[논문]제2형 당뇨 마우스에서 십조탕(十棗湯)에 의한 혈당 및 신기능 부전 개선효과

윤정주; 이윤정; 김혜윰; 안유미; 김현준; 홍미현; 황진석; 이호섭; 강대길

doi:10.6116/kjh.2017.32.1.15.

제2형 당뇨 마우스에서 십조탕(十棗湯)에 의한 혈당 및 신기능 부전 개선효과
Improvement Effect of Sibjotang on Blood Glucose and Renal Dysfunction in Type II Diabetic Mice 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.32 no.1, 2017년, pp.15 - 23

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : It is well known that Sibjotang (Shizaotang), traditional herbal medicine formula, regulates the body fluid blood pressure homeostasis. This study is to investigate whether Sibjotang improves diabetic renal dysfunction in type II diabetes mellitus animal model, db/db mice. Methods : The animals model were divided into three groups at the age of 8 weeks; control group (C57BLKS/J-db/m mice), diabetic group [(C57BLKS/J+Lepr)-db/db mice], and Sibjotang group [(C57BLKS/J+Lepr)-db/db mice + Sibjotang 100 mg/kg/day]. During 8 weeks of treatment, blood glucose and urinary albumin excretion were checked in metabolic chamber at 8, 12, and 16 weeks of age, respectively. Results : Body weight and food intake of diabetic group were significantly higher than control group after 8 weeks administration. However, there were not significant different between the diabetic group and Sibjotang group. Urinary albumin excretion was significantly decreased in the Sibjotang group than the diabetic group. In addition, supplementation with Sibjotang significantly lowered levels of blood glucose, insulin, and homeostatic model assessment-insulin resistance (HOMA-IR), suggesting reduced insulin resistance. The ratio of mesangial matrix/glomerular area was markedly larger in diabetic group than control group, whereas Sibjotang significantly reduced this expansion. Moreover, immunohistological study revealed that Sibjotang attenuated the increase of transforming growth $factor(TGF)-{\beta}$ expression in kidney. Conclusion : Sibjotang ameliorates diabetes-associated renal injury through the improvement of the blood glucose and insulin sensitivity, and inhibiting the $TGF-{\beta}1$ expression. Therefore, Sibjotang may be a new therapeutic formula for the treatment of diabetic-associated renal dysfunction.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

따라서 본 연구에서는 db/db 마우스를 이용한 제 2형 당뇨 모델에서의 십조탕 물추출물 투여에 따른 당뇨병성 신장 손상 개선에 대해 조사하고자 하였다.

제안 방법

본 연구는 십조탕 물추출물을 제 2형 당뇨 모델인 db/db mice에 투여하여 십조탕의 혈당강하 및 신장 기능 개선 효과를 조사하고자 하였다. 실험은 정상군 (db/m mice), 당뇨군 (db/db mice), 그리고 십조탕군 (db/db+십조탕 100 ㎎/㎏/day)인 3군으로 나누어 총 8주간 진행하였으며, 다음과 같은 결론을 얻었다.
십조탕 물추출물의 투여가 제 2형 당뇨 모델인 db/db 마우스의 혈당에 미치는 영향을 알아보기 위해 약물 투여 8주부터 16주까지 4주에 한번 공복 혈당을 측정 하였다. 실험 시작 시 공복 혈당은 모든 실험군에서 90-110 ㎎/㎗ 수준으로 각 군 간의 큰 차이를 보이진 않았으나, 실험 시작 후 당뇨군에서 급격한 증가를 보였으며, 12주째 유의한 증가와 함께 실험 종료 시까지 계속해서 증가하는 양상을 보여주었다 (P<0.
십조탕이 신장 기능 개선에 미치는 영향에 대해 알아보기 위해 약물 투여 0, 4, 8주에 24시간 뇨를 모아 뇨 중 알부민 배설량을 측정하였다. 그 결과, 실험 기간 동안 당뇨군에서 정상군에 비해 유의한 증가를 보였으며, 십조탕을 투여한 군에서는 투여 8주 째 유의성 있게 감소함을 보였다 (Figure 2, P<0.

