선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 이에, 본 연구에서는 우리나라에서 유통되고 있는 생약의 올바른 품질관리를 위하여 규격기준설정원칙을 시대에 맞게 재정비하고자 우리나라를 비롯한 중국, 일본 세 나라의 생약관련 공정서의 기준규격현황을 비교조사하였다. 비교조사항목은 품질규격에 관한 항목인 확인시험, 건조감량, 회분, 산불용성회분, 엑스함량, 정유함량, 정량법의 7가지 항목이었다.
제안 방법
- 비교대상품목 및 항목 − KP11 수재생약 165품목과 KHP2015 수재생약 437품목의 총 602품목에 해당하는 ChP2015 수재생약 총 618품목 중 387품목과 JP17 수재생약 총 215품목 중 191품목에 대하여 품질평가를 위한 규격 기준항목인 확인시험, 건조감량, 회분, 산불용성회분, 엑스함량, 정유함량, 정량법 항목을 비교조사하였다.
- 이에, 본 연구에서는 우리나라에서 유통되고 있는 생약의 올바른 품질관리를 위하여 규격기준설정원칙을 시대에 맞게 재정비하고자 우리나라를 비롯한 중국, 일본 세 나라의 생약관련 공정서의 기준규격현황을 비교조사하였다. 비교조사항목은 품질규격에 관한 항목인 확인시험, 건조감량, 회분, 산불용성회분, 엑스함량, 정유함량, 정량법의 7가지 항목이었다.
- 한약제제와 엑스류를 제외한 원생약, 가루생약, 법제생약에 대하여 한·중·일 세 나라의 생약(한약)관련 공정서 수재 항목 중 확인시험, 건조감량, 회분, 산불용성회분, 엑스함량, 정유함량, 정량법의 7가지 품질규격항목을 비교조사하였고, 그 결과를 바탕으로 규격기준 설정에 있어 반영해야 할 몇 가지 사항들을 제안하였다.
대상 데이터
- 공정서 − 우리나라 최신 생약관련 공정서인 대한민국약전 제11개정(The Korean Pharmacopoeia Eleventh Edition, KP11)4)과 대한민국약전외 한약(생약)규격집 2015년판(The Korean Herbal Pharmacopoeia Fifth Edition, KHP2015),5) 중국의 최신 생약관련 공정서인 중화인민공화국약전 2015년판(Chinese Pharmacopoeia 2015, ChP2015, 제10개정),6) 일본의 최신 생약관련 공정서인 일본약국방 제17개정(Japanese Pharmacopoeia Seventeenth Edition, JP17)7)을 비교대상 공정서로 사용하였다.
성능/효과
- p>생약의 원료는 인위적으로 재배되거나 자연적 상태에서 채취되어 가공되는 것으로 재배지역의 기상조건이나 토질, 품종 또는 가공방법에 따라 유효성분의 함량이 달라지므로, 품질규격을 설정하여 품질관리를 하는 것이 필요하며, 또 이러한 원료의 품질규격은 매우 신중하게 검토되어 설정되어야 한다.1) 그동안 여러 나라들이 각국의 생약관련 공정서를 시대에 맞추어 독자적으로 발전시켜 왔으나, 재배 및 가공조건의 변화와 세계화를 통한 무역량의 증가로 인하여 새로운 품질규격설정의 필요성도 증가하였다. 즉, 우리나라에서 유통되고 있는 생약에 대한 체계적인 품질관리를 위해서는 시대적 흐름과 국제조화협약에 맞추어 기존 품질관리 규격기준을 재설정하여 공정서를 선진화하는 것이 필요하게 되었다.
- 1). JP17도 KP11과 유사하게 의약품각조 2부에서 생약과 한약제제에 대해서 다루고 있으며 조사대상 품목의 구성면에 있어서도 유사한 경향을 보였다(Fig. 1). 반면에, ChP2015의 경우에는 기존의 3권에서 4권으로 권수가 증가했으며, 제1권에서 생약을 포함하는 전통약물을 다루고 있다.
