[논문]마우스에서 Oleanolic Acid와 Hederagenin이 급성 알코올성 간독성에 미치는 효과

정수한; 이상훈; 고광석

doi:10.3746/jkfn.2016.45.3.307

마우스에서 Oleanolic Acid와 Hederagenin이 급성 알코올성 간독성에 미치는 효과
Effects of Oleanolic Acid and Hederagenin on Acute Alcohol-Induced Hepatotoxicity in Mice 원문보기

한국식품영양과학회지 = Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition, v.45 no.3, 2016년, pp.307 - 312

정수한 (고려대학교 생명과학대학 생명공학과) , 이상훈 (이화여자대학교 건강과학대학 식품영양학과) , 고광석 (이화여자대학교 건강과학대학 식품영양학과)

초록
AI-Helper

본 연구는 선행연구를 통한 으름 추출물의 간 보호 효과에 대하여 으름 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid와 hederagenin을 생쥐에 투여하였을 때 알코올로 인한 급성 간독성 상태에서 간 보호 효과를 조사하였다. 그 결과 oleanolic acid와 hederagenin의 투여는 알코올로 유발된 급성 간독성 상태에서 혈중 알코올 농도 감소 및 alcohol dehydrogenase mRNA 발현을 증가시키는 것으로 나타났으며, 간 조직 내 항산화 물질인 glutathione(GSH)의 농도를 증가시키고, GSH synthetic enzyme의 mRNA 발현 역시 증가시키는 것으로 확인되었다. 또한 염증반응 지표인 tumor necrosis factor-alpha의 mRNA 발현도 억제하는 것으로 분석되었다. 위의 결과들과 기존의 실험에서 확인한 으름 추출물의 간 보호 효과를 종합하였을 때 으름 추출물의 알코올로 유발된 산화 스트레스, 염증반응에 대한 간 보호 효과는 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid 및 hederagenin의 작용에 의한 것이라 생각한다.

