[논문]원형탈모증(alopecia areata)의 최신 이해와 치료

강경화

doi:10.5352/jls.2016.26.11.1345

[국내논문] 원형탈모증(alopecia areata)의 최신 이해와 치료
Advance Understanding and New Treatment of Alopecia Areata 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.26 no.11 = no.199, 2016년, pp.1345 - 1354

초록
AI-Helper

원형탈모증은 흔하게 발병하고 두피와 전신에 모발의 탈락을 일으키는 모낭조직 특이 자가면역질환이다. 모낭은 자체적으로 면역체계와 내분비 환경을 가지고 각 모발주기 단계에 따라 다른 면역 상태를 나타내는 특이한 기관이다. 성장기 모낭의 면역특권의 파괴는 모낭상피 MHC class I 발현과 자가반응성 CD8+T세포에 대한 자가항원 발현을 유도하는 자가면역의 공격을 일으키고 원형탈모증을 유발한다. 임상적 실험적 연구에 의하면, 심리적 스트레스도 모낭 면역/호르몬 체계에 영향을 미쳐 원형탈모증의 유도에 관여할 수 있다고 지적한다. 원형탈모증의 핵심적인 병리기전은 면역특권 수호자(ACTH, ${\alpha}-MSH$와 $TGF-{\beta}$ 등), 자연살해세포그룹 2D-양성(NKG2D+) 세포(NK 세포와 CD8+T 세포 등)와 스트레스 호르몬(CRH와 substance P)과 관련되어 있다. 효과적인 치료법은 여전히 요구되고 있다. 앞으로 치료목표 중의 하나는 스트레스를 포함한 모낭 면역특권을 개선하는 것일 것이다. 최근 연구는 건선, 아토피피부염, 류마티스 관절염 같은 다른 자가면역질환에서 사용되는 JAK억제제와 면역조절제, Tregs, 혈소판풍부혈장요법, 스타틴과 프로스타글란딘 유사제가 원형탈모증에 효과적이라고 보고하였다. 본 논문은 모낭주위 내분비/면역과 관련된 발병기전에 대한 새로운 이해와 원형탈모증의 새로운 치료법에 대해 고찰하였다.

Abstract ▼ AI-Helper

Alopecia areata (AA) is a common and tissue-specific autoimmune disease of hair follicle resulting in the loss of hair on the scalp and elsewhere on the body. Hair follicles is a unique organ because it has its own immune system and hormonal milieu and has a different immune state at each hair cycle stage. The collapses of anagen-dependent hair follicle immune privilege arise autoimmune attack, inducing ectopic MHC class I expression in the hair follicle epithelium and autoantigen presentation to autoreactive CD8+T cells, which results in AA. Clinical and experimental studies have pointed that psychological stress may also influence the hair follicle immune/hormone systems and contribute to the induction of AA. The key pathogenesis of AA is associated with immune privilege guardians (including ACTH, ${\alpha}-MSH$, and $TGF-{\beta}$), natural killer group 2D-positive (NKG2D+) cells (including NK and CD8+T cells), and stress hormones (including CRH and substance P). Effective treatments for AA are still demanded. One of the future targets of treatment will be the modification of hair follicle immune privilege including stress. Recent studies have reported that JAK inhibitors and immunomodulators used in other autoimmune disease, such as psoriasis, atopic dermatitis, and rheumatoid arthritis, Tregs, platelet-rich plasma therapy, statins, and prostaglandin anaolgues are effective for AA. Here the article reviews the recent understanding in the pathogenesis associated with perifollicular endocrine/immunology and new treatments of AA.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

지금까지 알려진 원형탈모증의 병인은 성장기 모낭에 대한 T 세포 매개 자가면역질환으로 인식되고 있으며, 유전적 인자와 정신적 스트레스, 내분비장애, 신경병변, 혈관 장애 등 환경적 요인이 함께 작용하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 최근까지 알려진 자가면역반응의 관점에서 원형탈모증의 유발기전에 대해 정리하고 한의학적 접근 방법에 대해 모색해보고자 하였다.

제안 방법

또한 스트레스 호르몬이 HPA축의 활성과 비만세포 활성화에 의해 모낭면역 특권이 파괴되고 신경성 염증에 의해 모낭의 조기퇴행을 유도하고 원형탈모증의 진행에 영향을 미칠 수 있음을 살펴보았다. 더불어, 최근의 임상적, 실험적 연구에 기반한 최신 치료요법을 살펴보았다. 원형탈모증의 면역학적 바이오마커의 변화가 건선, 아토피 피부염 및 류마티스 관절염과 같은 자가면역질환의 바이오마커 변화와 유사하며, 자가면역질환의 선택적 길항제가 임상치료에서 일부 효과를 보이고있으며, 특히 줄기세포 교육요법에서 Tregs를 이용한 개선효과가 뛰어난 것으로 볼 때 핵심적인 병리 경로를 조사하여 치료제 개발에 임해야 할 것으로 생각된다.
최근 연구에 의하면, 원형탈모증의 핵심 병리기전은 성장기 모낭의 면역특권의 파괴로 볼 수 있으며, 자가반응성 CD8+T세포의 활성에 의해 모낭주위 면역체계가 비정상적으로 활성화되면서 모낭의 조기퇴행에 의해 원형탈모증이 진행된다. 또한 스트레스 호르몬이 HPA축의 활성과 비만세포 활성화에 의해 모낭면역 특권이 파괴되고 신경성 염증에 의해 모낭의 조기퇴행을 유도하고 원형탈모증의 진행에 영향을 미칠 수 있음을 살펴보았다. 더불어, 최근의 임상적, 실험적 연구에 기반한 최신 치료요법을 살펴보았다.
예를 들면,소음 스트레스가 CBA/J 마우스의 모낭에서 조기 퇴행기 진행을 촉진한다. 이 모델에서 스트레스 노출이 피부에서 substance P 신경 섬유의 단백질 발현을 증가시키고, substanceP 인지수용체인 neurokinin 1 (NK1) 수용체 길항체가 스트레스로 유도된 변화를 정상화시켰다[64]. 감정적 스트레스가 말초신경계 신경호르몬의 생산에 영향을 미침으로써 모낭-HPA 축을 조절한다.

