본 연구는 만성 B형 바이러스성 감염 환자의 간 기능 혈액 검사 수치와 간 섬유화 스캔 검사(FibroScan(R))의 비교 분석을 통한 간 섬유화 스캔 검사의 임상적, 기기적 융합 유용성을 평가하고자 하였다. 2015년 7월 1일부터 2016년 2월 28일까지 대전시 B내과에 내원한 만성 B형 바이러스성 감염 환자 75명의 간 섬유화 스캔 검사 결과와 간 기능 혈액검사 수치를 분석 하고 ROC곡선을 작성하였다. 알라닌 아미노전이요소, 아스파르테이트 아미노전이요소 수치가 각각 0.572, 0.502로 섬유화 수치와 가장 높은 상관관계를 보였다(p<0.000). 감마지티피, 총 빌리루빈, 알칼리성 인산분해효소 수치도 비교적 유의한 상관관계를 보였으나 알파태아단백과 총 단백정량은 통계적으로 유의하지 않았다. 또한 알부민(-0.449)과 혈소판치(-0.373)도 섬유화 수치와 상관관계가 없었다(p<0.000). 간 섬유화 정도가 높은 등급일수록 ROC 곡선의 정확도가 증가하였으며 F4의 간 경변 단계에서 가장 큰 AUROC값을 나타냈다. 따라서 간 섬유화 스캔 검사는 만성 간질환 환자의 간 기능 수치인 알라닌 아미노전이요소, 아스파르테이트 아미노전이요소 수치와 유의한 상관관계를 보여 간의 염증 검사 및 만성 간질환 진단에 매우 유용한 것으로 판단된다.
본 연구는 만성 B형 바이러스성 감염 환자의 간 기능 혈액 검사 수치와 간 섬유화 스캔 검사(FibroScan(R))의 비교 분석을 통한 간 섬유화 스캔 검사의 임상적, 기기적 융합 유용성을 평가하고자 하였다. 2015년 7월 1일부터 2016년 2월 28일까지 대전시 B내과에 내원한 만성 B형 바이러스성 감염 환자 75명의 간 섬유화 스캔 검사 결과와 간 기능 혈액검사 수치를 분석 하고 ROC곡선을 작성하였다. 알라닌 아미노전이요소, 아스파르테이트 아미노전이요소 수치가 각각 0.572, 0.502로 섬유화 수치와 가장 높은 상관관계를 보였다(p<0.000). 감마지티피, 총 빌리루빈, 알칼리성 인산분해효소 수치도 비교적 유의한 상관관계를 보였으나 알파태아단백과 총 단백정량은 통계적으로 유의하지 않았다. 또한 알부민(-0.449)과 혈소판치(-0.373)도 섬유화 수치와 상관관계가 없었다(p<0.000). 간 섬유화 정도가 높은 등급일수록 ROC 곡선의 정확도가 증가하였으며 F4의 간 경변 단계에서 가장 큰 AUROC값을 나타냈다. 따라서 간 섬유화 스캔 검사는 만성 간질환 환자의 간 기능 수치인 알라닌 아미노전이요소, 아스파르테이트 아미노전이요소 수치와 유의한 상관관계를 보여 간의 염증 검사 및 만성 간질환 진단에 매우 유용한 것으로 판단된다.
The purpose of this research was to evaluate the clinical and the instrument of convergence utility of transient elastography (FibroScan(R):electromagnetic wave) in diagnosing and treating liver ailments through a comparison and an analysis between liver function blood test and transient elastograph...
