목적: 일부 사구체 질환 그리고 말기 신부전 환자를 대상으로 한 연구들에서 특정 부위의 돌연변이와 deletion 그리고 미토콘드리아 DNA copy 수 등이 예후적인 경과와 관련이 있다는 주장이 제기되었다. 연구자들은 소아 IgA 신병증 환자를 대상으로 혈소판을 이용한 미토콘드리아 DNA 전체 염기서열 분석을 실시하였다. 방법: 인제의대 부산백병원 소아청소년과에서 신생검을 실시하여 IgA 신병증으로 확진된 7명의 환자를 대상으로 하였다. 대상 환아들은 동반된 전신질환이 없고 가족력상 신장질환이 없는 경우로 국한 하였다. 신생검 당시 혈청 크레아티닌 치와 사구체 여과율은 모두에서 정상 범위였으며, 각각의 연령 대에 정상 범위의 혈압을 보였다. 환자의 성별은 남자 4명 여자 3명 이었다. 환자들은 단백뇨의 정도에 따라 두 군으로 분류하였다. 결과: 신생검 당시 환자들의 평균 나이는 $11.5{\pm}2.2$세 였으며 최종 추적검사 당시의 나이는 평균 $17.9{\pm}3.2$세 였다. 환자들의 평균 추적관찰 기간은 평균 $7.8{\pm}3.1$년 이었다. 환자들은 입원당시 단백뇨의 정도에 따라 2군으로 분류하였다. 1군은 입원당시 단백뇨가 동반되지 않았던 환자들이며 2군은 신증후군의 임상 양상을 보인 환자들이었다. 최종 추적 관찰 당시 양군의 혈청 크레아티닌 치, BUN은 모두 정상 범위였다. 혈청 알부민 치는 2군에서 $3.7{\pm}0.6g/dL$로 1군의 $4.7{\pm}0.2g/dL$에 비해 유의하게 낮았으며(P=0.0241), 혈청 콜레스테롤치는 2군에서 $222.7{\pm}35.7mg/dL$로 1군의 $148.3{\pm}29.1mg$ 보다 유의하게 높았다(P=0.0283). 24시간 채집뇨상의 총단백량도 2군에서 $1,466.0{\pm}742.5\;gm$으로 1군의 $122.5{\pm}48.1\;gm$에 비해 유의하게 높았다(P=0.0135). 단회 소변을 이용한 단백/크레아티닌 비는 2군에서 $1.8{\pm}1.6$으로 1군의 $0.2{\pm}0.2$에 비해 높았으나(P=0.0961), 통계적인 유의성은 없었다. 2명의 환자에서 8,272-8,281(CCCCCTCTA) 부위 염기서열 누락을 관찰되었다. 단백뇨 정도에 따라 분류한 두군 모두에서 각각 한명씩 염기 서열의 누락이 있었다. 누락된 부위는 미토콘드리아 유래 발현되는 단백질 서열 등에 관련 없는 비부호화부위(non coding region) 이었다. 8,272-8,281 부위를 제외한 미토콘드리아 DNA 염기서열은 모두 정상이었다. 결론: 소아 IgA 신병증에서도 mtDNA common deletion이 증명됨으로해서 향후 소아 IgA 신병증에서 미토콘드리아의 기능 이상이 진행성 임상적 경과에 어떠한 영향을 미칠 수 있는 지에 대한 추가 연구가 필요하다고 생각한다.
