Hwangryunhaedok-tang (HRT) is a traditional herbal medicine, which has been known as a useful prescription for anti-biotic, anti-inflammatory, anti-oxidative and immunosuppressive activity. In this study, the variation in the amount of eight bioactive components of Hwangryunhaedok-tang (HRT) and its...
Hwangryunhaedok-tang (HRT) is a traditional herbal medicine, which has been known as a useful prescription for anti-biotic, anti-inflammatory, anti-oxidative and immunosuppressive activity. In this study, the variation in the amount of eight bioactive components of Hwangryunhaedok-tang (HRT) and its fermentation HRT with Lactobacillus casei KFRI 127, Lactobacillus curvatus KFRI 166 and Lactobacillus confuses KFRI 227 was investigated via high-performance liquid chromatography coupled with diode array detection (HPLC-DAD). Simultaneous qualitative and quantitative analysis of eight bioactive components; geniposide, genipin, baicalin, wogonoside, palmatine, berberine, baicalein and wogonin was achieved by comparing their retention times ($t_R$) and UV spectra with those of the standard components. All calibration curve of standard components showed good linearity ($r^2$ >0.979). As a result, the geniposide amount was $15.52{\pm}0.19{\mu}/mg$ that as a main components in HRT. The wogonoside was decreased by 29.28~58.35% with Lactobacillus casei KFRI 127 and L. confuses KFRI 227 ($3.17{\pm}0.31{\mu}g/mg$ and $3.55{\pm}0.13{\mu}g/mg$) compared with the original HRT ($5.02{\pm}0.14{\mu}g/mg$). Otherwise wogonin was increased by 16.28~41.86% with Lactobacillus casei KFRI 127 and L. confuses KFRI 227 ($0.61{\pm}0.01{\mu}g/mg$ and $0.50{\pm}0.02{\mu}g/mg$) compared with the original HRT($0.43{\pm}0.00{\mu}g/mg$). HRT fermented with L. casei KFRI 127 and L. confuses KFRI 227 were evaluated as creating the changes in wogonoside to that aglycon wogonine. In the fermented HRT using Lactobacillus acidophilus KFRI 166, the genipin was only detected, among 3 species of fermentation strains. Thus, these results considered that the strains 166 were exhibited the remarkable changes in genipin.
Hwangryunhaedok-tang (HRT) is a traditional herbal medicine, which has been known as a useful prescription for anti-biotic, anti-inflammatory, anti-oxidative and immunosuppressive activity. In this study, the variation in the amount of eight bioactive components of Hwangryunhaedok-tang (HRT) and its fermentation HRT with Lactobacillus casei KFRI 127, Lactobacillus curvatus KFRI 166 and Lactobacillus confuses KFRI 227 was investigated via high-performance liquid chromatography coupled with diode array detection (HPLC-DAD). Simultaneous qualitative and quantitative analysis of eight bioactive components; geniposide, genipin, baicalin, wogonoside, palmatine, berberine, baicalein and wogonin was achieved by comparing their retention times ($t_R$) and UV spectra with those of the standard components. All calibration curve of standard components showed good linearity ($r^2$ >0.979). As a result, the geniposide amount was $15.52{\pm}0.19{\mu}/mg$ that as a main components in HRT. The wogonoside was decreased by 29.28~58.35% with Lactobacillus casei KFRI 127 and L. confuses KFRI 227 ($3.17{\pm}0.31{\mu}g/mg$ and $3.55{\pm}0.13{\mu}g/mg$) compared with the original HRT ($5.02{\pm}0.14{\mu}g/mg$). Otherwise wogonin was increased by 16.28~41.86% with Lactobacillus casei KFRI 127 and L. confuses KFRI 227 ($0.61{\pm}0.01{\mu}g/mg$ and $0.50{\pm}0.02{\mu}g/mg$) compared with the original HRT($0.43{\pm}0.00{\mu}g/mg$). HRT fermented with L. casei KFRI 127 and L. confuses KFRI 227 were evaluated as creating the changes in wogonoside to that aglycon wogonine. In the fermented HRT using Lactobacillus acidophilus KFRI 166, the genipin was only detected, among 3 species of fermentation strains. Thus, these results considered that the strains 166 were exhibited the remarkable changes in genipin.