The purpose of this research was to evaluate the clinical and the instrument of convergence utility of transient elastography (FibroScan(R):electromagnetic wave) in diagnosing and treating liver ailments through a comparison and an analysis between liver function blood test and transient elastography (FibroScan(R)) in patients with chronic hepatitis B virus infection. Of all the patients with chronic hepatitis B virus infection who visited clinic B in Daejeon City between July 1, 2015, and February 28, 2016, 75 who underwent a FibroScan(R) test were selected for this study. Their laboratory and liver function test results were compared for a correlation analysis before constructing an ROC (Receiver Operation Characteristic) curve. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels were 0.572 and 0.502, respectively, and showed highest correlation with fibrosis score, with statistical significance (p<0.000). Gamma glutamyltranspeptidase, total bilirubin, and alkaline phosphatase levels also showed relatively significant correlations in this order of sequence, while -fetoprotein and total protein levels did not show any statistically significant values. Albumin (-0.449) and platelet levels (-0.373) showed negative correlations with each other and no correlation with fibrosis score (p < 0.000). As liver fibrosis worsened, the accuracy of the ROC curve increased. At the F4 stage, which is the cirrhotic stage, the largest area under the curve was observed. FibroScan(R) showed significant correlation with the ALT (serum glutamic pyruvic transaminase) and AST (serum glutamic oxaloacetic transaminase) levels in the liver function test, which is a routine test for patients with chronic liver ailments. This implies that fibrosis correlates with liver inflammation severity.
The purpose of this research was to evaluate the clinical and the instrument of convergence utility of transient elastography (FibroScan(R):electromagnetic wave) in diagnosing and treating liver ailments through a comparison and an analysis between liver function blood test and transient elastography (FibroScan(R)) in patients with chronic hepatitis B virus infection. Of all the patients with chronic hepatitis B virus infection who visited clinic B in Daejeon City between July 1, 2015, and February 28, 2016, 75 who underwent a FibroScan(R) test were selected for this study. Their laboratory and liver function test results were compared for a correlation analysis before constructing an ROC (Receiver Operation Characteristic) curve. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels were 0.572 and 0.502, respectively, and showed highest correlation with fibrosis score, with statistical significance (p<0.000). Gamma glutamyltranspeptidase, total bilirubin, and alkaline phosphatase levels also showed relatively significant correlations in this order of sequence, while -fetoprotein and total protein levels did not show any statistically significant values. Albumin (-0.449) and platelet levels (-0.373) showed negative correlations with each other and no correlation with fibrosis score (p < 0.000). As liver fibrosis worsened, the accuracy of the ROC curve increased. At the F4 stage, which is the cirrhotic stage, the largest area under the curve was observed. FibroScan(R) showed significant correlation with the ALT (serum glutamic pyruvic transaminase) and AST (serum glutamic oxaloacetic transaminase) levels in the liver function test, which is a routine test for patients with chronic liver ailments. This implies that fibrosis correlates with liver inflammation severity.
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문제 정의
간 조직검사와의 비교를 통한 유용성 검증에 대한FibroScan® 연구는 국내에서도 비교적 많은 보고가 있었고 따라서 본 연구에서는 만성 간질환 환자들이 기본적으로 시행하는 혈액검사와의 비교를 통해서 만성 간 질환을 진단하고 치료하는데 있어서 간 섬유화 스캔 검사가 가지는 의의와 유용성에 대해 알아보고자 하였다.
국내에서는 B형 또는 C형 바이러스성 감염 환자들 또는 알코올성 간질환, 비알콜성 지방간염 환자들에서의 간 탄력도 측정의 유용성을 간 조직 검사가 시행된 환자와 비교하여 보고된 연구들이 있으나[13], 간 조직 검사를 시행하지 않은 만성 바이러스성 감염 환자들 사이에서 일반적으로 시행하는LFT(Liver Function Test) 혈액 검사와의 비교를 통해 FibroScan® 검사가 일반적인 만성 간질환 진단의 변별검사로써 유용성이 있을지, 간 기능 혈액 검사와는 어떤 상관관계를 가질지를 주목하고자 이 연구를 시작하였다.
따라서 본 연구는 만성 B형 바이러스성 감염 환자의 간 기능 혈액 검사 수치와 FibroScan® 검사의 비교 및 분석을 통해 간질환을 진단하고 치료하는데 있어서 FibroScan® 검사가 가지는 임상적 유용성을 평가하고자 하였다.
본 연구는 간의 섬유화를 진단하는 장비인 FibroScan® 검사의 융·복합적인 유용성에 대해 알아보고자 하였다.
제안 방법
Fibrosis score와 가장 높은 상관관계를 보인 AST와 ALT치를 간 섬유화 등급에 따라서 각각의 ROC곡선을 구해 진단의 정확도를 예측해보았다. ROC곡선이 대체적으로 정확도가 떨어지는 양상을 보였지만 F3단계에서 ALT의 AUROC값 0.