- KP수재품목 중에서 정량법이 설정되어 있는 품목은 모두 HPLC법으로 설정되어 있었으며, KHP의 경우에는 HPLC법 외에 적정법, UV-Vis 흡광도법, 중량법, GC법, 원자흡광도측정법 등의 분석방법이 사용되고 있었다. KP수재품목의 정량법항목 설정비율은 29.1%이었으며, KHP수재품목의 설정비율은 5.0%로 KP수재품목의 설정비율이 월등히 높았다.
- 중국의 경우에는 확인시험항목을 ‘감별(鉴別)’이라는 이름의 항목으로 다루고 있으며, ChP2015부터 내부형태학적 관찰부분을 감별항목의 확인반응 앞에 수재하여 확인시험 항목을 보강하였다. 그 외의 정성적인 확인반응시험법과 TLC방법은 KP, KHP, JP와 유사하였으나, 세 나라 공정서 중 TLC법의 설정빈도가 가장 높았다(비교대상 387품목 중 중 313품목, 설정비율 80.9%).
- 2%보다 낮았다. 그리고, 확인시험항목 자체가 설정되어 있지 않은 품목으로는 KP수재품목 중에서는 총 165 품목 중 검인, 관동화, 금앵자, 길초근, 백자인, 세신, 소두구, 승마, 울금, 조각자, 택사의 11품목이었으며, KHP수재 품목 중에서는 총 437품목 중 169품목으로 KHP의 설정비율이 현저하게 낮았다. TLC법에 있어서는 표준품이나 표준 생약의 추출물을 사용하여 Rf 값을 비교하는 것을 원칙으로 하고 있었다.
- 3%), 따로 규정이 있어 5시간이 아닌 6시간 건조하는 품목이 55종 있었으며, 그 외 모려, 사향 등과 같이 사용하는 시료량과 온도, 시간 중 2가지 이상 다른 품목이 14종이었다. 기원이 식물에서 유래하는 총 495품목 중 260품목에 대하여 건조감량이 설정되어 있었으며(설정비율 52.5%), 동물류 총 59품목 중 28품목(47.5%), 광물류 총 29품목 중 6품목에 대하여 건조감량이 설정되어 있었다(20.7%). ‘망초’와 같이 흡습성이 있는 광물류와 ‘백과’와 같이 신선한 것을 사용하는 품목의 경우에는 건조감량기준이 각각 ‘51.
- 2%)에 비하여도 현저히 낮았다. 누로, 대계, 대산, 모려, 문합, 사세, 상륙, 어성초, 은시호의 경우에는 회분항목은 설정되어 있지 않은 반면에 산불용성회분항목은 설정되어 있었으며, 우리나라 공정서의 경우보다 산불용성회분항목은 설정되어 있는 비율이 높았다. 동물류로는 모려, 문합, 백강잠, 사세 등 총 28품목의 동물류 생약 중 8품목에 대하여 설정되어 있었다.
- 즉, 근류와 근경류의 설정비율이 가장 높았고, 다음으로 전초류와 피류, 화류의 순으로 설정비율이 높았다. 대체적으로 ChP에 비하여 기준치가 같거나 낮게 설정되어 있으나 계관화, 금전초, 몰약, 백미, 삼백초, 어성초, 익지, 지부자, 패란, 하고초의 10품목에 대해서는 ChP에 비해 기준치가 높게 설정되어 있었다. 세 나라의 공정서가 서로 설정품목이 다르거나 기준치도 다른 경우가 많았다.
- 2B). 또한, 대체적으로 ChP에 비하여 기준치가 같거나 낮게 설정되어 있었으나 감국, 건강, 견우자, 고량강, 광곽향, 구기자 등 총 70품목에 대해서는 ChP에 비하여 기준치가 높게 설정되어 있었다. 한편, ‘백두구, 오가피, 해인초’의 세 품목의 경우에는 회분항목은 설정되어 있지 않은 반면에 산불용성회분항목만 설정되어 있었다.
- 생약에 적용된 한중일 세 나라의 공정서에 수재되어 있는 확인시험항목을 비교조사한 결과, 세 나라 모두 특이한 확인반응이 있을 경우 먼저 확인반응을 이용한 시험내용을 규정하고 있었고, 그 다음으로 박층크로마토그래피(TLC)에 의하여 표준생약의 추출물이나 표준품과 유사한 Rf값을 가지는 가를 판단하는 시험내용을 규정하고 있었다. 특이한 확인반응이 없는 경우에는 TLC법만 기재되어 있었다.
