[논문]말기암환자에서 예후인자로서 혈청 Ferritin의 유용성

이수희; 최윤선; 황인철; 염창환; 이준영

doi:10.14475/kjhpc.2015.18.1.51

말기암환자에서 예후인자로서 혈청 Ferritin의 유용성
Prognostic Value of Serum Ferritin in Terminally Ill Cancer Patients 원문보기

한국호스피스·완화의료학회지 = Korean journal of hospice and palliative care, v.18 no.1, 2015년, pp.51 - 59

이수희 (고려대학교 구로병원 가정의학과) , 최윤선 (고려대학교 구로병원 가정의학과) , 황인철 (가천대학교 길병원 가정의학과) , 염창환 (유셀클리닉) , 이준영 (고려대학교 의과대학 의학통계학교실)

초록
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목적: 말기암환자의 진료에 있어 여명을 예측하는 것은 매우 중요한 문제이다. 여러 악성 종양에서 혈청 ferritin이 증가되어 있고 높은 수치의 혈청 ferritin은 질병의 진행 및 나쁜 예후와 관련이 있다고 밝혀져 있으므로 본 연구에서는 말기암환자에서 ferritin과 생존기간과의 연관성을 알아보고 혈청 ferritin이 여명 예측 인자로 유용한지 검증하고자 하였다. 방법: 2012년 3월부터 2012년 6월까지 완화병동에 입원한 말기암환자 65명을 대상으로 혈청 ferritin을 포함한 기본적인 혈액검사를 시행하였고, 인구 통계학적 특성 및 임상증상 등을 조사하였다. 혈청 ferritin과 각 변수들간의 관련성을 파악하기 위해 Spearman's correlation analysis, Wilcoxon Rank Sum test 또는Kruskal-Wallis test등을 실시하였고 혈청 ferritin의 예후인자로서의 유용성을 평가하기 위해 다변수 콕스 비례위험 회귀분석(multivariable Cox's proportional hazard regression analysis)을 시행하였다. 결과: 상관 관계 분석 결과 ferritin은 생존기간과 유의한 음의 상관관계를 보였다. 단변량 분석에서 생존기간에 유의한 영향을 미치는 성별, ECOG 기능상태 지수, 크레아티닌, 백혈구 수치와 나이의 효과를 보정한 상태에서 혈청 ferritin은 말기암환자들의 생존기간과 통계적으로 유의한 관계를 나타내었다. 결론: 짧은 생존기간의 말기암환자에서도 혈청 ferritin은 독립적인 예후인자로 증명되었다. 기존의 여명 예측인자들과 더불어, 혈청 ferritin은 말기암환자들의 생존기간 예측에 도움을 줄 수 있을 것이라 생각한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: Predicting life expectancy of terminally ill cancer patients is very important. In many studies, ferritin is detected at higher levels in the sera of cancer patients, and higher ferritin level correlates with aggressiveness of disease and poor outcomes of patients. This study evaluated a prognostic role of serum ferritin levels in terminally ill cancer patients. Methods: This study enrolled 65 terminally ill cancer patients from March through June 2012. We assessed routine laboratory findings including serum ferritin levels as well as demographic and clinical characteristics of the patients. To examine the association between serum ferritin levels and patient's characteristics, we used Spearman's correlation analysis, Wilcoxon's rank sum test or Kruskal-Wallis test, as appropriately. For multivariate analysis, Cox's proportional hazard regression model was used to evaluate significance of serum ferritin levels as a prognostic factor. Results: A negative correlation between serum ferritin levels and survival time was found. After adjusting for sex, age, performance status, creatinine levels and white blood cell counts, serum ferritin levels were significantly associated with survival time. Conclusion: Even at the very end of life of terminal cancer patients, serum ferritin levels were an independent prognostic factor for survival.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 혈청 ferritin은 각종 종양의 진단과 진행을 가늠할 수 있는 보조적인 수단 및 종양의 예후인자로 이용될 수 있으므로 혈청 ferritin의 측정이 말기암환자의 여명 예측에도 도움이 될 것으로 생각된다. 이에 본 연구에서는 혈청 ferritin과 생존기간과의 연관성을 분석하여 말기암환자의 독립적인 예후인자로서의 ferritin의 유용성을 검증하고자 한다.

제안 방법

1) 인구통계학적 특징 및 병력:

연구 대상 환자들의 연령, 성별, 원발암 부위 및 수술, 항암제 치료, 방사선 치료 등의 암 치료 병력을 조사하였다.
2) 임상증상:

ECOG 기능상태 지수(Eastern Cooperative Oncology Group performance status), 통증의 강도 등을 조사하였다. ECOG 기능상태 지수는 암환자의 운동 수행 능력을 0에서 4까지 등급화한 것으로 정상적인 일상생활이 가능한 상태를 0으로, 스스로 아무것도 수행할 수 없는 상태를 4로 정의한다.
3) 혈액검사:

혈색소(12∼16 g/dL) 및 백혈구 수(4.5∼11.0×10³/μL), 알부민(3.3∼5.1 g/dL), 총 빌리루빈(0.2∼1.2 mg/dL), 크레아티닌(0.5∼1.1 mg/dL), C-반응성 단백질(＜0.5 mg/dL) 검사를 시행하였다.

