[논문]한국인 조현병 환자와 도파민 D2 수용체 유전자 다형성과의 관련연구

김태성; 차승민; 왕성근; 김정란; 이영호; 최혜인; 지익성

한국인 조현병 환자와 도파민 D2 수용체 유전자 다형성과의 관련연구
Association Study between DRD2 Genetic Polymorphisms and Schizophrenia in a Korean Population 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.19 no.1, 2012년, pp.60 - 64

김태성 (충남대학병원 정신건강의학과) , 차승민 (충남대학병원 정신건강의학과) , 왕성근 (충남대학교 의학전문대학원 정신건강의학교실) , 김정란 (충남대학교 의학전문대학원 정신건강의학교실) , 이영호 (충남대학교 의학전문대학원 해부학교실) , 최혜인 (충남대학교 의학전문대학원 해부학교실) , 지익성 (충남대학교 의학전문대학원 정신건강의학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : This study was designed to investigate the association between the dopamine D2 receptor (DRD2) genetic polymorphism [TaqIB (rs17294542) and TaqID (rs1800498)] and patients with schizophrenia. Methods : TaqIB (rs17294542) and TaqID (rs1800498) polymorphism of the DRD2 gene were typed in 100 patients with schizophrenia and 109 normal controls. Results : There were no statistical differences in genotype and allele distribution of TaqIB (rs17294542) and TaqID (rs1800498) genetic polymorphism between patients with schizophrenia and normal controls. Conclusions : These results suggest that the TaqIB (rs17294542) and TaqID (rs1800498) polymorphisms of the DRD2 gene may not be associated with schizophrenia in the Korean population.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

특히 TaqIA(rs1800497) 다형성은 Ser311Cys 다형성과 함께 정신질환과의 관련성을 밝히려는 후보 유전자로 많은 연구가 진행되었고, 국내에서도 TaqIA(rs1800497) 다형성과의 연구가 조현병¹²⁾뿐만 아니라 조현병에서 항정신병 약물의 치료반응,¹³⁾틱장애,¹⁴⁾알코올 의존,¹⁵⁾공황장애,¹⁶⁾ 사회공포증,¹⁷⁾ 외상후 스트레스장애¹⁸⁾ 등을 대상으로 확대되고 있다. 저자들은 DRD2 유전자의 TaqI 다형성 중 TaqIA(rs1800497) 다형성에 비해 연구가 적은 TaqIB(rs1 7294542) 다형성과 TaqID(rs1800498) 다형성을 대상으로 한국인 조현병과의 관련성을 알아보고자 본 연구를 시행하였다.
저자들은 한국인 조현병 환자와 도파민 D2 수용체(DRD2) 유전자 다형성 중 TaqIB(rs17294542) 다형성과 TaqID(rs1800498) 다형성과의 관련성을 알아보기 위하여 본 연구를 시행한 결과 조현병 환자군과 정상 대조군 사이에서 TaqIB(rs17294542) 다형성과 TaqID(rs1800498) 다형성의 유전자형과 대립유전자의 빈도 차이를 발견하지 못하였다.

제안 방법

PCR 증폭반응조건은 DNA 100 ng, dNTP 140 μM, 각 시발체 1 μM, 10 × buffer, Ampli Taq polymerase 1 U를 잘 혼합하여 25 μL가 되게 하였다.
PCR에서 얻어진 반응물을 제한효소 Taq polymerase로 처리하여 2.5% agarose gel 상에 전기 영동시켜 유전자형을 판별하였다. TaqIB(rs17294542) 유전자형 판별에서 B1/B1은 495 bp에 한 개의 띠로, B1/B2는 495 bp, 267 bp, 192 bp의 세 개의 띠로, B2/B2는 267 bp, 192 bp의 두 개의 띠로 나타난다.
Thermocycler(Takara, Shiga, Japan)를 이용하여 TaqIB(rs17294542) 다형성은 94℃에서 2분간 1주기를 시행한 후 94℃ 1분, 60℃ 1분, 72℃ 1분 50초, 마지막은 72℃에서 35주기를 시행하였다. TaqID(rs1800498)는 94℃에서 2분간 1주기를 시행하고, 94℃ 1분, 60℃ 1분, 72℃ 1분20초, 마지막으로 72℃에서 35주기를 시행하였다.
PCR 증폭반응조건은 DNA 100 ng, dNTP 140 μM, 각 시발체 1 μM, 10 × buffer, Ampli Taq polymerase 1 U를 잘 혼합하여 25 μL가 되게 하였다. Thermocycler(Takara, Shiga, Japan)를 이용하여 TaqIB(rs17294542) 다형성은 94℃에서 2분간 1주기를 시행한 후 94℃ 1분, 60℃ 1분, 72℃ 1분 50초, 마지막은 72℃에서 35주기를 시행하였다. TaqID(rs1800498)는 94℃에서 2분간 1주기를 시행하고, 94℃ 1분, 60℃ 1분, 72℃ 1분20초, 마지막으로 72℃에서 35주기를 시행하였다.
모든 대상에서 정맥혈을 채취하여 Genomic DNA extraction Kit(Promega-Wizard Genomic DNA)를 사용하여 DNA를 분리하고 중합 효소 연쇄반응을 시행하였다. TaqIB(rs17294542) 다형성은 Castiglione 등¹⁹⁾의 방법으로, TaqID(rs1800498) 다형성은 Kidd 등²⁰⁾의 방법을 이용하였는데, TaqIB(rs17294542) 다형성과 TaqID(rs1800498) 다형성을 알아보기 위한 시발체 TaqIB(rs17294542)는 FD : GAT ACC CAC TTC AGG AAG TC, RS : GAT GTG TAG GAA TTA GCC AGG, TaqID(rs1800498)는 FD : CCC AGC GAG AGG GAG TA.

