[논문]호르몬 수용체 및 HER-2 수용체 양성 유방암 4기 다발성 전이 환자의 6년간의 한양방 병용치료 치험 1례

박경주; 이아람; 김성수; 성신

doi:10.15432/jkto.2019.24.2.013

호르몬 수용체 및 HER-2 수용체 양성 유방암 4기 다발성 전이 환자의 6년간의 한양방 병용치료 치험 1례
A Case Report of Hormone Receptor Positive and HER-2 Receptor Positive Metastatic Breast Cancer Stage IV Patient Treated with a Combination of Traditional Korean Medicine and Chemotherapy for 6 Years 원문보기

大韓癌韓醫學會誌 = Journal of Korean traditional oncology, v.24 no.2, 2019년, pp.13 - 21

박경주 (소람한방병원) , 이아람 (소람한방병원) , 김성수 (소람한방병원) , 성신 (소람한방병원)

Abstract ▼ AI-Helper

Objective : The purpose of this study is to report and observe effects of Traditional Korean Medicine (TKM) on stage IV metastatic breast cancer patient. Method : A right breast cancer patient diagnosed with metastatic lesions on liver, lung, spleen, multiple bones and skin on right breast April 2013. The patient received Herceptin + Docetaxel + Zometa from May 2013 and started to receive TKM since July 2013 to decrease side effects of chemotherapy. From December 2013 to November 2014, she had received Herceptin 18 times more. The clinical outcomes were measured by computed tomography, laboratory findings including tumor markers (CEA, CA15-3), liver function test (AST, ALT), and numeric rating scales (NRS). Results : After 6 years of TKM treatment combined with standard chemotherapy, tumor size was partially decreased in lung, liver, right pleura and spleen. Levels of tumor markers also showed decrease. There were no severe adverse events induced by TKM based on National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) version 4.0. Conclusion : This case suggests that TKM combined with standard chemotherapy could be a promising method for treating metastatic stage IV breast cancer.

주제어

표/그림 (3)

그림 Fig. 1. Comparison of Lung CT before and after treatment.
그림 Fig. 2. Comparison of Abdomen CT before and after treatment.
표 Table 1. Laboratory findings

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

이는 2014년 12월부터 시작한 Adriamycin + Cyclophosphamide 및 Xeloda + Tykerb 의 효과와 함께 소람단, 소종단, SSR50의 효과가 작용했을 것으로 사료된다. 본 증례에서 소람단, 소종단 및 SSR50은 암세포를 직접적으로 공격하지는 않지만, 환자의 면역세포활성화와 종양활성 억제효과를 목적으로 환자에게 투여하였다.
. 이러한 근거를 기초로 하여 본원에서 한양방 병용치료를 받은 환자를 대상으로 일정 기간 동안 항종양 효과 평가 중 부분반응 (Partial response, PR)을 보이고 환자 자각 증상 또한 호전이 나타난 48세 여성의 호르몬 수용체 양성, HER-2 수용체 양성 침윤성 유관암인 환자를 경험하였기에 보고하는 바이다.