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문제 정의
이때 발효 산물은 양약과 비교했을 때 상대적으로 복용량이 많고 보관이 불편한 단점을 지닌 한약의 제형 개량과 포제 방법을 향상시킬 수 있고 이를 통한 다변화된 고 기능성 제품을 개발할 수 있다는데 의의가 있다.8-13) 본 연구에서는 황련해독탕(HRT)의 지표 성분으로 황련과 황백의 berberine과 palmatine, 황금의 baicalin, baicalein, wogonin, wogonoside, 치자의 geniposide, genipin을 선정하였고 3종의 유산균(Lactobacillus casei, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus confuses)으로부터 발효 전, 후의 주요 지표 성분들의 패턴 변화를 확인함으로써 발효 한약의 과학적 접근법에 대한 평가와 기술적 효율성을 제시 하고자 한다.
curvatus KFRI 166은 genipin을 생성시키는 강력한 작용 균주로 평가할 수 있을 것이다. 본 연구는 발효공정의 신 기능성 소재 개발을 위한 기초데이터로서 사용이 가능할 것이다.
본 연구에서는 다빈도 한방처방의 황련해독탕으로부터 생물전환을 위한 3종의 유산 균주(Lactobacillus casei KFRI 127, Lactobacillus curvatus KFRI 166, Lactobacillus confuses KFRI 227)을 적용한 pH 변화에 따른 발효 정도를 확인하였다. 이 결과 발효황련해독탕의 pH가 4~5 이하로 저하된 경향을 보였고 발효가 충분히 진행되었음을 확인하였다.
제안 방법
979이상으로 정량분석에 적합한 좋은 직선성을 나타내었다(Table II). 각 지표 성분의 피크면적을 검량선에 대입하여 발효 전, 후 황련 해독탕의 생물전환 성분의 함량을 계산하였다. 분석 결과, 발효전 황련해독탕(HRT)에서 geniposide가 15.
이때 지표 성분들의 peak 분리능이 우수하였고 효율적인 분리 및 분석 조건을 확립하였다. 각 지표성분인 황련과 황백의 berberine과 palmatine, 황금의 baicalin, baicalein, wogonoside와 wogonin, 치자의 geniposide와 genipin으로 선정하여 동시 분석법을 수행하였고, 이들 standard의 체류시간(tR)과 UV 흡광도(nm)를 비교하여 일치함을 확인하였다. 이때 각 성분의 체류시간은 geniposide는 8.
발효 전, 후 황련해독탕의 패턴 및 함량 비교를 위하여 y축을 피크 면적 x축을 표준 용액의 농도로 하여 검량선(calibration curve)를 작성하였다. 그 결과 검량선의 상관 관계가 모두 0.
0 ml/min으로 UV 흡광도 254 nm에서 수행하였다. 분리능을 향상시키기 위하여 0.1% TFA(trifluoroacetic acid)를 첨가한 water(A)와 acetonitrile(B)로 구성된 이동상을 시간대 별로 비율을 달리하는 step gradient elution을 실시하였다. HPLC에서는 압력 강하가 클수록 분리 효율이 증가하게 되나 추출 수지가 분해되는 현상이 발생하기 때문에 물리적으로 분해되지 않는 압력 강하 내에서 실행되었다.
6×250 mm, 5 µm, Korea)이며 컬럼 온도는 40℃를 유지하였다. 이동상은 0.1% TFA(trifluoroacetic acid)가 포함된 water(A)와 acetonitrile(B)를 사용하였으며 유속 1.0 ml/min의 조건하에 0.1% TFA water(A)를 90~70%(0~10 min), 90~65%(10~35 min), 65~60%(35~45 min), 60~70%(45~60 min) 로 변화시키는 gradient elution을 적용하여 분리능을 향상시켰다. UV 검출기의 파장은 254 nm에서 확인하였으며 주입량은 10 µl로 설정하였다.
