[논문]고삼, 형개, 자초 혼합물(GHJ)의 인간비만세포에서의 항염증 효과

황만기; 최영진; 김민주; 이비나; 정혁상; 손영주

doi:10.14374/hfs.2017.25.2.167

고삼, 형개, 자초 혼합물(GHJ)의 인간비만세포에서의 항염증 효과
The Inhibitory Effects of GHJ on Allergic Inflammatory Response in Human Mast Cells (HMC-1) 원문보기

大韓韓醫學方劑學會誌 = Herbal formula science, v.25 no.2, 2017년, pp.167 - 177

황만기 (서초아이누리한의원) , 최영진 (경희다복한의원) , 김민주 (약수아이누리한의원) , 이비나 (경희대학교 한의과대학) , 정혁상 (경희대학교 한의과대학) , 손영주 (경희대학교 한의과대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : This study aimed to evaluate inhibitory effects of GHJ on allergic inflammatory response in human mast cells (HMC-1). Methods : To investigate the inhibitory effect of GHJ (62.5, 125, 250, 500, $1000{\mu}g/mL$), HMC-1 cells were stimulated with phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187 (PMACI). Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs), RT-PCR and Western blot analysis were investigated using GHJ extract. Results : GHJ inhibited levels of $TNF-{\alpha}$ and IL-6 of $1000{\mu}g/mL$ concentration in ELISA and mRNA expression. GHJ had inhibitory effects in level of MAPKs, $p-I{\kappa}B-{\alpha}$ and p-NF-kB also. GHJ attenuated Compound 48/80-stimulated histamine release. In addition, GHJ inhibited PCA reaction in vivo. Conclusion : This study indicated that GHJ extract can inhibit allergic responses in HMC-1 cell.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 실험에서는 비만세포에서의 GHJ의 항알레르기 효과를 규명하고자 HMC-1 세포에서 PMACI에 의한 사이토카인 수준과 mitogen-activated protein kinase (MAPK)의 염증 신호전달경로인 extracellular signal regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38의 발현과 nuclear factor kappa B (NF-kB)의 신호전달에서의 효과를 관찰하였다. 또한 흰쥐에서 GHJ가 PCA에 미치는 영향, Compound 48/80에 의해 흰쥐 복강 비만세포(Rat peritoneal mast cell)의 탈과립 및 히스타민 방출 억제 효과를 증명하였다.
본 실험에서는 인간비만세포주인 HMC-1에 칼슘 ionphore인 A23187과 protein kinase C에 직접 작용하는 분열촉진제인 PMA가 결합된 PCACI를 처리하여 비만세포의 활성을 유도하여 염증을 유발했다. 또한 본 연구에서는 GHJ이 어떠한 효과를 나타내는지 확인하였다. 세포막에서 핵까지 신호를 전달하는 경로 MAPK pathway에 작용하는 요소인 MAPKs는 세포의 증식과 분화, 사멸, 사이토카인과 스트레스에 대한 세포 반응 조절 등 다양한 기능을 담당하며²⁷⁾, 크게 ERK, JNK, P38로 분류된다^28-31).
또한 형개는 발열, 오한, 두통, 신통 등의 증상에 전통적으로 사용되어 왔다⁴⁾. 마지막으로 자초는 해독작용이 뛰어나다고 알려져 있으며 항암, 항균 효과가 있다⁴⁾는 보고도 있었지만 이 약재들을 배합한 약물으로 항염증 효과를 증명한 연구는 없었기 때문에 본 연구진은 고삼, 형개, 자초를 혼합한 열탕 추출물의 항염증 효과에 대해서 연구했다.

