HAE series (HAE 01 - 06), are the mixtures of medicinal plants; Lonicerae Folium et Caulis (Lonicera japonica), Scutellariae Radix (Scutellaria baicalensis), Adenophorae Radix (Adenophora triphylla var. japonica), Polygonati Oddorati Rhizoma (Polygonatum odoratum var. pluriflorum), Platycodi Radix (...
HAE series (HAE 01 - 06), are the mixtures of medicinal plants; Lonicerae Folium et Caulis (Lonicera japonica), Scutellariae Radix (Scutellaria baicalensis), Adenophorae Radix (Adenophora triphylla var. japonica), Polygonati Oddorati Rhizoma (Polygonatum odoratum var. pluriflorum), Platycodi Radix (Platycodon grandiflorum), Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (Liriope platyphylla). HAE 06 showed the significant antitussive effect in HAE series. HAE 04, 05, and 06 increased the effect of expectorant measured by secretion of phenol red in rats. All tested HAE series were observed to have the anti-oxidant activity determined by the scavenging activity. HAE 01, 03 and 06 were significantly reduced the production of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) increased by LPS. HAE 06 was selected based on the results and done further experiments. HAE 06 inhibited the number of coughing induced by citric acid in dose dependent manner. HAE 06 effectively increased the effect of expectorant. HAE 06 exhibited anti-inflammatory effects by inhibiting the production of NO and TNF-${\alpha}$. In addition, HAE 06 significantly suppressed inducible Cyclooxygenase-2 (COX-2). Especially HAE 06 has the highest effect in alleviating the respiratory symptoms. Moreover, the enhancement antioxidant activity and reduction inflammation partly were attributed to it. HAE 06 may become the promising candidate for the treatment of respiratory symptom in the future.
HAE series (HAE 01 - 06), are the mixtures of medicinal plants; Lonicerae Folium et Caulis (Lonicera japonica), Scutellariae Radix (Scutellaria baicalensis), Adenophorae Radix (Adenophora triphylla var. japonica), Polygonati Oddorati Rhizoma (Polygonatum odoratum var. pluriflorum), Platycodi Radix (Platycodon grandiflorum), Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (Liriope platyphylla). HAE 06 showed the significant antitussive effect in HAE series. HAE 04, 05, and 06 increased the effect of expectorant measured by secretion of phenol red in rats. All tested HAE series were observed to have the anti-oxidant activity determined by the scavenging activity. HAE 01, 03 and 06 were significantly reduced the production of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) increased by LPS. HAE 06 was selected based on the results and done further experiments. HAE 06 inhibited the number of coughing induced by citric acid in dose dependent manner. HAE 06 effectively increased the effect of expectorant. HAE 06 exhibited anti-inflammatory effects by inhibiting the production of NO and TNF-${\alpha}$. In addition, HAE 06 significantly suppressed inducible Cyclooxygenase-2 (COX-2). Especially HAE 06 has the highest effect in alleviating the respiratory symptoms. Moreover, the enhancement antioxidant activity and reduction inflammation partly were attributed to it. HAE 06 may become the promising candidate for the treatment of respiratory symptom in the future.
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문제 정의
본 연구에서는 현재 민간 및 한방에서 진해 거담제로 널리 사용되는 인동(忍冬, Lonicerae Folium et Caulis), 황금 (黃芩, Scutellariae Radix), 사삼(沙參, Adenophorae Radix), 옥죽(玉竹, Polygonati Oddorati Rhizoma), 길경(桔梗, Platycodi Radix) 및 맥문동(麥門冬, Liriopis seu Ophiopogonis Tuber) 등의 천연물을 주성분으로 복합제 HAE가 호흡기 증상에 미치는 효과를 확인하여, 천연물 복합제 기반의 호흡기 증상 완화제 개발에 필요한 기초자료를 제공하고자 한다.
또한 황금의 진통효능과 항염효능에 대한 보고된바 있다16). 이러한 효능이 있는 인동과 황금에 상기도 감염 및 수반되는 증상에 사용되어온 길경17), 맥문동18), 사삼19), 옥죽20)을 혼합하여 처방 설정하고 본 실험을 통해서 호흡기 증상 완화에 도움을 주는 최적의 혼합비율 및 추출법을 결정하고자 하였다.