Abstract ▼ AI-Helper

We studied the effects of oleanolic acid and hederagenin on acute alcohol-induced hepatotoxicity in mice. Oleanolic acid [10 and 20 mg/kg body weight (BW)/d] or hederagenin (10 and 20 mg/kg BW/d) was orally administered to the study group for 1 week. On the last day of treatment, ethanol (5 g/kg BW) was orally administered to induce acute liver injury. The oleanolic acid-treated group showed lower levels of alanine aminotransferase compared to the ethanol-treated group (EtOH). The mRNA expression level of alcohol dehydrogenase was significantly increased in the high dosage oleanolic acid-treated group compared with the control and EtOH groups. The glutathione levels of the oleanolic acid or hederagenin-treated groups were elevated significantly compared with those of the control and EtOH groups. The mRNA expression levels of glutathione synthetic enzymes were also elevated in the oleanolic acid-treated groups. The oleanolic acid or hederagenin-treated groups also showed lower levels of mRNA expression of tumor necrosis factor alpha. Thus, these results show that oleanolic acid and hederagenin could reduce oxidative stress and hepatotoxicity in ethanol-treated mouse liver.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 연구에서는 으름 추출물 내 유효성분 후보물질인 oleanolic acid와 hederagenin의 투여가 알코올 처리로 인한 간 조직 내 염증반응에 미치는 영향을 알아보기 위하여 대표적인 염증반응 지표인 TNF-α의 mRNA 발현 수준을 측정하였다.
본 연구진은 그간 선행연구를 통하여 급성 알코올 간독성을 유발한 쥐에서 으름 열매 추출물의 간 보호 효과의 가능성을 확인하였다(12). 따라서 으름 추출물의 위와 같은 효과는 으름 추출물 내 다양한 성분 중 oleanolic acid와 hederagenin이 주효 지표성분이라 예상되어 본 연구에서는 급성 알코올성 간독성을 유발한 쥐에서 oleanolic acid와 heder-agenin의 항산화 및 간 보호 효과를 알아보고자 하였다.
본 연구는 선행연구를 통한 으름 추출물의 간 보호 효과에 대하여 으름 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid와 hederagenin을 생쥐에 투여하였을 때 알코올로 인한 급성 간독성 상태에서 간 보호 효과를 조사하였다. 그 결과 oleanolic acid와 hederagenin의 투여는 알코올로 유발된 급성 간독성 상태에서 혈중 알코올 농도 감소 및 alcohol dehydrogenase mRNA 발현을 증가시키는 것으로 나타났으며, 간 조직 내 항산화 물질인 glutathione(GSH)의 농도를 증가시키고, GSH synthetic enzyme의 mRNA 발현 역시 증가시키는 것으로 확인되었다.
으름의 열수 추출을 통한 추출물 내에는 많은 유기산 및 배당체가 존재한다고 알려져 있으며, 그중 oleanolic acid, hederagenin, triterpene glycoside, norarjunolic acid 등이 주요 물질로 알려졌다(7, 8). 본 연구를 통하여 으름 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid와 hederagenin이 급성 알코올성 간독성 마우스에서의 간 보호 효과 및 항산화 기능을 향상할 가능성을 확인하였다. 이를 통하여 기존 연구에서 확인한 알코올로 인한 만성 또는 급성 간질환에서 으름 추출물의 효능은 추출물 내 oleanolic acid와 hederagenin의 작용일 가능성이 크다고 판단된다.
항산화 및 해독기능을 하는 GSH는 알코올성 간질환 및 만성 간질환에 의해 그 농도가 감소한다고 알려졌으며, GSH는 세포 내 항상성의 유지에 중요한 역할을 한다고 알려졌다(18-20). 본 연구에서는 으름 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid 및 hederagenin이 알코올로 유발된 간독성에 대한 간 보호 효과를 알아보기 위하여 간 조직 내GSH synthetic enzyme의 mRNA 발현 정도와 GSH 농도를 분석하여 Fig. 4A에 나타내었다. 알코올을 투여한 처리군의 경우 대조군보다 GSH level이 높은 것을 확인할 수 있었으며, 알코올 투여 후 oleanolic acid 또는 hederagenin을 투여한 처리군에서 대조군보다 GSH level이 높게 분석되었다(P<0.

