세프질$^{(R)}$ 정 250밀리그람 (세프프로질 250밀리그람)에 대한 프로세질 정 250밀리그람의 생물학적동등성 Bioequivalence of Procezil Tablet 250 mg to $Cefzil^{(R)}$ Tablet 250 mg (Cefprozil 250 mg)원문보기
Cefprozil is a broad-spectrum oral beta-lactam cephalosporin consisting of cis- and trans-isomeric mixture whose ratio is approximately 90:10. Cefprozil is used to treat certain infections caused by bacteria such as bronchitis and ear, skin, and throat infections. The purpose of the present study wa...
Cefprozil is a broad-spectrum oral beta-lactam cephalosporin consisting of cis- and trans-isomeric mixture whose ratio is approximately 90:10. Cefprozil is used to treat certain infections caused by bacteria such as bronchitis and ear, skin, and throat infections. The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two cefprozil tablets, $Cefzil^{(R)}$ tablet 250 mg (BMS Pharmaceutical Korea., Ltd.) and Procezil tablet 250 mg (Hanmi Pharm. Co., Ltd.), according to the guidelines of the Korea Food and Drug Administration (KFDA). The in vitro release of cefprozil from the two cefprozil formulations were tested using KP VIII Apparatus I method with water dissolution media. Thirty five healthy male subjects, $24.00{\pm}1.53$ years in age and $69.77{\pm}9.99$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After four tablets containing 1000 mg as cefprozil were orally administered, blood samples were taken at predetermined time intervals and the concentrations of cefprozil in serum were determined using HPLC/UV detector. The dissolution profiles of two formulations were similar in water tested dissolution media. The pharmacokinetic parameters such as $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$ on the basis of total-cefprozil were calculated, and computer program (K-BE Test 2002) was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t$, $C_{max}$ and untransformed $T_{max}$. The results showed that the differences between two formulations based on the reference drug, $Cefzil^{(R)}$ tablets, were -0.81%, -3.00% and -6.83% for $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$, respectively. There were no sequence effects between two formulations in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log 0.8 to log 1.25 (e.g., log 0.9515~log 1.0454 and log 0.9613~log 1.0465 for $AUC_t$ and $C_{max}$, respectively). Thus, the criteria of the KFDA bioequivalence guideline were satisfied, indicating Procezil tablet was bioequivalent to $Cefzil^{(R)}$ tablet.
Cefprozil is a broad-spectrum oral beta-lactam cephalosporin consisting of cis- and trans-isomeric mixture whose ratio is approximately 90:10. Cefprozil is used to treat certain infections caused by bacteria such as bronchitis and ear, skin, and throat infections. The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two cefprozil tablets, $Cefzil^{(R)}$ tablet 250 mg (BMS Pharmaceutical Korea., Ltd.) and Procezil tablet 250 mg (Hanmi Pharm. Co., Ltd.), according to the guidelines of the Korea Food and Drug Administration (KFDA). The in vitro release of cefprozil from the two cefprozil formulations were tested using KP VIII Apparatus I method with water dissolution media. Thirty five healthy male subjects, $24.00{\pm}1.53$ years in age and $69.77{\pm}9.99$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After four tablets containing 1000 mg as cefprozil were orally administered, blood samples were taken at predetermined time intervals and the concentrations of cefprozil in serum were determined using HPLC/UV detector. The dissolution profiles of two formulations were similar in water tested dissolution media. The pharmacokinetic parameters such as $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$ on the basis of total-cefprozil were calculated, and computer program (K-BE Test 2002) was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t$, $C_{max}$ and untransformed $T_{max}$. The results showed that the differences between two formulations based on the reference drug, $Cefzil^{(R)}$ tablets, were -0.81%, -3.00% and -6.83% for $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$, respectively. There were no sequence effects between two formulations in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log 0.8 to log 1.25 (e.g., log 0.9515~log 1.0454 and log 0.9613~log 1.0465 for $AUC_t$ and $C_{max}$, respectively). Thus, the criteria of the KFDA bioequivalence guideline were satisfied, indicating Procezil tablet was bioequivalent to $Cefzil^{(R)}$ tablet.
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문제 정의
약물의 용출은 생체이용률과 깊은 상관관계가 있으므로 먼저 용출시험을 행하여 대조약 및 시험약이 생물학적으로 동등할 것인지를 추정하고자 하였다. 즉, 동일성분을 동일량 함유하는 제제라 하더라도 원료, 부형제 및 제조공정 등에 따라 약물흡수의 전제조건이 되는 용출률이 다르게 나타날 수 있으므로 대조약과 시험약의 용출률을 비교하기 위하여 비교용출시험을 행하였다.