대상 데이터

실험은 동물실험 윤리위원회의 승인을 얻어 시행하였으며, 동물관리 규정을 준수하였다. 7주령의 수컷 db/m 마우스(C57BLKS/J)와 db/db 마우스(C57BLKS/J-Lepr^db)를 central Lab. (Seoul, Korea)에서 제공받아 실험에 사용하였다. 8주령이 되었을 때 다음과 같이 10 마리씩 3개 그룹으로 무작위로 구분하였다.
5 g)은 전탕 추출법을 이용하여 제조하였다. 甘遂(Euphorbia kansui, 37.5 g), 大戟(Euphorbia pekinensis, 37.5 g), 芫花(Daphne genkwa, 37.5 g), 그리고 大棗(Zizyphus jujuba, 85 g)는 건조된 것을 원광대학교 익산한방병원에서 구입한 후 정선하여 사용하였으며, 증류수 2,000㎖가 들어있는 냉각기가 설치된 삼각플라스크에 넣은 후 120분간 가열하였다. 십조탕 추출액을 3,000 rpm으로 30 분간 원심 분리하여 얻은 상등액을 회전식 증발기로 감압 농축한 후 동결 건조하여 십조탕 추출물(HBG-132) 44 g (수득율 22.

데이터처리

실험 결과의 유의성은 실험 결과를 SigmaPlot 10.0 프로그램을 이용하여 Students t-test 나 one-way ANOVA test를 통하여 p가 0.05 이하인 경우 유의한 차이로 판정하였다.

성능/효과

4. 공복시 혈당 변화 및 인슐린 저항성 지표인 HOMA-IR을 계측한 결과, 십조탕 투여는 혈당을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났으며, HOMA-IR 값 역시 십조탕 투여에 의해 약 2배 정도 감소함을 보였다 (P<0.01).
5. 신장의 조직 병리학적 변화를 측정한 결과, 십조탕은 당뇨군에 비해 메산지움 부분의 팽창이 억제됨을 관찰 할 수 있었으며, 사구체내 비후를 매개하는 주요 증식인자인 TGF-β1 발현 역시 십조탕 투여에 의해 현저하게 감소되는 것을 볼 수 있었다.
면역조직화학염색법을 통해 TGF-β1의 발현을 살펴본 결과, 정상군에 비해 당뇨군에서 사구체 내의 TGF-β1의 발현이 현저하게 증가함을 보였고, 십조탕 투여군에 의해서 유의한 감소가 관찰되었다. 이를 통해 십조탕이 사구체 내에서의 TGF-β1 발현 및 메산지움의 과증식을 억제시킴으로써 당뇨에 의한 신장 기능 손상에 대한 개선 효과를 가질 것으로 사료된다.

후속연구

십조탕의 신장 손상 개선 효과는 알부민뇨 분비 저해, 혈당 강하 및 인슐린 저항성의 개선 뿐 만 아니라 TGF-β1의 발현 억제에 의한 것으로 사료되며, 제2형 당뇨에 의해 유발될 수 있는 당뇨병성 신장 합병증의 치료에도 작용 가능할 것으로 보인다. 따라서 이에 대한 좀 더 깊이 있는 연구를 통해 십조탕이 당뇨에 의한 질환 치료에 우수한 보조제로 개발될 수 있을 것으로 생각된다.
이상의 결과로 보아, 십조탕 추출물의 투여는 제 2형 당뇨 모델인 db/db mice에서 알부민뇨 분비 저해, 혈당 강하 및 인슐린 저항성의 개선 뿐 만 아니라 TGF-β1의 발현 억제를 통해 당뇨병성 신장 합병증의 치료에 효과적일 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	제 2형 당뇨가 몸에 어떠한 영향을 끼치는가?	당뇨병은 발병 원인에 따라 제1형 당뇨와 제2형 당뇨로 구분되며, 인슐린과 글루카곤과 같은 당질의 대사에 관여하는 호르몬의 이상이나 작용경로의 비정상적 반응으로 당질대사장애가 초래되어 고혈당을 나타내는 질환이다1). 특히, 제 2형 당뇨의 경우 인슐린 저항성으로 인해 혈중 당의 농도가 높게 지속되어 주요 장기를 손상하게 한다. 대표적으로 당뇨병이 지속되면 신장의 혈관들이 손상을 받게 되고 이로 인해 신장의 주기능인 여과에 영향을 미쳐 신장 기능 장애를 유발하게 된다.
	당뇨병이란?	당뇨병은 발병 원인에 따라 제1형 당뇨와 제2형 당뇨로 구분되며, 인슐린과 글루카곤과 같은 당질의 대사에 관여하는 호르몬의 이상이나 작용경로의 비정상적 반응으로 당질대사장애가 초래되어 고혈당을 나타내는 질환이다1). 특히, 제 2형 당뇨의 경우 인슐린 저항성으로 인해 혈중 당의 농도가 높게 지속되어 주요 장기를 손상하게 한다.
	당뇨병성 신증의 증상은?	고혈당에 의한 신기능 장애를 당뇨병성 신증이라 하며 이는 당뇨병의 가장 중한 만성합병증 중 하나로 말기 신부전을 초래하는 가장 흔한 원인 질환이다2,3). 당뇨병성 신장 손상은 병리학적으로 사구체 비대, 세포외기질의 축적, 메산지움의 과- 증식 등이 관찰되며 이로 인해 기저막이 두꺼워지고 소변으로 단백질이 다량 배출되는 등의 증상을 초래한다4,5).