제안 방법

주입 48시간 후에 DNP-human serum albumin (DNP-HSP) 100μg (100μL)을 포함하는 4% Evans blue (1:4)를 음경등쪽정맥 내로 주입하였다. DNP-HSA 주입 1시간 전에 GHJ를 희석하여 경구투여 (High: 274mg/kg, Low: 27.4mg/kg) 하였다. 정상군과 대조군은 같은 양의 D.
양성반응 판정을 위해 4% Evans blue 용액을 주입하고 30분이 경과한 뒤 anti-DNP IgE를 주사한 등쪽 피부 부위를 절개하여 주사한 부위의 진피에서 파란색 반점이 얼마나 나타나는 지를 관찰하였다. Formmide 용액으로 Evans blue 용액을 72시간동안 추출하였으며 추출한 Evans blue density를 spectrophtometer (backman instruments Inc, DU530, U.S.A.)로 620nm에서 측정한 후 색소의 양은 Evans blue의 calibration curve로 계산되었다.
GHJ의 세포독성을 알아보기 위하여 HMC-1 cell에 24시간 동안 다양한 농도의 GHJ (62.5, 125, 250, 500, 1000, 2000μg/mL)를 처리했다.
. GHJ의 효과를 밝히기 위하여 피부반응을 관찰하고 Evans blue의 농도를 측정하였다. 고농도 투여군에서 Amound of dye는 유의하게 줄어들었다.
HMC-1 세포 (1x105 cells/well)에 다양한 농도의 GHJ (62.5, 125, 250, 500, 1000μg/mL)를 하루 동안 반응 시킨 후 세포 생존율은 MTS assay 이용하여 ELIS로 흡광도 490n에서 측정하였다.
HMC-1 세포(2x105 cells/well)에 GHJ (62.5, 125, 250, 500, 1000μg/mL)를 1시간 전처리한 뒤 PMACI로 각각 30분 (MAPKs), 2시간 (NF-kB)동안 반응시켰다.
HMC-1 세포는 GHJ로 1시간 동안 전처리 후 PMA와 A23187로 6시간을 자극하였으며 이 후 cell에서 RNA를 분리하고 cDNA를 합성한 후 KAPA PCA kit를 사용하여 중합효소연쇄반응을 진행 하였다. IL-6의 분비는 PMA와 A23187로 처리된 대조군은 정상군에 비해 현저하게 증가하였다.
NF-kB와 IkB-a expression는 세포를 NE-PER Nuclear과 Cytoplasmic Extraction Reagents (Pierce, Rockford, IL, USA)로 각각 Manufacturer's instruction에 따라 용해한 후 원심분리하여 단백질을 얻었다.
PMA와 A23187에 의해 1시간 동안 자극받은 HMC-1 세포는 용해된 다음Western blot을 통하여 분석하 였다. GHJ는 HMC-1 세포가 PMA와 A23187로 자극 받기 2시간 전에 전 처리 하였다.
PMA와 A23187에 의해 2시간 30분 동안 자극받은 HMC-1 세포는 용해된 다음 Western blot 을 통하여 분석하였다. GHJ는 HMC-1 세포가 PMA와 A23187로 자극 받기 1시간 전에 전 처리 하였다.
RT-PCR은 C1000 Touch Thermal Cycler (BIO-RAD, CA, USA)를 사용하여 진행되었고 1.2% agarose농도의 gel을 만든 뒤 전기 연동하였다. 전기영동을 진행한 agarose gel은 NaBI (Neoscience, Suwon, Korea) gel doc system에서 image를 얻은 후, Image J를 사용하여 band의 면적을 구했다.
