[논문]신경아교세포와 조현병

원승희

신경아교세포와 조현병
Neuroglial Cells and Schizophrenia 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.22 no.2, 2015년, pp.47 - 54

Abstract ▼ AI-Helper

In the past decade, structural, molecular, and functional changes in glial cells have become a major focus in the search for the neurobiological foundations of schizophrenia. Glial cells, consisting of oligodendrocytes, astrocytes, microglia, and nerve/glial antigen 2-positive cells, constitute a major cell population in the central nervous system. There is accumulating evidence of reduced numbers of oligodendrocytes and altered expression of myelin/oligodendrocyte-related genes that might explain the white matter abnormalities and altered inter- and intra-hemispheric connectivities that are characteristic signs of schizophrenia. Astrocytes play a key role in the synaptic metabolism of neurotransmitters ; thus, astrocyte dysfunction may contribute to certain aspects of altered neurotransmission in schizophrenia. Increased densities of microglial cells and aberrant expression of microglia-related surface markers in schizophrenia suggest that immunological/inflammatory factors are of considerable relevance to the pathophysiology of psychosis. This review describes current evidence for the multifaceted role of glial cells in schizophrenia and discusses efforts to develop glia-directed therapies for the treatment of the disease.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

본 논문에서는 최근 조현병과 관련하여 관심이 증가하고있는 신경아교세포들의 구조적, 기능적, 병리적 소견들을 살펴보고, 이 세포들의 이상을 표적으로 하는 치료전략들을 살펴보고자 한다.

가설 설정

이상과 같은 구조적 연결성 단절이 조현병의 일차적 원인인지 이차적 부수 현상인지는아직 분명하지 않다. 신경세포-희소돌기아교세포의 상호작용은 축삭을 통한 정보 전달에 중요하며, 이 부위의 연결성 이상은 조현병 증상 중 하나인 해체된 사고(disorganized thought)를 설명하는 중요한 정신병리 가설이다.²⁴⁾
올란자핀과 쿠에티아핀이 희소돌기아교세포의 전구세포를 분화시키고 성숙세포를 증가시키며 세포를 보호하는 기능을 보인다는 연구 결과가 있는데, 추가적 연구가 필요하지만 많은 비정형 항정신병약물이 이러한 기능을 가지고 있는 것으로 생각된다. 증가된 성숙세포는 수초화를 촉진하여 손상된 세포들을 회복시킴으로써 억제성 정보전달이 정상화되고, 이로 인해 조현병의 도파민 과다상태가 안정을 찾는다고 가정된다. 희소돌기아교세포의 발달과 관여된 후생유전성 조절자(Wnt 경로에 영향을 주는 histone deacetylase 1/histone deacetylase 2)를 표적으로 하는 물질도 좋은 후보 치료제이다.