- 생약에 적용된 한중일 세 나라의 공정서에 수재되어 있는 회분항목을 비교조사한 결과, 우리나라의 경우에는 조사대상 총 602품목 중 425품목에 대해서 회분항목이 설정되어 있었다(설정비율 70.6%). 동물류 생약에 대해서는 회분항목이 설정되어 있었으며, 무기물인 광물류 생약 중에서는 ‘적석지단쉬’의 경우에 대해서만 설정되어 있었다.
- O% 이상’의 순으로 표기되어 있었다. 세 나라 중 엑스함량항목의 설정비율이 가장 높았으며, 우리나라와 일본에서 주로 묽은에탄올을 용매로 사용하는 것과는 달리 물, 메탄올, 60% 에탄올, 70% 에탄올, 에탄올, 묽은에탄올, n-부탄올(우슬의 경우) 등의 다양한 용매를 사용하는 것으로 규정하고 있었다. 또한, 추출조건도 냉침법(冷浸法)과 열침법(浸法)으로 나누어져 있었다.
- 용매로 묽은에탄올이 아닌 물을 사용하는 품목은 200품목 중 노회, 백급, 소합향(묽은에탄올엑스함량기준도 설정되어 있음), 오령지, 포황, 해송자, 괄루인, 백편두, 오가피, 질려자의 10품목이었으며, 에테르를 사용하는 품목은 감국, 고추, 고춧가루, 국화, 내복자, 동규자, 백자인, 속수자, 아마인, 욱리인, 청상자, 촉규화의 12품목이었다(촉규화의 경우, 묽은에탄올엑스함량과 에테르엑스함량기준이 각각 설정되어 있으며, 국화의 경우에는 에테르 대신 묽은에테르를 사용함). 엑스함량과 정량법이 동시에 설정되어 있는 품목은 단삼, 두충, 백지, 연교, 음양곽, 익모초, 인동, 인삼, 인삼가루, 하수오, 홍삼 등의 총 11품목이었다. 엑스함량이나 정량법 항목이 모두 설정되어 있지 않은 품목은 KP수재품목으로는 검인과 겐티아나를 비롯한 총 66종, KHP의 경우에는 갈화와 감국을 비롯한 총 247종이었다.
- 용매로 묽은에탄올이 아닌 물을 사용하는 품목은 200품목 중 노회, 백급, 소합향(묽은에탄올엑스함량기준도 설정되어 있음), 오령지, 포황, 해송자, 괄루인, 백편두, 오가피, 질려자의 10품목이었으며, 에테르를 사용하는 품목은 감국, 고추, 고춧가루, 국화, 내복자, 동규자, 백자인, 속수자, 아마인, 욱리인, 청상자, 촉규화의 12품목이었다(촉규화의 경우, 묽은에탄올엑스함량과 에테르엑스함량기준이 각각 설정되어 있으며, 국화의 경우에는 에테르 대신 묽은에테르를 사용함). 엑스함량과 정량법이 동시에 설정되어 있는 품목은 단삼, 두충, 백지, 연교, 음양곽, 익모초, 인동, 인삼, 인삼가루, 하수오, 홍삼 등의 총 11품목이었다.
- 한편, 엑스함량시험에 사용되는 용매 중 에테르의 경우에는 인체독성이 다른 유기용매보다 강하고 특유의 냄새로 인 해 취급하기가 까다로운 용매로 현재 중국과 일본의 공정서에는 에테르를 사용하는 품목이 없다. 우리나라 공정서 수재품목 중 에테르를 사용하는 고추를 비롯한 10가지 품목의 개정이력을 조사한 결과(data not shown), 모든 품목이 1990년 이전에 경우에 따라 1958년이나 1984년 이전에 처음으로 에테르엑스함량기준이 설정되었으며 1990년 이후로는 함량기준에는 개정이 있었으나 사용용매에 대한 개정은 없었다. 중국과 일본의 경우에는 위의 10가지 품목에 대하여 에탄올엑스나 HPLC를 이용한 정량법으로 규정하고 있고, 2015년 대한약전 개정지침에 따르면 ‘의약품각조를 정비하는 데 있어 시험에 쓰는 검체, 시약 및 용매사용량을 최소화하고, 유해시약을 가급적 배제한다’로 되어 있으므로11) 향후 에테르(묽은에테르 포함)엑스대신에 에탄올엑스(또는 묽은에탄올엑스)나 정유함량, 정량법으로 대체하는 것이 바람직하다고 본다.
