl. J. Med. 228, 436-445
Michels, J., J. W. O'Neill, C. L. Dallman, A. Mouzakiti, F. Habens, M. Brimmell, K. Y. Zhang, R. W. Craig, E. G. Marcusson, P. W. Johnson, and G. Packham. 2004. Mcl-1 is required for Akata6 B-lymphoma cell survival and is converted to a cell death molecule by efficient caspase-mediated cleavage. Oncogene 23, 4818-4827
Mundy, W. R., B. Robinette, N. M. Radio, and T. M. Freudenrich. 2008. Protein biomarkers associated with growth and synaptogenesis in a cell culture model of neuronal development. Toxicology 30, 249(2-3):220-229
Niijima, A, Y. Okui, M. Kubo, M. higuchi, H. Taguchi, H. Mitsuhashi, and M. Maruno. 1993. Effect of pinellia ternata tuber on the efferent activity of gastric vagus nerve in the rat. Brain Res Bull. 32, 103-136
Norment, A. M., R. D. Salter, P. Parham, V. H. Engelhard, and D. R. Littman. 1988. Cell-cell adhesion mediated by CD8 and MHC class I molecules. Nature 336, 79-81
Prabhakar, N. R. and J. L. Overholt. 2000. Cellular mechanisms of oxygen sensing at the carotid body: heme proteins and ion channels. Respir. Physiol. 122, 209-221
Prehaud, C., F. Megret, M. Lafage, and M. Lafon. 2005. Virus infection switches TLR-3-positive human neurons to become strong producers of beta interferon. J. Virol. 79, 12893-12904
Qi, Y., J. F. Chiu, L. Wang, D. L. Kwong, and Q. Y. He. 2005. Comparative proteomic analysis of esophageal squamous cell carcinoma. Proteomics 5, 2960-2971
Reeka, N., F. D. Berg, and C. Brucker. 1998. Presence of transforming growth factor alpha and epidermal growth factor in human ovarian tissue and follicular fluid. Hum. Reprod. 13, 2199-2205
Ribeiro, A., S. F. Bronk, P. J. Roberts, R. Urrutia, and G. J. Gores. 1999. The transforming growth factor beta(1)-inducible transcription factor TIEG1, mediates apoptosis through oxidative stress. Hepatology 30, 1490-1497
Schena, M., D. Shalon, R. Heller, A. Chai, P. O. Brown, and R. W. Davis. 1996. Parallel human genome analysis: microarray-based expression monitoring of 1000 genes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 10614-10619
Semenza, G. L., B. H. Jiang, S. W. Leung, R. Passantino, J. P Concordet, P. Maire, and A. Giallongo. 1996. Hypoxia response elements in the aldolase A, enolase 1, and lactate dehydrogenase A gene promoters contain essential binding sites for hypoxia-inducible factor 1. J. Biol Chem. 271, 32529-32537
Semenza, G. L, P. H. Roth, H. M. Fang, and G. L Wang. 1994. Transcriptional regulation of genes encoding glycolytic enzymes by hypoxia-inducible factor 1. J. Biol. Chem. 269, 23757-23763
Tachibana, I., M. Imoto, P. N. Adjei, G. J. Gores, M. Subramaniam, T. C Spelsberg, and R. Urrutia. 1997. Overexpression of the TGFbeta-regulated zinc finger encoding gene, TIEG, induces apoptosis in pancreatic epithelial cells. J. Clin. Invest. 99, 2365-2374
Veillette, A., M. A. Bookman, E. M. Horak, and J. B. Bolen. 1988. The CD4 and CD8 T cell surface antigens are associated with the internal membrane tyrosine-protein kinase p56lck. Cell 55, 301-308
Wang, H. J. Li, P. L. Follett, Y. Zhang, D. A. Cotanche, F. E. Jensen, J. J. Volpe, and P. A Rosenberg. 2004. 12-Lipoxygenase plays a key role in cell death caused by glutathione depletion and arachidonic acid in rat oligodendrocytes. Eur. J. Neurosci. 20, 2049-2058
Yoon, J. S., J. C. Seo, and S. W. Han. 2006. Pinelliae Rhizoma herbal-acupuncture solution induced apoptosis in human cervical cancer cells, SNU-17. Am. J. Chin. Med. 34, 401-408
Zhang, Y., H. Wang, J. Li, D. A. Jimenez, E. S. Levitan, E. Aizenman, and P. A. Rosenberg. 2004. Peroxynitrite-induced neuronal apoptosis is mediated by intracellular zinc release and 12-lipoxygenase activation. J. Neurosci. 24, 10616-10627
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.