05미만으로 정의 하였다. 가장 상관계수가 높았던 AST, ALT치는 4단계의 간 섬유화 등급에 따라서 진단의 정확도 혹은 유사관계를 알아보기 위해 각각의 단계에서 ROC 곡선을 작성하였다.
간 섬유화의 정도는 B병원의 cut-off 기준에 따라 F0-F1(섬유화 없음), F2(의미 있는 간 섬유화), F3(섬유성 격막) 및 F4(간경변증)의 4단계로 구분하였다.
대상 환자의 연령, 나이, 간 기능 혈액검사, FibroScan®검사를 통해 측정한 간의 탄력도 등을 조사하였다.
FibroScan® 검사와 간 기능 혈액검사(LFT)를 시행한 환자 57명의 Total protein, Albumin, AST(aspartate aminotransferase,), ALT(alanine aminotransferase), ALP(alkaline phosphatase), Total bilirubin, GGT(gamma(γ) -glutamyl transferase), Plateletcount, α-Fetoprotein,Fibrosis Score의 결과 값을 수집하였다. 본 연구를 위하여 환자에게 추가 검사를 실시하지 않았으며, 모든 검사는 기존에 실시된 결과를 사용하여 분석하였다. FibroScan® 검사는 저주파수의 탄성파를 주사하는 피스톤에 초음파 변환기가 더해진 것이다[Fig.
대상 데이터
2015년 7월 1일부터 2016년 2월 28일까지 대전시 B내과에 내원한 만성 B형 바이러스성 감염 환자 중FibroScan® 검사와 간 기능 혈액검사를 시행한 환자 75명을 대상으로 하였다.
FibroScan® 검사와 간 기능 혈액검사(LFT)를 시행한 환자 57명의 Total protein, Albumin, AST(aspartate aminotransferase,), ALT(alanine aminotransferase), ALP(alkaline phosphatase), Total bilirubin, GGT(gamma(γ) -glutamyl transferase), Plateletcount, α-Fetoprotein,Fibrosis Score의 결과 값을 수집하였다.
2015년 7월 1일부터 2016년 2월 28일까지 대전시 B내과에 내원한 만성 B형 바이러스성 감염 환자 중FibroScan® 검사와 간 기능 혈액검사를 시행한 환자 75명을 대상으로 하였다. 만성 B형 간질환 환자는 HBsAg이 6개월 이상 양성이었다.
혈액검사는 FibroScan® 검사를 실시한 시점에서 2개월 내의 검사 결과를 참조하였다.
데이터처리
FibroScan® 검사로 측정한 대상 환자의 간 탄력도는 3.2에서 38.5 kPa까지 측정되었고 평균치는 10.8 kPa, 표준편차는 6.5였으며, 각 단계에 따른 간 탄력도의 평균은 F1, F2, F3, F4 이었다.
LFT(Total protein, Albumin, AST, ALT, ALP, Total bilirubin, GGT, Plateletcount, α-Fetoprotein)혈액검사각각의 수치 별로 간 탄력도 수치와의 상관관계 분석은 Pearson 상관계수로 표시하였다.
성능/효과
FibroScan® 검사로 측정하여 얻은 Fibrosis score와 LFT 혈액검사와의 상관관계는 Pearson상관계수가 총 단백정량은 0.161 (p<0.230), 알부민은 -0.449 (p<0.000), AST는 0.572 (p<0.000), ALT는 0.502 (p<0.000), ALP는 0.338 (p<0.010), 총 빌리루빈은 0.454 (p<0.000), 감마지티피는 0.483 (p<0.000), 혈소판치는 -0.373 (p<0.004), 알파태아단백은 0.223 (p<0.096) 으로 나타났다.
ROC곡선이 대체적으로 정확도가 떨어지는 양상을 보였지만 F3단계에서 ALT의 AUROC값 0.449(<0.083)와 F4 단계에서의 ALT, AST치 각각의 AUROC값인 0.682(<0.034), 0.627(<0.138)모두 통계적으로 유의한 정확도를 나타냈다.