제안 방법
동물의 사육 − 본 연구에서는 오리엔트 바이오(주)로부터 입수한 6주령의 자성 ICR 마우스 및 SD rat를 사용하였다. 1 주간의 적응기를 둔 후 체중범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시한 후 사용하였다. 실험에 사용된 동물들은 인수 및 순화기간 동 이상증상이 관찰되지 않았다.
28) 복합제의 항산화능 평가를 위해 DPPH를 이용한 라디칼 소거 활성을 측정 하였다. 3가지 천연물을 에탄올 추출만 수행한 HAE 01과 HAE 03 보다는 베타 추출을 수행한 HAE 02와 04에서 유의적 증가를 나타내었다.
복합제 HAE를 SD rat에 경구로 단회 투여하고 60분 후 phenol red(20 mg/kg) 를 복강주사 하였다. 30분 후 디에틸에테르를 이용해 마취시키고 복부 대동맥을 절단하여 방혈시킨 후, 기관(trachea) 전체를 절제하였다. 분리된 기관을 1.
DPPH Radical 소거 활성 측정 − HAE series의 항산화 효과를 확인하기 위하여, 진한 보라색을 띄는 Diphenylpicrylhydrazyl이 항산화제에 의해 Diphenylpicrylhydrazine으로 환원되어 옅은 노란색에 가까워지는 DPPH(Diphenylpicrylhydrazine) assay를 수행하였다.
A)에 넣은 후 발생하는 기침수를 15분간 5초 간격으로 측정하였다. HAE series는 단일 용량인 200 mg/kg으로 스크리닝하고, HAE 용량별 실험은 100, 200 및 400 mg/kg(인체 적용 용량, Human Equivalent Dose (HED): 487, 972, 1945 mg/60kg/day)을 kg당 10 ml으로 투약하였다. 양성대조군으로는 테오브로민 50 mg/kg을 사용하였다.
5 cm를 1 ml의 생리 식염수에 넣어 30 분 동안 세척하였고, 10,000 rpm으로 5분간 상온에서 원심분리하여 얻은 상등액에 1 N 가성소다(NaOH) 를 첨가 후 546 nm에서의 흡광도를 측정하여 페놀레드의 농도로서 거담활성을 평가하였다. HAE series는 단일 용량인 200 mg/kg으로 스크리닝하고, HAE 용량별 실험은 50, 100 및 200 mg/kg(HED: 487, 972, 1945 mg/60 kg/day)을 kg당 10 ml으로 투약하였다. 양성 대조군으로는 암브록솔 50 mg/kg을 사용하였다.
기침의 빈도 및 강도를 완화하기 위해 기침 억제 치료를 시행하는데 기침반사를 억제하거나 점액 용해 효과가 있는 약제를 흔히 사용한다. 기침 반사 억제능을 확인하기 위해 마우스에 복합제 HAE series를 전 처리하고 Citric acid로 기침을 유발하여 기침 빈도를 측정하였다.10,29) 그 결과 HAE 06의 농도 의존적인 기침 억제 효능을 확인할 수 있었다.
농도 의존적인 항염능을 나타내는 HAE 06의 항염 기전을 이해 하고자 western blot을 수행하여 COX-2 발현을 측정하였다. 다수의 항염증 약물은 COX-2의 생성 및 효소 활성저해에 의해 prostaglandin 합성을 억제한다.
베타 추출에 사용된 식초 추출법은 천연물의 항산화능, 폴리페놀 함량을 높이고,21-24) 인삼의 경우 ginsenoside Rg2, Rg3, Rh1, F4의 농도를 높이는 등25) 이러한 과정을 통해 활성 성분 및 종류와 양의 차이를 나타낸다는 보고가 있다. 따라서 30% 에탄올과 베타 추출에 따른 호흡기 증상 완화에 대한 효과를 비교 하였다.
4A, B). 또한 항염기전을 확인하기 위해 western blot을 이용하여 COX-2의 발현을 측정하였다. 그 결과 LPS에 의해 증가된 COX-2의 단백질 발현양이 농도 의존성 있게 감소하였으며, β-actin의 band density 비율에 따라 COX-2의 단백질 발현을 고농도에서는 44.
