[논문]다낭성 난소 증후군을 이환하는 난임 환자에서 통합 의학 치료의 효과 : 체계적 문헌 고찰 및 메타분석

배주은; 박경덕; 윤영진

doi:10.15204/jkobgy.2017.30.4.059

다낭성 난소 증후군을 이환하는 난임 환자에서 통합 의학 치료의 효과 : 체계적 문헌 고찰 및 메타분석
The Effect of Integrated Medicine for Polycystic Ovary Syndrome Subfertility Patients; A Systematic Review and Meta-Analysis 원문보기

大韓韓方婦人科學會誌 = The Journal of Korean obstetrics & gynecology, v.30 no.4, 2017년, pp.59 - 76

배주은 (부산대학교 한방병원 한방부인과) , 박경덕 (부산대학교 한방병원 한방부인과) , 윤영진 (부산대학교 한방병원 한방부인과)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: The purpose of this study is to investigate the effect on both herbal medicine periodic therapy and western medicine for polycystic ovary syndrome subfertility. Methods: We searched 8 electronic databases and search keywords were 'PCOS' and 'periodic therapy' or 'cyclic treatment'. We included randomized controlled clinical trials (RCTs) using the periodic therapy combined western medicine for PCOS patients. Results: We selected 8 studies. In studies, there were three studies in which the menstrual cycle was divided into 2 periods, one study divided into 3 periods, and four study divided into 4 periods. The meta-analysis of the 7 trials indicated that pregnancy rates integrated clomiphene and periodic therapy were higher than clomiphene alone. Conclusions: The periodic therapy combined western medicine for PCOS subfertility patients seems to improve pregnancy rates from this research. However, this result should be taken cautiously by unclear risk of bias. It would be necessary to fulfill further clinical study with herbal medicine periodic therapy on PCOS in Korean medicine to establish standard evidence of them.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이에 본 연구에는 한방 여성의학과에 내원하는 환자의 많은 비중을 차지하는 PCOS를 이환중인 난임 환자에 대해 통합 의학적 치료의 접근의 일환으로 서양 의학치료에 한약 주기 요법을 병행하였을 때 태아 생존율과 임신율에 미치는 영향을 보고자 상기 주제로 체계적 문헌 고찰 및 메타분석을 시행하였다.
이에 최근 난임 치료에 대해 서양의학과 한의학의 통합치료를 원하는 환자들이 늘고 있는 현 상황에서, PCOS를 이환중인 난임 환자에서 서양의학과 한약 주기요법을 통합 치료했을 때 임신에 미치는 효과에 대한 근거 마련을 위해, 국내외의 임상 자료를 고찰하여 향후 임상에서 PCOS로 인한 난임으로 치료받는 환자에게 통합 의학적 접근의 가능성에 도움이 될 수 있도록 하고자 본 연구를 진행하게 되었다.

제안 방법

결과값으로 임신율(Pregnancy rate) 또는 태아 생존율(Live birth rate, LBR) 이 결과값으로 명시된 논문을 선정하였으며 부차적으로 부작용(Adverse event) 에 관한 것도 조사하였다.
주기요법의 방법이 완전히 동일하지는 않지만, 월경 주기를 구분하여 한약 처방했다는 점으로 보아 주된 중재가 유사하고, 서양의학 치료로 letrozole과 flexor progesterone을 사용한 Liang의 연구³²⁾를 제외하면, 나머지 연구에서 서양 의학 치료 중재가 clomiphene으로 동일하여, 7 편의 문헌에 대해서 변량효과 모델을 이용하여 임신율에 대한 메타 분석을 시행 하였다(Fig. 4).