참고문헌 (30)

Kim JY, Park JY, Lee KU. Diabetes and traditional medicine effect of several traditional drug on the plasma glucose levels in streptozotocin-induced diabetic rat. J Korean Diabetes Assoc. 1994 ; 18 : 377-80.
Lee DY, Park SL, Nam YD, Yi SH, Lim SI. Antidiabetic Effects of Fermented Green Tea in KK-Ay Diabetic Mice. Korean Orean J Food Sci Technol. 2013 ; 45(4) : 488-94.

원문보기 상세보기
Lee BR, Koh KO, Park PS. Antihyperglycemic Effects of Green Tea Extract on Alloxan-Induced Diabetic and OLETF Rats. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2007 ; 36(6) : 696-702.

원문보기 상세보기
Hong GH, Lee KH, Jeong GH, Kim YS, Lee HJ. The Effects of Gypsum on Streptozotocin-induced Diabetic Nephropathic Rat. Korean J Orient Int Med. 2008 ; 29(4) : 1025-36.
Kim SD, Kim YS. Beneficial effect of Samgijiwhang Tang on Diabetic Nephropathy Rats. J Korean Oriental Med. 2006 ; 27(3) : 77-87.
Kim YY, Choue RW, Chung SH, Koo SJ. Antihyperglycemic effect of Cortex Mori radicis in db/db mice. Korean J Food Sci Technol. 1999 ; 31 : 1057-64.
Bailey CJ. Insulin resistance and antidiabetic drugs. Biochem Pharmacol. 1999 ; 58 : 1511-20.

상세보기
Dallas C, Gerbi A, Tenca G, Juchaux F, Bernard FX. Lipolytic effect of a polyphenolic citrus dry extract of red orange, grapefruit, orange (SINETROL) in human body fat adipocytes. Mechanism of action by inhibition of cAMP phosphodiesterase (PDE). Phytomedicine. 2008 ; 15 : 783-92.

상세보기
Chae MH, No JG, Jhon DY. Hangbisan sulfur-based oriental medicine, lowers the blood cholesterol level of ob/ob obese mice. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2007 ; 36 : 27-31.

원문보기 상세보기
Choi JM, Koo SJ. Effects of ${\beta}$ -Glucan from Agaricus blazei Murill on Blood Glucose and Lipid Composition in db/db Mice. Korean Orean J Food Sci Technol. 2000 ; 12 : 1418-25.
Kwon OJ, Oh HC, Lee YJ, Kim HY, Tan R, Kang DG, Lee HS. Sibjotang Increases Atrial Natriuretic Peptide Secretion in Beating Rabbit Atria. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2015 ; 268643.

상세보기
Jeong HM, Kim YS, Ahn SJ, Auh MS, Ahn JB, Kim KY. Effects of Zizyphus jujuba var. boeunesis Extracts on the Growth of Intestinal Microflora and Its Antioxidant Activities. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2011 ; 40(4) : 500-8.