이 결과 발효황련해독탕의 pH가 4~5 이하로 저하된 경향을 보였고 발효가 충분히 진행되었음을 확인하였다. 이때 성분 함량을 비교하기 위하여 geniposide, genipin, baicalin, wogonoside, palmatine, berberine, baicalein, wogonin을 지표성분을 설정하여 HPLC의 동시분석법을 수행하였다. 이 결과 발효 전, 후 황련해독탕에서 8종의 지표성분을 모두 확인할 수 있었고 발효 전황련해독탕에서는 geniposide가 12.
황련해독탕에서 높은 증식 활성을 보인 3종의 유산 균주 Lactobacillus casei KFRI 127, Lactobacillus curvatus KFRI 166, Lactobacillus confuses KFRI 227을 이용하여 발효 황련해독탕을 제조하였다. 제조된 발효 황련해독탕의 발효 정도를 확인하기 위하여 발효 황련해독탕의 pH변화를 관찰하였다(Table I). 그 결과 3종의 균주들은 발효황련해독탕의 pH를 4~5로 저하시키는 것을 확인할 수 있었으며 이는 3종의 균주들이 활발한산 생성 능력을 갖고 있음을 보여준다.
주요 지표 성분인 geniposide(1), genipin(2), baicalin(3), wogonoside(4), palmatine(5), berberine(6), baicalein(7), wogonin(8)의 무게를 정확하게 측정 한 후 methanol에 녹여 표준 용액을 조제하였다.
황련, 황금, 황백, 치자 각각 5g으로 구성된 황련해독탕은 샘플의 10배 부피로 water에 1시간 동안 침적한 다음 3시간 동안 100℃에서 열탕 추출(Gyeongseo, Cosmos-660, Incheon, South Korea)하였다. 추출된 추출물은 standard testing sieve(150 µm, Retsch, Haan, Germany)로 여과 후 동결 건조하였다.
황련해독탕(HRT), 가압 멸균 처리한 황련해독탕(AHRT), 가압 멸균 처리 후 각각의 유산균 Lactobacillus casei KFRI 127, Lactobacillus curvatus KFRI 166, Lactobacillus confuses KFRI 227으로 발효시킨 FHRT 127, FHRT 166, FHRT 227을 제조 하여 이들의 생물 전환 성분들을 HPLC-DAD를 이용하여 정량및 정성 분석하였다. 분석은 C18 컬럼을 사용했으며 이동상의 유속은 1.
대상 데이터
HPLC 분석을 위하여 pump, auto sampler, RS column compatrment, diode array detector로 구성된 Dionex Ultimate 3000 HPLC 시스템을 사용하였으며 데이터 수집 및 처리를 위해 Chromelon 7이 사용되었다. 분석에 사용한 컬럼은 RS-tech C18 column(4.
발효 황련해독탕에 사용된 유산균은 한국식품연구원(Korea Food Research Institute, Seongnam, South Korea)에서 분양 받았다. 분양 받은 유산균은 37℃로 유지되는 MRS broth(Difco TM Lactobacilli MRS Broth, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA)에서 배양하였다.
황련해독탕은 한국한의학연구원 한의신약개발그룹에서 만든 시료를 사용하였다. 분석에 사용된 용매는 HPLC급 methanol과 acetonitrile(J.T. Barker, Phillipsburg, NJ, USA)에서, trifluoroacetic acid(TFA)(Sigma-Aldrich)에서 구입하였다. 물은 3차 증류수를 0.
분석에 사용한 컬럼은 RS-tech C18 column(4.6×250 mm, 5 µm, Korea)이며 컬럼 온도는 40℃를 유지하였다.
