[논문]카드뮴으로 유발된 산화적 스트레스에 대한 침 자극의 간 보호 효과

신화영; 이현종; 임성철; 이윤규; 이봉효; 정태영; 김재수

doi:10.13045/acupunct.2014052

[국내논문] 카드뮴으로 유발된 산화적 스트레스에 대한 침 자극의 간 보호 효과
The Protective Effects of Acupuncture on the Liver in the Oxidative Stress Caused by Cadmium 원문보기

The acupuncture = 대한침구의학회지, v.31 no.4, 2014년, pp.33 - 43

신화영 (대구한의대학교 한의과대학 침구경혈학교실) , 이현종 (대구한의대학교 한의과대학 침구경혈학교실) , 임성철 (대구한의대학교 한의과대학 침구경혈학교실) , 이윤규 (대구한의대학교 한의과대학 침구경혈학교실) , 이봉효 (대구한의대학교 한의과대학 침구경혈학교실) , 정태영 (제한동의학술원) , 김재수 (대구한의대학교 한의과대학 침구경혈학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

This study was performed to investigate the protective effects of acupuncture on the liver in the oxidative stress caused by cadmium accumulation. Sprague-Dawley male($150{\pm}30g$) rats were stabilized for a week and divided into 5 groups which is normal, control, $LR_3$ acupuncture, $BL_{23}$ acupuncture and sham acupuncture group. For three days experimental groups were received oral doses of cadmium 2 mg/kg twice a day. Acupuncture was given bilaterally at each point 10 times for two weeks. The depth of stimulation was 1 mm at right angles and torsion of acupuncture was produced 2 times per second for 1 minutes. The liver was shipped off and taken weight at the last day of two weeks, and hepatic functions was confirmed through alanine transaminase(ALT) and aspartate amino-transferase(AST). We measured reactive oxygen species of serum, liver and kidney, and compared expression levels of superoxide dismutase(SOD), catalase, glutathione peroxidase(Gpx), nuclear factor erythroid derived 2-related factor 2(Nrf-2), heme oxygenase-1(HO-1), nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$), cyclooxygenase-2(COX-2), inducible nitric oxide synthase(iNOS), Bax and Cytochrome c. $BL_{23}$ acupuncture group significantly increased liver weight and decreased ALT compared to control group. For the oxidative stress, $LR_3$ acupuncture group significantly reduced reactive oxygen species, and $BL_{23}$ acupuncture group significantly reduced reactive oxygen species and inflammation-related protein compared to control group. But $LR_3$ acupuncture group and $BL_{23}$ acupuncture group didn't significantly reduce apoptosis-related protein. Therefore $LR_3$ and $BL_{23}$ acupuncture showed the effects of antioxidant and anti-inflammatory, especially $BL_{23}$ acupuncture was more effective than $LR_3$ acupuncture on the protection of liver in the oxidative stress.

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문제 정의

이에 본 연구는 동물실험을 통하여 카드뮴의 주요한 표적장기이며, 급성 폭로 시 다량으로 축적되는 간 조직에 침 자극이 미치는 항산화, 항염증, 세포사멸 보호 효과에 대해 약간의 지견을 얻었기에 보고하는 바이다.

가설 설정

태충혈은 足厥陰肝經의 原穴 및 兪穴로서 생식기, 소화기, 신경계, 혈관계 질환 등을 치료하며⁴⁰⁾, 특히, 간 손상을 억제하고 조직 세포의 사멸을 보호하며 신경손상도 보호한다고 알려져 있다^41,42). 신수혈은 足少陰腎經의 背兪穴로서 생식기, 비뇨기, 호흡기, 순환기, 신경계, 부인과, 대사 질환 등을 치료하며⁴⁰⁾, 특히, 신장 기능을 촉진시키고 모르핀을 해독하는 연구에 사용되었으므로^26,27), 신장의 배설기능이 향상되면 水生木의 상생원리에 의해 간의 중독 증상도 완화시킬 수 있을 것이라는 가정 아래 본 연구를 진행하였다.

