[논문]Collagen II-induced Arthritis 생쥐에 대한 두충(杜仲).속단(續斷) 배합약물의 관절염 억제 효과

이부균; 이영철; 이장천

doi:10.6116/kjh.2010.25.1.055

[국내논문] Collagen II-induced Arthritis 생쥐에 대한 두충(杜仲).속단(續斷) 배합약물의 관절염 억제 효과
Inhibitory Effect of a Decoction of Eucommiae ulmides OLIVER and Dipsacus asperoides C. Y. Cheng et T.M.Ai on Collagen II-induced Arthritis Mice 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.25 no.1, 2010년, pp.55 - 63

이부균 (삼존한의원) , 이영철 (상지대학교 한의과대학 본초학교실) , 이장천 (부산대학교 한의학전문대학원 본초방제학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : The object of this study was to verify the inhibitory effect of a decoction of Eucommiae ulmides OLIVER (EU) and Dipsacus asperoides C. Y. Cheng et T.M.Ai (DA) on Collagen II-induced Arthritis Mice (CIA mice). Methods : DBA/1OlaHsd mice were immunized with bovine type II collagen. Boostnig same collagen 21 days later, arthritis was induced and then administrated orally the extract of EU+DA (200 or 50 mg/kg) once a day for 4 weeks and compared with that of methotrexate (MTX, 0.3 mg/kg) as a positive control. Results : Administration of EU+DA suppressed the inflammatory progression of CIA mice and the results were 1. Arthritis index of CIA mice was decreased. 2. EU+DA decreased the production of TNF-$\alpha$, IL-6, IL-$1{\beta}$ in the serum of CIA mice. 3. EU+DA decreased the level of IgM. 4. EU+DAincreasaed $CD3^+$, $CD4^+$, $CD4^+$/CD25 but decreased $CD19^+$, $CD3^+/CD49b^+$(NKT), $CD3^-/CD49b^+$(NK), $B220^+/CD23^+$ in PBMC of CIA mice. 5. EU+DA decreased $CD3^+$, $CD4^+$, $CD3^+/CD69^+$ of paw joint in CIA mice. 6. EU+DA decreased subsynovial inflammation. Conclusions : This results demonstrated that extract of EU+DA suppressed the inflammatory progression of CIA mice and supported further studies are required to clarify a mechanism of therapeutic role.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

이러한 방법으로 杜仲·續斷의 배합약물이 관절염 치료 효과에 미치는 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.

가설 설정

TNF-α와 IL-1의 분비가 연골손상을 촉진하는 중요한 원인이며¹⁴⁾, 관절염 병리기전의 주요 인자로 알려져 있으며¹⁵⁾ Th1과 Th2의 불균형이 자가면역 발병여부에 영향을 준다.¹⁶⁾ Th1/Th2패러다임은 자가면역 T세포 싸이토카인 생산의 분극화에서 기인한다는 것을 가정한다. CD4T 세포 활동은 인터페론 같은 친염증성 Th1 싸이토카인의 과잉생산과 IL-4와 같은 항염증성 Th2 싸이토카인의 결핍을 통하여 발병기전에 중요한 역할을 한다¹⁷⁾.