대상 데이터

1. 검색된 312편의 논문 중 8편의 무작위 배정 임상 시험이 포함되었다.
8개의 데이터베이스를 통해 총 312편의 문헌이 검색되었으며, 선정과 배제기준을 거쳐 최종적으로 8편의 논문이 선정되었다. 대조군은 보편적인 서양의학 치료만을 받은 군으로 설정하였으며, 치료군은 대조군과 동일한 서양의학 치료에 한약주기요법을 병행한 통합 치료군으로 하였다.
선정된 8편의 문헌(Table 1)은 국외 논문이었으며, 모두 중국에서 수행되고, 중국어로 출판되었다. 8개의 문헌에서 523명의 여성이 연구에 참여하였으며 한 문헌 당 평균 65.375명의 수준이었다. 학위논문 3편^27-9)과 학회지 논문 5편^30-4)으로 구성되어있다.
총 312편의 논문이 검색되었으며 중복 논문 8편을 제외하고 304편의 논문에서 제목과 초록을 통하여 주기요법이 아닌 연구 97편, 인간 대상의 연구가 아닌 논문 102편, 임상연구가 아닌 논문 32편 및 전문을 구할 수 없는 3편의 논문을 제외하였다. 남은 70편의 논문의 전문을 확인하여 포함 기준이 아니거나 배제 기준에 해당되는 논문 58편, 무작위 대조 임상 시험이 아닌 논문 4편을 제외하여 8편을 최종적으로 분석하였다(Fig. 1).
다낭성 난소 증후군 환자를 대상으로 하였다.
선정된 8편의 문헌(Table 1)은 국외 논문이었으며, 모두 중국에서 수행되고, 중국어로 출판되었다. 8개의 문헌에서 523명의 여성이 연구에 참여하였으며 한 문헌 당 평균 65.
총 312편의 논문이 검색되었으며 중복 논문 8편을 제외하고 304편의 논문에서 제목과 초록을 통하여 주기요법이 아닌 연구 97편, 인간 대상의 연구가 아닌 논문 102편, 임상연구가 아닌 논문 32편 및 전문을 구할 수 없는 3편의 논문을 제외하였다. 남은 70편의 논문의 전문을 확인하여 포함 기준이 아니거나 배제 기준에 해당되는 논문 58편, 무작위 대조 임상 시험이 아닌 논문 4편을 제외하여 8편을 최종적으로 분석하였다(Fig.

데이터처리

또한, 카이제곱검정 및 Heggins I² 통계량으로부터 연구들간 과도한 통계적 이질성이 확인되지 않고, 참가자의 기초 자료 및 중재가 유의한 차이를 보이지 않으면 메타분석(Meta-analysis)이 수행되었으며 연구들 간의 결과를 변량 효과 모형(Random-effects model)을 이용하여 종합하였다.
선정된 연구결과에 대한 통합치료법의 효과를 요약하기 위해서 Cochrane Collaboration software[Review Manager(RevMan) Version 5.3 for Windows. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre]를 이용하여 이분형 변수인 임신율 또는 태아 생존율에 대해 오즈비(Odds Ratio, OR)와 95% 신뢰 구간(Confidence Interval, CI)을 추출한다.

이론/모형

선택된 자료의 문헌의 질은 코크란 연합(Cochrane group)의 비뚤림 위험 평가 도구(Risk of Bias, RoB)를 이용하여 평가하였다. RoB는 선택 비뚤림, 실행 비뚤림, 결과 확인 비뚤림, 탈락 비뚤림, 보고 비뚤림의 다섯 가지 비뚤림을 평가하기 위해 무작위 배정순서 생성, 배정순서 은폐, 참여자와 연구자의 눈가림, 결과 평가자의 눈가림, 불완전한 결과의 처리, 선택적 결과 보고, 타당도를 위협 하는 다른 잠재적 비뚤림 위험의 일곱 가지 영역에 대해 평가하는 도구로서, 각 항목은 논문에 기술된 내용에 따라 비뚤림 위험 낮음(Low risk), 비뚤림 위험 높음(High risk), 비뚤림 위험 불확실 (Unclear risk)로 평가된다²⁶⁾.

성능/효과

2. 선정된 8편의 논문은 모두 중국에서, 중국어로 출간되었다.
4. 임신율이 모두 평가 지표로 보고되었으며 선정된 논문으로 메타분석을 진행하였을 때, 통합 치료군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 임신율이 높았다.
53,3.54], P<0.0001, 7 trials, I ²=0%).
. 선정된 연구 중 7편의 문헌에서 대조군에서 보편적인 치료법으로 클로미펜을 선택하여 사용하였으며, 치료군에서 클로미펜에 한약주기요법을 병행하여 통합 치료를 시행하였을 때 통계적으로 유의하게 임신율이 높았다. 이는 클로미펜에 한약주기요법 치료를 병행한 통합치료가 임신율을 향상시키는 효과가 있을 것으로 사료됨을 시사한다.