성능/효과

CRH, ACTH와 α-MSH 발현은 건강한 사람에 비해 원형탈모증 환자의 표피, 모낭, 피지샘에서 현저하게 증가하였다.
요약하면, 면역 특권 MHC class I-음성 모낭은 NK세포와 억제 KIRs에 NKG2D의 낮은 발현, MICA-음성 ORS를 통하여 NK세포의 공격으로부터 보호된다. 이들 기전 중 일부가 파괴되면 원형탈모증을 유도하게 된다.
원형탈모증에서 동반되는 특징은 다음과 같다. 첫째, 모낭은 면역특권 파괴를 동반하는 성장기에 들어가야 한다. 면역특권 파괴는 IFN-γ나 substance P에 의해 가장 효과적으로 유도될 수 있다[43, 73, 80].

후속연구

더불어, 최근의 임상적, 실험적 연구에 기반한 최신 치료요법을 살펴보았다. 원형탈모증의 면역학적 바이오마커의 변화가 건선, 아토피 피부염 및 류마티스 관절염과 같은 자가면역질환의 바이오마커 변화와 유사하며, 자가면역질환의 선택적 길항제가 임상치료에서 일부 효과를 보이고있으며, 특히 줄기세포 교육요법에서 Tregs를 이용한 개선효과가 뛰어난 것으로 볼 때 핵심적인 병리 경로를 조사하여 치료제 개발에 임해야 할 것으로 생각된다. 또한 원형탈모증의 치료효과는 치료 후 수 주 내에 반응을 보이기도 하지만 일반적으로 모발이 재생되기까지는 수개월 이상의 상당한 시간이 소요된다.
자가면역성 탈모질환인 원형탈모증은 모낭면역특권의 파괴에 의해 유도되므로 면역특권을 회복시키는 것이 원형탈모증의 새로운 치료법이 될 수 있을 것이다. 최근 연구는 스트레스와 관련된 원형탈모증의 발병을 포함하는 내분비/면역 체계와 모낭 사이의 상호작용에 집중하고 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	원형탈모증에서 동반되는 특징은 무엇이 있는가?	원형탈모증에서 동반되는 특징은 다음과 같다. 첫째, 모낭은 면역특권 파괴를 동반하는 성장기에 들어가야 한다. 면역특권 파괴는 IFN-γ나 substance P에 의해 가장 효과적으로 유도될 수 있다[43, 73, 80]. 이들은 발현되는 자가항체의 양과 질에 변화를 일으킴으로써 비정상적으로 자가항원 표현 MHC class I의 발현을 강하게 상승시키고, 항자가면역반응의 잠재적 타켓으로 취약한 모낭을 만드는 것으로 보인다[72]. 둘째, 성장기 모낭 주위 T세포의 발현이다. CD4+T세포가 모낭 주위에 주로 존재하는데 반해, 세포독성 CD8+T세포는 모구 상피에서 주로 존재하는데, MHC class I의 발현과 관련되어 항원특이 자가반응성 T세포의 가장 중요한 집단이다[11]. 자가반응성 세포독성 CD8+T세포는 특이 자가항원, 특히 멜라닌 색소를 생산하는 성장기 모낭에 의해 발현되는 멜라닌생성관련 펩타이드를 자가항원으로 인식한다 [26, 47]. 일반적으로 이러한 자가항원이 노출되면 모구 주위에 다양한 림프구가 모이게 되는데 [27], 원형탈모증 환자의 모낭에는 NK 세포,20%-40% CD8+T 세포와 60%-80% CD4+T 세포가 존재한다[45, 87].
	원형탈모증은 어떤 질환인가?	원형탈모증은 흔하게 발병하고 두피와 전신에 모발의 탈락을 일으키는 모낭조직 특이 자가면역질환이다. 모낭은 자체적으로 면역체계와 내분비 환경을 가지고 각 모발주기 단계에 따라 다른 면역 상태를 나타내는 특이한 기관이다.
	원형탈모증의 발병기전 가설 중 가장 널리 인정되고 있는 것은 무엇인가?	원형탈모증의 발병기전에 관련된 많은 인자들 중에 가장 널리 인정되고 있는 가설이 모낭면역특권의 파괴이다[72]. 정상인에서 모낭은 다양한 경로로 면역특권이 유지된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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