목적: 일부 사구체 질환 그리고 말기 신부전 환자를 대상으로 한 연구들에서 특정 부위의 돌연변이와 deletion 그리고 미토콘드리아 DNA copy 수 등이 예후적인 경과와 관련이 있다는 주장이 제기되었다. 연구자들은 소아 IgA 신병증 환자를 대상으로 혈소판을 이용한 미토콘드리아 DNA 전체 염기서열 분석을 실시하였다. 방법: 인제의대 부산백병원 소아청소년과에서 신생검을 실시하여 IgA 신병증으로 확진된 7명의 환자를 대상으로 하였다. 대상 환아들은 동반된 전신질환이 없고 가족력상 신장질환이 없는 경우로 국한 하였다. 신생검 당시 혈청 크레아티닌 치와 사구체 여과율은 모두에서 정상 범위였으며, 각각의 연령 대에 정상 범위의 혈압을 보였다. 환자의 성별은 남자 4명 여자 3명 이었다. 환자들은 단백뇨의 정도에 따라 두 군으로 분류하였다. 결과: 신생검 당시 환자들의 평균 나이는 $11.5{\pm}2.2$세 였으며 최종 추적검사 당시의 나이는 평균 $17.9{\pm}3.2$세 였다. 환자들의 평균 추적관찰 기간은 평균 $7.8{\pm}3.1$년 이었다. 환자들은 입원당시 단백뇨의 정도에 따라 2군으로 분류하였다. 1군은 입원당시 단백뇨가 동반되지 않았던 환자들이며 2군은 신증후군의 임상 양상을 보인 환자들이었다. 최종 추적 관찰 당시 양군의 혈청 크레아티닌 치, BUN은 모두 정상 범위였다. 혈청 알부민 치는 2군에서 $3.7{\pm}0.6g/dL$로 1군의 $4.7{\pm}0.2g/dL$에 비해 유의하게 낮았으며(P=0.0241), 혈청 콜레스테롤치는 2군에서 $222.7{\pm}35.7mg/dL$로 1군의 $148.3{\pm}29.1mg$ 보다 유의하게 높았다(P=0.0283). 24시간 채집뇨상의 총단백량도 2군에서 $1,466.0{\pm}742.5\;gm$으로 1군의 $122.5{\pm}48.1\;gm$에 비해 유의하게 높았다(P=0.0135). 단회 소변을 이용한 단백/크레아티닌 비는 2군에서 $1.8{\pm}1.6$으로 1군의 $0.2{\pm}0.2$에 비해 높았으나(P=0.0961), 통계적인 유의성은 없었다. 2명의 환자에서 8,272-8,281(CCCCCTCTA) 부위 염기서열 누락을 관찰되었다. 단백뇨 정도에 따라 분류한 두군 모두에서 각각 한명씩 염기 서열의 누락이 있었다. 누락된 부위는 미토콘드리아 유래 발현되는 단백질 서열 등에 관련 없는 비부호화부위(non coding region) 이었다. 8,272-8,281 부위를 제외한 미토콘드리아 DNA 염기서열은 모두 정상이었다. 결론: 소아 IgA 신병증에서도 mtDNA common deletion이 증명됨으로해서 향후 소아 IgA 신병증에서 미토콘드리아의 기능 이상이 진행성 임상적 경과에 어떠한 영향을 미칠 수 있는 지에 대한 추가 연구가 필요하다고 생각한다.
Purpose: The association of mitochondrial DNA (mtDNA) mutations, deletions and copy number with progressive changes in patients with some glomerular disease and end-stage renal disease have been reported. In this study, we performed mtDNA mutation analysis in children with IgA nephropathy to investi...
Purpose: The association of mitochondrial DNA (mtDNA) mutations, deletions and copy number with progressive changes in patients with some glomerular disease and end-stage renal disease have been reported. In this study, we performed mtDNA mutation analysis in children with IgA nephropathy to investigate its role in progressive clinical course. Methods: Seven children with IgA nephropathy were involved in this study. MtDNA isolated from platelet was amplified by PCR and sequenced entirely. Results: The mean age at renal biopsy was $11.5{\pm}2.2$ year and the mean age at latest evaluation was $17.9{\pm}3.2$ year. The mean follow-up period were $7.8{\pm}3.1$ years. Patients was divided into 2 groups according to the amount of proteinuria at presenting manifestation. Group 2 patients were nephrotic syndrome. Renal function reveals within normal range in all patients. In group 2 patients, the mean serum albumin level was significantly lower than those of group 1 ($3.7{\pm}0.6g/dL$ vs. $4.7{\pm}0.2g/dL$, P=0.0241) and the mean total cholesterol level was significantly higher than those of group 1 ($222.7{\pm}35.7mg/dL$ vs. $148.3{\pm}29.1mg/dL$, P=0.0283). In Group 2 patients, total amount of protein of 24 hour collected urine also significantly higher than those of group 1 ($1,466.0{\pm}742.5mg$ vs. $122.5{\pm}48.1mg$, P=0.0135). Pr/Cr ratio in random urine sample was also higher in group 2 than those of group 1 but the statistical significance was not noted ($1.8{\pm}1.6$ vs. $0.2{\pm}0.2$, P=0.0961). Deletion of mtDNA nt 8272-8281 were observed in two patients, one patient in each groups, respectively. This is noncoding lesion. No patients demonstrated the mtDNA mutations. Conclusions: We have identified a deletion of mtDNA nt 8272-8281 in two children with IgA nephropathy. Further studies are needed to clarify the role of mitochondrial function in the progressive change of IgA nephropathy.