제안 방법

이에 저자는 한의학에서 痹證의 病因과 症狀이 현대의 관절염 病因, 症狀과 부합하는 부분이 많아, 임상에서 다양하게 활용되고 있는 杜仲·續斷 배합12)의 관절염 치료 효과를 규명하고자, DBA/1OlaHsd 생쥐에 collagen Ⅱ를 감작시켜 관절염을 유도한 후 杜仲과 續斷을 배합한 전탕액을 투여하여 항관절염의 효과를 관찰하였고, 양성 대조군으로는 methotrexate (MTX)를 사용하여 효능을 비교하였다.
동물 사육실의 조건은 conventional system으로 22 ± 2℃, 1일중 12시간은 200～300 Lux로 조명하고, 12시간은 모든 빛을 차단하였다.
동물 사육실의 조건은 conventional system으로 22 ± 2℃, 1일중 12시간은 200～300 Lux로 조명하고, 12시간은 모든 빛을 차단하였다. 사료는 고형사료(조단백질 22.1% 이상, 조지방 8.0% 이하, 조섬유 5.0% 이하, 조회분 8.0% 이하, 칼슘 0.6% 이상, 인 0.4% 이상, 삼양사, 항생제 무첨가)와 물을 충분히 공급하였다.
약물 투여 4주일 후에 각 군에서 관절을 분리하여 10% formaldehyde 용액에 고정한 후 세절하여 흐르는 물에 8시간 수세한 다음, epoxy에 포맷하고, 이것을 microtome으로 절편을 만들어 표준 방법에 의하여 Hematoxylin & Eosin과 collagen deposition 염색인 MassonTrichrome 염색을 수행하였다.
분리된 혈청에서 IL-6와 TNF-α 그리고 RF인 총 IgG와 IgM 농도를 ELISA reader 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.
측정한 PBMC 세포를 5×105/ml 세포로 조정한 후 4℃에서 면역 형광염색(immuno fluorescence staining)을 실시하여 flow cytometer의 cell Quest 프로그램을 이용하여 백분율(%)로 분석하였다.
DBA/1OlaHsd 생쥐에 bovine type Ⅱ collagen에 0.01 mol/L의 acetic acid와 complete Freund’s adjuvant를 혼합한 후 200 μg를 피하 주사하고, 21일 후 동량을 boosting하여 CIA 모델을 유발하였다.
杜仲과 續斷의 배합처방(EU+DA)은 杜仲, 續斷 각 200 g을 증류수 2,000 ml를 가하여 열탕 추출기에서 3시간 추출하여 얻은 액을 흡입 여과하고, 감압 추출장치로 농축하였다. 이를 다시 동결 건조기를 이용하여 완전 건조(20.
01 mol/L의 acetic acid와 complete Freund’s adjuvant를 혼합한 후 200 μg를 피하 주사하고, 21일 후 동량을 boosting하여 CIA 모델을 유발하였다. 실험군은 크게 DBA/1OlaHsd 생쥐 5마리를 한 군으로 CIA를 유발시키지 않은 정상군과 CIA를 유발시킨 대조군, methotrexate(MTX, 0.3 mg/kg) 처리한 양성 대조군과 EU+DA 배합 약물 투여군으로 나누었다.
DBA/1OlaHsd 생쥐 5 마리씩을 한 군으로 하여 정상군(Normal group), 치료제를 처리하지 않은 대조군(Control-CT), 그리고 methotrexate (0.3 mg/kg) 처리군(MTX), EU+DA 처리군으로 나누어 booster 후 약물 투여를 시작하였다. 정상군과 대조군은 생리식염수를 매일 1회 각각 매일 경구 투여하였고, 양성 대조군은 MTX (0.
3 mg/kg) 처리군(MTX), EU+DA 처리군으로 나누어 booster 후 약물 투여를 시작하였다. 정상군과 대조군은 생리식염수를 매일 1회 각각 매일 경구 투여하였고, 양성 대조군은 MTX (0.3 mg/kg)를 매주 3회 각각 0.1 ml씩 매일 복강에 주사하였으며, EU+DA (200, 50 mg/kg) 처리군은 4주 동안 매일 오전 11시에 경구투여 하였다.
Type II collagen으로 boosting 후 DBA/1OlaHsd 생쥐의 각 4개 발에서 관절염 징후에 따라, 작은 정도의 관절염 1, 가벼운 부종 2, 중간 정도의 부종 3, 심한 부종 4, 심한 부종과 체중을 지탱할 수 없음 5 점의 CIA 유발 정도를 1주일에 1회씩 4주간 기록하였다.
PBMC (peripheral blood mononuclear cell)는 heparin이 들어있는 주사기로 심장 천자법으로 채혈하여 혈장을 분리한 후 혈액세포를 분리하였다. 이들 세포들을 ACK용액(8.3 g NH₄Cl, 1 g KHCO₃, in 1 L of demineralized water + 0.1 mM EDTA)을 실온에서 5분 동안 처리하여 적혈구를 용해시키고 다시 D-PBS로 2회 세척한 후 0.04% trypan blue로 염색한 후 세포 수를 측정하였다. 측정한 PBMC 세포를 5×10⁵/ml 세포로 조정한 후 4℃에서 면역 형광염색(immuno fluorescence staining)을 실시하여 flow cytometer의 cell Quest 프로그램을 이용하여 백분율(%)로 분석하였다.
4주간 index 값을 측정 후 ethyl ether로 마취하여 심장 천자법으로 혈액을 채혈한 후 혈청을 분리하였다. 분리된 혈청에서 IL-6와 TNF-α 그리고 RF인 총 IgG와 IgM 농도를 ELISA reader 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.
Arthritis index were scored according to Mann-Whitney u test at every six day interval. Following boosterization of collagen mice were divided into four groups and each group was treated with DW (CIA-CT), MTX (CIA-MTX ; 0.
Arthritis index were scored according to Mann-Whitney u test at every six day interval. Following boosterization of collagen mice were divided into four groups and each group was treated with DW (CIA-CT), MTX (CIA-MTX ; 0.3 mg/kg) or EU+DA (CIA- EU+DA ; 200 or 50 mg/kg) or in a daily base. Normal mice without injection of collagen and Complete Freund’s adjuvant were treated with DW.
CIA 생쥐 모델에 4주간 MTX, EU + DA (200 mg/kg, 50 mg/kg)를 투여하고, 실험 종료 후 생쥐의 관절을 적출하여 H&E 염색과 M-T 염색을 통하여 조직을 분석하였다.
이에 저자는 杜仲과 續斷이 관절염에 미치는 영향을 실험적으로 규명하기 위하여 DBA/1OlaHsd 생쥐에 collagen Ⅱ를 감작하여 관절염을 유도한 후 杜仲과 續斷의 배합 추출물을 경구 투여한 후 항관절염 효과를 관찰하였고, 양성 대조군으로는 MTX를 사용하여 그 효능을 비교하였다.
杜仲과 續斷 배합약물(EU + DA)의 관절염에 대한 억제 효능을 실험적으로 검색하고자, CIA모델 생쥐에 EU+DA를 투여하여, 관절염 유발률, 관절의 조직학적 변화, thymus, paw joint의 총 세포 수에 미치는 영향, 면역 세포에 미치는 영향 등을 측정하여 다음과 같은 결론을 얻었다.