제안 방법

Glutathione(GSH)의 함량은 GSH reductase(G3664, Sigma-Aldrich Co.)를 이용하여 산화된 모든 GSH를 환원하여 시료 내 총 GSH를 측정하였다. 먼저 간 조직 100 mg에 1 mL의 식염수를 가한 후 균질 및 원심분리 하여 회수한 상층액 0.
PCR 결과로부터 각각의 유전자의 상대적인 정량분석은 β-actin(NM_007393.5, 5'-TGACGTTGACATCCGTAAAG-3', 5'-AGGAGCCAGAGCAGTAAT-3')에대한 PCR 생성물의 상대적인 비율로 계산하였다.
간 손상 지표로 사용되는 ALT와 AST의 활성은 ALT와 AST kit(AM101-L, Asan Pharm. Co., Ltd., Hwaseong,Korea)을 사용하여 비색정량으로 계산하였다. 실험과정은 제조사의 실험방법에 따라 진행하였다.
지표물질의 급여량은 Chai 등(13) 및 Lu 등(14)의 연구 결과를 참고하여 정하였다. 급성 알코올성 간독성을 유발하기 위하여 처리 마지막 날 5 g/kg BW 용량의 에탄올을 상응하는 군들의 위관에 강제투여하였다. 모든 실험동물은 에탄올 처리 시점으로부터 18시간 후 희생하여 생체시료를 채취하였다.
세포 내 mRNA 추출은 TRIzol reagent(Life Technologies Inc., Grand Island, NY, USA)를 사용하여 total RNA를 추출하였고, NonoDrop2000 spectrophotometer(ThermoFisher Scientific Inc., Waltham, MA, USA)를 이용하여 RNA 함량을 측정하였다. cDNA 합성은 RevertAid First Strand cDNA synthesis kit(Thermo Fisher Scientific Inc.
알코올 섭취 및 지표물질의 투여로 인한 간 손상 정도를 알아보기 위하여 간 손상 지표로 사용되는 ALT와 AST 활성을 측정하였다(Fig. 2). 알코올만 처리한 처리구보다 EtOH+OH 처리구에서 ALT 수치가 감소한 것을 확인할 수 있었다(P<0.
으름 내 유효물질인 oleanolic acid와 hederagenin의 체내 알코올 분해 능력을 알아보기 위하여 실험동물에 알코올을 투여한 후 18시간 뒤에 채취한 혈액에서 혈중 알코올 농도를 측정하였다. 실험 결과 대조군보다 에탄올을 투여한 처리군에서 혈중 알코올 농도가 높은 것을 확인할 수 있었으며, oleanolic acid와 hederagenin을 투여함에 따라 혈중 알코올 농도가 감소하는 모습을 보였다(Fig.
체내로 들어온 알코올의 분해는 간에서 alcohol dehydrogenase에 의해 알코올이 acetaldehyde로 분해되는 과정으로 시작한다고 알려졌다. 이에 본 연구에서는 oleanolic acid와 hederagenin을 투여한 쥐에서 간 내 alcohol dehydrogenase mRNA 발현 정도를 qPCR을 이용하여 측정하였다. 일반적으로 알코올을 투여한 쥐에서 alcohol dehydrogenase의 발현이 증가한다고 알려졌으며(17), 본 연구에서도 대조군보다 알코올을 투여한 처리군에서 alcohol dehydrogenase의 발현이 증가한 것을 확인할 수 있었다(Fig.
1주일간의 적응기간 후 마우스는 5마리를 1군으로 Table 1과 같이 무작위 배치하였다. 지표물질의 급여는 매일 일정한 시간에 1주일간 위관강제투여를 하였으며, 대조군과 알코올 처리군에도 같은 위관강제투여의 스트레스를 부여하기 위해 PBS 0.1 mL/d를 투여하였다. 지표물질의 급여량은 Chai 등(13) 및 Lu 등(14)의 연구 결과를 참고하여 정하였다.

대상 데이터

, Waltham, MA, USA)를 이용하여 RNA 함량을 측정하였다. cDNA 합성은 RevertAid First Strand cDNA synthesis kit(Thermo Fisher Scientific Inc.)을 이용하여 실시하였다. 세포 내 mRNA 발현 수준은 quantitative real-time PCR(qPCR) 방법을 이용하여 진행하였으며, PCR은 Maxima SYBR green/ROX qPCR master mix(Thermo Fisher Scientific Inc.
본 실험을 위하여 5주령의 C57BL/6J 수컷 마우스(Samtako, Osan, Korea)를 구입하여 1주일간의 적응시간을 주었다. 마우스들은 기온 23±2°C, 습도 50%, 명암주기 12시간의 일정한 조건에서 사육되었으며, 사료(22GJ30060, Cargill Agri Purina, Inc.
으름 추출물 내 유효 지표물질로 알려진 oleanolic acid(Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO, USA)와 hederagenin(Shenzhen Sungening Bio-Tech Co., Ltd., Shenzhen,China)을 구매하여 PBS(phosphate buffered saline) with 2% tween 80에 녹여 동물에게 급여하였다.
모든 실험동물은 에탄올 처리 시점으로부터 18시간 후 희생하여 생체시료를 채취하였다. 혈액의 채취는 heparin(H3393, Sigma-Aldrich Co.)을 처리한 주사기를 이용하여 심장에서 채취하였으며, 간 또한 적출하였다. 채취한 혈액은 상온에서 1,200 g, 20분간 원심분리 후 혈장을 분리하여 분석 전까지 -80°C에서 보관하였다.

