뮤코다당증(mucopolysaccharidosis)은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 분해에 필요한 리소좀 효소의 결함으로 인해 야기되는 질병으로 글리코사미노글리칸의 대사 산물이 세포의 리소좀 내에 축적되어 세포, 조직 그리고 기관의 기능 이상을 초래해 신체적, 신경학적인 퇴행을 보이며, 심한 경우 조기에 사망하게 되는 다양한 임상양상을 보이는 질환이다. 뮤코다당증 가운데 가장 높은 비율을 차지하는 헌터증후군(뮤코다당증 제2형)은 조기에 진단하여 효소보충요법을 시행하는 것이 중요하다. 본 증례는 언어발달지연과 등과 엉덩이에 몽고반점, 간비대, 두껍고 거친 피부가 있었으며 과성장된 신체 검진소견을 보였던 환아에서, 뇌자기공명영상 검사 결과에서 뇌교량체에 다수의 낭종, 백색질에 비정상 신호 증가 병변들, 미만성 뇌수축 소견을 보여 헌터증후군을 의심하였으며 효소검사 결과를 통해 확진하였다. 저자들은 언어발달지연을 주소로 내원한 환아에게 시행한 뇌자기공명영상에서 조기에 헌터증후군을 의심하여 효소검사를 통해 확진을 할 수 있었던 증례를 경험하였기에 이를 보고하는 바이다.
뮤코다당증(mucopolysaccharidosis)은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 분해에 필요한 리소좀 효소의 결함으로 인해 야기되는 질병으로 글리코사미노글리칸의 대사 산물이 세포의 리소좀 내에 축적되어 세포, 조직 그리고 기관의 기능 이상을 초래해 신체적, 신경학적인 퇴행을 보이며, 심한 경우 조기에 사망하게 되는 다양한 임상양상을 보이는 질환이다. 뮤코다당증 가운데 가장 높은 비율을 차지하는 헌터증후군(뮤코다당증 제2형)은 조기에 진단하여 효소보충요법을 시행하는 것이 중요하다. 본 증례는 언어발달지연과 등과 엉덩이에 몽고반점, 간비대, 두껍고 거친 피부가 있었으며 과성장된 신체 검진소견을 보였던 환아에서, 뇌자기공명영상 검사 결과에서 뇌교량체에 다수의 낭종, 백색질에 비정상 신호 증가 병변들, 미만성 뇌수축 소견을 보여 헌터증후군을 의심하였으며 효소검사 결과를 통해 확진하였다. 저자들은 언어발달지연을 주소로 내원한 환아에게 시행한 뇌자기공명영상에서 조기에 헌터증후군을 의심하여 효소검사를 통해 확진을 할 수 있었던 증례를 경험하였기에 이를 보고하는 바이다.
Mucopolysaccharidosis (MPS) is an inherited disease entity associated with lysosomal enzyme deficiencies. MPS type 2, also known as Hunter syndrome, has a characteristic morphology primarily involving x-l inked recessive defects and iduronate-2-sulfatase gene mutation. The purpose of this case repor...
Mucopolysaccharidosis (MPS) is an inherited disease entity associated with lysosomal enzyme deficiencies. MPS type 2, also known as Hunter syndrome, has a characteristic morphology primarily involving x-l inked recessive defects and iduronate-2-sulfatase gene mutation. The purpose of this case report is to provide important clues to help pediatricians identify Hunter syndrome patients earlier (i.e., before the disease progresses). A 30-month-old boy showed developmental delay and decreased speech ability. Physical examinations revealed a flat nose and extensive Mongolian spots. Brain magnetic resonance images (MRIs) showed bilateral multiple patchy T2 hyperintense lesions in the periventricular and deep white matter, several cyst-like lesions in the body of the corpus callosum, and diffuse brain atrophy, which were in keeping with the diagnosis. Based on these findings, the patient was suspected of having MPS. In the laboratory findings, although the genetic analysis of IDS (Iduronate-2-sulfatase) did not show any pathogenic variant, the enzymatic activity of IDS was not detected. We could confirm the diagnosis of MPS, because other sulfatases, such as ${\alpha}$-L-iduronidase, were detected in the normal range. Early enzymatic replacement therapy is essential and has a relatively good prognosis. Therefore, early diagnosis should be made before organ damage becomes irreversible, and brain MRIs can provide additional diagnostic clues to help distinguish the disorder.