대상 데이터

실험동물은 폴라스 인터내셔날(Seoul. Korea)에서 분양받은 6주령의 암컷 DBA/1OlaHsd를 2주일 동안 실험실 환경에 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 동물 사육실의 조건은 conventional system으로 22 ± 2℃, 1일중 12시간은 200～300 Lux로 조명하고, 12시간은 모든 빛을 차단하였다.
본 실험에 사용한 杜仲(Eucommiae ulmides OLIVER : EU)과 續斷(Dipsacus asperoides C.Y. Cheng et T.M.Ai : DA)은 한국 서울 소재의 경동시장에서 구입하여 기원의 진위와 품질의 상태를 상지대학교 본초학교실에서 검정한 후 정선하여 사용하였다.
Bovine type Ⅱ collagen, acetic acid, complete Fruend’s adjuvant, methotrexate, 생리식염수, heparin, ACK 용액, NH4Cl, KHCO3, demineralized water, trypan blue, ethyl ether, collagenase, TMB, antibody biotin-conjugated, formaldehyde, diethyl pyrocarbonate, trypsin-0.2% EDTA, 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxyme thoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS), 2',7'-dichlorofluorescindiacetate (DCFH-DR), chloroform, RPMI-1640 배양액, trichloroacetic acid, isopropanol, D-PBS 등은 Sigma사(USA)를, Taq polymerase와 Deoxynucleotide triphosphate(dNTP)는 TaKaRa사(Japan)를, 인간 재조합 TNF-α와 IL-1β는 R&D system사(Minneapolis, USA)를, PE-anti-CD3, FITC-anti-CD19, FITC-anti-CD4, FITC-anti-CD8, PE-anti-CD25, FITC-anti-CD69, FITC-anti-B220, PE-anti-Gr-1 PE-anti-CD23, PE-anti-CD44, FITC-anti-CD11b, FITC-anti-CD49b는 Pharmingen사(Torreyana, Iraq)를, anti-CD28, anti-CD3는 (Serotec. USA)를, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)는 Endogen, USA 등의 시약과 기기를 구입하여 사용하였다.

데이터처리

다양한 실험으로부터 얻은 결과는 mean ± standard error로 기록하였고, 유의성 검증은 unpaired Student’s t-test 분석방법을 이용하여 결정하였다.