연구에 사용된 지표 성분의 순도는 98% 이상을 나타냈다. 황련 해독탕의 구성 약재인 황련, 황금, 황백, 치자는 한국 전통 생약 조합(2012년 3월 Yeongcheon market, Korea)에서 구입하였다. 황련해독탕은 한국한의학연구원 한의신약개발그룹에서 만든 시료를 사용하였다.
분양 받은 유산균은 37℃로 유지되는 MRS broth(Difco TM Lactobacilli MRS Broth, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA)에서 배양하였다. 황련해독탕에서 높은 증식 활성을 보이는 유산 균주로 선택된 3종의 유산균(L. casei 127, L. curvatus 166, L. confuse 227)을 MRS broth(lactobacillus broth acc. to De Man, Rogosa, and Sharpe)에서 계대배양 후 inoculum으로 사용하였다. 초기 균수는 1×106CFU/ml로 조절하였다.
분양 받은 유산균은 37℃로 유지되는 MRS broth(Difco TM Lactobacilli MRS Broth, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA)에서 배양하였다. 황련해독탕에서 높은 증식 활성을 보이는 유산 균주로 선택된 3종의 유산균(L. casei 127, L. curvatus 166, L. confuse 227)을 MRS broth(lactobacillus broth 발효 황련해독탕에 사용된 유산균은 한국식품연구원(Korea Food Research Institute, Seongnam, South Korea)에서 분양 받았다. 분양 받은 유산균은 37℃로 유지되는 MRS broth(Difco TM Lactobacilli MRS Broth, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA)에서 배양하였다.
황련해독탕에서 높은 증식 활성을 보인 3종의 유산 균주 Lactobacillus casei KFRI 127, Lactobacillus curvatus KFRI 166, Lactobacillus confuses KFRI 227을 이용하여 발효 황련해독탕을 제조하였다. 제조된 발효 황련해독탕의 발효 정도를 확인하기 위하여 발효 황련해독탕의 pH변화를 관찰하였다(Table I).
황련 해독탕의 구성 약재인 황련, 황금, 황백, 치자는 한국 전통 생약 조합(2012년 3월 Yeongcheon market, Korea)에서 구입하였다. 황련해독탕은 한국한의학연구원 한의신약개발그룹에서 만든 시료를 사용하였다. 분석에 사용된 용매는 HPLC급 methanol과 acetonitrile(J.
성능/효과
Genipin은 발효 전 황련해독탕에서는 검출 되지 않았지만, L. curvatus KFRI 166로 발효 시킨 황련해독탕에서 1.48±0.23 µg/mg으로 새로 생성되었음을 확인하였다.
L. casei KFRI 127과 L. confuses KFRI 227로 발효한 황련해독탕에서 배당체(glycoside) wogonoside의 함량은 각각 3.17±0.31µg/mg, 3.55±0.13 µg/mg으로 발효 전 5.02±0.14 µg/mg과 비교하여 각각 29.28, 58.35% 감소한 반면, 비당체(aglycone)인 wogonin의 함량은 0.61±0.01 µg/mg, 0.50±0.02 µg/mg으로 발효 전 0.43±0.00 µg/mg과 비교하여 각각 16.28, 41.86% 증가하였다.
제조된 발효 황련해독탕의 발효 정도를 확인하기 위하여 발효 황련해독탕의 pH변화를 관찰하였다(Table I). 그 결과 3종의 균주들은 발효황련해독탕의 pH를 4~5로 저하시키는 것을 확인할 수 있었으며 이는 3종의 균주들이 활발한산 생성 능력을 갖고 있음을 보여준다. 따라서 황련해독탕은 3종의 유산 균주들에 의해 충분한 발효가 진행되었음을 확인할 수있었다.