데이터처리

실험 결과는 SAS software(ver. 9.3, SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)의 one-way analysis of variance(ANOVA)를 이용하여 유의성 5% 이내에서 검증하였으며, 평균 간의 검정은 Duncan's multiple range test로 유의적 차이를 검정하였다.

이론/모형

)을 이용하여 실시하였다. 세포 내 mRNA 발현 수준은 quantitative real-time PCR(qPCR) 방법을 이용하여 진행하였으며, PCR은 Maxima SYBR green/ROX qPCR master mix(Thermo Fisher Scientific Inc.)를 이용하여 진행하였다. PCR을 위한 primer는 다음과 같이 사용되었다.
혈중 알코올 농도는 ethanol assay kit(MAK076, Sigma-Aldrich Co.)을 사용하여 colorimetric method를 이용하여 측정하였다.

성능/효과

EtOH+HH 그룹의 경우 EtOH 그룹보다 GCLM이 높게 발현되는 것으로 나타났으며(P<0.05), 다른 그룹 간에는 GCLM의 발현 정도에 유의적 차이를 보이지 않았다(Fig. 4C).
4D). EtOH+OL 그룹과 EtOH+HH 그룹의 경우 대조군보다 GSS mRNA 발현 정도에 유의차를 나타내지 않았으나 EtOH 그룹과 비교하였을 때 그 발현이 증가하는 경향을 보였다. 본 연구진의 기존 연구에서 알코올로 인한 급성 간독성에서 으름 추출물의 투여로 항산화 능력의 향상 가능성에 관하여 확인하였다(12).
GCLC mRNA 발현의 경우 대조군보다 hederagenin을 투여한 그룹에서 높게 발현되는 경향을 보였으며, EtOH 그룹과 비교하였을 때 EtOH+OL 그룹에서 그 발현 정도가 유의적으로 증가한 것을 확인할 수 있었다(P<0.05)(Fig. 4B).
본 연구는 선행연구를 통한 으름 추출물의 간 보호 효과에 대하여 으름 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid와 hederagenin을 생쥐에 투여하였을 때 알코올로 인한 급성 간독성 상태에서 간 보호 효과를 조사하였다. 그 결과 oleanolic acid와 hederagenin의 투여는 알코올로 유발된 급성 간독성 상태에서 혈중 알코올 농도 감소 및 alcohol dehydrogenase mRNA 발현을 증가시키는 것으로 나타났으며, 간 조직 내 항산화 물질인 glutathione(GSH)의 농도를 증가시키고, GSH synthetic enzyme의 mRNA 발현 역시 증가시키는 것으로 확인되었다. 또한 염증반응 지표인 tumor necrosis factor-alpha의 mRNA 발현도 억제하는 것으로 분석되었다.
대조군과 알코올을 투여한 그룹 간에GSS mRNA 발현 차이를 보이지 않았으며, EtOH+OH 그룹의 경우 알코올을 투여한 그룹보다 GSS 발현이 증가하는 것으로 나타났다(P<0.05)(Fig. 4D).
또한 EtOH+OH 그룹에서 그 발현이 증가하는 것을 보아(P<0.05) oleanolic acid의 투여가 alcohol dehydrogenase의 발현 증가에 효과가 있음을 알 수 있었다.
05). 또한 oleanolic acid와 hederagenin을 투여한처리구 간을 비교하였을 때 각각의 물질을 더 높은 농도로 투여한 처리구에서 ALT 활성이 감소하는 경향을 보였다. 일반적으로 알코올로 유발된 급성 간독성을 보이는 간에서는 ALT와 AST의 활성이 증가한다고 보고되었다(15).
그 결과 oleanolic acid와 hederagenin의 투여는 알코올로 유발된 급성 간독성 상태에서 혈중 알코올 농도 감소 및 alcohol dehydrogenase mRNA 발현을 증가시키는 것으로 나타났으며, 간 조직 내 항산화 물질인 glutathione(GSH)의 농도를 증가시키고, GSH synthetic enzyme의 mRNA 발현 역시 증가시키는 것으로 확인되었다. 또한 염증반응 지표인 tumor necrosis factor-alpha의 mRNA 발현도 억제하는 것으로 분석되었다. 위의 결과들과 기존의 실험에서 확인한 으름 추출물의 간 보호 효과를 종합하였을 때 으름 추출물의 알코올로 유발된 산화 스트레스, 염증반응에 대한 간 보호 효과는 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid 및 hederagenin의 작용에 의한 것이라 생각한다.
본 연구에서 EtOH 그룹의 TNF-α mRNA 발현 정도는 대조군보다 증가한 것을 통하여 알코올로 인한 간독성 및 염증반응이 발생하였음을 확인할 수 있었다(P<0.05)(Fig. 5).