- 누로, 대계, 대산, 모려, 문합, 사세, 상륙, 어성초, 은시호’의 경우에는 회분항목은 설정되어 있지 않은 반면에 산불용성회분항목만 설정되어 있었다. 우리나라나 일본의 공정서의 경우보다 산불용성회분항목만 설정되어 있는 비율이 높았으며, 그 품목에 있어서도 다른 두 나라와 공통되는 항목이 없었다.
- 8%), 우리나라 공정서와 같이 기원항목에 정량법에 사용되는 성분명, 화학식, 분자량 및 함량기준을 명시하고 있었고, ‘定量法’ 항목 아래 정량법에 사용하는 분석방법, 분석조건, 함량계산수식 및 시스템적합성 등의 내용을 담고 있었다. 이 중에서 HPLC법으로 설정되어 있는 품목이 총 49품목이었으며, 우황과 사프란의 경우 중량법을, 망초와 부자의 경우 적정법을 사용하는 것으로 설정되어 있었다.
- ’의 형식으로 하한규정을 두고 있었으며, 사용한 검체의 양과 함께 실리콘수지를 사용 할 경우에는 그 사용내용을 명시하고 있었다. 정유함량과 엑스함량의 두 가지 항목이 동시에 설정되어 있는 품목은 신이와 진피(陳皮)의 두 품목이었으며, 정유함량과 정량법의 두 가지 항목이 동시에 설정되어 있는 품목은 세신과 진피(陳皮)의 두 품목이었다. 진피(陳皮)의 경우에는 엑스함량, 정유함량, 정량법의 세 항목이 모두 설정되어 있었다.
- 백두구, 산내, 유향, 육계, 초두구, 패란, 형개에 대해서도 정유함량항목이 설정되어 있었다. 정유함량과 엑스함량의 두 가지 항목이 동시에 설정되어있는 생약은 강향, 강활, 건강, 산내, 석창포, 세신, 아위, 아출, 향부자, 형개의 10가지 품목이었으며, 정유함량과 정량법의 두 가지 항목이 동시에 설정되어있는 생약은 강활, 백두구, 사인, 생강, 세신, 신이, 육계, 자소엽, 초두구, 향유, 형개, 회향의 12품목이었다. 정유함량, 엑스함량, 정량법의 세 가지 항목이 동시에 설정되어 있는 생약은 강활, 세신, 형개의 3가지 품목이었다.
- 0%미만으로 설정되어 있는 품목은 없었다. 조사대상 총 602품목 중 303품목에 대해서 건조 감량이 설정되어 있었으며(설정비율 50.3%), 따로 규정이 있어 5시간이 아닌 6시간 건조하는 품목이 55종 있었으며, 그 외 모려, 사향 등과 같이 사용하는 시료량과 온도, 시간 중 2가지 이상 다른 품목이 14종이었다. 기원이 식물에서 유래하는 총 495품목 중 260품목에 대하여 건조감량이 설정되어 있었으며(설정비율 52.
- 주목할만한 점은 현재 사용되고 있는 전통약물의 90% 이상을 다룰 만큼 항목수가 대폭 늘어났다는 점과 특징적인 내부형태학적 판별법을 우리나라의 “확인시험”에 해당하는 “감별(鉴別)” 항목에 포함시켰다는 점, HPLC, tandem mass spectroscopy, ICP-MS(Inductively coupled plasma mass spectroscopy)와 같은 최신확인기법들을 적용하는 등의 기준규격을 개선하였다는 점, 원형생약에 대한 규격항목 아래 “음편(饮片)”에 대한 규격항목을 따로 두어 절편생약을 개별적으로 설정하고 있다는 점에서 차이가 있었다. 조사대상 품목의 구성면에 있어서는 근류, 과실류, 근경류, 전초류, 종자류의 순으로 주를 이루고 있었다(Fig. 1).