반응 후 Well을 다시 세척하고 TMB substrate (Sigma-Aldrich)를 처리하였다. 발색현상은 405nm에서 ELISA를 이용하여 측정하였다. 표준곡선 분석은 recombinant human TNF-a, IL-6와 IL-8을 이용하였다.
복강 비만세포 부유액에 compound 48/80용액을 처리한 후 비만세포로부터 유리된 히스타민 양을 측정하였다. 대조군은 정상군에 비해 유의한 증가를 보였다.
본 실험에서는 인간비만세포주인 HMC-1에 칼슘 ionphore인 A23187과 protein kinase C에 직접 작용하는 분열촉진제인 PMA가 결합된 PCACI를 처리하여 비만세포의 활성을 유도하여 염증을 유발했다. 또한 본 연구에서는 GHJ이 어떠한 효과를 나타내는지 확인하였다.
추출한 RNA를 reverse transcriptase를 사용하여 cDNA로 합성한 뒤 합성된 cDNA로 중합효소연쇄반응을 진행하였다. 사용된 primer는 염증성 사이토카인인 IL-6, IL-8, TNF-a, IL-1b을 확인했고 GAPDH을 사용하여 발현량을 표준화 하였다. primer의 염기서열은 다음과 같다 (Table 1).
세포를 4℃에서 15분 동안 3,000rpm으로 원심 분리시켰다. 상층액 내 히스타민 함량은 히스타민 kit을 이용하여 450nm로 측정하였다.
5, 125, 250, 500, 1000μg/mL)를 하루 동안 반응 시킨 후 세포 생존율은 MTS assay 이용하여 ELIS로 흡광도 490n에서 측정하였다. 아무런 처치를 하지 않은 대조군 세포에서는 100% 생존율로 계산하여 생존율을 계산하였다.
W를 경구투여 하였다. 양성반응 판정을 위해 4% Evans blue 용액을 주입하고 30분이 경과한 뒤 anti-DNP IgE를 주사한 등쪽 피부 부위를 절개하여 주사한 부위의 진피에서 파란색 반점이 얼마나 나타나는 지를 관찰하였다. Formmide 용액으로 Evans blue 용액을 72시간동안 추출하였으며 추출한 Evans blue density를 spectrophtometer (backman instruments Inc, DU530, U.
우선 대조군 (Control 군, n=8)과 실험군 (GHJ군, n=8)은 anti-DNP IgE에 의한 PCA반응을 유발하기 위하여 수컷 흰쥐의 진피내로 anti-DNP IgE 0.5μg (50μL)을 주입하였다.
2% agarose농도의 gel을 만든 뒤 전기 연동하였다. 전기영동을 진행한 agarose gel은 NaBI (Neoscience, Suwon, Korea) gel doc system에서 image를 얻은 후, Image J를 사용하여 band의 면적을 구했다.
주입 48시간 후에 DNP-human serum albumin (DNP-HSP) 100μg (100μL)을 포함하는 4% Evans blue (1:4)를 음경등쪽정맥 내로 주입하였다.
반응이 완료되면 cell에서 RNA를 분리하였다. 추출한 RNA를 reverse transcriptase를 사용하여 cDNA로 합성한 뒤 합성된 cDNA로 중합효소연쇄반응을 진행하였다. 사용된 primer는 염증성 사이토카인인 IL-6, IL-8, TNF-a, IL-1b을 확인했고 GAPDH을 사용하여 발현량을 표준화 하였다.
발색현상은 405nm에서 ELISA를 이용하여 측정하였다. 표준곡선 분석은 recombinant human TNF-a, IL-6와 IL-8을 이용하였다.