제안 방법

2) 침

침은 스테인레스 호침(직경 0.18 ㎜ 길이 3.0 ㎜, 동방침구, 한국)을 사용하였다.
1주일간의 적응기를 둔 후 카드뮴을 투여하지 않은 정상군과 카드뮴을 투여한 실험군으로 나누고, 카드뮴 투여 실험군은 다시 아무런 침 자극을 하지 않은 대조군, 태충혈에 침 자극한 태충혈군, 신수혈에 침 자극한 신수혈군 그리고 꼬리에 침 자극한 꼬리침군으로 나누었다. 실험동물은 각 군별로 10마리씩 총 50마리를 사용하였고, 6마리 이하로 감소하면 2차 실험을 다시 시행하였으며, 2차 실험은 1차 실험과 동일하게 진행하였다.
침 자극은 동물 아틀라스에 해당되는 태충ㆍ신수혈을 찾아 펜으로 점을 찍고 양쪽으로 자극하며, 꼬리침군은 혈 자리 이외의 침 자극으로 인해 발생할 수 있는 해독 효능을 배제하기 위하여 흰 쥐 꼬리 부분의 sham 경혈을 잡아 자극하였다. 침자극은 주 5회 2주간 실시하는데, 자극의 깊이는 1 ㎜ 직각으로 자입하여 1분 동안 1초당 2번 염전하였고, 활동할 수 있는 흰 쥐에 침 자극을 하면 스트레스로 인해 침의 효과에 영향을 끼칠 수 있으므로 마취 후 시행하였다.
침 자극은 동물 아틀라스에 해당되는 태충ㆍ신수혈을 찾아 펜으로 점을 찍고 양쪽으로 자극하며, 꼬리침군은 혈 자리 이외의 침 자극으로 인해 발생할 수 있는 해독 효능을 배제하기 위하여 흰 쥐 꼬리 부분의 sham 경혈을 잡아 자극하였다. 침자극은 주 5회 2주간 실시하는데, 자극의 깊이는 1 ㎜ 직각으로 자입하여 1분 동안 1초당 2번 염전하였고, 활동할 수 있는 흰 쥐에 침 자극을 하면 스트레스로 인해 침의 효과에 영향을 끼칠 수 있으므로 마취 후 시행하였다.
카드뮴은 체중에 따라 2 ㎎/㎏로 1일 2회 오전, 오후 연속 3일간 경구 투여하였다. 침 자극 2주의 최종일에는 12시간동안 절식시킨 후 에테르로 마취시켜 개복하고 복부대정맥에 관류하여 채혈투여 종료 후 마취상태에서 심장천자를 통해 흰 쥐의 모든 혈액을 채취하였고, 간은 빠르게 적출하여 액체질소에 냉동한 뒤 –80 ℃에서 보관하였다.
실험 전 물은 자유롭게 공급하면서 약 16시간 동안 절식한 후 체중을 측정하였으며, 체중증가(g)는 침 자극 0일의 체중과 침 자극 최종일의 차이로 나타내었다. 또한, 장기의 중량은 침 자극 최종일에 실험동물의 간을 적출하여 무게를 측정하였으며, 기관의 무게를 체중으로 나눈 간의 index값은 침자극 최종일의 체중에 대한 백분율(%)로 나타내었다.
실험 전 물은 자유롭게 공급하면서 약 16시간 동안 절식한 후 체중을 측정하였으며, 체중증가(g)는 침 자극 0일의 체중과 침 자극 최종일의 차이로 나타내었다. 또한, 장기의 중량은 침 자극 최종일에 실험동물의 간을 적출하여 무게를 측정하였으며, 기관의 무게를 체중으로 나눈 간의 index값은 침자극 최종일의 체중에 대한 백분율(%)로 나타내었다.
, Männedorf, Switzerland)를 이용하여 540 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 혈청 ROS 생성량의 측정은 혈청에 25 mM DCFH-DA를 혼합한 후, 0분부터 매 10분씩 486 ㎚ emission wavelength와 530 ㎚ excitation wavelength를 이용하여 30분간 측정한 산출값을 계산하였다.
ROS 생성량의 측정은 간 조직을 1 mM EDTA-50 mM sodium phosphate buffer(pH 7.4)를 이용하여 분쇄한 후 25 mM DCFH-DA를 혼합하고, 0분부터 매 10분씩 486 ㎚ emission wavelength와 530 ㎚ excitation wavelength를 이용하여 30분간 측정한 산출 값을 계산하였다.