제안 방법
건강한 성인의 대조혈청과 대조혈청에 cis-세프프로질 표준품 및 내부표준물질인 세파클러 표준품을 함께 가한 것, 대조혈청에 trans-세프프로질 표준품 및 내부표준물질인 세파클러 표준품을 함께 가한 것, 그리고 세프프로질 1000 mg 투여 후 1.25시간째의 혈청을 본 시험방법에 따라 HPLC로 분석하여 얻은 크로마토그램을 Fig. 2에 나타내었다. Cis-세프 프로질 피크의 출현시간은 약 12.
제 I 기때 A군에는 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”을, B군에는 시험약인 “프로세질 정 250밀리그람”을 투여하였고 제 II 기 때에는 그 반대로 투여하였으며 투여량은 4정 (세프프로질 1000 mg)으로 하였다. 본 시험에서는 세프프로질 두 이성질체 농도의 합인 총 세프프로질 혈중농도를 기준으로 생물학적동등성을 평가하여야 하는데 trans-체의 혈청 중 검출한계가 cis-체의 1/10로 매우 낮아 검출한계 농도 이상으로 하기 위하여 투여용량을 하루 투여 최대용량인 1000 mg 투여하였다.6) 한편, 건강 성인 남성에게 세프프로질 1000 mg을 경구투여하였을 때 Tmax 는 약 1.
본 연구에서는 한미약품 주식회사에서 발매하고자 하는 세프프로질 제제인 ‘프로세질 정 250밀리그람’이 기존의 세프프로질 제제인 ‘세프질® 정 250밀리그람’과 그 생체이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 입증하기 위해서 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3)에 따라 건강한 성인 남자 (평균연령 24.0세) 35명을 대상으로 세프프로질 1000 mg (4정)을 투여하고 라틴 방격법에 따라 시험하여 얻은 혈청 중 총 세프프로질의 최고 혈중 농도 (Cmax), 최고 혈중 농도 도달시간 (Tmax)과 혈중 약물농도-시간곡선 하 면적 (AUCt)에 대하여 Tmax를 제외한 대조약과 시험약의 비교항목인 AUCt와 Cmax의 로그변환치를 생물학적동등성 통계처리용 프로그램 K-BE Test 20024)를 이용하여 α (유의 수준)=0.05에서 분산분석을 실시하였다.
비교용출시험용 기기로는 용출시험기 (DT-80, Erweka, Heusenstamm, 독일) 및 HPLC(Hitachi L-7000, hitachi Ltd., 동경, 일본)를 사용하였으며, 혈중 약물농도 분석기기로는 Shimadzu LC 10ADvp System (Shimadzu, 동경, 일본), Luna C8컬럼 (입자경 5 µm, 4.6×150 mm I.D., Phenomenex Corp., Torrance, CA, 미국), UV검출기 (SPD-10Avp, Shimadzu, 동경, 일본), 원심분리기 (UNION 55R, Hanil Science Industrial Co., 인천, 한국), 증발농축기 (CVE200D, EYELA, Rikakikai Co., 동경, 일본), 탁상용 혼합기 (FINEMIXER SH2000, FINEPCR, 군포, 한국) 및 pH측정기 (pH meter model 7, Corning Corp., Corning, NY, 미국)를 사용하였다.
세프프로질 이성질체 각각의 표준품을 이동상에 녹여 농도가 1000 µg/mL가 되도록 만든 후 영하 20℃에서 보관시키고, 이 용액을 냉동 보관하였던 대조 혈청으로 희석하여 cis-세프프로질의 혈청 중 농도가 각각 0.1, 0.5, 1, 5, 15 및 20 µg/mL가 되도록 하고 trans-세프프로질의 혈청 중 농도가 0.02, 0.05, 0.1, 0.5, 1.5 및 2.5 µg/mL가 되도록 검량선용 표준 혈청시료를 만들었다.
아울러, 시험약 “프로세질 정 250밀리그람”과 대조약 “세프질® 정 250밀리그람”의 in vitro 용출 특성을 대한약전 8개정 용출시험법 제 1법 (회전검체통법)에 따라 비교용출시험을 행하였다.