원문보기 상세보기
Yu TJ. Food Dongeuibogam. Academibook, Seoul, Korea. 1999. 138-40.
Kim HK, Joo KJ. Antioxidative capacity and total phenolic compounds of methanol extract from Zizyphus jujuba. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2005 ; 34 : 750-4.

원문보기 상세보기
Yu MH, Im HG, Lee HJ, Ji YJ, Lee IS. Components and their antioxidative activities of methanol extracts from sarcocarp and seed of Zizyphus jujuba var. inermis Rehder. Korean J Food Sci Technol. 2006 ; 38 : 128-34.
Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 ; 28 : 412-4.

상세보기
Nam MH, Koo YC, Hong CO, Yang SY, Kim SW, Jung HL, Lee H, Kim JY, Han AR, Son WR, Pyo MC, Lee KW. In vivo Study of the Renal Protective Effects of Capsosiphon fulvescens against Streptozotocin-induced Oxidative Stress. Korean Orean J Food Sci Technol. 2014 ; 46(5) : 641-7.

원문보기 상세보기
Lee JJ, Kim AR, Chang HC, Jung HO, Lee MY. Effects of Soybean and DJI Chungkukjang Powder on Blood Glucose and Serum Lipid Reduction in db/db Mice. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2012 ; 41(8) : 1086-93.

원문보기 상세보기
Seo BH, Kim KO, Lee JH, Lee HS. Effects of phytoestrogens on glucose metabolism in C57BL/KsOlaHsd-db/db mice. Korean J Nutr. 2011 ; 44 : 275-83.

원문보기 상세보기
Stancoven A, McGuire DK. Preventing macrovascular complications in type 2 diabetes mellitus: glucose control and beyond. Am J Cardiol. 2007 ; 99 : 5H-11H.

상세보기
Shin HK, Ryu CR. Effects of Herb-Combined Remedy (HCR) on blood glucose levels and Diabetic nephropathy in STZ-induced Diabetic Rats. J Kor Acup Moxi. 2008 ; 25(3) : 115-25.
Reaven GM, Laws A. Insulin resistance, compensatory hyperinsulinaemia and coronary heart disease. Diabetologia. 1994 ; 37 : 948-52.

상세보기
Shanik MH, Xu Y, Skrha J, Dankner R, Zick Y, Roth J. Insulin resistance and hyperinsulinemia. Diabetes Care. 2008 ; 31 : S262-8.

상세보기
Kwon HO, Lee MH, Kim YJ, Kim E, Kim OK. Beneficial Effects of Acanthopanax senticosus Extract in Type II Diabetes Animal Model via Down-Regulation of Advanced Glycated Hemoglobin and Glycosylation End Products. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2016 ; 45(7) : 929-37.

원문보기 상세보기
Kim DJ, Jeong YJ, Kwon JH, Moon KD, Kim HJ, Jeon SM, Lee MK, Park YB, Choi MS. Beneficial effect of chungkukjang on regulation blood glucose and pancreatic ${\beta}$ -cell functions in C75BL/KsJ-db/db mice. J Med Food. 2008 ; 11 : 215-23.

상세보기
Seo SH, Kim YS. The effect of Yookmijihwang-tang (Yookmijihwang-tang:YJT) on Mice with Diabetic nephropathy Induced by Alloxan. Korean J Orient Int Med. 2005 ; 26(4) : 741-52.
Fioretto P, Mauer M. Histopathology of diabetic nephropathy. Semin Nephrol. 2007 ; 27 : 195-207.

상세보기
Kagami S, Border WA, Miller DE, Noble NA. Angiotensin II stimulates extracellular matrix protein synthesis through induction of transforming growth factor-beta expression in rat glomerular mesangial cells. J Clin Invest. 1994 ; 93 : 2431-7.

상세보기
Wolf G. Renal injury due to renin-angiotensin-aldosterone system activation of the transforming growth factor-beta pathway. Kidney Int. 2006 ; 70 : 1914-9.

상세보기
Yoon JJ, Lee YJ, Lee SM, Kang DG, Lee HS. Oryeongsan suppressed high glucose-induced mesangial fibrosis. BMC Complement Altern Med. 2015 ; 15 : 30.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증