SOD, catalase, Gpx, Nrf-2, NF-κB 단백질의 발현을 측정하기 위해 nuclear extract 10 ㎍의 단백질을 10 % SDS-polyacrylamide gel을 이용하여 전기영동 후, acrylamide gel을 nitrocellulose membrane으로 이동시켰다. 5 % skim milk를 함유한 TBS-T(0.5 % Tween 20 in TBS)에 담그고 1시간동안 blocking 처리한 후 TBS-T로 5분마다 5회 세척하였다. 준비된 membrane에 1차 antibody를 처리하여 4 ℃에서 overnight 시킨 다음 TBS-T로 10분마다 5회 세척하고, 각각 처리된 1차 항체에 사용되는 2차 항체(TBS-T로 1 : 5,000으로 희석해서 사용)를 사용하여 상온에서 1시간 30분간 반응시켰다.
SOD, catalase, Gpx, Nrf-2, NF-κB 단백질의 발현을 측정하기 위해 nuclear extract 10 ㎍의 단백질을 10 % SDS-polyacrylamide gel을 이용하여 전기영동 후, acrylamide gel을 nitrocellulose membrane으로 이동시켰다. 5 % skim milk를 함유한 TBS-T(0.5 % Tween 20 in TBS)에 담그고 1시간동안 blocking 처리한 후 TBS-T로 5분마다 5회 세척하였다. 준비된 membrane에 1차 antibody를 처리하여 4 ℃에서 overnight 시킨 다음 TBS-T로 10분마다 5회 세척하고, 각각 처리된 1차 항체에 사용되는 2차 항체(TBS-T로 1 : 5,000으로 희석해서 사용)를 사용하여 상온에서 1시간 30분간 반응시켰다.
5 % Tween 20 in TBS)에 담그고 1시간 동안 blocking 처리한 후 TBS-T로 5분마다 5회 세척하였다. 준비된 membrane에 1차 antibody를 처리하여 4 ℃에서 overnight 시킨 다음 TBS-T로 10분마다 5회 세척하고, 각각 처리된 1차 항체에 사용되는 2차 항체(TBS-T로 1 : 5,000으로 희석해서 사용)를 사용하여 상온에서 1시간 30분간 반응시킨 후, TBS-T로 10분마다 5회 세척하였다. 그리고 enhanced chemiluminescence(ECL) Western Blotting detection reagents(GE Healthcare, Arlington Heights, IL, USA)에 노출시킨 후, Davinch-Chemi CAS-400SM Western Imaging System(Davinch-K, Seoul, Korea)을 이용하여 단백질의 발현 정도를 분석하였다.
준비된 membrane에 1차 antibody를 처리하여 4 ℃에서 overnight 시킨 다음 TBS-T로 10분마다 5회 세척하고, 각각 처리된 1차 항체에 사용되는 2차 항체(TBS-T로 1 : 5,000으로 희석해서 사용)를 사용하여 상온에서 1시간 30분간 반응시킨 후, TBS-T로 10분마다 5회 세척하였다. 그리고 enhanced chemiluminescence(ECL) Western Blotting detection reagents(GE Healthcare, Arlington Heights, IL, USA)에 노출시킨 후, Davinch-Chemi CAS-400SM Western Imaging System(Davinch-K, Seoul, Korea)을 이용하여 단백질의 발현 정도를 분석하였다.
, 본 연구에서도 대조군이 정상군에 비해 체중 증가량이 낮았으나 침 자극으로 인한 변화는 없었다. 간의 무게는 대조군이 정상군에 비해 유의하게 감소하였는데, 이는 카드뮴 중독에 의해 조직이 손상되어 나타나는 것이지만, 체중이 감소함에 따라 기관의 무게도 감소할 수 있으므로, 기관의 무게를 체중으로 나눈 값인 간의 index값도 함께 비교하였다. 신수혈군은 간의 무게 및 index값이 대조군에 비해 모두 유의하게 증가되었으며, 태충혈군은 대조군에 비해 유의한 변화는 없었다.