약물 투약은 2시기 2제품의 라틴 방격법에 따른 교차시험법으로 투약계획을 세우고 36명의 피험자를 군당 18명씩 임의로 A, B 2군으로 나누었다. 제 I 기때 A군에는 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”을, B군에는 시험약인 “프로세질 정 250밀리그람”을 투여하였고 제 II 기 때에는 그 반대로 투여하였으며 투여량은 4정 (세프프로질 1000 mg)으로 하였다.
얻어진 크로마토그램으로부터 내부표준 물질의 피크 면적에 대한 두 세프프로질의 피크 면적비를 구하여 미리 작성된 검량선으로부터 혈청 중 세프프로질 이성질체 각각의 농도를 구한 다음, 두 이성체의 농도를 합하여 총 세프프로질 농도 (µg/mL)를 산출하였다.
이를 12,000 rpm에서 5분간 원심분리한 다음 상층액 20 µL를 취하여 HPLC에 주입하였다. 여기에서 얻은 내부표 준물질의 피크 면적에 대한 각 이성질체 세프프로질의 피크 면적비를 가지고 검량선을 작성하였으며 하루에 실험을 5번 이상 시행하여 일내 재현성을 구하고 연속하여 5일 이상 실험을 행하여 일간 재현성을 구하였다.
정 250밀리그람”과 시험약 “프로세질 정 250밀리그람” 각 12정씩을 취하여 대한약전 제 8개정 용출시험법 중 제 1법 (회전검체통법)에 따라 100 rpm으로 시험하였다. 용출액은 용출시험 조건에 따라 물의 용출액 900 mL를 사용하여 용출 개시 5, 10, 15, 30, 45분에 용출액을 채취하고 HPLC를 사용하여 용출률을 산출하였다.
이후 순서효과 (sequence effect)를 검증한 후, 각 변동요인 간의 유의성 여부를 검토하였고 90% 신뢰한계를 구하였다. 이 때, Cmax와 Tmax는 실측 치를 사용하였으며 AUCt는 사다리꼴 면적계산 공식을 이용하여 최종 채혈시점까지의 값을 통상의 방법에 따라 구해 사용하였다. “세프질® 정 250밀리그람”에 대한 “프로세질 정 250밀리그람”의 생물학적동등성 여부는 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3)에 따라 AUCt , Cmax 및 Tmax 등을 평가하였다.
51세이었다. 이들로부터 동의서를 받은 후 생물학적동등성시험을 실시하였다.
05에서 분산분석을 실시하였다. 이후 순서효과 (sequence effect)를 검증한 후, 각 변동요인 간의 유의성 여부를 검토하였고 90% 신뢰한계를 구하였다. 이 때, Cmax와 Tmax는 실측 치를 사용하였으며 AUCt는 사다리꼴 면적계산 공식을 이용하여 최종 채혈시점까지의 값을 통상의 방법에 따라 구해 사용하였다.
제 I 기때 A군에는 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”을, B군에는 시험약인 “프로세질 정 250밀리그람”을 투여하였고 제 II 기 때에는 그 반대로 투여하였으며 투여량은 4정 (세프프로질 1000 mg)으로 하였다.
약물의 용출은 생체이용률과 깊은 상관관계가 있으므로 먼저 용출시험을 행하여 대조약 및 시험약이 생물학적으로 동등할 것인지를 추정하고자 하였다. 즉, 동일성분을 동일량 함유하는 제제라 하더라도 원료, 부형제 및 제조공정 등에 따라 약물흡수의 전제조건이 되는 용출률이 다르게 나타날 수 있으므로 대조약과 시험약의 용출률을 비교하기 위하여 비교용출시험을 행하였다.
피험자들 모두에게 heparin-locked (150 unit/mL) I.V. catheter (Jelco™, 22G , Jonson & Jonson Medical, Pomezia, 이탈리아)를 팔 또는 손등의 정맥부위에 설치하고 대조약 또는 시험약 각각 4정씩을 240 mL의 물과 함께 복용시켰다.
한미약품 주식회사에서 발매하고자 하는 세프프로질 제제인 “프로세질 정 250밀리그람”이 기존의 세프프로질 제제인 한국BMS제약 주식회사의 “세프질® 정 250밀리그람”과 그 생체이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 입증하기 위해서 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3)에 따라 건강한 성인 남자 (만 1955세) 35명을 대상으로 2시기 2제품 라틴방격법에 따라 시험하여 얻은 혈청 중 총 세프프로질의 Tmax와 로그변환한 AUCt 및 Cmax에 대하 여 통계검정과 분산분석을 행하였다.