발효 전, 후 황련해독탕의 패턴 및 함량 비교를 위하여 y축을 피크 면적 x축을 표준 용액의 농도로 하여 검량선(calibration curve)를 작성하였다. 그 결과 검량선의 상관 관계가 모두 0.979이상으로 정량분석에 적합한 좋은 직선성을 나타내었다(Table II). 각 지표 성분의 피크면적을 검량선에 대입하여 발효 전, 후 황련 해독탕의 생물전환 성분의 함량을 계산하였다.
86% 증가하였다. 따라서 L. casei KFRI 127 과 L. confuses KFRI 227은 배당체(glycoside) wogonoside를 그의 비당체(aglycon)인 wogonin으로 전환시키는데 강력한 작용 균주로 평가할 수 있을 것이다. 장내 미생물은 단미재에 포함되어있는 유용성분의 배당체를비당체로 전환시키고 이러한 비당체가 체내에 흡수되어 약리 활성을 조절한다는 보고가 있다.
curvatus KFRI 166으로 발효시킨 황련해독탕에서 genipin이 생성됨을 확인하였다. 따라서 L. casei KFRI 127과 L. confuses KFRI 227은 배당체(glycoside)인 wogonoside를 그의 비당체(aglycon)인 wogonin으로 전환시키고 L. curvatus KFRI 166은 genipin을 생성시키는 강력한 작용 균주로 평가할 수 있을 것이다. 본 연구는 발효공정의 신 기능성 소재 개발을 위한 기초데이터로서 사용이 가능할 것이다.
그 결과 3종의 균주들은 발효황련해독탕의 pH를 4~5로 저하시키는 것을 확인할 수 있었으며 이는 3종의 균주들이 활발한산 생성 능력을 갖고 있음을 보여준다. 따라서 황련해독탕은 3종의 유산 균주들에 의해 충분한 발효가 진행되었음을 확인할 수있었다. 또한 autoclave로 처리된 황련해독탕은 원탕에 비해 pH가 0.
86% 증가하였다. 또한 L. curvatus KFRI 166으로 발효시킨 황련해독탕에서 genipin이 생성됨을 확인하였다. 따라서 L.
아울러 이에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다. 또한 균주 L. casei KFRI 127과 L. confuses KFRI 227로 발효한 황련해독탕에서 배당체(glycoside) wogonoside의 함량이 감소하고 그의 비 당체(aglycone)인 wogonin함량은 반비례하게 증가함을 보였다. L.
17 µg/mg으로서 탕제내 지표성분 중 주요 성분임을 확인할 수 있었다. 또한 발효 후 특정 균주 및 성분에 따라 L. casei KFRI 127과 L. confuses KFRI 227로 발효한 탕제에서 배당체(glycoside)인 wogonoside 함량은 발효전과 비교하여 각각 29.28, 58.35% 감소하였고 비당체(aglycon)인 wogonin 함량은 각각 16.28, 41.86% 증가하였다. 또한 L.
23 µg/mg으로 새로 생성되었음을 확인하였다. 반면 genipin의 배당체인 geniposide는 3종 균주로 발효시킨 황련해독탕 FHRT 127, FHRT 166, FHRT 227에서 10.76~35.05% 비율로 함량이 모두 증가됨을 확인하였다(Table III). 장내 미생물로 인하여 geniposide가 genipin으로 전환된다는 연구 결과는 많으나14,15) 발효 과정을 거치면서 geniposide가 증가되고 genipin 이 생성되는 결과에 대한 자세한 메커니즘은 밝혀지지 않았다.
분석 결과, 발효전 황련해독탕(HRT)에서 geniposide가 15.52±0.19 µg/mg으로 가장 높은 함량을 나타내었으며 berberine이 11.90±1.23 µg/mg 로 비교적 높은 함량을 나타내어 황련해독탕 내 주요 성분임을 확인할 수 있었다.
이 결과 발효 전, 후 황련해독탕에서 8종의 지표성분을 모두 확인할 수 있었고 발효 전황련해독탕에서는 geniposide가 12.96±0.17 µg/mg으로서 탕제내 지표성분 중 주요 성분임을 확인할 수 있었다.