Purpose: The association of mitochondrial DNA (mtDNA) mutations, deletions and copy number with progressive changes in patients with some glomerular disease and end-stage renal disease have been reported. In this study, we performed mtDNA mutation analysis in children with IgA nephropathy to investigate its role in progressive clinical course. Methods: Seven children with IgA nephropathy were involved in this study. MtDNA isolated from platelet was amplified by PCR and sequenced entirely. Results: The mean age at renal biopsy was $11.5{\pm}2.2$ year and the mean age at latest evaluation was $17.9{\pm}3.2$ year. The mean follow-up period were $7.8{\pm}3.1$ years. Patients was divided into 2 groups according to the amount of proteinuria at presenting manifestation. Group 2 patients were nephrotic syndrome. Renal function reveals within normal range in all patients. In group 2 patients, the mean serum albumin level was significantly lower than those of group 1 ($3.7{\pm}0.6g/dL$ vs. $4.7{\pm}0.2g/dL$, P=0.0241) and the mean total cholesterol level was significantly higher than those of group 1 ($222.7{\pm}35.7mg/dL$ vs. $148.3{\pm}29.1mg/dL$, P=0.0283). In Group 2 patients, total amount of protein of 24 hour collected urine also significantly higher than those of group 1 ($1,466.0{\pm}742.5mg$ vs. $122.5{\pm}48.1mg$, P=0.0135). Pr/Cr ratio in random urine sample was also higher in group 2 than those of group 1 but the statistical significance was not noted ($1.8{\pm}1.6$ vs. $0.2{\pm}0.2$, P=0.0961). Deletion of mtDNA nt 8272-8281 were observed in two patients, one patient in each groups, respectively. This is noncoding lesion. No patients demonstrated the mtDNA mutations. Conclusions: We have identified a deletion of mtDNA nt 8272-8281 in two children with IgA nephropathy. Further studies are needed to clarify the role of mitochondrial function in the progressive change of IgA nephropathy.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
연구자들은 소아 IgA 신병증 환자를 대상으로 혈소판을 이용한 미토콘드리아 DNA 전체 염기서열 분석을 실시하였다. 특히 단백뇨 정도와 미토콘드리아 mtDNA 돌연변이 사이에 연관성이 있는지를 살펴보았다.
제안 방법
본 연구에서는 IgA 신병증의 불량한 예후 인자로 잘 알려진 단백뇨의 정도를 기준으로 2군으로 나누어서 미토콘드리아의 염기서열을 분석하였다. 모든 환자에서 염기서열의 돌연변이는 관찰되지 않았다.
인제의대 부산백병원 소아청소년과에서 신생검을 실시하여 IgA 신병증으로 확진된 7명의 환자를 대상으로 하였다. 세명의 환자는 신증후군의 임상양상을 보였고, 나머지 4명은 2년 이상의 현미경적 혈뇨와 육안적 혈뇨를 보여 신장조직검사를 시행하였다. 대상 환아들은 동반된 전신질환이 없고 가족력상 신장질환이 없는 경우로 국한하였다.
최종 미토콘드리아 농도는 260 nm에서 흡광도를 측정하여 계산하였다. 순수분리된 미토콘드리아의 DNA는 Takara LA Taq DNA Polymerase (Takara Shuzo Co., Ltd., Japan)과 합성주문한 PCR 프라이머 (Bioneer, Korea)를 사용하여 증폭하였다. PCR 프라이머 염기서열은 Table 1과 같다.
연구자들은 소아 IgA 신병증 환자를 대상으로 혈소판을 이용한 미토콘드리아 DNA 전체 염기서열 분석을 실시하였다. 특히 단백뇨 정도와 미토콘드리아 mtDNA 돌연변이 사이에 연관성이 있는지를 살펴보았다.