에 따라 실험을 수행하였다. 복합제 HAE를 SD rat에 경구로 단회 투여하고 60분 후 phenol red(20 mg/kg) 를 복강주사 하였다. 30분 후 디에틸에테르를 이용해 마취시키고 복부 대동맥을 절단하여 방혈시킨 후, 기관(trachea) 전체를 절제하였다.
에 따라 실험을 수행하였다. 복합제 HAE을 ICR 마우스에 경구로 단회 투여하고, 30분 뒤 기침 유발제(0.4 M citric acid)를 OMRON社의 neublizer를 활용하여 분무하여 기침을 유발시켰다. 분무 후, 마우스를 플레티시스모 그래프 챔버(Buxco, U.
복합제는 원심 분리 및 여과 농축하여 건조하였고 냉장실에 보관하였다. 본 실험에 사용된 복합제는 총 6가지로 HAE 01과 02는 인동, 황금, 길경을 3:1:1의 비율로 혼합 후 각각 30% 주정 및 베타추출, HAE 03과 04는 인동, 황금, 맥문동을 3:1:1의 비율로 혼합 후 각각 30% 주정 및 베타추출, HAE 05과 06은 인동, 황금, 사삼, 옥죽을 8.8:1:1:1의 비율로 혼합 후 각각 30% 주정 및 베타추출 하였다. 각각의 추출 수율은 28.
30분 후 디에틸에테르를 이용해 마취시키고 복부 대동맥을 절단하여 방혈시킨 후, 기관(trachea) 전체를 절제하였다. 분리된 기관을 1.5 cm를 1 ml의 생리 식염수에 넣어 30 분 동안 세척하였고, 10,000 rpm으로 5분간 상온에서 원심분리하여 얻은 상등액에 1 N 가성소다(NaOH) 를 첨가 후 546 nm에서의 흡광도를 측정하여 페놀레드의 농도로서 거담활성을 평가하였다. HAE series는 단일 용량인 200 mg/kg으로 스크리닝하고, HAE 용량별 실험은 50, 100 및 200 mg/kg(HED: 487, 972, 1945 mg/60 kg/day)을 kg당 10 ml으로 투약하였다.
정량한 단백질을 10% SDS-polyacrylamide gel에 20 μg을 주입하여 2시간 동안 100v에서 전기영동을 하였다. 분리된 단백질을 80v로 2시간 동안 방치하여 니트로셀룰로오스 멤브레인에 이동시킨 후, 5% non-fat milk로 비특이적 단백질 결합을 방지하였다. 일차항체인 COX-2 polyclonal antibody를 1:5,000으로 희석하여 24시간 동안 반응시킨 후, 이차항체인 goat anti-rabbit IgG-horseradish peroxidase conjugate(Bio-rad Laboratories, Hercules, CA)를 1:1,000으로 희석하여 2시간 동안 반응시켰다.
4 M citric acid)를 OMRON社의 neublizer를 활용하여 분무하여 기침을 유발시켰다. 분무 후, 마우스를 플레티시스모 그래프 챔버(Buxco, U.S.A)에 넣은 후 발생하는 기침수를 15분간 5초 간격으로 측정하였다. HAE series는 단일 용량인 200 mg/kg으로 스크리닝하고, HAE 용량별 실험은 100, 200 및 400 mg/kg(인체 적용 용량, Human Equivalent Dose (HED): 487, 972, 1945 mg/60kg/day)을 kg당 10 ml으로 투약하였다.
일차항체인 COX-2 polyclonal antibody를 1:5,000으로 희석하여 24시간 동안 반응시킨 후, 이차항체인 goat anti-rabbit IgG-horseradish peroxidase conjugate(Bio-rad Laboratories, Hercules, CA)를 1:1,000으로 희석하여 2시간 동안 반응시켰다. 세 번 세척 후 enhanced chemiluminescence(Amersham Pharmacia Biotech, Inc., Piscataway, NJ) 시약으로 필름에 감광시켜 COX-2 단백을 확인하였다.
순화 및 실험 기간 동안 사육 환경은 온도 23±2℃, 상대습도 55±5%, 조명시간 12시간 및 조도 150~300 Lux로 설정하고, 오리엔트 바이오(주)에서 공급된 살균 처리된 실험동물용 고형사료와 물은 자유섭취 조건으로 하였다.