000). 감마지티피, 총 빌리루빈, ALP도 순서대로 비교적 유의한 상관관계를 보였으며, 알파태아단백과 총 단백정량은 통계적으로 유의한 값을 얻지 못했다.
138)모두 통계적으로 유의한 정확도를 나타냈다. 따라서 ROC곡선을 통해 간 섬유화 정도가 높은 등급 일수록 진단의 정확도가 높아짐을 알 수 있었고 간 경변 단계인 F4 단계에서 가장 높은 정확도를 보였다[Fig. 2, Table 3].
만성 간질환 환자의 LFT(Total protein, Albumin, AST, ALT, ALP, Total bilirubin, GGT, Plateletcount),혈청태아단백 검사와 FibroScan® 검사를 통해 얻은 Fibrosis score의 상관관계 분석을 통해서 AST, ALT치와 Fibrosis score 가 유의한 상관관계가 있음을 알 수 있었고, 그 정도는 Fibrosis 등급이 높을수록 더 정확했다.
본 연구는 간의 섬유화를 진단하는 장비인 FibroScan® 검사의 융·복합적인 유용성에 대해 알아보고자 하였다. 만성 간질환 환자의 간 섬유화 수치와 간 기능 혈액검사 수치를 비교 분석한 결과, 간세포의 괴사 정도를 반영하는 수치인 AST, ALT 수치에서 유의한 상관관계를 나타내었고, 이는 간 섬유화 정도가 높은 등급일수록 정확도가 증가하였다. 따라서 FibroScan® 검사는 섬유화 뿐만 아니라, 간의 염증 검사 및 만성 간질환 진단에 매우 유용한 것으로 판단된다.
이 중 AST와 ALT치가 각각 0.572, 0.502로 Fibrosis score와 가장 높은 상관관계를 보였고 통계적으로도 유의하였다(p<0.000).
후속연구
하지만 본 연구는 만성 B형 바이러스 환자만을 대상으로 한 연구이기 때문에 그 외에 만성 C형 바이러스 감염, 알코올성 간질환, 지방간 등 다양한 병인을 가진 간질환 환자를 대상으로 한 유용성 검증이 필요하며, 간 섬유화 측정에 영향을 미치는 인자에 대한 연구 및 한국인의 체형에 맞는 cut-off 값에 대한 연구는 앞으로도 지속적으로 연구해야 할 과제이다.
따라서 FibroScan® 검사는 섬유화 뿐만 아니라, 간의 염증 검사 및 만성 간질환 진단에 매우 유용한 것으로 판단된다. 향후 지속적인 연구를 실시한다면 만성 간 질환을 진단하고 치료하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
간 경변이 끼치는 악영향은?
간 경변이 진행되면 정상 간으로의 회복이 어려우며 심해질 경우 복수나 정맥류 출혈, 간성혼수 등의 합병증을 유발하기도 하며 또한 발병원인과 관계없이 간암으로 진행될 위험성이 매우 높다[2]. 이러한 만성 간 질환은 완치를 기대하기 어렵고 증상을 조절하는 정도의 장기적인 치료와 관리가 요구된다[3].
간의 역할은?
간은 혈액에서 노폐물과 독성물질을 제거하고, 단백질, 탄수화물, 지방을 대사시키는 신체에서 가장 중요한 장기중의 하나이다. 장기간 바이러스 감염이나 알코올에 의해 간세포가 파괴되면 섬유화가 진행되어 간세포가 굳어지고 간에 다양한 크기의 재생결절들이 생기는 간 경변으로 진행하게 된다.
간 섬유화 스캔 검사의 장점은?
간 섬유화 스캔 검사(FibroScan®, EchoSens, Paris, France)는 이러한 초음파의 원리를 이용한 최신 융 복합적인 검사 방법으로 순간 탄성 측정법을 이용해 간의 탄성도를 측정하여 간 섬유화의 유무 및 진행 정도를 진단한다[7]. 이는 비 침습적인 검사이므로 환자에게 통증이나 심각한 합병증을 유발할 위험이 없고 검사의 재현성이 높을 뿐 아니라 조직검사보다 넓은 부위의 간 실질을 평가할 수 있어 간 섬유화 정도 평가에 매우 유용하다고 인정받고 있다[8,9].
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