대상 데이터

3-(4,5-Dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphenyltetrazol 3-(bromide (MTT)는 Promega (Madison, WI), Iscove’s Modified Dulbecco’s Media-(IMDM), 그리고 fetal bovine serum (FBS)는 Gibco BRL (Grand Island, NY, USA)로부터 구입하였다.
Compound 48/80, anti-DNP IgE, DNP human serum albumin (HSA), PMA, A23187과 Evans blue는 SigmaAldrich (St. Louis, MO, USA)로 부터 구입하였다. Recombinant TNF-α, IL-6와 IL-8, biotinylated IL-6와 IL-8, 그리고 anti-human TNF-α, IL-6와 IL-8는 BD Biosciences (San Diego, CA, USA)로부터 구입하였다.
GHJ에 들어가는 한약재는 옴니허브에서 구입하였으며 약재의 동정은 경희대 한의과대학 본초학교실의 부영민 교수가 확인하였다. 고삼, 형개, 자초의 시료 번호는 각각 A050, A056, A048이며 경희대 한의과 대학 해부학교실에서 표본으로 보유하고 있다.
인간비만세포주 (human mast cell, HMC-1)는 IMDM media (Gibco)에 10% fetal bovine serum과 100U/mL penicillin, 100ug/mL streptomycin을 첨가하여 배양하였으며 배양환경은 30℃, 5% CO2를 유지하였다. HMC-1세포는 25nm PMA와 1uM A23187로 자극하여 활성화 하였다.
NE-PER Nuclear과 Cytoplasmic Extraction Reagent는 Pierc(Rockford,IL,USA)에서 구입하였다. PhosphorylationERK (P-ERK), ERK, P-P38, P38, P-c-Jun-NH2-terminal kinase (JNK), JNK, phosphorylation-NF-kB (p-NF-kB) and p-IkB-α 항체들은 Cell Signaling (Cell Signaling Technology, Danvers, MA)에서, β-actin는 Santa Cruz (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA)에서, peroxidase IgG는 Jackson ImmunoResearch (Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA, USA)에서 구입하였다.
PhosphorylationERK (P-ERK), ERK, P-P38, P38, P-c-Jun-NH2-terminal kinase (JNK), JNK, phosphorylation-NF-kB (p-NF-kB) and p-IkB-α 항체들은 Cell Signaling (Cell Signaling Technology, Danvers, MA)에서, β-actin는 Santa Cruz (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA)에서, peroxidase IgG는 Jackson ImmunoResearch (Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA, USA)에서 구입하였다. PCR primers는 Genotech (Daejeon, Korea)에서 구입하였다.
PhosphorylationERK (P-ERK), ERK, P-P38, P38, P-c-Jun-NH2-terminal kinase (JNK), JNK, phosphorylation-NF-kB (p-NF-kB) and p-IkB-α 항체들은 Cell Signaling (Cell Signaling Technology, Danvers, MA)에서, β-actin는 Santa Cruz (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA)에서, peroxidase IgG는 Jackson ImmunoResearch (Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA, USA)에서 구입하였다.
Recombinant TNF-α, IL-6와 IL-8, biotinylated IL-6와 IL-8, 그리고 anti-human TNF-α, IL-6와 IL-8는 BD Biosciences (San Diego, CA, USA)로부터 구입하였다.
실험동물은 나라바이오텍에서 구입한 6주령의 수컷 SD-rat (나라바이오텍)를 사용하였다. 마우스는 물과 고형사료는 제한 없이 충분히 공급하였으며, 온도 23 ± 3℃, 습도 40-60%, 조명 12시간 명/암을 유지하면서 일주일 동안 실험실 환경에 적응 시킨 후 실험에 사용하였다.
인간비만세포주 (human mast cell, HMC-1)는 IMDM media (Gibco)에 10% fetal bovine serum과 100U/mL penicillin, 100ug/mL streptomycin을 첨가하여 배양하였으며 배양환경은 30℃, 5% CO2를 유지하였다. HMC-1세포는 25nm PMA와 1uM A23187로 자극하여 활성화 하였다.
5μg (50μL)을 주입하였다. 정상군 (Normal 군, n=8)은 PBS를 주입하였다. 주입 48시간 후에 DNP-human serum albumin (DNP-HSP) 100μg (100μL)을 포함하는 4% Evans blue (1:4)를 음경등쪽정맥 내로 주입하였다.

데이터처리

One-way ANOVA를 이용하였으며 Dunnett's Multiple Comparison Test를 이용하여 분석하였다.
측정값은 평균 ± 표준오차 (mean ± S.E.M.)를 이용해 표기하였고 통계분석은 Graph Pad PRISM Software (Graphpad Software Inc, CA, USA) 프로그램을 사용하였다.

이론/모형

단백질 농도는 BCA Protein Assay Kit의 Manufacturer's instruction에 따라 정량 하였다.