성능/효과

관절염 유발 후 arthritis index값을 매주 한 번씩 4주 동안 검사한 결과, 약물을 처리한 후 1주부터 MTX 투여군과 EU, DA 두 배합약물 투여군의 관절염 지수가 대조군에 비하여 유의성(* : p < 0.05. *** : p < 0.001) 있는 감소 효과를 나타내었다(Fig. 1).
PBMC 내 CD3+/CD49+ 및 CD3-/CD49+ 세포 수 변화를 측정한 결과, 정상군이 각각 2.2 ± 0.1％, 5.8 ± 0.9％, 대조군이 7.7 ± 0.33％, 5.8 ± 0.03％, MTX 투여군이 3.9 ± 0.16％, 4.2 ± 0.41％, EU+DA 50 mg/kg 투여군이 4.8 ± 0.07％, 4.4 ± 0.02％, EU+DA 200 mg/kg 투여군이 3.3 ± 0.07％, 4.0 ± 0.55％로 나타나 모든 농도군에서 대조군에 비하여 유의성(** : p < 0.01, *** : p < 0.001) 있게 감소되었다(Fig. 3).
Paw joint에서 CD3+ 세포, CD4+ 세포 수를 absolute number로 산출한 결과, 각각 정상군이 2.5 ± 0.4 (×105), 1.1 ± 0.1 (×105), 대조군이 39.9 ± 0.6 (×105), 21.5 ± 1.0 (×105), MTX 투여군이 4.4 ± 1.1 (×105), 5.0 ± 1.2 (×105), EU+DA 50 mg/kg 농도로 투여한 실험군은 20.5 ± 0.2 (×105), 12.1 ± 1.5 (×105), EU+DA 200 mg/kg 농도로 투여한 실험군은 5.4 ± 0.3 (×105), 3.5 ± 0.9 (×105)로 나타나, EU+DA 50, 200 mg/kg 농도로 투여한 실험군 모두에서 대조군에 비하여 유의성(** : p < 0.01, *** : p < 0.001) 있게 감소되었다(Fig. 4).
혈청 내 IL-1β 생성량을 분석한 결과, 정상군이 2.4 ± 0.6 (pg/ml), 대조군이 63.9 ± 12.5 (pg/ml), MTX 투여군이 19.2 ± 4.4 (pg/ml)이었으며, EU+DA 50 mg/kg 농도로 투여한 실험군이 68.8 ± 14.7 (pg/ml), EU+DA 200 ㎎/㎏ 농도로 투여한 실험군이 29.3 ± 6.4 (pg/ml)이었다(* : p< 0.05)(Fig. 6).
혈청 내 TNF-α 생성량을 분석한 결과, 정상군이 22.1 ± 2.8 (pg/ml), 대조군이 126.2 ± 37.3 (pg/ml), MTX 투여군이 34.9 ± 7.8 (pg/ml)이었으며, EU+DA 50 mg/kg 농도로 투여한 실험군이 109.2 ± 27.6 (pg/ml), EU+DA 200 mg/kg 농도로 투여한 실험군이 75.0 ± 3.2 (pg/ml)로 나타났다(Fig. 6)
Paw joint에서 CD4+/CD25+ & CD3+/CD69+세포 수를 absolute number로 산출한 결과, 각각 정상군이 1.8 ± 0.2 (×105), 2.2 ± 0.7 (×105), 대조군이 1.9 ± 1.5 (×105), 23.8 ± 3.5 (×105), MTX 투여군이 2.2 ± 0.7 (×105), 5.0 ± 1.5 (×105), EU+DA 50 mg/kg 농도로 투여한 실험군은 4.7 ± 2.3 (×105), 13.5 ± 1.5 (×105), EU+DA 200 mg/kg 농도로 투여한 실험군은 4.6 ± 2.0 (×105), 3.4 ± 0.1 (×105)로 나타나, EU+DA 50, 200 mg/kg 농도로 투여한 실험군의 CD3+/CD69+ 세포 수가 대조군에 비하여 유의성(* : p < 0.05, *** : p < 0.001) 있게 감소되었다(Fig. 5)
본 실험에서 CIA 마우스에 EU+DA를 경구 투여하였을 경우, 관절염의 발병 진행이 억제되고 관절염 지수(arthritis index)가 대조군에 비하여 억제되는 것을 확인하였다(Fig. 1).
. 본 실험에서는 CD19⁺ B세포 수는 PBMC 내에서 모든 농도에서 대조군에 비하여 유의성 있게 감소하였다(Fig. 2)
Th1과 Th2 사이토카인의 균형이 깨진 CIA 생쥐에서 Th1 편향인 IFN-γ의 생산량이 EU+DA를 투여한 후 감소되었고 상대적으로 IL-4의 생산량은 증가됨(Fig. 9)을 확인할 수 있었다.