대상 데이터

실험동물은 체중 150 ± 30 g의 Sprague-Dawley계 흰쥐수컷 4주령(효창 사이언스, 대구, 대한민국)을 사용하였다.
그리고 2’,7’-Dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA)는 Molecular Probe, Inc(Eugene, OR, USA)에서 구입하였다.
Nitrocellulose membranes는 Amersham GE Healthcare(Little. Chalfont, UK)에서 구입하였고, β-actin, superoxide dismutase(이하 SOD), catalase, glutathione peroxidase(이하 Gpx), p22phox(phagocyteoxidase), nuclear factor erythroid derived 2-related factor 2(이하 Nrf-2), heme oxygenase-1(이하 HO-1), nuclear factor-κB(이하 NF-κB), cyclooxygenase-2(이하 COX-2), in- duciblenitric oxide synthase(이하 iNOS), Bax, cytochrome c 항체는 Santa Cruz Biotechnology(Santa Cruz, CA, USA)로부터 구입하였으며, NADPH oxidase(Nox)-4는 Life Span Bio Sciences(Seattle, WA, USA)로부터 구입하였다.
그리고 2’,7’-Dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA)는 Molecular Probe, Inc(Eugene, OR, USA)에서 구입하였다. 혈청 alanine transaminase(이하 ALT)와 aspartate aminotransferase(이하 AST) assay kit은 Sentron GmbH(Dresden, Germany)에서 구입하였으며, 그 외의 모든 시약은 Sigma(St Louis, MO, USA)로부터 구입하여 사용하였다.
1주일간의 적응기를 둔 후 카드뮴을 투여하지 않은 정상군과 카드뮴을 투여한 실험군으로 나누고, 카드뮴 투여 실험군은 다시 아무런 침 자극을 하지 않은 대조군, 태충혈에 침 자극한 태충혈군, 신수혈에 침 자극한 신수혈군 그리고 꼬리에 침 자극한 꼬리침군으로 나누었다. 실험동물은 각 군별로 10마리씩 총 50마리를 사용하였고, 6마리 이하로 감소하면 2차 실험을 다시 시행하였으며, 2차 실험은 1차 실험과 동일하게 진행하였다.

데이터처리

실험결과는 평균과 표준편차(mean ± SD)로 표기하였으며, SPSS 18.0 for Windows program을 사용하여 one-way analysis of variance(ANOVA)로 유의수준 p-value < 0.05 에서 검정하였다.

이론/모형

실험실 환경은 온도 20 ℃, 습도 55 %로 유지하고 cage 당 4마리씩 넣어서 일주일동안 실험용 펠레트 사료(신촌사료주식회사, 서울, 대한민국)의 수분을 공급하여 안정화시킨 후 사용하였다. 본 실험은 대구한의대학교 동물실험 윤리규정을 준수하여 시행하였다(DHU2013-064).