한편, 혈청 시료의 분석은 먼저 피험자로부터 각 시간별로 채취하여 영하 70℃에 보관했던 혈청 시료를 실온에 방치하여 녹인 후 3초간 진탕한 다음, 이 혈청 1 mL에 내부표준물질 (세파클러 표준품 30 µg/mL 수용액) 100 µL를 가한 후, 상기 검량선 작성 방법과 동일한 방법으로 전처리하여 HPLC에 주입하였다.
catheter (Jelco™, 22G , Jonson & Jonson Medical, Pomezia, 이탈리아)를 팔 또는 손등의 정맥부위에 설치하고 대조약 또는 시험약 각각 4정씩을 240 mL의 물과 함께 복용시켰다. 혈액 채취는 각 피험자로부터 투약직전, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 3, 4, 8 및 12시간째 (총 12시점)에 약 5 mL의 혈액을 채취하여 혈구분리용 원심분리관에 넣고 3,000 rpm에서 20분간 원심분리한 후, 혈청 분리관을 사용하여 혈청을 채취하고 분석 시까지 영하 70℃에서 보관하였다. 채혈 및 피험자의 휴식 등의 모든 일은 전남대학교 병원에서 타인과 격리된 상태에서 이루어졌다.
대상 데이터
에 근거하여 만 1955세의 건강한 성인 남성 지원자를 공고를 통하여 모집하였다. 45명의 지원자가 이 시험에 대한 설명회에 참석하였다. 이들 중 전남대학교 병원 (광주)에서 담당의사의 건강진단을 실시하여 건강인으로 판정된 36명을 선정하였다.
본 시험에 참여한 총 36명의 피험자 가운데 1명의 피험자가 개인적인 사정으로 중도에 참여를 포기하였다. 대조약과 시험약으로 “세프질® 정 250밀리그람”과 “프로세질 정 250 밀리그람”을 각각 4정씩 피험자 35명에게 경구 투여한 후 일정 시간마다 채혈하여 얻은 각 제제의 전체 피험자에 대한 혈청 중 총 세프프로질 농도를 Fig.
세프프로질 두 이성질체는 표준품 (U.S. Pharmacopeia, Rockville, MD, 미국)을, 내부표준물질 세파클러는 시판품 (Sigma Co. St Louis, MO, 미국)을, HPLC용 메탄올 및 아세토니트릴 (Fisher Scientific., Fair Lawn, NJ, 미국), 생리식염수 및 헤파린 (이상 중외제약, 서울, 한국)은 시판품을, 증류수는 Milli Q (Millipore Co., Milford, MA, 미국)에서 18 MΩ-cm로 통과시킨 것을 사용하였다. 기타 시약들은 특급 및 1급 시약들을 사용하였다.
시험에 사용된 시험약은 의약품임상시험관리기준5) 제 36조 및 제 37조의 규정에 따라 제조한 한미약품 주식회사 (서울)의 “프로세질 정 250밀리그람” (제조번호: 08001, 제조일자: 2008. 2. 1), 대조약은 식품의약품안전청으로부터 허가를 받아 주식회사 한국BMS제약(서울)에서 시판하고 있는 “세프질® 정 250밀리그람” (제조번호: 5L08403, 사용기한: 2008. 10. 31)으로 세프프로질을 250 mg 함유하는 정제이었다.
45명의 지원자가 이 시험에 대한 설명회에 참석하였다. 이들 중 전남대학교 병원 (광주)에서 담당의사의 건강진단을 실시하여 건강인으로 판정된 36명을 선정하였다. 피험자로 선정된 사람들의 평균 체중은 69.
피험자는 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3)에 근거하여 만 1955세의 건강한 성인 남성 지원자를 공고를 통하여 모집하였다. 45명의 지원자가 이 시험에 대한 설명회에 참석하였다.
데이터처리
“세프질® 정 250밀리그람” 및 “프로세질 정 250밀리그람”을 각각 4정씩 36명의 지원자에게 라틴 방격법에 따른 교차시험법에 따라 경구 투여하여 얻은 각 제품의 혈청 중 총 세프프로질 약물농도-시간 곡선으로부터 약물속도론적 파라미터인 AUCt, Cmax 및 Tmax를 구하였으며, 이들 두 제품에서 각각 얻은 값에 대해 Tmax를 제외한 AUCt와 Cmax의 로그변환치를 생물학적동등성시험 통계처리용 프로그램인 KBE Test4)를 이용하여 유의수준 α=0.05에서 분산분석을 실시하였다.