대상 데이터

2012년 3월부터 2012년 6월까지 고려대학교 구로병원과 가천대학교 길병원 완화의료센터에 입원한 말기암환자 296명 중 만성콩팥병과 혈액암환자, 등록 1주 이내로 수혈을 받았거나 알부민을 투여 받은 자는 제외하였다. 환자들에게 연구의 목적을 충분히 설명하였고 이들 중 환자 본인이나 대리인이 연구 참여에 동의하고 사전 동의서를 작성한 65명의 환자가 최종 연구 대상으로 선정되었다. 이 연구는 고려대학교 구로병원과 가천대학교 길병원의 연구윤리심의위원회(IRB)의 승인을 받고 진행되었다.

데이터처리

연구 대상자들의 일반적인 특성은 인원 수 및 백분율 혹은 중앙값(사분위 범위) 등으로 요약 제시하였다. 혈청 ferritin과 각 변수들 간의 관련성을 파악하기 위해 Spearman's correlation analysis, Wilcoxon Rank Sum test 또는 Kruskal-Wallis test등을 시행하였다.

이론/모형

4) 혈청 ferritin의 측정:

혈청 ferritin은 방사성 동위원소 면역 측정법을 이용하여 측정하였다. 환자의 혈액을 채취해 원심분리기를 이용해 혈청을 분리한 후 서로 다른 단클론 ferritin 항체를 이용하여 1시간 동안 실온에서 반응시켰다.

성능/효과

환자들의 연령, 원발암 부위, 조절되지 않는 통증 등은 생존기간과 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 그러나 여자에 비해 남자가(P=0.0260), ECOG 기능상태지수가 높을수록(P=0.0355), 그리고 크레아티닌이 상승하는 경우에(P=0.0003) 생존기간이 유의하게 짧은 것으로 나타났다(Table 4).
성별, 연령, ECOG 기능상태 지수, 크레아티닌, 백혈구 수치 등의 효과를 보정한 상태에서 혈청 ferritin은 말기암환자들의 생존기간과 유의한 관계가 있는 것으로 나타났다(HR=2.41, P=0.0093)(Table 5).
연속형 변수들과 ferritin과의 상관관계는 상관계수를 통해 제시하였다. 생존기간은 ferritin과 통계적으로 유의한 음의 상관관계를 보였으며(correlation coefficient=−0.379, P=0.002), 혈액검사 중 백혈구(correlation coefficient=0.294, P=0.018), C-반응성 단백질(correlation coefficient=0.256, P=0.041), 크레아티닌(correlation coefficient=0.305, P=0.014)은 ferritin과 유의한 양의 상관관계를 보였고 알부민은 ferritin과 음의 상관관계를 보였다(correlation coefficient=−0.248, P=0.049)(Table 3).
환자의 나이와 ECOG 기능상태 지수, 원발암 부위, 중등도 이상의 통증 등은 ferritin 수치와 통계학적으로 유의한 관련성을 보이지 못했으나, 여자에 비해 남자에서 유의하게 ferritin 수치가 높게 관찰되었다(983.6 ng/mL vs. 323.9 ng/mL, P=0.001)(Table2).

후속연구

마지막으로, 본 연구는 완화병동에 입원한 말기암환자만을 대상으로 하였으므로 가정간호 환자나 타과에 입원한 말기암환자까지 대상으로 하여 일정 간격으로 혈청 ferritin을 검사하여 임종까지의 값의 변화를 살펴 보는 것도 고려해 볼 수 있을 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	정상 성인의 혈청 ferritin 농도는 어떠한가?	일반적으로 ferritin은 나이가 들면서 증가하고 성인에서는 같은 연령의 여성보다 남성에서 수치가 더 높다. 혈청 ferritin 1 ng/mL는 약 8 mg의 저장철을 반영하는데 정상 성인에서의 혈청 농도는 검사실마다 상이할 수 있지만 대략 18∼270 ng/mL(남성 18∼270 ng/mL, 폐경전 여성 18∼160 ng/mL)이다(6).
	Ferritin이란 무엇인가?	Ferritin은 iron-free apoferritin과 철이 결합한 철 저장 단백으로 대부분 간, 비장의 실질세포, 대식세포, 골격근, 골수의 조직구 등에서 발견되며(5) 혈청에서는 극미량만 존재한다. 인체가 가지고 있는 철의 25%는 저장철의 형태로 존재하는데 이 중 약 2/3는 ferritin과 결합되어 있으므로 건강한 성인에서 혈청 ferritin의 양은 체내 이용 가능한 철 저장량을 직접적으로 표시하는 지표가 된다.
	말기암환자에게 있어 여명 예측이 중요한 이유는 무엇인가?	말기암환자에서 여명 예측은 매우 중요한 문제로 완화의료에서 필수적인 고려사항이다(1). 적절한 여명 예측을 통해 더 이상의 무의미한 연명치료를 피하고 환자와 보호자가 마지막 시간을 준비하는 데 도움을 줄 수 있다(2,3). 여명 예측을 위한 예후요인으로 환자의 수행 상태, 환자의 증상과 징후 및 임상 검사지표, 임상의의 생존 예측, 예후 지수 등이 있는데(4), 실제 완화병동의 환자들에게 유용하지 못할 때가 많다.

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