성능/효과

대조군은 정상군에 비해 체중이 유의하게 감소하였으나, 태충혈군과 신수혈군은 대조군에 비해 유의한 체중 변화는 없었다.
대조군의 간 무게와 체중 100 g 당 무게로 환산한 간 index값은 정상군에 비해 유의하게 감소하였으나 신수혈군은 대조군에 비해 유의하게 증가하였고, 꼬리침군은 대조군에 비해 체중과 간 무게, 간 index값에서 모두 유의한 변화는 없었다(Table 1).
대조군은 정상군에 비해 ALT 수치가 유의하게 증가하였으나, 신수혈군은 대조군에 비해 유의하게 감소하였다. AST 수치는 모든 군에서 유의한 변화가 없었고, 꼬리침군은 대조군에 비해 모든 검사 수치에서 유의한 변화가 없었다(Table 2).
대조군은 정상군에 비해 ALT 수치가 유의하게 증가하였으나, 신수혈군은 대조군에 비해 유의하게 감소하였다. AST 수치는 모든 군에서 유의한 변화가 없었고, 꼬리침군은 대조군에 비해 모든 검사 수치에서 유의한 변화가 없었다(Table 2).
대조군은 정상군에 비해 NF-κB, COX-2 및 iNOS 발현량이 모두 유의하게 증가하였다.
신수혈군은 대조군에 비해 NF-κB, COX-2 및 iNOS 발현량이 유의하게 감소하였고, 태충혈군과 꼬리침군은 대조군에 비해 NF-κB, COX-2 및 iNOS 발현량이 감소하는 경향성을 나타냈으나 유의성은 없었다(Fig. 3).
혈청의 ROS 생성량은 대조군이 정상군에 비해 유의하게 증가하였으며, 태충혈군과 신수혈군은 대조군에 비해 유의하게 감소하였다. 신수혈군은 대조군에 비해 간 조직의 ROS 생성량도 유의하게 감소하였고, 꼬리침군은 대조군에 비해 혈청과 간 ROS 생성량에 모두 유의한 변화는 없었다(Table 3).
혈청의 ROS 생성량은 대조군이 정상군에 비해 유의하게 증가하였으며, 태충혈군과 신수혈군은 대조군에 비해 유의하게 감소하였다. 신수혈군은 대조군에 비해 간 조직의 ROS 생성량도 유의하게 감소하였고, 꼬리침군은 대조군에 비해 혈청과 간 ROS 생성량에 모두 유의한 변화는 없었다(Table 3).
대조군은 정상군에 비해 SOD와 Gpx 발현량이 유의하게 감소하였다. 대조군에 비해 태충혈군은 catalase 발현량이 유의하게 증가하였으며, 신수혈군은 Gpx 발현량이 유의하게 증가하였다.
대조군은 정상군에 비해 SOD와 Gpx 발현량이 유의하게 감소하였다. 대조군에 비해 태충혈군은 catalase 발현량이 유의하게 증가하였으며, 신수혈군은 Gpx 발현량이 유의하게 증가하였다. 꼬리침군은 대조군에 비해 SOD, catalase 및 Gpx 발현량에 모두 유의한 변화는 없었다(Fig.
대조군은 정상군에 비해 Nrf-2와 HO-1 발현량이 모두 유의하게 감소하였으나, 신수혈군은 대조군에 비해 HO-1 발현량이 유의하게 증가하였다. 태충혈군과 꼬리침군은 대조군에 비해 Nrf-2와 HO-1 발현량에 유의한 변화는 없었다(Fig.
대조군은 정상군에 비해 Nrf-2와 HO-1 발현량이 모두 유의하게 감소하였으나, 신수혈군은 대조군에 비해 HO-1 발현량이 유의하게 증가하였다. 태충혈군과 꼬리침군은 대조군에 비해 Nrf-2와 HO-1 발현량에 유의한 변화는 없었다(Fig. 2).
대조군은 정상군에 비해 Bax와 cytochrome c 발현량이 유의하게 증가하였다. 태충혈군과 신수혈군은 대조군에 비해 Bax와 cytochrome c 발현량이 감소하는 경향성을 나타냈으나 유의성은 없었고, 꼬리침군도 대조군에 비해 유의한 변화는 없었다(Fig.