DPPH Radical 소거 활성 측정 − HAE series의 항산화 효과를 확인하기 위하여, 진한 보라색을 띄는 Diphenylpicrylhydrazyl이 항산화제에 의해 Diphenylpicrylhydrazine으로 환원되어 옅은 노란색에 가까워지는 DPPH(Diphenylpicrylhydrazine) assay를 수행하였다. 시료와 0.1 mM DPPH용액을 1:1로 혼합하고 1시간뒤, 520 nm의 파장에서 흡광계를 이용하여 항산화능을 측정하였다. 흡광도를 다음의 식으로 %환산 하였다.
실험동물에서 측정된 HAE 06의 진해 및 거담능 평가 − 6종류의 HAE 복합제중의 진해 및 거담 활성 검색 결과, 가장 효과가 뛰어난 HAE 06에 대한 농도별 시험을 진행하였다.
실험동물에서 측정된 HAE Series의 진해능 평가 − 진해능 평가는 citric acid로 기침 유발 후 빈도의 변화를 측정하였다.
실험동물에서 측정된 HAE series의 거담능 평가 − 거담능 평가는 점액분비의 마커로 기관내 phenol red 분비량을 측정하였다.
정량한 단백질을 10% SDS-polyacrylamide gel에 20 μg을 주입하여 2시간 동안 100v에서 전기영동을 하였다.
천연 복합제의 호흡기 증상완화제로서의 이용 가능성을 조사하고자 각기 다른 비율과 추출방법으로 복합제를 HAE 6종을 제조하고 항산화 활성, 항염 활성 및 실험동물을 이용한 진해 거담능을 평가 하였다. 실험 결과 인동: 황금: 사삼: 옥죽을 8.
본 실험에 사용한 6종의 천연물은 한풍제약, 김대성 박사가 검증한 후 실험에 사용하였으며, 한풍제약 표본실에 보관하고 있다(HP-14-054). 천연물은 30% 주정 및 30% 주정에 식초가 3% 되도록(베타추출) 혼합한 용매로 추출 하였다. 추출은 시료 중량의 10배 양을 가하여 95℃에서 3시간 추출을 2회 반복 하였다.
천연물의 혼합비율은 인동의 항천식 효능에 관한 보고를13) 근거로 처방 비율을 높이고 황금, 길경, 맥문동, 사삼, 옥죽을 같은 비율로 설정하였다. 혼합비율은 크게 3가지로 인동: 황금: 길경을 3:1:1, 인동: 황금: 맥문동을 3:1:1, 인동: 황금: 사삼: 옥죽을 8.
8:1:1:1의 비율로 혼합하였다. 추출법은 천연물 추출에 많이 사용되는 30% 에탄올과 베타 추출법으로 분류하여 수행하여 총 6종의 복합제를 제조하였다. 베타 추출에 사용된 식초 추출법은 천연물의 항산화능, 폴리페놀 함량을 높이고,21-24) 인삼의 경우 ginsenoside Rg2, Rg3, Rh1, F4의 농도를 높이는 등25) 이러한 과정을 통해 활성 성분 및 종류와 양의 차이를 나타낸다는 보고가 있다.
대상 데이터
시약 − 세포 배양액인 Dulbeco’s modifide eagle medium, fetal bocine serum, streptomycin penicillin등의 세포 배양용 시약들은 Gibco(San Francisco, CA, USA)社에서 구입하였다. 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl free radical, citric acid, theobromine은 sigma社에서 구입하였다. Nitric oxide 측정 키트는 인트론社에서 구입, Tumor necrosis factors-alpha는 R&D system社의 ELISA 키트에서 구입하여 사용하였다.
Nitric oxide 측정 키트는 인트론社에서 구입, Tumor necrosis factors-alpha는 R&D system社의 ELISA 키트에서 구입하여 사용하였다.
동물의 사육 − 본 연구에서는 오리엔트 바이오(주)로부터 입수한 6주령의 자성 ICR 마우스 및 SD rat를 사용하였다.