일반적으로 알코올로 유발된 급성 간독성을 보이는 간에서는 ALT와 AST의 활성이 증가한다고 보고되었다(15). 본연구에서는 알코올의 급여로 ALT와 AST 수치가 유의적으로 증가하지는 않았으나, 알코올 투여 후 oleanolic acid와 hederagenin의 투여가 ALT 감소에 농도 비례적으로 나타나는 경향이 있음을 볼 수 있었다. 이는 기존 연구를 통하여 밝혀진 oleanolic acid의 간 보호 효과와 유사한 경향을 확인할 수 있으며(16), 이를 통하여 oleanolic acid와 hederagenin의 간 보호 효과의 가능성을 보았다.
으름 내 유효물질인 oleanolic acid와 hederagenin의 체내 알코올 분해 능력을 알아보기 위하여 실험동물에 알코올을 투여한 후 18시간 뒤에 채취한 혈액에서 혈중 알코올 농도를 측정하였다. 실험 결과 대조군보다 에탄올을 투여한 처리군에서 혈중 알코올 농도가 높은 것을 확인할 수 있었으며, oleanolic acid와 hederagenin을 투여함에 따라 혈중 알코올 농도가 감소하는 모습을 보였다(Fig. 3). 특히 oleanolic acid와 hederagenin을 처리한 처리군에서 투여 농도가 높을수록 혈중 알코올 농도가 더욱 감소함을 확인할 수 있었다.
1에 나타내었다. 실험기간 중 체중 변화량은 그룹들 간에 차이가 나타나지 않았으며, 비정상적인 체중의 증가와 감소는 관찰되지 않았다.
알코올만 처리한 처리구보다 EtOH+OH 처리구에서 ALT 수치가 감소한 것을 확인할 수 있었다(P<0.05).
알코올을 투여한 처리군의 경우 대조군보다 GSH level이 높은 것을 확인할 수 있었으며, 알코올 투여 후 oleanolic acid 또는 hederagenin을 투여한 처리군에서 대조군보다 GSH level이 높게 분석되었다(P<0.05).
또한 염증반응 지표인 tumor necrosis factor-alpha의 mRNA 발현도 억제하는 것으로 분석되었다. 위의 결과들과 기존의 실험에서 확인한 으름 추출물의 간 보호 효과를 종합하였을 때 으름 추출물의 알코올로 유발된 산화 스트레스, 염증반응에 대한 간 보호 효과는 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid 및 hederagenin의 작용에 의한 것이라 생각한다.
이에 본 연구에서는 oleanolic acid와 hederagenin을 투여한 쥐에서 간 내 alcohol dehydrogenase mRNA 발현 정도를 qPCR을 이용하여 측정하였다. 일반적으로 알코올을 투여한 쥐에서 alcohol dehydrogenase의 발현이 증가한다고 알려졌으며(17), 본 연구에서도 대조군보다 알코올을 투여한 처리군에서 alcohol dehydrogenase의 발현이 증가한 것을 확인할 수 있었다(Fig. 3). 또한 EtOH+OH 그룹에서 그 발현이 증가하는 것을 보아(P<0.
3). 특히 oleanolic acid와 hederagenin을 처리한 처리군에서 투여 농도가 높을수록 혈중 알코올 농도가 더욱 감소함을 확인할 수 있었다. 체내로 들어온 알코올의 분해는 간에서 alcohol dehydrogenase에 의해 알코올이 acetaldehyde로 분해되는 과정으로 시작한다고 알려졌다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	으름은 무엇이며 어느 나라들에 분포하고 있는가?	으름(Akebia quinata)은 으름덩굴과의 낙엽덩굴 식물로 한국, 일본, 중국 등에 분포하고 있다. 으름의 덩굴은 해열,소염, 구충, 부종의 약재로 예부터 사용됐으며, 으름 열매는 혈액순환 촉진, 통증 완화, 이뇨작용 등의 효능과 식욕부진,요통, 월경통 등의 치료 효과가 있다고 알려졌다(4-6).
	체내 알코올 흡수에 따른 독성 대사산물이 생성은 신체에 어떤 영향을 끼치는가?	체내에 흡수된 알코올은 대사과정에서 아세트알데하이드로 분해되며 반응성이 높은 독성 대사산물이 생성된다(1). 알코올에 의한 독성은 고지혈증, 지방간 및 간 경변과 같은 간 기능 이상을 유발하며, 만성적 간 기능 저하를 일으킨다(2). 특히 알코올의 대사과정에서 유발된 산화적 스트레스는 간 손상, 간세포의 괴사를 유발하여 간에서의 염증반응을 통해 비정상적인 변이와 암을 유발한다고 알려졌다(3).
	알코올의 대사과정에서 유발된 산화적 스트레스는 무엇을 유발한다고 알려져 있는가?	알코올에 의한 독성은 고지혈증, 지방간 및 간 경변과 같은 간 기능 이상을 유발하며, 만성적 간 기능 저하를 일으킨다(2). 특히 알코올의 대사과정에서 유발된 산화적 스트레스는 간 손상, 간세포의 괴사를 유발하여 간에서의 염증반응을 통해 비정상적인 변이와 암을 유발한다고 알려졌다(3).