템플릿 DNA 용액을 만들기 위해 순수분리한 미토콘드리아 DNA 샘플을 50 ng/μL으로 만들었다. 중합효소연쇄반응은 95℃에서 1분간 전변성(pre-denaturation), 94℃ 30초, 53℃ 30초, 72℃ 3분 변성을 32회 , 55℃에서 30초 annealing, 최종적으로 72℃에서 80초간 반응하였다. 유전자 염기서열 분석은 마크로젠 (Seoul, Korea)에 의뢰하여 분석하였다.
템플릿 DNA 용액을 만들기 위해 순수분리한 미토콘드리아 DNA 샘플을 50 ng/μL으로 만들었다.
1년 이었다. 환자들은 입원당시 단백뇨의 정도에 따라 2군으로 분류하였다. 1군은 입원당시 단백뇨가 동반되지 않았던 환자들이며 2군은 신증후군의 임상 양상을 보인 환자들이었다.
1년 이었다. 환자들은 입원당시의 단백뇨 정도에 따라 2군으로 분류하였다. 1군은 입원당시 단백뇨가 동반되지 않았던 환자들이며 2군은 신증후군의 임상 양상을 보인 환자들이었다.
대상 데이터
환자들은 입원당시의 단백뇨 정도에 따라 2군으로 분류하였다. 1군은 입원당시 단백뇨가 동반되지 않았던 환자들이며 2군은 신증후군의 임상 양상을 보인 환자들이었다.
방법: 인제의대 부산백병원 소아청소년과에서 신생검을 실시하여 IgA 신병증으로 확진된 7명의 환자를 대상으로 하였다. 대상 환아들은 동반된 전신질환이 없고 가족력상 신장질환이 없는 경우로 국한 하였다.
인제의대 부산백병원 소아청소년과에서 신생검을 실시하여 IgA 신병증으로 확진된 7명의 환자를 대상으로 하였다. 세명의 환자는 신증후군의 임상양상을 보였고, 나머지 4명은 2년 이상의 현미경적 혈뇨와 육안적 혈뇨를 보여 신장조직검사를 시행하였다.
데이터처리
모든 자료의 분석은 MediCalc (MediCalc Software, ver 11.02, Belgium)을 이용하였으며, 통계적인 검증의 유의수준은 P<0.05 로 하였다.
연구결과 얻어진 자료는 평균치±표준편차의 형태로 표기하였다.
평균치의 통계적인 유의성 분석은 student's t-test를 사용하였다.
성능/효과
24시간 채집뇨상의 총단백량도 2군에서 1,466.0±742.5 gm으로 1군의 122.5±48.1로 유의하게 높았다(P=0.0135).
mtDNA point mutation은 familial FSGS 환자에 국한되었으며 일차성 FSGS나 IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS 환자들에서는 관찰되지 않았다. MtDNA common deletion은 일차성 FSGS의 58.8%, IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS의 43.8%에서 동반되었다. 특히 IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS 환자들의 경우 common deletion이 있는 경우에서 사구체에 segmental 병변이 유의하게 증가되어 있으며, 단백뇨도 더 많았다.
Yamagata 등[5]은 일차성 FSGS 환자와 IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS 환자들을 대상으로 신장 조직을 이용한 mtDNA 분석 연구에서 상피세포의 3243A→G point 돌연변이와 common deletion ( mt 8470-13,447 사이의 4,977 bp deletion)이 사구체 상피세포의 손상과 관련이 있다고 주장하였다. mtDNA point mutation은 familial FSGS 환자에 국한되었으며 일차성 FSGS나 IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS 환자들에서는 관찰되지 않았다. MtDNA common deletion은 일차성 FSGS의 58.
결과: 신생검 당시 환자들의 평균 나이는 11.5±2.2세 였으며 최종 추적검사 당시의 나이는 평균 17.9±3.2세 였다.
특히 IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS 환자들의 경우 common deletion이 있는 경우에서 사구체에 segmental 병변이 유의하게 증가되어 있으며, 단백뇨도 더 많았다. 그러나 common deletion이 있는 환자들의 나이가 더 많아서 연령이 common deletion에 미치는 영향을 고려하면 IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS 환자들에서 common deletion의 명확한 역할의 규명은 제한적 이었다.