시료의 추출 − 본 실험에 사용한 인동, 황금, 사삼, 옥죽, 길경 및 맥문동은 동경종합상사에서 2014년 4월에 구입하였다. 본 실험에 사용한 6종의 천연물은 한풍제약, 김대성 박사가 검증한 후 실험에 사용하였으며, 한풍제약 표본실에 보관하고 있다(HP-14-054). 천연물은 30% 주정 및 30% 주정에 식초가 3% 되도록(베타추출) 혼합한 용매로 추출 하였다.
세포주 및 배양 − 혼합 추출물의 세포 독성을 측정하기 위하여 쥐의 대식세포인 Raw 264.7세포를 ATCC에서 구입하여 사용하였다.
시료의 추출 − 본 실험에 사용한 인동, 황금, 사삼, 옥죽, 길경 및 맥문동은 동경종합상사에서 2014년 4월에 구입하였다.
시약 − 세포 배양액인 Dulbeco’s modifide eagle medium, fetal bocine serum, streptomycin penicillin등의 세포 배양용 시약들은 Gibco(San Francisco, CA, USA)社에서 구입하였다.
1 주간의 적응기를 둔 후 체중범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시한 후 사용하였다. 실험에 사용된 동물들은 인수 및 순화기간 동 이상증상이 관찰되지 않았다. 순화 및 실험 기간 동안 사육 환경은 온도 23±2℃, 상대습도 55±5%, 조명시간 12시간 및 조도 150~300 Lux로 설정하고, 오리엔트 바이오(주)에서 공급된 살균 처리된 실험동물용 고형사료와 물은 자유섭취 조건으로 하였다.
HAE series는 단일 용량인 200 mg/kg으로 스크리닝하고, HAE 용량별 실험은 50, 100 및 200 mg/kg(HED: 487, 972, 1945 mg/60 kg/day)을 kg당 10 ml으로 투약하였다. 양성 대조군으로는 암브록솔 50 mg/kg을 사용하였다.
HAE series는 단일 용량인 200 mg/kg으로 스크리닝하고, HAE 용량별 실험은 100, 200 및 400 mg/kg(인체 적용 용량, Human Equivalent Dose (HED): 487, 972, 1945 mg/60kg/day)을 kg당 10 ml으로 투약하였다. 양성대조군으로는 테오브로민 50 mg/kg을 사용하였다.
데이터처리
실험군이 3개 이상인 경우 일원분산분석(one-way ANOVA)를 수행한 후 Tukey's multiple comparison test로 검정하였다.
통계분석 − 시험에 얻어진 결과는 평균±표준편차로 표기하였으며, Graphpad Prism v5.0 프로그램을 활용하여 student t-test를 수행하여 유의성을 검증하였다.
이론/모형
거담능 평가 − 거담능을 확인하기 위해 Engler와 Szelenyl의 방법11)에 따라 실험을 수행하였다.
세포를 활용한 항염증 효과를 측정하기 전에 복합제가 세포에 독성을 나타내는지를 MTT assay를 이용하여 측정하였다.26) 모든 복합제에서 90% 이상의 세포 생존율을 보여 세포독성은 나타내지 않는 것을 확인하였다(data not shown).
진해능 평가 − 진해능을 측정하기 위해 Tanaka등의 방법10)에 따라 실험을 수행하였다.
성능/효과
26) 모든 복합제에서 90% 이상의 세포 생존율을 보여 세포독성은 나타내지 않는 것을 확인하였다(data not shown).
28) 복합제의 항산화능 평가를 위해 DPPH를 이용한 라디칼 소거 활성을 측정 하였다. 3가지 천연물을 에탄올 추출만 수행한 HAE 01과 HAE 03 보다는 베타 추출을 수행한 HAE 02와 04에서 유의적 증가를 나타내었다. 하지만 4가지 천연물을 혼합한 HAE 05와 HAE 06의 경우 베타 추출에 따른 항산화 능의 차이는 나타나지 않았다.
이러한 천연물 제제들은 오랜 기간의 경험을 근거로 생리활성 효능이 검증 되어 있고, 낮은 부작용으로 사용 빈도가 높다.6) 천연물 복합제는 단일물질이 아니라 여러 가지 천연물로 구성되기 때문에 다양한 성분의 복합적인 효과로 광범위한 효능을 나타낼 수 있으며, 배합비와 추출 방법에 따라 효능이 달라질 수 있다.7,8) 천연물중에는 호흡기 증상 및 질환을 치료 할 수 있는 진해 거담 효과가 있다고 알려진 성분이 많고 이들을 단독 혹은 혼합투여 했을 때 임상적인 효과가 있음이 보고된 바 있다.