성능/효과

미세아교세포(microglia)는 면역반응을통해 대뇌의 항상성을 유지한다.¹⁾최근에는 대뇌 전반에 분포하면서 뇌 부위에 따라 분화가 달라지는 전구세포(progenitorcell)의 일종인 nerve/glial antigen 2(NG2) 양성 세포가신경아교세포에 포함되었다.²⁾
3) 조현병 환자들을 대상으로 실시한 뇌 영상과 사후부검 및 동물모델 연구 결과 뇌 백질의 다양한 이상 소견이 보고되면서, 신경 연결성(neural connectivity) 또는 신경망 연결성(neural networks connectivity)의 단절이라는 구조적 변화에 관심을 가지게 되었고, 뇌 백질을 주로 구성하고 있는 신경아교세포들이 조현병 병리에 어떤 역할을 하는지에 관한 연구가 집중되었다.⁴⁾최근 들어 조현병에서 신경아교세포의 이상 소견에 대한 보고가 증가는 하고 있지만, 아직 신경아교세포가 조현병발병에 일차적 원인인지 이차적 현상인지에 대해서는 논란이있다.
조현병에서 키뉴렌산의합성을 촉진하거나 억제하는 유전자의 발현 증가는 모두 다 대뇌의 키뉴렌산이 증가 되었다는 것을 시사하며 이는 조현병의 내재형질이라는 보고도 있다.⁴⁶⁾톡소포자충(toxoplasma gondii)은 별아교세포를 활성화시키고 키뉴렌산 합성을 자극하는데, 메타분석에 의하면 톡소포자충의 감염은 조현병의 발병 가능성을 높였다고 한다.⁴⁷⁾ 이는 톡소포자충의 감염과 같은 환경적 요인이 별아교세포의 키뉴렌산 경로에 영향을 미쳐 조현병의 발병 가능성을 증가시키는 것으로 추정된다.
여기에 관여하는 분자는 contactin associated protein like 2(Caspr2)와 Nogo-Ngr이 있다. 넷째, 희소돌기아교세포 또는 수초의 상적 대사회전(turnover)이 되지 않을 경우 퇴행성 변화가 생긴다. 어떤 기전이든 결국 신경회로를 이루고 있는 수초화된 신경섬유를 따라 신경전도에 이상이 생기고, 신경세포 축삭과 신경아교세포에 변화가 유발되어 뇌영상에서 관찰될 정도로 뇌 백질에 변화가 생기게 된다.
둘째, 수초의 구성 성분에 관여하는 분들(MAG, myelin basic protein, proteolipid protein)의 이상은 수초화에 조절이상 또는 붕괴를 일으킨다. 셋째, 그 기전이명확하지 않지만, 백질 가소성(plasticity)과 신경세포 재형성(remodeling)의 불일치는 신경세포-신경아교세포 상호작용에이상을 초래하여 신경세포 기능에 영향을 준다. 여기에 관여하는 분자는 contactin associated protein like 2(Caspr2)와 Nogo-Ngr이 있다.
Table 1에 제시된 여러 분자들이 어떻게 희소돌기아교세포/수초에 영향을 끼쳐 조현병 발병에 기여하는지 네 가지 기전을 추정해 볼 수 있다. 첫째, 희소돌기아교세포의 계통 분화에 관여하는 분자들[protein tyrosine phosphatase receptortype Z(PTPRZ), oligodendrocyte transcription factor 2(Olig2), sex determining region Y box 10(SOX10)]이 영향 받으면, 희소돌기아교세포의 수가 감소하고 수초화 과정에 문제를 일으킨다. 둘째, 수초의 구성 성분에 관여하는 분들(MAG, myelin basic protein, proteolipid protein)의 이상은 수초화에 조절이상 또는 붕괴를 일으킨다.

후속연구

희소돌기아교세포를 재생하고 복원하는 기능을 가진 몇몇 신경영양인자들(insulin-like growth factor I, II) 또한 치료제 후보로 거론된다. 올란자핀과 쿠에티아핀이 희소돌기아교세포의 전구세포를 분화시키고 성숙세포를 증가시키며 세포를 보호하는 기능을 보인다는 연구 결과가 있는데, 추가적 연구가 필요하지만 많은 비정형 항정신병약물이 이러한 기능을 가지고 있는 것으로 생각된다. 증가된 성숙세포는 수초화를 촉진하여 손상된 세포들을 회복시킴으로써 억제성 정보전달이 정상화되고, 이로 인해 조현병의 도파민 과다상태가 안정을 찾는다고 가정된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	신경아교세포는 어떻게 유전적 변이와 환경적 요인에 영향을 받는가?	신경아교세포는 신경세포-신경아교세포 상호작용을 통하여 신경계 발달에 효과인자(effector) 또는 조절인자(modulator)로 작용하며 유전적 변이와 환경적 요인에 영향을 받는다. 초기에는 신경회로 수준에서 약간의 변이가 유도되지만 10대 후반 내지 20대 초반에 이르면 행동적 변화로 드러나게 된다.
	minocycline은 어떤 역할을 하는가?	예를 들어 TNF-α 길항제인 etanercept와 같은 약제를 조현병 임상연구에 시도해 볼 필요가 있다. Tetracycline 항생제 계열인 minocycline은 미세아교세포의 기능을 조절하는 기전을 가지고 있어 조현병 환자의 치료에 활용할 수 있는 좋은 후보 약제이다.Minocycline은 interleukin-1, nitric oxide, TNF-α와 같은 전염증성 물질의 분비를 억제하고, nuclear factor kappalight-chain-enhancer of activated B(NF-kappa B)세포의 세포핵 전좌(translocation)를 차단하는 기전이 있다.62) 실제조현병과 우울증 환자들에게 minocycline이 긍정적인 효과를 보였다는 보고가 있다.
	신경아교세포에는 어떤 종류가 있고 어떤 역할을 수행하는가?	중추신경계에는 신경세포보다 더 많은 여러 형태의 신경아교세포들이 있으며 신경세포와 상호작용을 통하여 뇌 발달및 뇌 기능에 중요한 역할을 담당한다. 희소돌기아교세포(oligodendrocyte)는 축삭을 둘러싸는 수초를 형성하여 효율적인 신경전달이 가능하도록 하고, 별아교세포(astrocyte)는신경세포와 주변의 혈관을 구조적으로 지지해 주며 신경전달물질을 조절하고 신경영양인자(neurotrophic factor)나 사이토카인을 분비한다. 미세아교세포(microglia)는 면역반응을통해 대뇌의 항상성을 유지한다.1) 최근에는 대뇌 전반에 분포하면서 뇌 부위에 따라 분화가 달라지는 전구세포(progenitorcell)의 일종인 nerve/glial antigen 2(NG2) 양성 세포가신경아교세포에 포함되었다.