제안 방법

1) 갱년기 증상: 하루에 3-4번씩 얼굴로 올라오는 열감으로 인해 순간적으로 땀이 얼굴에 송글송글 맺히는 양상을 호소하였다.
1) 산양산삼(Panax ginseng C.A. Mayer)과 법제 인삼을 7:3의 비율로 혼합 후 분쇄하여 70% 에탄올에서 초음파 추출 후 70℃에서 저온추출하여 알코올을 전량 증발 시킨 후 부직포로 걸러 고온습식멸균한 전탕액을 1일 1회씩 매일 복용하게 하였다.
6) 죽염(bamboo salt)으로 구성된 경혈약침제제이다. 1회 투여 시 총 2 cc 의 죽염약침을 양측 천추혈, 관원혈, 중완혈에 나누어 주입하였다. 입원기간동안 1일 1회씩 매일 시행하였다.
2) Cervi Parvum Cornu, Angelica gigas, Cornus officinalis 그리고 Aquilaria agallocha Roxburgh의 미세분말을 8:8:8:1의 비율로 혼합 후 밀환하여 만든 환제를 1일 1회씩 매일 복용하게 하였다.
2013년 5월부터 2013년 11월까지 Herceptin + Docetaxel + Zometa 총 10회 시행하였으며, 2013년 12월부터 2014년 11월까지는 Herceptin만 추가로 18회 더 시행하였고, 2013년 12월부터 2014년 7월까지 타목시펜도 함께 복용하였다. 2014년 12월부터 2015년 4월까지는 Adriamycin + Cyclophosphamide 총 6회를 시행하였다.
3) 산양산삼(Panax ginseng C.A. Mayer)과 법제인삼의 미세분말을 7:3으로 혼합 후 밀환하여 만든 환제를 1일 1회씩 매일 복용하게 하였다.
4) 황기(Astragalus membranaceus)와 생강(Zingiber officinale)의 증류 추출물을 1:1 비율로 혼합한 용액에 암염(Rock salt, halite)을 첨가한 후 0.2 um 필터 후 고온습식멸균한 증류한약을 1일 1회씩 매일 복용하게 하였다.
5) 금은화(Lonicera japonica)와 포공영(Taraxacum mongolicum)을 1:1의 비율로 혼합하여 일반탕전추출한 후 부직포로 거른 후 고온습식멸균하여 만든 한방소독제제로 1일1회 멸균거즈에 적셔 환부에 10-15분 습포 시행하였다.
7) 자생한방병원에서 제조한 봉독 5%로 구성된 약침제제로 1회 투여 시 봉약침 0.5 cc와 소람한방병원의 죽염약침 0.5 cc를 배합하여 양측 슬관절의 내·외슬안에 각각 0.5 cc씩 주입하였다.
환자에게 시행된 한방치료로는 경혈약침과 한약복용으로 요약할 수 있다. 경혈약침으로는 죽염으로 구성된 경혈약침을 사용하였으며, 종양활성 억제효과와 면역세포 활성화를 통한 암세포의 자연사멸과 성장 억제를 유도하고 환자의 면역력 증강과 기력저하 개선을 위한 다양한 한약을 복용하게 하였다. 또한 환자의 기저 질환인 류마티스 관절염과 종양의 뼈전이로 인한 통증 완화를 위해 국소적으로 봉약침을 사용하였다.
경혈약침으로는 죽염으로 구성된 경혈약침을 사용하였으며, 종양활성 억제효과와 면역세포 활성화를 통한 암세포의 자연사멸과 성장 억제를 유도하고 환자의 면역력 증강과 기력저하 개선을 위한 다양한 한약을 복용하게 하였다. 또한 환자의 기저 질환인 류마티스 관절염과 종양의 뼈전이로 인한 통증 완화를 위해 국소적으로 봉약침을 사용하였다.
통증의 정도를 0~10점까지 숫자로 표현하여 통증 없음(0), 경미한 통증(1~3), 중간정도 통증(4~6), 심한 통증(7~10) 으로 구분한다⁸⁾. 본 증례에서는 기저질환인 류마티스 관절염으로 인한 통증에 대한 평가가 주로 이루어졌다.
1에 따르면 종양에 대한 치료 반응은 Complete Response(CR), Partial Response(PR), Progressive Disease(PD), Stable Disease(SD)로 나누어 평가한다. 본 증례에서는 이에 근거하여 종양에 대한 치료반응을 평가하였다⁷⁾.
5 cc씩 주입하였다. 입원기간 동안 격일로 시행하였다.
1회 투여 시 총 2 cc 의 죽염약침을 양측 천추혈, 관원혈, 중완혈에 나누어 주입하였다. 입원기간동안 1일 1회씩 매일 시행하였다.
본 환자는 본원 처음 내원 당시 피부전이로 인한 괴사가 심한 상태였으나 환자가 호소하는 통증의 정도는 NRS 3-4 정도로 타 피부전이 환자들에 비해서 심하지 않았다. 피부전이로 인한 유방 괴사 드레싱 위해 금은화와 포공영을 혼합한 추출물을 거즈에 적셔 멸균상태로 하루 1번씩 드레싱을 2014년 4월부터 2015년 7월까지 약 1년간 시행한 후 피부는 정상적으로 회복되었다.

대상 데이터

2012년부터 가슴 병변 악화, 자궁근종(uterinemyoma)에 대한 경과관찰 위해 ○○병원 방문하여 시행한 초음파 상 multiple liver metastatic lesion 발견되어 서울○○병원에서 항암치료 시작하였다. 2013년 ○○병원에서 진단 당시, 침윤성 유관암(Invasive Ductal Carcinoma, IDC), stage IV로 진단되었으며, ER, PR, HER-2 모두 양성이었다.
2013년 5월부터 2013년 11월까지 Herceptin + Docetaxel + Zometa 총 10회 시행하였으며, 2013년 12월부터 2014년 11월까지는 Herceptin만 추가로 18회 더 시행하였고, 2013년 12월부터 2014년 7월까지 타목시펜도 함께 복용하였다. 2014년 12월부터 2015년 4월까지는 Adriamycin + Cyclophosphamide 총 6회를 시행하였다. 2015년 5월부터 Xeloda 1500 mg bid + Tykerb 1250 mg qd 복용하기 시작하였고 2016년 5월 bone scan 및 CT에서 Stable Disease (SD) 소견 보이시어 2016년 6월부터 Xeloda 1150 mg bid + Tykerb 1250 mg qd로 감량하였다.
본 증례의 의의는 항암치료 시작 당시 류마티스 관절염을 동반한 다발성전이 소견을 보인 예후가 좋지 않은 유방암 4기의 환자에게서 항암치료와 한의치료를 병행함으로써 2015년도부터 약 4년동안 종양의 정지 반응(SD)을 나타내었다.
본 환자는 2013년 7월부터 2019년 11월까지 6년동안 본원에 1년에 최소 6번에서 최대 14번까지 입원하여, 평균 1-2달에 한번 입원한 것으로 볼 수 있다. 1번 입원시 입원 기간은 최소 7일에서 최대 22일까지로 다양했다.
4개월로 나타났다¹⁹⁾. 본 환자는 발견 당시 피부 전이 및 다발성 장기 전이가 심한 환자로써 예후가 불량했던 반면, 한양방치료를 병행함으로써 양방치료 단독으로 카페시타빈과 라파티닙을 사용한 환자들보다는 무진행 생존기간이 3년으로 길었으며, 전체생존기간은 6년으로 상대적으로 긴 편에 속한다. 또한 카페시타빈과 라파티닙의 병용치료에서 가장 많이 나타나는 부작용으로는 설사, 수족증후군, 오심, 피로 등이 있는데²⁰⁾ 본 환자는 한양방병행치료를 통해 수족증후군은 색소침착만 나타났으며, 설사는 거의 나타나지 않았다.
상기 환자 48세 여환으로 2009년 양쪽 유방 종괴가 발견되어 ○○○병원에서 유방촬영술 (mammography) 시행 후 경과관찰 후 검사하자고 권유받았으나 개인적인 사정으로 병원 방문하지 않아 경과관찰이 이루어지지 않았다. 2010년경부터 양쪽 유방의 종괴의 크기가 점점 커지고 딱딱해지면서 분비물이 생겼고, 2011년부터 궤양 발생하였으나 개인적으로 소독하며 경제적인 문제로 검사 진행하지 않았다.