HAE 06 의 COX-2의 단백질 발현 저해 효과 − 10 μg/ ml부터 세포 독성이 나타나지 않은 고농도인 300 μg/ml까지 HAE 06을 처리하였을 때 LPS로 유발된 NO와 TNF-α 생성을 농도 의존적으로 감소시키는 것을 확인하였다(Fig. 4A, B).
HAE Series의 항산화 효과 − 6종의 복합제와 양성대조 약물로 사용된 L-ascorbic acid의 항산화능을 비교한 결과, HAE 03은 처리농도 100 μg/ml에서만 69.4%의 항산화능을 나타내었으며, 그 외 그룹에서는 10 μg/ml의 농도를 제외한 30, 100 μg/ml에서 50% 이상의 항산화능을 나타내었다.
HAE Series의 항염 활성 측정 − 대식세포가 염증 반응 시 생산하는 NO로 부터 산화된 형태인 NO2 농도를 측정한 결과, LPS를 단독으로 처리하였을 때 NO의 농도가 45.3 μM까지 증가 하였다.
거담능 평가를 위해 양성대조약물로 사용된 암브록솔은대조군 대비 3.0배 phenol red 분비 증가를 나타내었다(Fig. 3B). HAE 06의 처리시 대조군 대비 각각 1.
그 결과 LPS에 의해 증가된 COX-2의 단백질 발현양이 농도 의존성 있게 감소하였으며, β-actin의 band density 비율에 따라 COX-2의 단백질 발현을 고농도에서는 44.8% 저해함을 확인하였다(Fig. 4C, D).
대식세포가 생산하는 대표적인 염증 사이토카인인 TNF-α의 농도는 LPS를 단독으로 처리하였을 때의 농도는 3.2 ng/ml까지 증가하지만, 복합제 HAE 01, 04, 06 함께 처리하였을 때 TNF-α는 고농도 처리군에서 각각 17.1, 31.2, 30% 감소하였다.
복합제 HAE 01, 02, 03, 04, 06의 100 μg/ml 처리군에서는 LPS에 의해 증가된 NO의 농도를 각각 31.1, 35.1, 24.5, 22.5, 41.9% 감소하는 것으로 나타났다.
실험동물에서 측정된 HAE 06의 진해 및 거담능 평가 − 6종류의 HAE 복합제중의 진해 및 거담 활성 검색 결과, 가장 효과가 뛰어난 HAE 06에 대한 농도별 시험을 진행하였다. 복합제 HAE 06의 경우 농도 의존적으로 14.7, 23.5, 26.8%의 기침 억제 효과를 나타내었으며, 기존 진해제인 테오브로민과 유사한 진해 효능을 보였다.
실험동물에서 측정된 HAE series의 거담능 평가 − 거담능 평가는 점액분비의 마커로 기관내 phenol red 분비량을 측정하였다. 복합제 HAE series와 양성대조약물로 사용된 암브록솔의 거담능 측정 결과, phenol red 분비량은 HAE 04, 05과 06을 투여 시, control 대비 유의적인 거담능의 증가가 관찰되었으며, 각각 1.7배, 1.3배, 2.0배 증가를 나타내었다.
복합제중 HAE 01, 04, 06에서 LPS에 의해 유도된 NO와 TNF-α의 증가를 유의적으로 감소시키는 것을 확인하였다(Table I).
생체의 거담작용은 매우 다양한 기전에 의해 이루어지는데 수분을 비롯한 점액의 분비를 촉진시킴으로서 그 양을 증가, 직접적인 작용으로 점액 혹은 담의 점성을 낮추는 것, 섬모운동의 촉진으로 인해 배설을 용이하게 하는 것 등이 있다. 수분 및 점액의 분비작용을 확인할 수 있는 phenol red의 배설 작용을 볼 때 HAE 06은 거담에 탁월한 효과를 나타내었다.11,30) 이러한 결과는 HAE 06은 농도 의존적으로 점액의 분비를 촉진 시킬 뿐만 아니라 담의 점성을 감소시키는 효과가 있음을 시사한다.