참고문헌 (67)

Graeber MB. Changing face of microglia. Science 2010;330:783-788.

상세보기
Nishiyama A, Komitova M, Suzuki R, Zhu X. Polydendrocytes (NG2 cells): multifunctional cells with lineage plasticity. Nat Rev Neurosci 2009;10:9-22.

상세보기
Kubicki M, McCarley RW, Shenton ME. Evidence for white matter abnormalities in schizophrenia. Curr Opin Psychiatry 2005;18:121-134.

상세보기
Rubinov M, Bullmore E. Schizophrenia and abnormal brain network hubs. Dialogues Clin Neurosci 2013;15:339-349.
Konrad A, Winterer G. Disturbed structural connectivity in schizophrenia primary factor in pathology or epiphenomenon? Schizophr Bull 2008;34:72-92.

상세보기
Dwork AJ, Mancevski B, Rosoklija G. White matter and cognitive function in schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 2007;10: 513-536.

상세보기
Uranova NA, Vostrikov VM, Vikhreva OV, Zimina IS, Kolomeets NS, Orlovskaya DD. The role of oligodendrocyte pathology in schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 2007;10:537-545.

상세보기
Rosenbluth J, Bobrowski-Khoury N. Structural bases for central nervous system malfunction in the quaking mouse: dysmyelination in a potential model of schizophrenia. J Neurosci Res 2013;91:374-381.

상세보기
Haroutunian V, Davis KL. Introduction to the special section: Myelin and oligodendrocyte abnormalities in schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 2007;10:499-502.

상세보기
Martins-de-Souza D, Gattaz WF, Schmitt A, Maccarrone G, Hunyadi-Gulyas E, Eberlin MN, et al. Proteomic analysis of dorsolateral prefrontal cortex indicates the involvement of cytoskeleton, oligodendrocyte, energy metabolism and new potential markers in schizophrenia. J Psychiatr Res 2009;43:978-986.

상세보기
Zai G, King N, Wigg K, Couto J, Wong GW, Honer WG, et al. Genetic study of the myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) gene in schizophrenia. Genes Brain Behav 2005;4:2-9.

상세보기
Wan C, Yang Y, Feng G, Gu N, Liu H, Zhu S, et al. Polymorphisms of myelin-associated glycoprotein gene are associated with schizophrenia in the Chinese Han population. Neurosci Lett 2005;388:126-131.

상세보기
Voineskos AN, de Luca V, Bulgin NL, van Adrichem Q, Shaikh S, Lang DJ, et al. A family-based association study of the myelin-associated glycoprotein and 2',3'-cyclic nucleotide 3'-phosphodiesterase genes with schizophrenia. Psychiatr Genet 2008;18:143-146.

상세보기
Qu M, Yue W, Tang F, Wang L, Han Y, Zhang D. Polymorphisms of Transferrin gene are associated with schizophrenia in Chinese Han population. J Psychiatr Res 2008;42:877-883.