본 연구에서는 IgA 신병증의 불량한 예후 인자로 잘 알려진 단백뇨의 정도를 기준으로 2군으로 나누어서 미토콘드리아의 염기서열을 분석하였다. 모든 환자에서 염기서열의 돌연변이는 관찰되지 않았다. Common deletion 부위에 해당하는 8,272-8,281 bp의 deletion이 관찰되어 28.
최종 추적 관찰 당시 양군의 혈청 크레아티닌 치, BUN 치는 모두에서 정상 범위였다. 혈청 알부민 치는 2군에서 3.
1군은 입원당시 단백뇨가 동반되지 않았던 환자들이며 2군은 신증후군의 임상 양상을 보인 환자들이었다. 최종 추적 관찰 당시 양군의 혈청 크레아티닌 치, BUN은 모두 정상 범위였다. 혈청 알부민 치는 2군에서 3.
8%에서 동반되었다. 특히 IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS 환자들의 경우 common deletion이 있는 경우에서 사구체에 segmental 병변이 유의하게 증가되어 있으며, 단백뇨도 더 많았다. 그러나 common deletion이 있는 환자들의 나이가 더 많아서 연령이 common deletion에 미치는 영향을 고려하면 IgA 신병증을 동반한 이차성 FSGS 환자들에서 common deletion의 명확한 역할의 규명은 제한적 이었다.
후속연구
결론: 소아 IgA 신병증에서도 mtDNA common deletion이 증명됨으로해서 향후 소아 IgA 신병증에서 미토콘드리아의 기능 이상이 진행성 임상적 경과에 어떠한 영향을 미칠 수 있는 지에 대한 추가 연구가 필요하다고 생각한다.
비록 본 연구가 분석한 환자의 증례 수가 적으며, mtDNA 염기서열 분석을 혈소판을 이용했다는 제한점을 가지고 있지만 소아 IgA 신병증에서도 mtDNA common deletion이 증명됨으로해서 향후 소아 IgA 신병증에서 미토콘드리아의 기능 이상이 임상적 경과에 미치는 영향에 대한 추가 연구가 필요하다고 생각한다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
미토콘드리아는 어떤 역할을 하는가?
미토콘드리아는 세포내 소기관으로서 체내 각 세포에 존재하며 세포기능유지에 필수적인 ATP의 생산에 관여한다. 또한 각종세포에서 면역반응유도에 관여할 뿐 아니라 세포내 · 외부적 신호전달에 의해 일어나는 cytochrome C 방출 등을 통해 세포의 유연성과 기능조절에도 영향을 미친다[1]. 미토콘드리아는 적혈구를 제외한 모든 세포내에 존재하므로 미토콘드리아의 기능 이상은 필연적으로 다양한 장기에 영향을 미치게되며 또한 미토콘드리아 단백질 생산, 대사 중간 물질의 분해와 합성, 활성 산소의 생성 등에도 변화를 야기한다[2].
미토콘드리아 기능 이상은 주로 언제 나타나는가?
미토콘드리아 기능 이상 혹은 질환은 대부분 미토콘드리아 DNA (mt DNA)의 point mutation 혹은 deletion에 기인한다[3]. 일반적으로 핵 DNA 돌연변이는 유아기에 발현되지만, 미토콘드리아 DNA 돌연변이는 늦은 유년기 혹은 성인기에 나타난다. 미토콘드리아 질환 발생시 대부분의 경우에서는 복합적인 임상양상을 보이는데 특히 신경계 혹은 근육계 전체에 동시다발적으로 현저한 영향을 나타낸다.
미토콘드리아의 기능 이상은 어떤 변화를 야기하는가?
또한 각종세포에서 면역반응유도에 관여할 뿐 아니라 세포내 · 외부적 신호전달에 의해 일어나는 cytochrome C 방출 등을 통해 세포의 유연성과 기능조절에도 영향을 미친다[1]. 미토콘드리아는 적혈구를 제외한 모든 세포내에 존재하므로 미토콘드리아의 기능 이상은 필연적으로 다양한 장기에 영향을 미치게되며 또한 미토콘드리아 단백질 생산, 대사 중간 물질의 분해와 합성, 활성 산소의 생성 등에도 변화를 야기한다[2].