위와 같이 CIA에서 DC 아집단들의 기능적 역할 및 본 실험에서의 결과를 고찰해 보았는데, 이상의 결과로보아 EU + DA가 CIA 생쥐 모델에서 PBMC 내와 paw joint에서의 염증성 과립구를 유의성 있게 감소시키며, 혈청 중 TNF-α, IL-6, IgG, IgM, 그리고 IFN-γ의 생산량을 억제하고, paw joint에서 CD3⁺/CD69⁺를 감소시킨다.
또한 RA 인자인 IgG은 유의성 없이 감소하였으나 EU+DA 200 mg/kg 농도에서 IgM 생산이 유의성 있게 감소하였다(Fig. 7, 8).
세포조직학적 관찰을 통하여 EU + DA를 경구 투여한 군의 경우, 염증성 세포들이 대조군에 비하여 현저하게 줄어들고, 관절강이 잘 확보되어 있으며, pannus의 형성이 보이지 않고 연골 또한 잘 보호되어 있음을 확인하였다(Fig. 10).
위와 같이 CIA에서 DC 아집단들의 기능적 역할 및 본 실험에서의 결과를 고찰해 보았는데, 이상의 결과로보아 EU + DA가 CIA 생쥐 모델에서 PBMC 내와 paw joint에서의 염증성 과립구를 유의성 있게 감소시키며, 혈청 중 TNF-α, IL-6, IgG, IgM, 그리고 IFN-γ의 생산량을 억제하고, paw joint에서 CD3⁺/CD69⁺를 감소시킨다. 그러므로 EU+DA가 염증사이토카인 등을 억제하고 CD4⁺CD25⁺을 up-regulation하여 CIA 생쥐에서 activated T세포를 감소시키는 것으로 보아, anti-arthritic 효능을 가지고 있는 immunomodulator 역할을 할 수 있을 것으로 생각되며 고농도인 200 mg/kg의 농도에서 효과가 더 크다는 결과를 얻었다.
1. EU+DA 200 mg/kg 및 50 mg/kg의 모든 농도에서 콜라젠으로 유발된 관절염의 arthritis index값이 유의성 있게 감소하였다.
3. EU+DA 200 mg/kg 농도는 류마토이드 인자(RF) 중 IgM을 유의성 있게 감소시켰다.
4. EU+DA 200 mg/kg 농도는 PBMC에서 대조군에 비하여 CD3⁺, CD4⁺, CD4⁺/CD25⁺는 유의성 있게 증가, CD19⁺, CD3⁺/CD49b⁺ (NKT), CD3^-/CD49b⁺ (NK), B220⁺/CD23⁺는 유의성 있게 감소시켰다.
5. EU+DA는 paw joint에서 대조군 비하여 CD3⁺, CD4⁺, CD3⁺/CD69⁺는 유의성 있게 감소시켰다.
6. EU+DA는 대조군에 비하여 관절염이 발생한 관절강에서의 염증을 감소시켰으며, 관절 주변에서 면역세포의 침투나 연골의 침하, 활막세포의 손상이 상대적으로 감소하였다.
PBMC 내 CD3+ 및 CD19+ 세포 수 변화를 측정한 결과, 정상군이 각각 47.3 ± 0.8％, 48.0 ± 5.5％ 대조군이 각각 31.6 ± 2.7％, 61.4 ± 4.35％, MTX 투여군이 61.9 ± 5.3％, 32.0 ± 0.7％, EU + DA 50 mg/kg 투여군이 36.7 ± 3.1％, 39.9 ± 7.0％, EU + DA 200 mg/kg 투여군이 50.6 ± 6.0％, 41.8 ± 1.3％로 나타나, 200 mg/kg에서 대조군에 비하여 CD3+는 증가, 모든 농도에서 CD19+ 세포 수는 유의성(* : p < 0.05, ** : p < 0.01, *** :　p < 0.001)있게 감소되었다(Fig. 2)
혈청 내 IgG 농도를 분석한 결과, 모든 실험군에서 감소되었으나, 유의성(*** :　p < 0.001)은 없었으며(Fig. 7), IgM 농도를 분석한 결과, 정상군이 270.0 ± 20.0 (mU/ml), 대조군이 10,120.0 ± 1750.0 (mU/ml), MTX 투여군이 1,700.0 ± 1,110.0 (mU/ml), EU+DA 50 mg/kg 농도로 투여한 실험군이 9,480.0 ± 530.1 (mU/ml), EU+DA 200 mg/kg 농도로 투여한 실험군이 3,975.0 ± 535.1 (mU/ml)로 나타나 200 mg/kg 농도로 투여한 실험군이 대조군에 비해 유의성(** : p < 0.01) 있게 감소되었다(Fig. 8)
본 연구에서 EU + DA의 투여로 염증성 사이토카인인 IL-6와 TNF-α 분비를 관찰한 결과 EU + DA를 투여한 CIA 생쥐에서 TNFα, IL-6와 IL-1β의 분비가 EU + DA 200 mg/kg 농도에서 유의성있게 감소하였다(Fig. 6)