상세보기
Novak G, Tallerico T. Nogo A, B and C expression in schizophrenia, depression and bipolar frontal cortex, and correlation of Nogo expression with CAA/TATC polymorphism in 3'-UTR. Brain Res 2006; 1120:161-171.

상세보기
Cannon DM, Walshe M, Dempster E, Collier DA, Marshall N, Bramon E, et al. The association of white matter volume in psychotic disorders with genotypic variation in NRG1, MOG and CNP: a voxel-based analysis in affected individuals and their unaffected relatives. Transl Psychiatry 2012;2:e167.

상세보기
Schmandke A, Schmandke A, Schwab ME. Nogo-A: Multiple Roles in CNS Development, Maintenance, and Disease. Neuroscientist 2014;20:372-386.

상세보기
Stroman PW, Bosma RL, Kornelsen J, Lawrence-Dewar J, Wheeler-Kingshott C, Cadotte D, et al. Advanced MR imaging techniques and characterization of residual anatomy. Clin Neurol Neurosurg 2012; 114:460-470.

상세보기
Uranova NA, Orlovskaia DD, Vikhreva OV, Zimina IS, Rakhmanova VI. [Morphometric study of ultrastructural changes in oligodendroglial cells in the postmortem brain in endogenous psychoses]. Vestn Ross Akad Med Nauk 2001;(7):42-48.
Hof PR, Haroutunian V, Friedrich VL Jr, Byne W, Buitron C, Perl DP, et al. Loss and altered spatial distribution of oligodendrocytes in the superior frontal gyrus in schizophrenia. Biol Psychiatry 2003; 53:1075-1085.

상세보기
Vostrikov VM, Uranova NA, Orlovskaya DD. Deficit of perineuronal oligodendrocytes in the prefrontal cortex in schizophrenia and mood disorders. Schizophr Res 2007;94:273-280.

상세보기
Vostrikov V, Orlovskaya D, Uranova N. Deficit of pericapillary oligodendrocytes in the prefrontal cortex in schizophrenia. World J Biol Psychiatry 2008;9:34-42.

상세보기
Gutierrez-Fernandez A, Gonzalez-Pinto A, Vega P, Barbeito S, Matute C. Expression of oligodendrocyte and myelin genes is not altered in peripheral blood cells of patients with first-episode schizophrenia and bipolar disorder. Bipolar Disord 2010;12:107-109.

상세보기
Takahashi N, Sakurai T. Roles of glial cells in schizophrenia: possible targets for therapeutic approaches. Neurobiol Dis 2013;53:49-60.

상세보기
Bernstein HG, Steiner J, Guest PC, Dobrowolny H, Bogerts B. Glial cells as key players in schizophrenia pathology: recent insights and concepts of therapy. Schizophr Res 2015;161:4-18.

상세보기
Hempel KJ, Treff WM. Die Gliazelldichte bei klinisch Gesunden und Schizophrenen. J Hirnforsch 1959;4:371-411.
Stevens JR. Neuropathology of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1982;39:1131-1139.

상세보기
Bruton CJ, Crow TJ, Frith CD, Johnstone EC, Owens DG, Roberts GW. Schizophrenia and the brain: a prospective clinico-neuropathological study. Psychol Med 1990;20:285-304.

상세보기
Falkai P, Honer WG, David S, Bogerts B, Majtenyi C, Bayer TA. No evidence for astrogliosis in brains of schizophrenic patients. A postmortem study. Neuropathol Appl Neurobiol 1999;25:48-53.

상세보기
Rajkowska G, Miguel-Hidalgo JJ, Makkos Z, Meltzer H, Overholser J, Stockmeier C. Layer-specific reductions in GFAP-reactive astroglia in the dorsolateral prefrontal cortex in schizophrenia. Schizophr Res 2002;57:127-138.

상세보기
Williams MR, Hampton T, Pearce RK, Hirsch SR, Ansorge O, Thom M, et al. Astrocyte decrease in the subgenual cingulate and callosal genu in schizophrenia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2013;263: 41-52.