후속연구

또한 배정순서 은폐항목은 모든 논문에서 언급하지 않아 비뚤림 위험이 불확실하였다. 결과 평가 항목은 태아 생존율과 임신율이었기 때문에 눈가림에 영향을 받지 않아 비뚤림 위험이 낮았지만, 결과평가자에 대한 눈가림을 시도한 연구가 없었던 점은 연구의 한계점으로 남았다. 불충분한 결과자료 항목에서는 모든 문헌에서 결측치가 미미하거나 없어, 비뚤림 위험이 낮음으로 평가되었으나, 선택적 결과 보고 항목 및 그 외 비뚤림 항목에서는 모든 문헌에서 불확실하여 연구의 질을 저하시킬 수 있는 원인이 되었다.
본 연구는 PCOS를 겪으면서 난임으로 고통 받는 환자들에서 한약 주기요법 통합의학 치료에 대해 기존 연구의 성과를 요약하여 병행 치료를 함에 있어 기초 근거가 될 수 있을 것으로 기대한다. 또한 현재 한방부인과에 내원하는 PCOS를 이환중이면서 클로미펜을 복용하는 서양 의학적 치료를 받고 있는 난임 환자의 진료 시, 임상의들에게 한약 주기 요법을 병행하는 통합의학적 치료를 시행하는데 있어서 기초정보를 제공하는 자료가 될 것으로 사료된다.
본 연구는 PCOS를 겪으면서 난임으로 고통 받는 환자들에서 한약 주기요법 통합의학 치료에 대해 기존 연구의 성과를 요약하여 병행 치료를 함에 있어 기초 근거가 될 수 있을 것으로 기대한다. 또한 현재 한방부인과에 내원하는 PCOS를 이환중이면서 클로미펜을 복용하는 서양 의학적 치료를 받고 있는 난임 환자의 진료 시, 임상의들에게 한약 주기 요법을 병행하는 통합의학적 치료를 시행하는데 있어서 기초정보를 제공하는 자료가 될 것으로 사료된다.
선정된 연구에서 결과값으로 태아 생존율을 보고한 논문이 없어, 임신율에서 출산율까지 이어지는 결과를 평가할 수 없다는 아쉬움이 있었으며, 결과값으로 명시한 임신율이 생화학적 임신율(Biochemical Pregnancy rate, BPR), 임상적 임신율 (Clinical pregnancy rate, CPR), 지속 임신율(Ongoing pregnancy rate, OPR) 중 어느 것에 해당하는지 명확하게 밝힌 논문이 없는 것도 한계점으로 볼 수 있을 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	한의학에서 다낭성 난소 증후군을 어떻게 분류하여 치료하는가?	한의학에서는 PCOS를 표현 증상에 따라 ‘경폐(經閉)’, ‘월경부조(月經不調)’, ‘무자(無子)’, ‘불임(不姙)’, ‘비만(肥滿)’, ‘다모(多毛)’ 등의 범주로 인식하고, 허실(虛實)에 따라 실증(實證)으로는 ‘담습저체(痰濕阻滯)’, ‘간울화화(肝鬱化火)’, ‘기체혈어(氣滯血瘀)’, 허증(虛證)으로는 ‘기혈양허(氣血兩虛)’, ‘신허(腎虛)’, ‘비신 양허(脾腎兩虛)’ 등으로 분류하여 치료하고 있다4).
	배란 유도를 위해 사용할 수 있는 방법은 무엇이 있는가?	다낭성 난소 증후군의 진단 기준에 대해서는 이렇게 어느 정도의 의견의 일치를 이루었지만 이환된 불임 여성에 대한 적절한 치료방법은 아직 명확히 정립되어 있지 않다. 배란 유도를 위해 클로미펜(clomiphene citrate), 인슐린 반응 개선제(insulin sensitizer), 생식샘자극호르몬(gonadotropin)과 같은 배란 유도제 또는 수술적인 방법을 사용 할 수 있으며 배란 유도만으로 임신이 되지 않거나 다른 불임의 원인이 있는 경우에는 인공 수정 시술이나 체외수정과 같은 보조 생식술이 요구되기도 한다3).
	다낭성 난소 증후군의 특징은 무엇인가?	다낭성 난소 증후군(Poly cystic ovary syndrome, PCOS)은 1935년 stein과 leventhal 에 의해 처음으로 보고된 질환으로, 무월경, 다모증, 비만 및 특징적인 다낭성 난소의 소견을 보이고, 특히 희발 배란 및 무배란과 같은 배란장애가 중요한 특징적 증상 중 하나인데, 이런 다낭성 난소 증후군은 가임 여성의 5~10%에서 나타나고, 무배란성 불임의 가장 흔한 원인이다1).

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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