대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”의 평균 AUCt (µg·hr/mL)는 66.43±12.80, 시험약인 “프로세질 정 250 밀리그람”은 65.89±11.98로 대조약에 대한 평균치 차가 -0.81% 이었고, Cmax (µg/mL)는 16.96±3.82와 16.45±2.48으로 -3.00% 의 차이를 보였으며 Tmax (hr)는 1.99±0.76와 1.85±0.63로 -6.83%의 차이를 나타내 대조약에 대한 시험약의 평균치 차이는 대조약의 ±20% 이내이어야 한다는 생물학적동등성 평가를 위한 전제 조건을 만족하였으므로 이하 분산분석을 행하였다.
이론/모형
대조약 “세프질® 정 250밀리그람”과 시험약 “프로세질 정 250밀리그람” 각 12정씩을 취하여 대한약전 제 8개정 용출시험법 중 제 1법 (회전검체통법)에 따라 100 rpm으로 시험하였다.
에 대하 여 통계검정과 분산분석을 행하였다. 또한 대한약전 제 8개 정용출시험법 중 제 1법 (회전검체통법)에 따라 비교용출시 험을 행하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
혈청 중 세프프로질의 정량은 이미 보고된 세프프로질의 HPLC분석법1,6)을 참고하여 상기 기기 조건하 실온에서 이동 상으로는 아세토니트릴:초산:물=5:2:93(v/v/v, pH 2.7) 혼합용액을 사용하였고, 유속 1.0 mL/min, 주입량 20 µL 및 UV detector(280 nm)를 이용하여 정량하였다.
성능/효과
1. 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”과 시험약인 “프로 세질 정 250밀리그람”에 대하여 대한약전 VIII에 수재된 제 1법 (회전검체통법)에 따라 용출시험한 결과 물의 용출액에서 두 제제의 용출 양상은 거의 차이가 없었다.
2. 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”의 평균 AUCt (µg·hr/mL)는 66.43±12.80, 시험약인 “프로세질 정 250밀리그람”은 65.89±11.98로 대조약에 대한 평균치 차가 -0.81%이었고, Cmax (µg·/mL)는 16.96±3.82와 16.45±2.48으로 -3.00%의 차이를 보였으며 Tmax (hr)는 1.99±0.76와 1.85±0.63로 - 6.83%의 차이를 나타내 대조약에 대한 시험약의 평균치 차이는 대조약의 ±20% 이내이어야 한다는 생물학적동등성 평가를 위한 전제 조건을 만족하였다.
3. 본 실험에서 세프프로질 250 mg 정을 대조약과 시험약으로 각각 4정씩 투여한 후 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”에 대한 시험약인 “프로세질 정 250밀리그람”의 분산분석 결과, 로그변환한 AUCt 및 Cmax에 대해 유의수준 α=0.05에서 군간 순서효과는 나타나지 않았으며, 90% 신뢰한계는 각각 log(0.9515)~log(1.0454) 및 log(0.9613)~log(1.0465)으로 나타나 log(0.8)에서 log(1.25)이어야 한다는 생물학적동등성시험 기준을 만족하였다.
대조약과 시험약에 대하여 대한약전 8개정에 수재된 회전 검체통법에 따라 세프프로질 두 제제를 물의 용출액 900 mL을 사용하여 용출시험한 결과, 5분 이내에 85% 이상 용출되어 두 제제 간의 용출은 차이가 없다고 판단하였다. Fig.
14보다 모두 작게 나타나 교차시험이 제대로 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 로그변환한 평균치 차의 AUCt 및 Cmax에 대한 90% 신뢰한계는 log(0.9515)~log(1.0454) 및 log(0.9613)~(1.0465)로 나타나 log(0.8)에서 log(1.25)이어야 한다는 생물학적동등성시험 기준을 만족하였다. 한편, 참고값인 Tmax 평균치 차의 90% 신뢰구간은 -19.
먼저 유의수준 α가 0.05일 때 로그변환한 AUCt 및 Cmax값에 대한 F비 (FG)가 F분석표의 한계값인 F (1, 33)=4.14보다 모두 작게 나타나 교차시험이 제대로 이루어졌음을 확인할 수 있었다.
14%로, ±20% 이내이어야 한다는 조건을 만족시켰다. 아울러, cis-체와 trans-체 각각의 AUCt 와 Cmax에 대해서 90% 신뢰한계를 구한 결과도 log (0.8)에서 log(1.25)사이로 나타나 생물학적동등성시험 기준을 만족하였다.