상세보기
Steffek AE, McCullumsmith RE, Haroutunian V, Meador-Woodruff JH. Cortical expression of glial fibrillary acidic protein and glutamine synthetase is decreased in schizophrenia. Schizophr Res 2008; 103:71-82.

상세보기
Hertz L, Schousboe I, Hertz L, Schousboe A. Receptor expression in primary cultures of neurons or astrocytes. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1984;8:521-527.

상세보기
Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W, Sampson AR, et al. Effect of chronic antipsychotic exposure on astrocyte and oligodendrocyte numbers in macaque monkeys. Biol Psychiatry 2008;63:759-765.

상세보기
Bernstein HG, Kirschke H, Wiederanders B, Khudoerkov RM, Hinz W, Rinne A. Lysosomal proteinases as putative diagnostic tools in human neuropathology: Alzheimer disease (AD) and schizophrenia. Acta Histochem Suppl 1992;42:19-24.

상세보기
Merenlender-Wagner A, Malishkevich A, Shemer Z, Udawela M, Gibbons A, Scarr E, et al. Autophagy has a key role in the pathophysiology of schizophrenia. Mol Psychiatry 2015;20:126-132.

상세보기
Oifa AI, Uranova NA. [Electron-microscopic analysis of cytoarchitectonic disorders in the cerebral cortex in schizophrenia]. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1991;91:48-52.
Kolomeets NS, Uranova N. Ultrastructural abnormalities of astrocytes in the hippocampus in schizophrenia and duration of illness: a postortem morphometric study. World J Biol Psychiatry 2010;11(2 Pt 2):282-292.

상세보기
Amar S, Belmaker RH, Agam G. The possible involvement of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) in diabetes, cancer and central nervous system diseases. Curr Pharm Des 2011;17:2264-2277.

상세보기
Allaman I, Belanger M, Magistretti PJ. Astrocyte-neuron metabolic relationships: for better and for worse. Trends Neurosci 2011;34: 76-87.

상세보기
Hashimoto K, Fukushima T, Shimizu E, Komatsu N, Watanabe H, Shinoda N, et al. Decreased serum levels of D-serine in patients with schizophrenia: evidence in support of the N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction hypothesis of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 2003;60:572-576.

상세보기
Bendikov I, Nadri C, Amar S, Panizzutti R, De Miranda J, Wolosker H, et al. A CSF and postmortem brain study of D-serine metabolic parameters in schizophrenia. Schizophr Res 2007;90:41-51.

상세보기
Roussos P, Giakoumaki SG, Adamaki E, Georgakopoulos A, Robakis NK, Bitsios P. The association of schizophrenia risk D-amino acid oxidase polymorphisms with sensorimotor gating, working memory and personality in healthy males. Neuropsychopharmacology 2011;36:1677-1688.

상세보기
Labrie V, Fukumura R, Rastogi A, Fick LJ, Wang W, Boutros PC, et al. Serine racemase is associated with schizophrenia susceptibility in humans and in a mouse model. Hum Mol Genet 2009;18:3227-3243.

상세보기
Erhardt S, Olsson SK, Engberg G. Pharmacological manipulation of kynurenic acid: potential in the treatment of psychiatric disorders. CNS Drugs 2009;23:91-101.

상세보기
Wonodi I, Stine OC, Sathyasaikumar KV, Roberts RC, Mitchell BD, Hong LE, et al. Downregulated kynurenine 3-monooxygenase gene expression and enzyme activity in schizophrenia and genetic association with schizophrenia endophenotypes. Arch Gen Psychiatry 2011;68:665-674.

상세보기
Torrey EF, Bartko JJ, Lun ZR, Yolken RH. Antibodies to Toxoplasma gondii in patients with schizophrenia: a meta-analysis. Schizophr Bull 2007;33:729-736.

상세보기
Matute C, Melone M, Vallejo-Illarramendi A, Conti F. Increased expression of the astrocytic glutamate transporter GLT-1 in the prefrontal cortex of schizophrenics. Glia 2005;49:451-455.

상세보기
Cohen-Cory S, Kidane AH, Shirkey NJ, Marshak S. Brain-derived neurotrophic factor and the development of structural neuronal connectivity. Dev Neurobiol 2010;70:271-288.
Schnieder TP, Dwork AJ. Searching for neuropathology: gliosis in schizophrenia. Biol Psychiatry 2011;69:134-139.