염증 관련 단백질에 대하여 태충혈군은 대조군에 비해 유의한 변화가 없었으나, 신수혈군은 대조군에 비해 NF-κB, COX-2 및 iNOS 발현량이 유의하게 감소하여 항염증 효과를 나타내었다(Fig. 3).
대조군은 정상군에 비해 Bax와 cytochrome c 발현량이 유의하게 증가하였다. 태충혈군과 신수혈군은 대조군에 비해 Bax와 cytochrome c 발현량이 감소하는 경향성을 나타냈으나 유의성은 없었고, 꼬리침군도 대조군에 비해 유의한 변화는 없었다(Fig. 4.).
간의 무게는 대조군이 정상군에 비해 유의하게 감소하였는데, 이는 카드뮴 중독에 의해 조직이 손상되어 나타나는 것이지만, 체중이 감소함에 따라 기관의 무게도 감소할 수 있으므로, 기관의 무게를 체중으로 나눈 값인 간의 index값도 함께 비교하였다. 신수혈군은 간의 무게 및 index값이 대조군에 비해 모두 유의하게 증가되었으며, 태충혈군은 대조군에 비해 유의한 변화는 없었다.
각 기관의 기능 검사에서 신수혈군은 대조군에 비해 ALT수치를 유의하게 감소시켜 간 기능의 회복에 효과가 있다고 사료된다. 카드뮴으로 유발된 산화적 스트레스에 대해 태충혈과 신수혈이 미치는 영향을 확인하기 위하여 혈청과 간 조직에서의 ROS를 측정하였는데, 혈청에서 대조군이 정상군에 비해 ROS 생성량이 유의하게 증가하여 카드뮴 중독으로 인한 산화적 스트레스가 있음을 확인하였다.
각 기관의 기능 검사에서 신수혈군은 대조군에 비해 ALT수치를 유의하게 감소시켜 간 기능의 회복에 효과가 있다고 사료된다. 카드뮴으로 유발된 산화적 스트레스에 대해 태충혈과 신수혈이 미치는 영향을 확인하기 위하여 혈청과 간 조직에서의 ROS를 측정하였는데, 혈청에서 대조군이 정상군에 비해 ROS 생성량이 유의하게 증가하여 카드뮴 중독으로 인한 산화적 스트레스가 있음을 확인하였다. 또한 태충혈군과 신수혈군 모두에서 혈청의 ROS 생성량이 대조군에 비해 유의하게 감소하였고, 특히 신수혈군은 간 조직의 ROS 생성량도 대조군에 비해 유의하게 감소하여 태충혈과 신수혈이 산화적 스트레스를 효과적으로 억제함을 알 수 있었다.
카드뮴으로 유발된 산화적 스트레스에 대해 태충혈과 신수혈이 미치는 영향을 확인하기 위하여 혈청과 간 조직에서의 ROS를 측정하였는데, 혈청에서 대조군이 정상군에 비해 ROS 생성량이 유의하게 증가하여 카드뮴 중독으로 인한 산화적 스트레스가 있음을 확인하였다. 또한 태충혈군과 신수혈군 모두에서 혈청의 ROS 생성량이 대조군에 비해 유의하게 감소하였고, 특히 신수혈군은 간 조직의 ROS 생성량도 대조군에 비해 유의하게 감소하여 태충혈과 신수혈이 산화적 스트레스를 효과적으로 억제함을 알 수 있었다.
항산화 효소 및 유전자 관련 단백질에 대하여 태충혈군은 대조군에 비해 catalase 발현량만 유의하게 증가하였고, 신수혈군은 대조군에 비해 Gpx와 HO-1 발현량이 유의하게 증가하여 간 조직 ROS를 감소시킨 것으로 보인다(Fig. 1, 2). 염증 관련 단백질에 대하여 태충혈군은 대조군에 비해 유의한 변화가 없었으나, 신수혈군은 대조군에 비해 NF-κB, COX-2 및 iNOS 발현량이 유의하게 감소하여 항염증 효과를 나타내었다(Fig.
3). 세포사멸 관련 단백질에 대하여 태충혈군과 신수혈군은 대조군에 비해 Bax와 cytochrome c 발현량이 감소하는 경향성을 나타냈으나 유의성은 없었다(Fig. 4).