5 µg/mL의 농도에서 마찬가지로 5회 반복 측정하여 얻은 표준편차(%, deviation)도 모두 15% 이내로 나타났다(Table 2). 이로부터 혈청 중 두 이성질체 세프프로질에 대한 상기 HPLC 분석법은 인체에 대한 생체이용률 시험에 이용될 수 있는 충분한 감도와 정확성 및 정밀성을 갖고 있음을 알 수 있었다.
이상의 시험결과를 종합해 보면 시험약인 “프로세질 정 250 밀리그람”은 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”에 대하여 식품의약품 안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3) 제 2005-31호, 그리고 현재 개정된 생물학적 동등성시험 기준7) 제 2010-43호에 따라 생물학적동등성시험의 판단기준인 2항목 (AUCt 및 Cmax)에서 모두 동등한 것으로 나타나 두 제제는 생물학적으로 동등하다고 사료되었다.
한편, 이 시험으로 얻은 결과값들은 Park 등1)에 의해 기 보고된 값(AUC; 70.84±12.38 µg·hr/mL, Cmax; 18.80±2.14 µg/ mL, Tmax; 2.06±0.62 hr)과도 잘 일치하고 있음을 알았다.
한편, 참고값인 Tmax 평균치 차의 90% 신뢰구간은 -19.92~4.14%로, ±20% 이내이어야 한다는 조건을 만족시켰다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
세프프로질은 무엇인가?
2.0] oct-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate)은 제 2세대 세팔로스 포린계 반합성 항생제로, 이성체인 cis-체와 trans-체가 90:10의 비율로 함유되어 있으며 기관지염, 중이염, 단순성 피부감염, 편도염 등의 감염증 치료에 사용되고 있는 제제이다. 1-2)
우리나라에서 시판되고 있는 세프프로질 정제의 상품명은 무엇인가?
국내에서는 한국BMS제약 주식회사에서 ‘세프질® 정 250 밀리그람’ 이라는 상품명으로 세프프로질 정제 (세프프로질 250 mg)를 시판하고 있다. 한편 제제학적으로 동등한 제제나 제제학적으로 대체 가능한 제제의 시판을 위하거나 의사 또는 치과의사가 처방전에 기재한 의약품을 성분함량 및 제형 이 동일한 다른 의약품으로 대체하여 조제할 수 있게 하기 위해서는 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3)에 따라 생체시험을 통해 생체이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 입증하여야 할 필요가 있다.
대한약전 제 8개 정용출시험법 중 제 1법에 따른 비교용출시험에 대한 결론은 무엇인가?
1. 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”과 시험약인 “프로 세질 정 250밀리그람”에 대하여 대한약전 VIII에 수재된 제 1법 (회전검체통법)에 따라 용출시험한 결과 물의 용출액에서 두 제제의 용출 양상은 거의 차이가 없었다.
2. 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”의 평균 AUCt (µg·hr/mL)는 66.43±12.80, 시험약인 “프로세질 정 250밀리그 람”은 65.89±11.98로 대조약에 대한 평균치 차가 -0.81%이었 고, Cmax (µg·/mL)는 16.96±3.82와 16.45±2.48으로 -3.00%의 차이를 보였으며 Tmax (hr)는 1.99±0.76와 1.85±0.63로 - 6.83%의 차이를 나타내 대조약에 대한 시험약의 평균치 차 이는 대조약의 ±20% 이내이어야 한다는 생물학적동등성 평가를 위한 전제 조건을 만족하였다.
3. 본 실험에서 세프프로질 250 mg 정을 대조약과 시험약으로 각각 4정씩 투여한 후 대조약인 “세프질® 정 250밀리그람”에 대한 시험약인 “프로세질 정 250밀리그람”의 분산분석 결과, 로그변환한 AUCt 및 Cmax에 대해 유의수준 α=0.05에서 군간 순서효과는 나타나지 않았으며, 90% 신뢰한계는 각 각 log(0.9515)~log(1.0454) 및 log(0.9613)~log(1.0465)으로 나 타나 log(0.8)에서 log(1.25)이어야 한다는 생물학적동등성시험 기준을 만족하였다. 한편, Tmax(hr)에 대한 90% 신뢰구간(δ, %)은 -19.92~4.14%로 ±20% 이내이어야 한다는 조건을 만족 시켰다.
참고문헌 (7)
Park TH, Kim JK, Jee JP, et al. HPLC method for simultaneous determination of cefprozil diastereomers in human plasma. J Pharm Biomed Anal, 2004; 36: 243-248.
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