Mucopolysaccharidosis (MPS) is an inherited disease entity associated with lysosomal enzyme deficiencies. MPS type 2, also known as Hunter syndrome, has a characteristic morphology primarily involving x-l inked recessive defects and iduronate-2-sulfatase gene mutation. The purpose of this case report is to provide important clues to help pediatricians identify Hunter syndrome patients earlier (i.e., before the disease progresses). A 30-month-old boy showed developmental delay and decreased speech ability. Physical examinations revealed a flat nose and extensive Mongolian spots. Brain magnetic resonance images (MRIs) showed bilateral multiple patchy T2 hyperintense lesions in the periventricular and deep white matter, several cyst-like lesions in the body of the corpus callosum, and diffuse brain atrophy, which were in keeping with the diagnosis. Based on these findings, the patient was suspected of having MPS. In the laboratory findings, although the genetic analysis of IDS (Iduronate-2-sulfatase) did not show any pathogenic variant, the enzymatic activity of IDS was not detected. We could confirm the diagnosis of MPS, because other sulfatases, such as ${\alpha}$-L-iduronidase, were detected in the normal range. Early enzymatic replacement therapy is essential and has a relatively good prognosis. Therefore, early diagnosis should be made before organ damage becomes irreversible, and brain MRIs can provide additional diagnostic clues to help distinguish the disorder.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
본 증례는 언어 발달 지연을 주소로 내원한 환아에서 신체 검진 소견과 함께 뇌자기공명영상 검사를 통해 헌터증후군을 조기에 의심할 수 있었고, 효소검사 결과를 통해 확진할 수 있었던 증례를 경험하였기에 이를 보고하는 바이다.
제안 방법
본 증례 에서는 이러한 신체 검진 이상 소견과 언어 발달 지연을 토대로 감별 진단을 위하여 뇌자기공명영상 검사를 추가로 시행하였다. 뇌자기공명영상 검사에서 보인 뇌 백색질의 이상 소견, 뇌교량체에 위치한 다수의 낭종, 중등도의 미만성 뇌수축 소견은 헌터증후군을 의심할 만한 중요한 진단의 단서를 제공할 수 있었다.
대상 데이터
5세 였고 외국의 발표에 의하면 증상이 나타나 진단되는 평균 나이가 2-4세 였다13, 16). 본 증례의 환자는 발달 지연을 주소로 내원하여 진단 당시 만 30개월의 나이로 비교적 조기에 진단되었다.
삼성서울병원 내원 당시 환아는 만 30개월이었으며 키는 106 cm (95 백분위수 이상), 체중은 25.5 kg (95 백분위수 이상), 두위는 54.4 cm (95 백분위수 이상)으로 비슷한 연령대에 비해서 과성장한 소견이었다. 신체 검진상 납작한 코, 등과 엉덩이에 몽고반점을 보였으며 경미한 복부 팽만과 간 비대가 있었고 배꼽이나 사타구니에 탈장은 없었다.
신경학적 신체 검진에서 특이 사항은 없었다. 이에 언어 발달 지연에 대한 평가를 위해 뇌자기공명영상검사를 시행한 이후, 추가 평가를 위해 삼성서울병원에 내원하였다.
환아는 만 12개월까지 정상 발달을 하였고 16개월에 혼자 걷기가 가능하였지만, 이후 말하기 능력이 떨어져 28개월 나이에도 불구하고 단어를 사용하지 않고 옹알이 하는 모습을 보였기에 발달 지연에 대한 평가를 위해 타병원에 입원하였다. 타병원에서 시행한 염색체 검사 결과는 46 XY로 정상이었다.
환아는 재태 연령 39주, 출생 체중 3,230 g (50백분위수)의 남아로 질식분만으로 출생하였으며, 출생 후 울음 및 활동성은 양호하였다. 출생 시 시행하였던 신체 진찰에서 이상 소견은 없었으며 선천성 대사 검사에서도 이상 소견은 없었다.
다음 2세에 대한 산전 검사에 도움을 주기 위해 분자 유전학적 확진을 위한 추가적인 검사(Whole exome sequencing)를 시행할 예정이다. 환자는 헌터증후군 진단을 받은 이후 현재 우리나라에서 새로 개발된 약(Hunterase®, idursulfase beta: Green Cross Corp., Yongin, Korea)을 사용하여 효소대체치료(Enzyme Replacement Therapy)를 받고 있다. 어린 소아이기 때문에 소량인 0.