- 2%(4품목/22품목)이었다. 즉, 근류와 근경류의 설정비율이 가장 높았고, 다음으로 전초류와 피류, 화류의 순으로 설정비율이 높았다. 대체적으로 ChP에 비하여 기준치가 같거나 낮게 설정되어 있으나 계관화, 금전초, 몰약, 백미, 삼백초, 어성초, 익지, 지부자, 패란, 하고초의 10품목에 대해서는 ChP에 비해 기준치가 높게 설정되어 있었다.
- 특히, 노회와 부자의 경우 중국과 일본의 공정서에는 HPLC법이 설정되어 있는 데 반하여 우리나라 공정서에는 정량법이 설정되어 있지 않았으며, 자소엽과 청피의 경우에는 우리나라 공정서에는 정유함량항목만 설정되어 있는데 반하여 중국의 경우에는 정유함량과 정량법의 두 항목이 동시에 설정되어 있었다. 즉, 우리나라 공정서의 경우 HPLC로 설정되어 있는 비율(66.3%)이 중국의 91.5%와 일본의 96.1%에 비해 현저히 낮았는데, 이는 KHP수재품목으로 인해 낮아진 결과였다. 또한, 중국의 경우 최근에 HPLC-MS를 사용하는 정량법이나 ICP-MS를 이용한 확인시험법 등이 신설되고 있으므로 향후 우리나자 공정서의 선진화에 반영해야 할 부분이라고 본다.
- 우리나라 공정서인 KP11에는 의약품각조 제2부에 개별 생약과 한약제제에 대한 규정을, 하권의 일반시험법 아래 생약시험법을 다루고 있으며, KP11외에 별도로 KHP2015를 두어 관리하고 있다. 품목의 기원별 또는 사용부위별 조성을 보면 KP11의 경우 근류와 과실류, 근경류의 비중이 높았으며, KHP2015의 경우에는 과실류의 비중보다 전초류, 광물류, 동물류의 비중이 높았다(Fig. 1). JP17도 KP11과 유사하게 의약품각조 2부에서 생약과 한약제제에 대해서 다루고 있으며 조사대상 품목의 구성면에 있어서도 유사한 경향을 보였다(Fig.
- 진피(陳皮)의 경우에는 엑스함량, 정유함량, 정량법의 세 항목이 모두 설정되어 있었다. 한편, JP17의 비교대상 품목 중 정유함량항목이 설정되어 있는 총 26품목 중 24품목이 모두 우리나라 공정서에서도 정유함량항목이 설정되어 있어 우리나라 공정서와의 일치율이 아주 높은 반면에, ChP2015의 비교대상 품목 중에서는 정유함량항목이 설정되어 있는 25품목 중 13품목만이 우리나라 공정서에도 설정되어 있어 일치율이 반정도에 지나지 않았다.
- 3%)(Table II). 한편, 정유함량항목과 엑스함량항목이 동시에 설정되어 있는 품목은 계지, 고량강, 곽향, 사상자, 석창포, 식방풍, 전호, 청피, 토목향, 팔각회향의 10품목이었다. 이 중에서 엑스함량, 정량법, 정유함량의 세 가지 항목 모두가 설정되어 있는 품목은 없었으며, 정유함량과 정량법의 두 가지 항목이 동시에 설정되어있는 품목도 없었다(‘미르톨’의 경우 그 기원이 정제한 휘발성 정유로 정량법이 설정되어 있으나 그 내용이 정유함량에 해당하므로 동시에 설정되어있는 품목으로 볼 수는 없음).
후속연구
- 9%(22품목/49품목)로 높은 편이었으며, 동물류로는 귀판과 백강잠, 사담, 사향 등 총 60 품목의 동물류 생약 중 12품목에 대하여 설정되어 있었으며, 광물류 생약에 있어서는 설정되어 있지 않았다. 그러나, 같은 근류(根類)생약이지만 갈근에는 산불용성회분항목이 설정되어 있는 반면에 감초에는 설정되어 있지 않은 경우에서처럼 향후 보완이 필요하다.