성능/효과

GHJ 투여군의 IL-6 분비는 500, 1000μg/mL 농도에서 유의성 있는 억제 효과를 나타내었다 (Fig 4B).
GHJ 투여군의 TNF-α의 분비는 감소하는 경향을 나타내었고 특히 1000μg/mL에서는 유의성 있게 감소하였다 (Fig 4C).
GHJ로 처치된 군은 P-IκB-α은 250, 500, 1000 μg/mL 농도에서, P-NF-κB는 500, 1000 μg/mL농도에서 유의하게 염증 반응을 억제하는 것으로 나타났다 (Fig 3).
HMC-1 cell에서 TNF-α, IL-6와 IL-8 분비를 관찰한 결과 1시간 전처리한 GHJ (62.5, 125, 250, 500, 1000μg/mL)에 의해 TNF-α, IL-6의 분비가 억제됨을 관찰하였다.
GHJ로 처치된 군은 ERK (P-ERK) 발현을 억제하는 경향을 나타내었으며 특히 1000μg/mL에서는 유의성 있는 결과를 나타내었다 (Fig 2B). PMA와 A23187로 처리된 대조군은 정상군에 비해 JNK (P-JNK)발현이 현저하게 증가하였다. GHJ로 처치된 군은 JNK (T-JNK)발현을 억제하는 경향을 나타내었으며 특히 1000μg/mL에서는 유의성 있는 결과를 나타내었다 (Fig 2C).
TNF-α의 분비는 PMA와 A23187로 처리된 대조군은 정상군에 비해 현저하게 증가하였다.
고농도 투여군에서 Amound of dye는 유의하게 줄어들었다. 고농도 투여군의 Evans blue patch area 또한 유의하게 줄어드는 것을 관찰할 수 있었다 (Fig 6).
고농도의 GHJ은 염증성 사이토카인의 mRNA 수준의 발현과 MAP kinase와 NF-κB, p-IκB-α, 히스타민에서도 모두 억제 작용을 보였다.
복강 비만세포 부유액에 compound 48/80용액을 처리한 후 비만세포로부터 유리된 히스타민 양을 측정하였다. 대조군은 정상군에 비해 유의한 증가를 보였다. 반면에 상기 농도의 GHJ를 전처리 한 후 compound 48/80용액을 처리한 후 비만세포로부터 유리된 히스타민 양을 측정한 결과 125, 250, 500, 1000μg/mL에서 유의한 (P<0.
본 연구결과는 GHJ가 PMACI로 유도된 사이토카인 (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-1β)의 분비를 억제하고, 사이토카인의 발현에 주요한 역할을 하는 MAP kinase 경로의 활성화를 억제하며, 또한 compound 48/80으로 유도된 히스타민의 유리를 억제하는 것을 보여준다. 또한 PCA의 동물모델에서 또한 알러지 억제 작용을 보여줌으로써 GHJ의 항염증 작용이 단순히 세포에만 그치는 것이 아니라 생체에서도 같은 작용을 한다는 것을 증명했다.
따라서 본 실험에서는 비만세포에서의 GHJ의 항알레르기 효과를 규명하고자 HMC-1 세포에서 PMACI에 의한 사이토카인 수준과 mitogen-activated protein kinase (MAPK)의 염증 신호전달경로인 extracellular signal regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38의 발현과 nuclear factor kappa B (NF-kB)의 신호전달에서의 효과를 관찰하였다. 또한 흰쥐에서 GHJ가 PCA에 미치는 영향, Compound 48/80에 의해 흰쥐 복강 비만세포(Rat peritoneal mast cell)의 탈과립 및 히스타민 방출 억제 효과를 증명하였다.
반면에 상기 농도의 GHJ를 전처리 한 후 compound 48/80용액을 처리한 후 비만세포로부터 유리된 히스타민 양을 측정한 결과 125, 250, 500, 1000μg/mL에서 유의한 (P<0.01) 히스타민 분비 억제 효과를 나타내었다 (Fig 5).
본 실험에서 흰쥐에게 PCA 반응을 유도하여 등쪽 피부를 관찰하고 염색량을 비교한 결과, GHJ를 구강 투여한 그룹이 고농도군에서 Evans blue 농도와 면적이 감소하였다. 본 실험 결과 GHJ가 PCA 반응을 억제함으로써 GHJ가 생체에서의 알레르기 염증 반응에서도 효과가 있음을 알 수 있었다.
본 연구 결과에서 GHJ는 이 MAPKs의 발현을 감소시켰고, 특히 고농도의 GHJ는 JNK의 발현을 현저하게 감소시켰다. 본 실험 결과는 사이토카인의 발현에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져있는 MAPKs의 활성화를 억제하는 것으로 알러지 염증 반응을 억제하는 것으로 보여진다.
본 실험에서 GHJ가 HMC-1 세포에서 PMA와 A23187에 의해 유도되어 증가된 NF-κB의 활성화를 억제하는 효과를 확인할 수 있었다.
본 실험에서 GHJ가 HMC-1의 탈과립을 통한 히스타민 방출을 억제하는 것을 확인할 수 있었다.
. 본 실험에서 흰쥐에게 PCA 반응을 유도하여 등쪽 피부를 관찰하고 염색량을 비교한 결과, GHJ를 구강 투여한 그룹이 고농도군에서 Evans blue 농도와 면적이 감소하였다. 본 실험 결과 GHJ가 PCA 반응을 억제함으로써 GHJ가 생체에서의 알레르기 염증 반응에서도 효과가 있음을 알 수 있었다.
본 연구 결과에서 GHJ는 이 MAPKs의 발현을 감소시켰고, 특히 고농도의 GHJ는 JNK의 발현을 현저하게 감소시켰다. 본 실험 결과는 사이토카인의 발현에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져있는 MAPKs의 활성화를 억제하는 것으로 알러지 염증 반응을 억제하는 것으로 보여진다.
본 연구결과는 GHJ가 PMACI로 유도된 사이토카인 (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-1β)의 분비를 억제하고, 사이토카인의 발현에 주요한 역할을 하는 MAP kinase 경로의 활성화를 억제하며, 또한 compound 48/80으로 유도된 히스타민의 유리를 억제하는 것을 보여준다.
본 연구에서 GHJ의 염증성 사이토카인의 억제 작용을 확인했고, 그 결과 GHJ는 염증성 사이토카인의 발현을 대부분 억제시켰고 또한 사이토카인들의 mRNA 발현까지 억제한다는 것을 알 수 있었다.
이후 peritoneal exudate cells (PECs)를 세척 추출하고 비만세포는 Percoll (Sigma-Aldrich) density gradient centrifugation (800g 10 min 4℃)에 의해 정제 추출되었다. 비만 세포는 toluidine blue 염색으로 순도를 확인하였으며 Trypan blue 염색으로 세포의 97% 이상의 생존률을 확인하였다. 세포를 HEPES-Tyrode buffer에 분리한 다음 200μl를 25μl GHJ (final concentration: 62.