참고문헌 (28)
Green DR, Kroemer G. The pathophysiology of mitochondrial cell death. Science 2004;305:626-9.
Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J et al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome. Nature 1981;290:457-65.
Holt IJ, He J, Mao CC, Boyd-Kirkup JD, Martinsson P, Sembonqi H et al. Mammalian mitochondrial nucleoids: organizing an independently minded genome. Mitochondrion 2007;7:311-21.
Yamagata K, Muro K, Usui J, Hagiwara M, Kai H, Arakawa Y, et al. Mitochondrial DNA mutations in focal segmental glomerulosclerosis lesions. J Am Soc Nephrol 2002;13:1816-23.
Lim PS, Cheng YM, Wei YH. Large-scale mitochondrial DNA deletions in skeletal muscle of patients with end-stage renal disease. Free Radical Biology & Medicine 2000;29:454-63.
Rao M, Li L, Demello C, Guo D, Jaber BL, Pereira B et al. Mitochondrial DNA injury and mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 2009;20:189-96.
Lee JE, Park HS, Ju YS, Kwak MH, Kin JI, Oh HY, et al. Higher mitochondrial DNA copy number is associated with lower prevalence of microalbuminuria. Exp Mol Med 2009;41:253-8.
Wyatt RJ, Kritchevsky SB, Woodford SY, Miller PM, Roy S III, Holland NH. IgA nephropathy: long-term prognosis for pediatric patients. J Peditr 1995;127:913-9.
Remuzzi A, Perticucci E, Ruggenenti P, Mosconi L, Limona M, Remuzzi G. Angiotensin converting enzyme inhibition improves glomerular size-selectivity in IgA nephropathy. Kidney Int 1991;39:1267-73.
Szabolcs MJ, Seigle R, Shanske S, Bonilla E, DiMauro S, D′ Agati V. Mitochondrial DNA deletion: a cause of chronic tubulointerstitial nephropathy. Kidney Int 1994;45:1388-96.
Rotig A, Goutieres F, Niaudet P, Rustin P, Chretien D, Guest G et al. Deletion of mitochondrial DNA in patient with chronic tubulointerstitial nephritis. J Pediatr 1995;126:597-601.
Tzen CY, Tsai JD, Wu TY, Chen BF, Chen ML, Lin SP, et al. Tubulointerstitial nephritis associated with a novel mitochondrial point mutation. Kidney International 2001;59:846-54.
Simonetti S, Chen X, DiMauro S, Schon EA. Accumulation of deletions in human mitochondrial DNA during normal aging: analysis by quantitative PCR. Biochim Biophys Acta 1992; 1180:113-22.
Lie VW, Zhang C, Nagley P. Mutations in mitochondrial DNA accumulate differentially in three different human tissues during ageing. Nucleic Acids Res 1998;26:1268-75.
Hayashi J, Ohta S, Kikuchi A, Takemitsu M, Goto Y, Nonaka I. Introduction of disease-related mitochondrial DNA deletions into HeLa cells lacking mitochondrial DNA results in mitochondrial dysfunction. Proc Natl Acad Sci USA 1991;88: 10614-8.
Inoue K, Nakada K, Ogura A, Isobe K, Goto Y, Nonaka I, et al. Generation of mice with mitochondrial dysfunction by introducing mouse mtDNA carrying a deletion into zygotes. Nat Genet 2000;26:176-81.
Feigenbaum A, Bai RK, Doherty E, Kwon H, Tan D, Sloane AQ et al. Novel mitochondrial DNA mutations associated with myopathy, cardiomyopathy, renal failure, and deafness. Am J Med Genet Part A 2006;140A:2216-22.
Gajewski CD, Lin MT, Cudkowicz ME, Beal MF, Manfredi G. Mitochondrial DNA from platelets of sporadic ALS patients restores normal respiratory functions in p0cells. Exp Neurol 2003;179:229-35.
Slee M, Finkemeyer J, Krupa M, Raghupathi R, Gardner J, Blumbergs P. A novel mitochondrial DNA deletion producing progressive external ophthalmoplegia associated with multiple sclerosis. J Clin Neurosci 2011;18:1318-24.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.