- 현재, 우리나라 공정서의 경우 정유함량과 정량법이 동시에 설정되어 있는 품목이 없었으며, 중국의 경우 정유함량이 설정되어 있는 25품목 중 12품목에서 두 시험법이 동시에 설정되어 있고, 일본의 경우에는 26품목 중 2품목에 지나지 않았다. 따라서, 향후 GC나 HPLC 등의 분석법에 의하여 정유함량을 온전히 대체할 수 있는 정량법이 마련되는 경우에는 정유함량항목 대신에 정량법항목만을 설정하는 것이 바람직하며, HPLC 등에 의한 대체시험법을 적극적으로 고려하여 공정서선진화를 꾀할 필요가 있다. ‘초두구’의 경우에는 정유함량 및 정량법항목이 모두 설정되어 있지 않은 반면에, 같은 생강과 식물을 기원으로 하는 ‘고량강’의 경우에는 두 항목이 모두 설정되어 있었다.
- 확인반응의 경우에는 TLC법에서 사용되는 대상성분과 겹치는 경우, 반응시약의 확보에 어려움이 있는 경우, 반응시약의 독성이 우려되는 경우, 확인반응의 반응력이 미약하여 반응의 유무를 판단하기 어려운 경우 등에 있어서는 향후 확인시험법에서 제외하거나 다른 확인반응으로 대체하는 것이 필요하다고 본다. 또한, 정량법에서 규정하고 있는 성분과 TLC법의 성분이 동일할 경우 등의 중복성여부를 검토하여 설정하도록 하며, TLC법에서 사용하는 표준품이 해당 품목에 특이적인 성분이 아닐 경우에는 표준생약을 사용하는 방법도 고려해야 할 것이다. 또한, 생약의 기원에 있어 속(genus, 屬)이나 과(family, 科)가 다른 경우도 고려해야 할 것이다.
- 또한, 현재 우리나라 공정서에서는 ‘관중, 반묘, 석유황, 아교, 인도사목’의 5가지 품목에 대하여 중량법을 사용하고 있는데, 중량법의 경우 조분획물을 얻은 후 몇 번의 분리과정을 거쳐 결정형태나 순도가 높은 상태의 순수물을 얻은 후 그 중량을 측정하여 정량하는 방법이므로 원래 생약 중에 함유되어 있는 특정성분을 온전히 정량할 수 있는 방법이라고 볼 수 없으므로 향후 중량법에 의한 정량법은 HPLC 등에 의한 최신분석방법으로 개정할 필요가 있다.
- 8%)과 유사한 정도였다. 향후 정량법 설정비율을 향상시킬 필요가 있으며, 정량법의 분석방법 또한 현대화할 필요가 있다. 특히, 노회와 부자의 경우 중국과 일본의 공정서에는 HPLC법이 설정되어 있는 데 반하여 우리나라 공정서에는 정량법이 설정되어 있지 않았으며, 자소엽과 청피의 경우에는 우리나라 공정서에는 정유함량항목만 설정되어 있는데 반하여 중국의 경우에는 정유함량과 정량법의 두 항목이 동시에 설정되어 있었다.
- 향후 확인시험항목은 일반의약품의 경우와 같이 수재되어 있는 전 품목에 대해서 설정하는 것이 바람직하다고 본다. 확인시험항목으로는 특이한 확인반응이 없는 경우에는 TLC법을 제시하고, 특이한 확인반응이 있는 경우에도 향후 TLC법을 필수적으로 규정하는 것이 바람직하다.
- 중국의 경우에는 ‘초두구’의 경우 정유함량 및 정량법 항목 모두 설정되어 있었으며, 일본의 경우 공정서수재품목이 아니었다. 향후, 우리나라 공정서와의 일치도가 낮은 중국의 정유함량항목 설정품목을 참고로 하고, 정유를 주성분으로 하는 품목들을 체계적으로 재검토하여 설정원칙을 세우는 것이 필요하다. 한편, 우리나라 공정서의 경우, ‘백출’과 ‘백출가루’에 대하여 같은 정유함량규격기준인 ‘0.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.