4. 간 조직에서 태충혈군은 대조군에 비해 catalase 발현량만 유의하게 증가하였고, NF-κB, COX-2, iNOS, Bax 및 cytochrome c 발현량은 유의한 변화가 없었다.
신수혈군은 대조군에 비해 Gpx와 HO-1 발현량이 유의하게 증가하여 항산화 효과를 나타내었고, NF-κB, COX-2 및 iNOS 발현량이 유의하게 감소하여 항염증효과를 나타내었으나, Bax와 cytochrome c 발현량은 감소하는 경향은 있었으나 유의성이 없어 세포 사멸에 대한 유의한 보호 효과는 나타나지 않았다.
카드뮴으로 유발된 간의 산화적 스트레스에 대하여 신수혈은 태충혈에 비해 항산화, 항염증, 세포사멸 보호 등 모든 기전에서 뛰어난 효과를 나타냈으며, 이는 신수혈이 간과 신장으로 연계되는 인체의 해독 시스템에서 신장의 역할을 증대시킴으로써 간의 기능을 도와준 것으로 사료된다. 태충혈과 신수혈의 침 자극은 부작용이 없는 안전한 치료로서 카드뮴으로 손상된 간을 보호하는데 효과가 있으며, 중금속 해독의 약물치료와 병행하여 시너지 효과를 기대할 수 있을 것이다.
1. 체중은 대조군이 정상군에 비해 유의하게 감소하였으나 태충혈군과 신수혈군은 대조군에 비해 유의한 변화가 없었다. 간의 무게는 대조군이 정상군에 비해 유의하게 감소하였고, 신수혈군만 대조군에 비해 유의하게 증가하였다.
체중은 대조군이 정상군에 비해 유의하게 감소하였으나 태충혈군과 신수혈군은 대조군에 비해 유의한 변화가 없었다. 간의 무게는 대조군이 정상군에 비해 유의하게 감소하였고, 신수혈군만 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. 간 무게를 체중으로 나눈 index값에서 대조군의 간 index값은 정상군에 비해 유의하게 감소하였고, 신수혈군은 대조군에 비해 간 index값이 유의하게 증가하였다.
간의 무게는 대조군이 정상군에 비해 유의하게 감소하였고, 신수혈군만 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. 간 무게를 체중으로 나눈 index값에서 대조군의 간 index값은 정상군에 비해 유의하게 감소하였고, 신수혈군은 대조군에 비해 간 index값이 유의하게 증가하였다.
2. ALT는 대조군이 정상군에 비해 유의하게 증가하였으나 AST는 모든 군에서 유의한 변화가 없었다. 대조군에 비해 신수혈군은 ALT가 유의하게 증가하였다.
ALT는 대조군이 정상군에 비해 유의하게 증가하였으나 AST는 모든 군에서 유의한 변화가 없었다. 대조군에 비해 신수혈군은 ALT가 유의하게 증가하였다.
3. 대조군 혈청의 ROS는 정상군에 비해 유의하게 증가하였고, 간 조직의 ROS는 정상군에 비해 증가하였으나 유의성은 없었다. 대조군에 비해 태충혈군은 혈청의 ROS가 유의하게 감소하였고, 신수혈군은 혈청과 간 조직의 ROS가 모두 유의하게 감소하였다.
대조군 혈청의 ROS는 정상군에 비해 유의하게 증가하였고, 간 조직의 ROS는 정상군에 비해 증가하였으나 유의성은 없었다. 대조군에 비해 태충혈군은 혈청의 ROS가 유의하게 감소하였고, 신수혈군은 혈청과 간 조직의 ROS가 모두 유의하게 감소하였다.
5. 카드뮴으로 유발된 간의 산화적 스트레스에 대한 태충혈 침 자극은 유의한 항산화 효과를 나타내었고, 신수혈 침 자극은 유의한 항산화, 항염증 효과를 나타내었으나 세포사멸에 대한 보호효과는 유의성이 없었으며, 전반적으로 신수혈이 태충혈보다 간의 보호작용에 더 유의한 효과를 나타내었다.