상세보기
Kondziella D, Brenner E, Eyjolfsson EM, Sonnewald U. How do glial-neuronal interactions fit into current neurotransmitter hypotheses of schizophrenia? Neurochem Int 2007;50:291-301.

상세보기
Kalkman HO. Circumstantial evidence for a role of glutamine-synthetase in suicide. Med Hypotheses 2011;76:905-907.

상세보기
Tanahashi S, Yamamura S, Nakagawa M, Motomura E, Okada M. Clozapine, but not haloperidol, enhances glial D-serine and L-glutamate release in rat frontal cortex and primary cultured astrocytes. Br J Pharmacol 2012;165:1543-1555.

상세보기
Muller N, Schwarz M. Schizophrenia as an inflammation-mediated dysbalance of glutamatergic neurotransmission. Neurotox Res 2006; 10:131-148.

상세보기
Mednick SA, Machon RA, Huttunen MO, Bonett D. Adult schizophrenia following prenatal exposure to an influenza epidemic. Arch Gen Psychiatry 1988;45:189-192.

상세보기
Benros ME, Nielsen PR, Nordentoft M, Eaton WW, Dalton SO, Mortensen PB. Autoimmune diseases and severe infections as risk factors for schizophrenia: a 30-year population-based register study. Am J Psychiatry 2011;168:1303-1310.

상세보기
Steiner J, Mawrin C, Ziegeler A, Bielau H, Ullrich O, Bernstein HG, et al. Distribution of HLA-DR-positive microglia in schizophrenia reflects impaired cerebral lateralization. Acta Neuropathol 2006; 112:305-316.

상세보기
van Berckel BN, Bossong MG, Boellaard R, Kloet R, Schuitemaker A, Caspers E, et al. Microglia activation in recent-onset schizophrenia: a quantitative (R)-[11C]PK11195 positron emission tomography study. Biol Psychiatry 2008;64:820-822.

상세보기
Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Metaanalysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry 2011;70:663-671.

상세보기
Abazyan B, Nomura J, Kannan G, Ishizuka K, Tamashiro KL, Nucifora F, et al. Prenatal interaction of mutant DISC1 and immune activation produces adult psychopathology. Biol Psychiatry 2010; 68:1172-1181.

상세보기
Powell SB, Sejnowski TJ, Behrens MM. Behavioral and neurochemical consequences of cortical oxidative stress on parvalbumin-interneuron maturation in rodent models of schizophrenia. Neuropharmacology 2012;62:1322-1331.

상세보기
Lai AY, Todd KG. Hypoxia-activated microglial mediators of neuronal survival are differentially regulated by tetracyclines. Glia 2006; 53:809-816.

상세보기
Levkovitz Y, Mendlovich S, Riwkes S, Braw Y, Levkovitch-Verbin H, Gal G, et al. A double-blind, randomized study of minocycline for the treatment of negative and cognitive symptoms in early-phase schizophrenia. J Clin Psychiatry 2010;71:138-149.

상세보기
Chaudhry IB, Hallak J, Husain N, Minhas F, Stirling J, Richardson P, et al. Minocycline benefits negative symptoms in early schizophrenia: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial in patients on standard treatment. J Psychopharmacol 2012;26:1185-1193.

상세보기
Muller N, Riedel M, Scheppach C, Brandstatter B, Sokullu S, Krampe K, et al. Beneficial antipsychotic effects of celecoxib add-on therapy compared to risperidone alone in schizophrenia. Am J Psychiatry 2002;159:1029-1034.

상세보기
Akhondzadeh S, Tabatabaee M, Amini H, Ahmadi Abhari SA, Abbasi SH, Behnam B. Celecoxib as adjunctive therapy in schizophrenia: a double-blind, randomized and placebo-controlled trial. Schizophr Res 2007;90:179-185.

상세보기
Rapaport MH, Delrahim KK, Bresee CJ, Maddux RE, Ahmadpour O, Dolnak D. Celecoxib augmentation of continuously ill patients with schizophrenia. Biol Psychiatry 2005;57:1594-1596.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증