참고문헌 (23)

Ramchandani VA, Bosron WF, Li TK. 2001. Research advances in ethanol metabolism. Pathol Biol 49: 676-682.

상세보기
Rouach H, Clement M, Orfanelli MT, Janvier B, Nordmann J, Nordmann R. 1983. Hepatic lipid peroxidation and mitochondrial susceptibility to peroxidative attacks during ethanol inhalation and withdrawal. Biochim Biophys Acta 753: 439-444.

상세보기
Ohshima H, Tazawa H, Sylla BS, Sawa T. 2005. Prevention of human cancer by modulation of chronic inflammatory processes. Mutat Res 591: 110-122.

상세보기
Choi J, Jung HJ, Lee KT, Park HJ. 2005. Antinociceptive and anti-inflammatory effects of the saponin and sapogenins obtained from the stem of Akebia quinata. J Med Food 8: 78-85.

상세보기
Jung HJ, Lee CO, Lee KT, Choi J, Park HJ. 2004. Structure- activity relationship of oleanane disaccharides isolated from Akebia quinata versus cytotoxicity against cancer cells and NO inhibition. Biol Pharm Bull 27: 744-747.

상세보기
Ikuta A. 1995. Saponins and triterpenes from callus tissues of Akebia trifoliate and comparison with the constituents of other lardizabalaceous callus tissues. J Nat Prod 58: 1378-1383.

상세보기
Higuchi R, Kawasaki T. 1976. Pericarp saponins of Akebia quinata DECNE. I. Glycosides of hederagenin and oleanolic acid. Chem Pharm Bull 24: 1021-1032.