대상 데이터

정상 대조군은 지원자 모집을 통해 정신적으로나 신체적으로 건강하다고 판단되는 사람들 중에서 연구목적과 방법을 설명하여 참여한 사람 109명을 대상으로 하였고 평균연령은 28.8 ± 3.6세였다.
충남대학병원 정신과 병동에 입원한 환자 중 두 명 이상의 정신과 전문의에 의하여 DSM-IV의 조현병 진단 기준에 부합되고 신체질환이나 신경학적 질환이 없는 조현병 환자 100명을 대상으로 하였고 평균연령은 35.4 ± 9.8세였다.

데이터처리

조현병 환자군과 정상 대조군의 유전자형과 대립유전자 빈도에 대한 유의성 검증을 위하여 통계프로그램 SPSS V12을 사용하여 chi-square test를 시행하였고 유의수준은 p ＜ 0.05로 하였다.

후속연구

이는 한국인 조현병을 대상으로 한 본 연구와도 같은 결과인데 다양한 인종을 대상으로 많은 연구가 시행된 다른 DRD2 유전자 다형성과는 달리 TaqIB(rs17294542) 다형성이나 TaqID(rs1800498) 다형성에 대한 연구가 아직은 많지 않아 비교 설명하기가 어려운 점이 있다. 또한 본 연구는 그 대상 수가 적고, 성별과 연령 등을 충분히 고려하지 못하였는데 향후 이러한 점들을 잘 통제하여 재확인할 필요가 있다. 이미 기술한 것처럼 일부 연구에서 조현병의 정신병리나 약물반응의 예측인자로 작용할 수 있다는 보고나 가족을 대상으로 한 연구에서 다른 유전자 다형성과 상호작용하여 조현병과 관련이 있을 수 있고, 특히 Lee 등³²⁾의 연구(multi-stage association analyses)처럼 새로운 방법을 통한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
또한 본 연구는 그 대상 수가 적고, 성별과 연령 등을 충분히 고려하지 못하였는데 향후 이러한 점들을 잘 통제하여 재확인할 필요가 있다. 이미 기술한 것처럼 일부 연구에서 조현병의 정신병리나 약물반응의 예측인자로 작용할 수 있다는 보고나 가족을 대상으로 한 연구에서 다른 유전자 다형성과 상호작용하여 조현병과 관련이 있을 수 있고, 특히 Lee 등³²⁾의 연구(multi-stage association analyses)처럼 새로운 방법을 통한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	DRD2 유전자는 어디에 위치해있는가?	DRD2 유전자는 염색체 11q22-23에 위치하고 TaqIA(rs1800 497) 다형성이 보고된 이후,9) TaqIB(rs17294542) 다형성10)과 TaqID(rs1800498) 다형성11)이 보고되었다. 특히 TaqIA(rs1800497) 다형성은 Ser311Cys 다형성과 함께 정신질환과의 관련성을 밝히려는 후보 유전자로 많은 연구가 진행되었고, 국내에서도 TaqIA(rs1800497) 다형성과의 연구가 조현병12)뿐만 아니라 조현병에서 항정신병 약물의 치료반응,13) 틱장애,14) 알코올 의존,15) 공황장애,16) 사회공포증,17) 외상후 스트레스장애18) 등을 대상으로 확대되고 있다.
	국내 DRD2 유전자의 TaqIA 다형성과의 연구로는 어떤 것들이 있었는가?	DRD2 유전자는 염색체 11q22-23에 위치하고 TaqIA(rs1800 497) 다형성이 보고된 이후,9) TaqIB(rs17294542) 다형성10)과 TaqID(rs1800498) 다형성11)이 보고되었다. 특히 TaqIA(rs1800497) 다형성은 Ser311Cys 다형성과 함께 정신질환과의 관련성을 밝히려는 후보 유전자로 많은 연구가 진행되었고, 국내에서도 TaqIA(rs1800497) 다형성과의 연구가 조현병12)뿐만 아니라 조현병에서 항정신병 약물의 치료반응,13) 틱장애,14) 알코올 의존,15) 공황장애,16) 사회공포증,17) 외상후 스트레스장애18) 등을 대상으로 확대되고 있다. 저자들은 DRD2 유전자의 TaqI 다형성 중 TaqIA (rs1800497) 다형성에 비해 연구가 적은 TaqIB(rs1 7294542) 다형성과 TaqID(rs1800498) 다형성을 대상으로 한국인 조현병과의 관련성을 알아보고자 본 연구를 시행하였다.
	조현병 발병에 중요한 역할을 하는 것은?	도파민 체계의 이상이 조현병 발병에 중요한 역할을 하고4) 도파민 체계를 관장하는 유전자가 조현병의 유전연구의 후보유전자로 여겨지는데5) 특히, 도파민 D2 수용체(이하 DRD2)는 조현병의 원인과 병리현상과 밀접한 관련이 있을 뿐만 아니라6) 항정신병 약물의 작용에도 중요한 역할을 하기 때문에7) DRD2 유전자를 대상으로 조현병의 유전적 원인을 밝히려는 연구가 많이 시행되었으나 일치되는 연구결과가 없어 명확한 관련성을 보여주지 못하고 있는데, 아마도 그 이유는 연구들 간의 방법론의 차이,조현병의 유전적 현상학적 다양성, 유전자좌의 변이성, 연구대상의 수나 검증력의 차이 등 때문일 수도 있다.8)

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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