본 연구에서는 다빈도 한방처방의 황련해독탕으로부터 생물전환을 위한 3종의 유산 균주(Lactobacillus casei KFRI 127, Lactobacillus curvatus KFRI 166, Lactobacillus confuses KFRI 227)을 적용한 pH 변화에 따른 발효 정도를 확인하였다. 이 결과 발효황련해독탕의 pH가 4~5 이하로 저하된 경향을 보였고 발효가 충분히 진행되었음을 확인하였다. 이때 성분 함량을 비교하기 위하여 geniposide, genipin, baicalin, wogonoside, palmatine, berberine, baicalein, wogonin을 지표성분을 설정하여 HPLC의 동시분석법을 수행하였다.
HPLC에서는 압력 강하가 클수록 분리 효율이 증가하게 되나 추출 수지가 분해되는 현상이 발생하기 때문에 물리적으로 분해되지 않는 압력 강하 내에서 실행되었다. 이때 지표 성분들의 peak 분리능이 우수하였고 효율적인 분리 및 분석 조건을 확립하였다. 각 지표성분인 황련과 황백의 berberine과 palmatine, 황금의 baicalin, baicalein, wogonoside와 wogonin, 치자의 geniposide와 genipin으로 선정하여 동시 분석법을 수행하였고, 이들 standard의 체류시간(tR)과 UV 흡광도(nm)를 비교하여 일치함을 확인하였다.
후속연구
장내 미생물로 인하여 geniposide가 genipin으로 전환된다는 연구 결과는 많으나14,15) 발효 과정을 거치면서 geniposide가 증가되고 genipin 이 생성되는 결과에 대한 자세한 메커니즘은 밝혀지지 않았다. 아울러 이에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다. 또한 균주 L.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
한방 처방의 구성은 무엇을 목적으로 사용되어 왔는가?
한방 처방의 구성은 오랜 세월 동안 수 많은 임상학적 경험을 바탕으로 효능 및 효과가 검증되었고 다양한 질병 치료나 예방의 목적으로 사용되어 왔다. 이러한 각각의 성분들은 복합적인 작용을 이루며 광범위한 효능을 나타낸다.
황련 해독탕은 무엇으로 구성된 복합 처방전인가?
뿐만 아니라 신약개발에 있어서 합성의약품의 단점을 보완하며 생약 제제의 장점을 상승시키는 맞춤형 연구가 활발하게 진행되고 있는 추세이다. 이 중에서 황련 해독탕(HRT)은 Coptis japonica(황련), Scutellaria baicalensis (황금), Phellodendron amurense(황백), Gardenia jasminoides(치자)로 구성된 복합 처방전으로서 해열, 해독, 염증의 치료제로 사용되어 왔다. 또한 중추 신경계와 교감 신경의 흥분 작용을 억제하고 항바이러스, 항고혈압, 항알레르기 작용이 보고되었다.
발효 한약의 단점은 무엇인가?
특히 발효에 의한 생물전환은 용존 산소량, pH 및 반응온도에 따른 모니터링 조절이 요구되며 매우 중요한 변수로 제시 될 수 있다. 이때 발효 산물은 양약과 비교했을 때 상대적으로 복용량이 많고 보관이 불편한 단점을 지닌 한약의 제형 개량과 포제 방법을 향상시킬 수 있고 이를 통한 다변화된 고 기능성 제품을 개발할 수 있다는데 의의가 있다.8-13) 본 연구에서는 황련해독탕(HRT)의 지표 성분으로 황련과 황백의 berberine과 palmatine, 황금의 baicalin, baicalein, wogonin, wogonoside, 치자의 geniposide, genipin을 선정하였고 3종의 유산균(Lactobacillus casei, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus confuses)으로부터 발효 전, 후의 주요 지표 성분들의 패턴 변화를 확인함으로써 발효 한약의 과학적 접근법에 대한 평가와 기술적 효율성을 제시 하고자 한다.
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