상세보기
Ikuta A, Itokawa H. 1988. A triterpene from Akebia quinata callus tissue. Phytochemistry 27: 3809-3810.

상세보기
Liu J. 1995. Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid. J Ethnopharmacol 49: 57-68.

상세보기
Hung CY, Yen GC. 2001. Extraction and identification of antioxidative components of Hsian-tsao (Mesona procumbens Hemsl.). LWT-Food Sci Technol 34: 306-311.

상세보기
Kinjo J, Okawa M, Udayama M, Sohno Y, Hirakawa T, Shii Y, Nohara T. 1999. Hepatoprotective and hepatotoxic actions of oleanolic acid-type triterpenoidal glucuronides on rat primary hepatocyte cultures. Chem Pharm Bull 47: 290-292.

상세보기
Lee SH, Song YS, Lee SY, Kim SY, Ko KS. 2014. Protective effects of Akebia quinata fruit extract on acute alcohol-induced hepatotoxicity in mice. Korean J Food Sci Technol 46: 622-629.

원문보기 상세보기
Chai J, Du X, Chen S, Feng X, Cheng Y, Zhang L, Gao Y, Li S, He X, Wang R, Zhou X, Yang Y, Luo W, Chen W. 2015. Oral administration of oleanolic acid, isolated from Swertia mussotii Franch, attenuates liver injury, inflammation, and cholestasis in bile duct-ligated rats. Int J Clin Exp Med 8: 1691-1702.

상세보기
Lu SH, Guan JH, Huang YL, Pan YW, Yang W, Lan H, Huang S, Hu J, Zhao GP. 2015. Experimental study of antiatherosclerosis effects with hederagenin in rats. J Evidence- Based Complementary Altern Med 504: 456354.
Letteron P, Fromenty B, Terris B, Degott C, Pessayre D. 1996. Acute and chronic hepatic steatosis lead to in vivo lipid peroxidation in mice. J Hepatol 24: 200-208.

상세보기
Balanehru S, Nagarajan B. 1991. Protective effect of oleanolic acid and ursolic acid against lipid peroxidation. Biochem Int 24: 981-990.

상세보기
Hoog JO, Ostberg LJ. 2011. Mammalian alcohol dehydrogenases- A comparative investigation at gene and protein levels. Chem Biol Interact 191: 2-7.

상세보기
Mansouri A, Demeilliers C, Amsellem S, Pessayre D, Fromenty B. 2001. Acute ethanol administration oxidatively damages and depletes mitochondrial DNA in mouse liver, brain, heart, and skeletal muscles: protective effects of antioxidants. J Pharmacol Exp Ther 298: 737-743.

상세보기
Ko K, Yang H, Noureddin M, Iglesia-Ara A, Xia M, Wagner C, Luka Z, Mato JM, Lu SC. 2008. Changes in S-adenosylmethionine and GSH homeostasis during endotoxemia in mice. Lab Invest 88: 1121-1129.

상세보기
Liu H, Wang H, Shenvi S, Hagen TM, Liu RM. 2004. Glutathione metabolism during aging and in Alzheimer disease. Ann N Y Acad Sci 1019: 346-349.

상세보기
Adachi Y, Moore LE, Bradford BU, Gao W, Thurman RG. 1995. Antibiotics prevent liver injury in rats following longterm exposure to ethanol. Gastroenterology 108: 218-224.

상세보기
Ji C, Deng Q, Kaplowitz N. 2004. Role of TNF- $\alpha$ in ethanol- induced hyperhomocysteinemia and murine alcoholic liver injury. Hepatology 40: 442-451.

상세보기
Zhao XJ, Dong Q, Bindas J, Piganelli JD, Magill A, Reiser J, Kolls JK. 2008. TRIF and IRF-3 binding to the TNF promoter results in macrophage TNF dysregulation and steatosis induced by chronic ethanol. J Immunol 181: 3049- 3056.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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