후속연구

게다가 생체에서 IgE 유발 과민반응에서 효과가 있었다. 본 실험을 통해 GHJ 고농도가 가지는 항염증 효과는 증명되었지만 GHJ의 분획층이나 지표성분을 이용한 추가연구가 필요하다고 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	항히스타민의 부장용은 무엇인가?	현재 염증을 치료할 수 있는 약물은 항히스타민제와 스테로이드가 광범위하게 사용되는데 항히스타민의 경우 염증 완화작용은 뛰어나지만 일시적 진정효과가 있지만, 두통, 녹내장, 체중증가, 급성 중독 등의 부작용이 있는 실정이고, 스테로이드제의 경우 강력한 소염작용과 면역억제 작용이 있으나 장기간 투여 시 골다공증, 고혈당, 쿠싱 증후군 등 심각하고 다양한 부작용이 일어나고 있다는 보고가 있다15-17). 면역요법은 정확한 작용기전이 없으며, 부작용으로 인한 사망사고가 빈번하여 치료에 한계가 있다.
	苦蔘의 특징은 무엇인가?	GHJ의 구성약재인 苦蔘(Sophora flavescens)은 콩과에 속하는 다년생 초본식물으로써 주요성분으로는 마트린이 포함되어 있고 항균, 항바이러스 및 피부질병에 이용된다1,2). 荊芥는 꿀풀과에 속하는 荊芥의 꽃의 이삭과 잎을 건조한 것으로 학명은 Schizonepeta tenuifolia Briquet이고 熱惡寒, 頭痛, 腎通 등의 증 상에 전통적으로 빈번하게 사용되어 왔다3,4).
	제 I 형 알레르기 반응은 어떤 병증을 유발 할 수 있는가?	여러 가지 염증 반응 중, 급성으로 심각한 결과를 초래할 수 있는 1형 과민반응은 IgE 에 의해 매개되는 반응으로 IgE의 결합에 의해 비만세포가 탈과립된다고 알려져 있고, 히스타민, 세로토닌, 혈소판활성 인자, trypase, kininogenase, prostaglandin D2와 같은 화학전달물질이 유리한다35). 이 현상은 즉시형 과민반응 및 알레르기성 비염, 기관지의 천식, 아토피성 피부염 등을 일으키게 된다36).

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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