후속연구

이상의 결과와 같이 杜仲․續斷 배합약물이 관절염 진행 관절부위에서의 효과가 큰 것으로 나타났으므로 이 배합약물을 관절염에 적용할 수 있는 새로운 가능성이 있을 것으로 여겨진다. 또 향후 이러한 억제효과에 대한 기전을 규명하기 위한 보다 깊은 연구가 진행되어야 할 것이다.
이상의 결과와 같이 杜仲․續斷 배합약물이 관절염 진행 관절부위에서의 효과가 큰 것으로 나타났으므로 이 배합약물을 관절염에 적용할 수 있는 새로운 가능성이 있을 것으로 여겨진다. 또 향후 이러한 억제효과에 대한 기전을 규명하기 위한 보다 깊은 연구가 진행되어야 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	杜仲이란?	杜仲은 두충과(杜仲科 : Eucommiaceae)에 속하는 낙엽교목인 杜仲나무Eucommia ulmoidec Oliv.의 樹皮(Eucommiae ulmides Oliver)이며 효능은 補肝腎, 强筋骨6)이고, 心血管系에 작용하여 항고혈압 작용과, 혈액중의 총 콜레스테롤 함량을 저하시키며, 항산화 작용, 항피로 및 스트레스 완화 작용을 하며 피부에 대한 작용으로 collagen 합성을 개선시킨다고 알려져 있다7).
	퇴행성 관절염의 발병 단계 중 두 번째 단계에 관여하는 인자는?	골관절염은 국소적인 관절에 점진적인 관절연골의 소실 및 그와 관련된 2차적인 변화와 증상을 동반하는 질환으로 퇴행성 관절염, 퇴행성 관절질환이라고도 불리며 발병기전으로는, 첫째 연골기질(cartilage matrix)의 손상 또는 변화, 둘째 조직의 손상에 대한 연골세포의 반응, 셋째 세포 반응의 감소이다. 이중 두 번째 단계인 이화작용 및 파괴에 관여하는 효소로는 인터루킨1(IL-1)과 종양 괴사 인자(TNF-α)가 중요하며 동화작용에 관여하는 인자로는 IL-6, 성장인자, 인슐린, TGF-β 등이 있다. TGF-β는 관절연골의 단백 다당의 합성을 자극하며 IL-1의 연골파괴 작용을 억제한다19).
	杜仲의 효능은?	杜仲은 두충과(杜仲科 : Eucommiaceae)에 속하는 낙엽교목인 杜仲나무Eucommia ulmoidec Oliv.의 樹皮(Eucommiae ulmides Oliver)이며 효능은 補肝腎, 强筋骨6)이고, 心血管系에 작용하여 항고혈압 작용과, 혈액중의 총 콜레스테롤 함량을 저하시키며, 항산화 작용, 항피로 및 스트레스 완화 작용을 하며 피부에 대한 작용으로 collagen 합성을 개선시킨다고 알려져 있다7).

참고문헌 (37)

질병관리본부 만성병조사팀. 2005 건강행태 및 만성질환 통계 자료집. 서울 : 보건복지부. 2006 : 133-4.
보건복지부. 질병관리본부. 국민건강영양조사 제4기 1차년도(2007). 서울 : 질병관리본부. 2008 : 76.
대한정형외과학회. 정형외과. 6판. 서울 : 최신의학사. 2006 : 226.
대한정형외과학회. 정형외과. 6판. 서울 : 최신의학사. 2006 : 229-31.
李今庸主編. 新編黃帝內經綱目. 上海 : 上海科學技術出版社. 1988 : 262.
한의과대학 본초학편집위원회. 본초학. 서울 : 영림사. 2004 : 605.
한방약리학 교재편찬위원회. 약리학. 서울 : 신일상사. 1992 : 421-2.
최도영 외. 류마티스 관절염에 대한 한약의 면역학적 연구동향. 대한침구학회지. 2004 ; 21(4) : 177-96.