성능/효과
본 증례 에서는 이러한 신체 검진 이상 소견과 언어 발달 지연을 토대로 감별 진단을 위하여 뇌자기공명영상 검사를 추가로 시행하였다. 뇌자기공명영상 검사에서 보인 뇌 백색질의 이상 소견, 뇌교량체에 위치한 다수의 낭종, 중등도의 미만성 뇌수축 소견은 헌터증후군을 의심할 만한 중요한 진단의 단서를 제공할 수 있었다. 헌터증후군은 뇌자기공명영상 검사에서 뇌실주위 백색질에 경계가 불분명하게 증가된 신호강도, 현저한 혈관주위공간(Virchow-Robin perivascular space, PVS)의 확장, 미만성 뇌실질 위축, 다발성의 작은 낭종성 병변들이 보인다고 알려져 있다16).
본 증례에서는 미만성 뇌실질 위축(diffuse brain atrophy)이 동반 되었는데, 이는 뮤코다당증 제2형과 3B형에서 흔하며, 역시 뮤코다당의 축적에 의한 신경세포소실과 신경아교증(gliosis)으로 인한 변화라는 가설이 받아들여지고 있다18). 이러한 뇌자기공명영상 검사 소견을 종합해 볼 때 뮤코다당증 제2형, 즉 헌터증후군을 가장 먼저 의심해 볼 수 있었고, 이에 대한 선별 검사와 확진 검사를 시행할 수 있었다.
이에 타병원에서 시행한 뇌자기공명영상 검사 결과를 평가하였고, 영상 사진에서는 뇌실주위 백색질에 여러 개의 증가된 신호 강도 병변들과 뇌교량체에 위치한 다수의 낭종, 중등도의 미만성 뇌수축, 양측 대뇌반구에 다발성의 작은 낭종성 병변들이 있었다(Fig. 1) 이런 영상 사진과 앞선 신체 검진 이상 소견 및 발달 지연을 종합하여 헌터증후군을 의심할 수 있었다.
후속연구
분자유전학적 검사에서 돌연변이가 발견되지는 않았으나, 다른 sulfatase (α-L-iduronidase)의 효소 활성도 검사는 정상임을 확인하였으므로 헌터증후군을 확진할 수 있었다. 다음 2세에 대한 산전 검사에 도움을 주기 위해 분자 유전학적 확진을 위한 추가적인 검사(Whole exome sequencing)를 시행할 예정이다. 환자는 헌터증후군 진단을 받은 이후 현재 우리나라에서 새로 개발된 약(Hunterase®, idursulfase beta: Green Cross Corp.
진단이 지연될수록 치료 또한 지연되므로 비가역적인 기관 손상이 진행될 수 있고 이후 효소 보충 요법의 효과를 감소시키게 된다. 따라서 헌터증후군을 의심할 수 있는 증상이나 소견이 있을때 가족력과 신체검진을 시행하는 것이 중요하지만, 발달 지연 같은 비특이적 증상을 보이는 경우 뇌자기공명영상 검사를 시행하는 것이 필요하다.
헌터 증후군의 특징적인 뇌자기공명영상 검사 소견에는 뇌 백색질의 이상 소견, 뇌교량체에 위치한 다수의 낭종, 중등도의 미만성 뇌수축이 있으며 이런 소견이 있을 때 헌터 증후군을 의심해서 선별검사와 확진 검사를 시행한다면 조기진단을 통해 질병의 진행을 늦추어 향후 환자의 삶의 질을 높일 수 있을 것으로 생각된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
뮤코다당증 가운데 가장 높은 비율을 차지하는 것은 무엇인가?
뮤코다당증(mucopolysaccharidosis)은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 분해에 필요한 리소좀 효소의 결함으로 인해 야기되는 질병으로 글리코사미노글리칸의 대사 산물이 세포의 리소좀 내에 축적되어 세포, 조직 그리고 기관의 기능 이상을 초래해 신체적, 신경학적인 퇴행을 보이며, 심한 경우 조기에 사망하게 되는 다양한 임상양상을 보이는 질환이다. 뮤코다당증 가운데 가장 높은 비율을 차지하는 헌터증후군(뮤코다당증 제2형)은 조기에 진단하여 효소보충요법을 시행하는 것이 중요하다. 본 증례는 언어발달지연과 등과 엉덩이에 몽고반점, 간비대, 두껍고 거친 피부가 있었으며 과성장된 신체 검진소견을 보였던 환아에서, 뇌자기공명영상 검사 결과에서 뇌교량체에 다수의 낭종, 백색질에 비정상 신호 증가 병변들, 미만성 뇌수축 소견을 보여 헌터증후군을 의심하였으며 효소검사 결과를 통해 확진하였다.