후속연구

. 그러므로 마약과 알코올 중독의 침치료에 대한 연구^19-21)를 초석으로 삼아 각종 약재와 식품들을 이용한 해독 치료^11-16), 또는 약침을 사용하여 간과 신장 손상을 억제하는 치료^17,18)보다 부작용이 적고 안전하며, 조작이 간편한 침치료에 대한 연구가 필요하다.
카드뮴으로 유발된 간의 산화적 스트레스에 대하여 신수혈은 태충혈에 비해 항산화, 항염증, 세포사멸 보호 등 모든 기전에서 뛰어난 효과를 나타냈으며, 이는 신수혈이 간과 신장으로 연계되는 인체의 해독 시스템에서 신장의 역할을 증대시킴으로써 간의 기능을 도와준 것으로 사료된다. 태충혈과 신수혈의 침 자극은 부작용이 없는 안전한 치료로서 카드뮴으로 손상된 간을 보호하는데 효과가 있으며, 중금속 해독의 약물치료와 병행하여 시너지 효과를 기대할 수 있을 것이다.
이는 마취 전후의 침 자극이 주로 통증과 관련된 신경기능 경로에서 차이를 보이는 것으로, 마취의 유무는 침 자극 시 통증의 유무에 영향을 끼칠 뿐 침 자극으로 인한 기능적 효과와는 무관한 것으로 볼 수 있다. 따라서 각 군에서의 마취 시행 유무는 본 연구의 결과에 영향을 미치지 않을 것으로 판단되나, 뇌 영역에서의 경로 이외에 장기 영역에서의 침 자극 기전에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다.

질의응답

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	효소성 항산화 방어기전은 무엇이며, 어떻게 작용하는가?	인체는 카드뮴 중독이 일으키는 산화적 스트레스에 대해 생체 방어기구를 갖추고 있으며, 이는 효소성 항산화 방어기전과 비효소성 항산화 방어기전의 두 가지 형태로 구분된다34). 이 중 효소성 방어기전은 SOD, catalase, Gpx 등이 있는데, SOD는 초과산화이온을 과산화수소로 전환시키고, catalase는 과산화수소를 물과 산소로 분해하여 제거하는 역할을 하며, Gpx는 glutathione과 과산화수소를 반응시켜 항산화 작용을 한다.
	카드뮴의 인체 중독 현상은 무엇이 있는가?	카드뮴의 대표적 표적 장기는 간과 신장으로서 이들 기관에 나타나는 증상은 노출되는 양과 형태, 노출시간 및 체내 침투 경로에 따라 다양한 독성이 나타나게 된다. 카드뮴의 인체중독 현상으로는 간, 위장, 중추신경 장애 등의 급성중독 증상과 신장 기능 장애, 칼슘 흡수 장애, 골 장애를 일으키는 이따이이따이 질환과 같은 만성 중독 증상이 있다29-39).
	카드뮴 독성은 일반적으로 어떤 병증을 유발하는가?	카드뮴 독성의 정도는 개체의 영양 상태, 연령, 폭로 기간, 체내 침입 경로, 카드뮴염의 형태 등에 따라 다른데3,4), 일반적으로 신 기능장애, 간 조직손상, 중추신경 장애, 고혈압, 빈혈, 골연화증 등을 유발하는 것으로 알려져 있으며5,6), 발암작용도 일으킨다고 보고되었다7).

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