GST 추출물의 Sprague-Dawley Rat를 이용한 13주 반복 경구투여 독성시험 및 4주 회복시험 A Thirteen Week Repeated Oral Dose Toxicity Test and A Four Week Recovery Test of GST in Sprague-Dawley Rats원문보기
Objectives: To provide information on the safety of GST (GamiSasangja-tang; CnidiiFructus, Sophora Root, Angelica Gigas Root, Clematidis Radix, Stemonae Radix, Spirodelae Herba), we carried out a 13-week repeated oral dose toxicity and a 4-week recovery test of GST in Sprague-Dawley rats. Methods: F...
Objectives: To provide information on the safety of GST (GamiSasangja-tang; CnidiiFructus, Sophora Root, Angelica Gigas Root, Clematidis Radix, Stemonae Radix, Spirodelae Herba), we carried out a 13-week repeated oral dose toxicity and a 4-week recovery test of GST in Sprague-Dawley rats. Methods: Female and male rats were treated with GST at oral doses of 1,250, 2,500, and 5000 mg/kg. The GST was administered for 13 weeks. Mortality, clinical signs, body weight changes, food consumption, ophthalmologic findings, urinalysis, hematological and biochemical parameters, gross findings, organ weights and histological markers were monitored during the study period. The rats were then monitored for 4 extra weeks to determine recovery time after the study period. Results: We found no mortality or abnormalities among clinical signs, body weight, food consumption, ophthalmologic findings, urinalysis, hematological and biochemical parameters, gross findings, organ weights or histological markers in any of the rats tested. Conclusions: The no-observed adverse effects level (NOAEL) is considered as over 5000 mg/kg for male and female rats.
Objectives: To provide information on the safety of GST (GamiSasangja-tang; CnidiiFructus, Sophora Root, Angelica Gigas Root, Clematidis Radix, Stemonae Radix, Spirodelae Herba), we carried out a 13-week repeated oral dose toxicity and a 4-week recovery test of GST in Sprague-Dawley rats. Methods: Female and male rats were treated with GST at oral doses of 1,250, 2,500, and 5000 mg/kg. The GST was administered for 13 weeks. Mortality, clinical signs, body weight changes, food consumption, ophthalmologic findings, urinalysis, hematological and biochemical parameters, gross findings, organ weights and histological markers were monitored during the study period. The rats were then monitored for 4 extra weeks to determine recovery time after the study period. Results: We found no mortality or abnormalities among clinical signs, body weight, food consumption, ophthalmologic findings, urinalysis, hematological and biochemical parameters, gross findings, organ weights or histological markers in any of the rats tested. Conclusions: The no-observed adverse effects level (NOAEL) is considered as over 5000 mg/kg for male and female rats.
이에 GST의 아토피 피부염에 대한 효능을 평가하기 위한 임상연구의 예비연구로서 암수 Sprague-Dawley rat(이하 SD rat)를 이용하여 시험물질인 GST 추출물을 13주간 반복 경구투여하여 나타나는 독성반응과 그 안전성을 평가하였고, 4주간의 회복군을 설정하여 독성변화의 가역성 여부를 확인하였다.
제안 방법
본 연구는 이러한 결과들을 근거로 GST를 아토피 피부염의 치료제로 연구중이며, 연구의 일환으로 GST의 안전성을 평가하기 위하여 GLP 기관인 바이오톡스텍(주)에 의뢰하여 GST의 SD rat를 이용한 13주 반복 경구투여 독성시험 및 4주 회복시험을 진행하였다.
대상 데이터
본 시험에서 모두 SPF(specific pathogen-free) SD (Sprague-Dawley)계 rat를 사용하였다. SD계 rat는 의약품 등의 안전성 시험에 널리 사용되고 있으며, 비교할 기초자료가 풍부하여 선택하였다9.
본 실험에 사용한 GST 추출물은 (주)한국신약에서 짙은 갈색의 점액 형태로 공급받았으며, 전자 저울(CP323S, BP3100S, Sartorius, Germany)로 칭량하여 유리 조제병에 넣고, 부형제를 일부 넣어 stirrer로 현탁시키고, 부형제를 가하여 규정농도(125, 250 및 500 mg/ml)로 조제하였다. 성인(60 kg) 기준 1일 용량에 해당하는 약재의 구성은 다음과 같다(Table 1).
데이터처리
실험에서 얻어진 체중, 사료섭취량, 요량, 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사, 장기중량 결과는 SAS(version 9.3, SAS Institute Inc., USA)를 사용하여 검정하였다.
이론/모형
≪外科正宗․卷四≫에서 사상자탕(Sasangja-tang, Shechuangzi-tang; 蛇床子(Cnidii Fructus), 威靈仙(Clematidis Radix), 當歸(Angelica Gigas Root), 苦蔘(Sophora Root))8은 肝經의 濕熱로 인한 腎囊風에 사용하는 처방이다. 腎囊風은 음부에 생기는 瘡瘍으로 가려움이 심하고, 심하면 잡목처럼 우둘투둘하며, 터지면 끈끈한 짓물이 스며 나와 짓무르면서 딱지가 붙으며, 오래되면 살갗이 두터워지고 비늘이 벗겨지면서 가려움이 더욱 심해진다고 하였다.
등분산인 경우 Student t-test를, 등분산이 기각되면 Aspin-Welch t-test를 실시하여 유의성을 확인하였다(유의수준 : 양측 0.05 및 0.01).
회복군의 측정치에 대해서, Folded-F 검정법을 사용하여 등분산성을 검정하였다(유의수준 : 0.05).
성능/효과
본 시험 조건하에서 GST 추출물에 대한 암수 rat를 이용한 13주 경구 반복투여 독성시험 및 4주 회복시험을 실시한 결과, 암수 5,000 mg/kg/day 용량에서 시험물질에 의한 독성이 관찰되지 않아, 무독성량(no observed adverse effect level, NOAEL)은 암수 모두 5,000 mg/kg/day을 상회하는 것으로 판단되었다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
아토피 피부염 환자의 진료인원 현황은?
아토피 피부염은 전세계적으로 8-20% 유병률을 보이는1 만성 재발성 피부질환이다2. 국민건강보험공단 자료에 의하면 2008년-2012년 연평균 진료인원이 104만 명으로 전체 진료인원 수는 경도 감소하는 경향을 보이나, 입원 환자의 수는 2008년에는 896명, 2012년에는 1,367명으로 1.5배 증가하여 중증 환자의 비율이 증가하는 추세이다3. 아토피 피부염은 수면장애에 의한 집중력 저하 및 만성적인 피곤함, 외모 변화에 의한 정서장애, 자신감 상실을 일으켜 환자가 겪는 고통이 매우 큰 질환이라고 할 수 있다4.
아토피 피부염의 증상은?
5배 증가하여 중증 환자의 비율이 증가하는 추세이다3. 아토피 피부염은 수면장애에 의한 집중력 저하 및 만성적인 피곤함, 외모 변화에 의한 정서장애, 자신감 상실을 일으켜 환자가 겪는 고통이 매우 큰 질환이라고 할 수 있다4.
아토피 피부염이란?
아토피 피부염은 전세계적으로 8-20% 유병률을 보이는1 만성 재발성 피부질환이다2. 국민건강보험공단 자료에 의하면 2008년-2012년 연평균 진료인원이 104만 명으로 전체 진료인원 수는 경도 감소하는 경향을 보이나, 입원 환자의 수는 2008년에는 896명, 2012년에는 1,367명으로 1.
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