헌터증후군의 진단이 지연되면 어떻게 되는가?
헌터증후군은 발병률이 낮은 질환이지만, 조기에 진단하고 치료를 시작하는 것이 질환의 빠른 진행을 막는데 있어 매우 중요하다. 진단이 지연될수록 치료 또한 지연되므로 비가역적인 기관 손상이 진행될 수 있고 이후 효소 보충 요법의 효과를 감소시키게 된다. 따라서 헌터증후군을 의심할 수 있는 증상이나 소견이 있을때 가족력과 신체검진을 시행하는 것이 중요하지만, 발달 지연 같은 비특이적 증상을 보이는 경우 뇌자기공명영상 검사를 시행하는 것이 필요하다.
뮤코다당증이란 무엇인가?
뮤코다당증(mucopolysaccharidosis)은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 분해에 필요한 리소좀 효소의 결함으로 인해 야기되는 질병으로 글리코사미노글리칸의 대사 산물이 세포의 리소좀 내에 축적되어 세포, 조직 그리고 기관의 기능 이상을 초래해 신체적, 신경학적인 퇴행을 보이며, 심한 경우 조기에 사망하게 되는 다양한 임상양상을 보이는 질환이다. 뮤코다당증 가운데 가장 높은 비율을 차지하는 헌터증후군(뮤코다당증 제2형)은 조기에 진단하여 효소보충요법을 시행하는 것이 중요하다.
참고문헌 (19)
Wraith JE, Scarpa M, Beck M, Beck M, Bodamer OA, Meirleir LD, et al. Mucopolysaccharidosistype II (Hunter syndrome) : a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr 2008;167:267-77.
Ahn SY, Lee Y, Jeon SY, Lim BK, Lee WS. A Case of Hunter Syndrome. Kor J Dermatol 2008;46:928- 32.
Lin SP, Chang JH, Lee-Chen GJ, Lin DS, Lin HY, Chuang CK. Detection of Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis type II) in Taiwanese: biochemical and linkage studies of the iduronate-2- sulfatase gene defects in MPS II patients and carriers. Clin Chim Acta 2006;369:29-34.
Cho SY, Huh R, Chang MS, Lee JE, Kwun YH, Maeng SH, et al. Impact of Enzyme Replacement Therapy on Linear Growth in Korean Patients with Mucopolysaccharidosis Type II. J Korean Med Sci 2014;29:254-60.
Sohn WY, Lee JH, Paik KH, Kwon EK, Kim AH, Jin DK. Clinical and laboratory features of korean mucopolysaccharidosies. Korean J Pediatr 2005;48: 1132-8.
Jurecka A, Krumina Z, Zuber Z, Rozdzynska- Swiatkowska A, Kloska A, Czartoryska B, Tylki- Szymanska A. Mucopolysaccharidosis Type II in Females and Response to Enzyme Replacement Therapy. Am J Med Genet A 2012;158A:450-4.
Gauri Shankar Shah, Tania Mahal, Subodh Sharma. Atypical clinical presentation of mucopolysaccharidosis type 2 : a case repot. Journal of Medical Case Reports 2010;4:154.
Akemi Tanaka a, Torayuki Okuyama b, Yasuyuki Suzuki, et al. Long-term efficacy of hematopoietic stem cell transplantation on brain involvement in patients with mucopolysaccharidosis type II: A nationwide survey in Japan. Molecular Genetics and Metabolism 2012;107:513-20.
Lee S, Kim CS, Yang MK, Choi SJ, Lee BD, Park YO, et al. Clinical Experience of the Anesthetic Management of Mucopolysaccharidosis. Korean J Anesthesiol 2003;45:672-6.
Sohn WY, Lee JH, Paik KH, Kwon EK, Kim AH, Jin DK. Clinical and Laboratory Features of Korean Mucopolysaccharidoses (MPSs). Korean J Pediatrics 2005;48:1132-8.
Jin DK, Cho SY. 헌터증후군길잡이. 1st ed. Seoul: IMED Korea, 2014:147
Zafeirious DI, Batzios SP. Brain and Spinal MR Imaging Findings in Mucopolysaccharidosess: A Review. AJNR 2013;34:5-13.
Rasalkar DD, Chu WC, Hui J, Chu CM, Paunipagar BK, Li CK. Pictorial review of mucopolysaccharidosis with emphasis on MRI features of brain and spine. Br J Radiol 2011;84:469-77.
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.