천연 복합제의 호흡기 증상완화제로서의 이용 가능성을 조사하고자 각기 다른 비율과 추출방법으로 복합제를 HAE 6종을 제조하고 항산화 활성, 항염 활성 및 실험동물을 이용한 진해 거담능을 평가 하였다. 실험 결과 인동: 황금: 사삼: 옥죽을 8.8:1:1:1의 비율로 혼합하고 베타 추출한 HAE 06에서 다른 HAE series와 비교 시 높은 항산화능 및 항염증 효과를 나타내었으며 실험 동물에서 농도 의존적인 기침 억제 및 거담능을 나타내었다. 천연물 복합제인 HAE 06는 높은 항산화, 항염, 진해 거담능을 나타내며 호흡기 증상 개선을 위한 소재로서 이용가치가 높은 것으로 사료된다.
1A에 나타내었다. 테오브로민 투여는 유의적인 기침수 감소 효과를 나타내었으나, HAE series 중 01-05는 기침수에 영향을 주지 않았다. HAE 06은 테오브로민과 유사한 기침수 억제 효과를 보였다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
거담 작용으로 사용되는 약물은 무엇이 있는가?
3,4) 대표적인 진해제(鎭咳劑)로는 의존성 마약류 및 항정신성 의약품인 디 하이드로코데인, 메틸에페드린 등으로 주로 중추신경에 작용하는 성분이 사용되며, 이러한 성분들은 종종 심혈관관계 혈전반응이나 심근경색, 호흡억제, 위 또는 장관출혈과 같은 부작용이 유발되는 경우가 있다. 거담( 痰) 작용으로는 아세틸시스테인, 엘도스테인 등과 같은 치올계와 암브록솔과 같은 비치올계 거담제 등이 사용되고 있으나, 위 복부 팽만감, 두드러기, 구내 마비감, 화농성 비염등의 부작용을 유발하는 경우가 있다.
만성폐쇄성폐질환과 천식 등의 호흡기 질환의 증상은 무엇이 있는가?
국내 호흡기 질환은 대부분의 경우 만성폐쇄성폐질환 (COPD, chronic obstructive pulmonary disease)과 천식(asthma)이 주를 이루고 있다. 이러한 질환의 호흡기 증상은 다양한 자극에 대한 방어 작용으로써 기침, 가래, 콧물, 호흡곤란, 천명음(쌕쌕거리는 소리) 및 흉부 압박감등이 나타난다.1,2) 증상 완화 및 치료를 위해 기관지 확장제, 점액 개선제, 스테로이드제, 항콜린제, 흡입용 교감 신경 자극제 등의 약물요법이 주를 이루고 있고, 그 외에 감기, 급만성 기관지염, 기타 호흡기 감염 등 질환과 관련하여 다양한 진해거담제 및 기관지 확장제가 사용되고 있다.
대표적인 진해제의 성분들은 어떤 부작용을 야기할 수 있는가?
1,2) 증상 완화 및 치료를 위해 기관지 확장제, 점액 개선제, 스테로이드제, 항콜린제, 흡입용 교감 신경 자극제 등의 약물요법이 주를 이루고 있고, 그 외에 감기, 급만성 기관지염, 기타 호흡기 감염 등 질환과 관련하여 다양한 진해거담제 및 기관지 확장제가 사용되고 있다.3,4) 대표적인 진해제(鎭咳劑)로는 의존성 마약류 및 항정신성 의약품인 디 하이드로코데인, 메틸에페드린 등으로 주로 중추신경에 작용하는 성분이 사용되며, 이러한 성분들은 종종 심혈관관계 혈전반응이나 심근경색, 호흡억제, 위 또는 장관출혈과 같은 부작용이 유발되는 경우가 있다. 거담( 痰) 작용으로는 아세틸시스테인, 엘도스테인 등과 같은 치올계와 암브록솔과 같은 비치올계 거담제 등이 사용되고 있으나, 위 복부 팽만감, 두드러기, 구내 마비감, 화농성 비염등의 부작용을 유발하는 경우가 있다.
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