원문보기 상세보기
임창경. 이묘산의 항류마티즘 효능에 대한 연구. 원광대학교 대학원 한의학과. 2003.
송인광 외. 쥐의 콜라젠 유도 관절염에 대한 유근피의 효과 및 기전. 대한침구학회지. 2007 ; 24(2) : 83-100.

원문보기 상세보기
김양진. 콜라젠 유도에 의한 CIA 관절염 생쥐에 대한 백개자의 억제 효과. 상지대학교 대학원 한의학과. 2008.
이승혁 편역. 신편 임상약대론. 서울 : 의성당. 2007 : 292.
강호영 외 공역. 면역학(Thomas J Kindt. et al. Immunology(vol. 6)). 6판. 서울 : 월드사이언스. 2008 : 411
김정철 외 공역. 한눈에 알 수 있는 면역학. 8판. 서울 : E pubric. 2006 : 81.
J.M. Dayer et al. Antiinterleukin-1 therapy in rheumatic diseases. Curr Opin Rheumatol. 2001 ; 13 : 170-6.

상세보기
강호영 외 공역. 면역학(Thomas J Kindt. et al. Immunology.(Vol. 6)). 6판. 서울 : 월드사이언스. 2008 : 414.
Choy EH, Panayi GS. Cytokine pathway and joint inflammation in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2001 ; 344 : 907-16.

상세보기
대한정형외과학회. 정형외과. 6판. 서울 : 최신의학사. 2006 : 234-5.
대한정형외과학회. 정형외과. 6판. 서울 : 최신의학사. 2006 : 253-8.
Ralph Hinton, Col MC, USA et al. Osteoarthritis: Diagnosis and Therapeutic Consideration. American Family Physician. 2002 ; 65(5) : 844.
Altman R et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum. 1991 ; 34 : 505-14.

상세보기
Altman R et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association. Arthritis Rheum. 1986 ; 29 : 1039.

상세보기
이연아, 홍승재. 류마티스 관절염의 최신치료 지견. 경희의학. 2007 ; 23(1) : 9-10.
郭靄春主編. 黃帝內經素問校注. 北京 : 人民衛生出版社. 1995 : 555-6.
李克光主編. 金？要略. 台北 : 知音出版社. 1994 : 55.
李克光主編. 金？要略. 台北 : 知音出版社. 1994 : 152.
？？雷等？. 古今圖書集成醫部全錄(第六冊). 北京 : 人民衛生出版社. 1988 : 194.
？玉鈴. 中國風濕病學. 北京 : 人民衛生出版社. 2001 : 60-3.
陳存仁. 圖說漢方醫藥大事典. 第3卷. 東京 : 講談社. 1982 : 192.
강병수. 이장천 외. 원색 한약보감. 대구 : 동아문화사. 2008 : 214.
강병수. 이장천 외. 원색 한약보감. 대구 : 동아문화사. 2008 : 482.
陳存仁. 圖說漢方醫藥大事典第3卷. 東京 : 講談社. 1982 : 378.
William N Kelly et al Rheumatoid factors. in Tighe, H and Carson D.A. Textbook of Rheumatology. Ontario : Saunders. 1997 : 241-9.
Coppieters K, Dewint P, Van Beneden K et al. NKT cells : manipulable managers of joint inflammation. Rheumatology. 2007 ; 46 : 565-71.
Kong YY et al. Activated T cells regulate bone loss and joint dectruction in adjuvant arthritis through osteoprotegerin ligand. Nature. 1999 ; 402 : 304-9.

상세보기
Mori L et al Attenuation of collagen-induced arthritis in 55-kDa TNF receptor type 1 (TNFR1)-IgG1-treated and TNFR1-deficient mice. J Immunol. 1996 ; 157 : 3178-82.

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Guo-Min Deng, Michael Lenardo. The role of immune cells and cytokines in the pathogenesis of rhuematoid arthritis. Drug discovery Today : Disease Mechanism. 2006 ; 3(2) : 163-8.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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