성능/효과

(1) 종양의 변화 : 2013년 5월부터 Herceptin + Docetaxel + Zometa 를 통한 항암치료를 시작한 이후, 2014년 12월 11일 촬영한 흉부 및 복부 CT 상 우측 유방과 흉벽 및 간 전이 병소의 크기가 약간 증가하고 있어 RECIST 상 PD 소견을 받았으며, 그 이후 항암제를 변경하여 Adriamycin + Cyclophosphamide 총 6회 후 2015년 7월 4일 촬영한 흉부 및 복부 CT 상다발성 간 전이 병소에서는 감소하고 있고, 우측 유방 및 흉벽, 우측 폐 및 다발성 뼈전이 병소에서는 진행없이 유지되고 있다는 소견을 받았다. 이후 Xeloda 1500 mg bid + Tykerb 1250 mg qd 의 경구복용 항암제로 변경된 이후, 2016년 5월 6일 촬영한 흉부 및 복부 CT 상 다발성 간 전이 병소에서는 감소 소견을 받았으며, 흉부 및 다발성 뼈 전이 병소에서는 RECIST 상 SD 소견을 받았다.
(2) 독성 및 부작용: 치료기간 중 정기적으로 시행된 혈액검사 결과 상 creatinine (Cr) 수치는 정상 범위에서 유지되거나 약간 벗어난 정도로 유지되어 신독성은 나타나지 않았다. 간 기능수치인 aspartate aminotransferase (AST)와 alanine aminotransferase (ALT)는 다발성 간전이를 진단 받은 이후에도 큰 상승을 보이지 않았으며, 6년간 한양방 병행치료를 하는 도중에도 정상범위에서 유지되어 간독성은 나타나지 않았다.
2) 양쪽 손목통증 : 류마티스 관절염으로 인한 손목통증으로 NRS 4 정도 통증 호소하시며 주로 아리고 시큰거리는 양상이라고 호소하였다.
3) 양측 하지 대퇴부 저림 : 골반뼈전이로 인한 통증으로 우측보다 좌측의 저림 및 통증 더 심하게 호소하시며 NRS 4-5의 통증을 호소하였다.
4) 양측 슬관절 통증: 류마티스 관절염으로 인한 양슬통으로 컨디션에 따라 NRS 2부터 심한 날은 NRS 5-6까지 시큰거리는 양상이라고 호소하였다.
본 증례를 통해 유방암 환자에서 한양방 병용치료가 종양의 정지반응(SD), 혈액검사 상 간/신기능관련 안전성을 보임을 증명하였다. 또한 한의 치료를 통해 뼈 전이로 인한 통증 개선을 보고하였다.
본 환자가 본원에서 치료를 시작한 이후 2014년 12월에는 우측 유방 주변의 피부와 조직의 전이가 약간 진행되어 RECIST 평가상 minimal progress 소견을 보였으나 그 이후로 2015년부터 2019년 현재까지도 종양의 정지반응(SD)가 나타나며 오히려 2016년에는 복부 CT 에서 간 전이의 크기가 줄었으며, 2017년 12에는 PET-CT에서는 유방과 뼈, 림프에서의 전이가 약간 감소하였고 2018년 3월에는 유방초음파 상 겨드랑이 림프전이 병소도 줄었음을 확인할 수 있었다. 이는 2014년 12월부터 시작한 Adriamycin + Cyclophosphamide 및 Xeloda + Tykerb 의 효과와 함께 소람단, 소종단, SSR50의 효과가 작용했을 것으로 사료된다.
한편, 혈액검사를 통한 간·신기능의 평가와 NCI-CTCAE 기준을 적용한 부작용 평가를 통해 항암치료와 병행한 한의치료의 안정성을 확인할 수 있었다.

후속연구

또한 장기간 한의치료와 항암치료를 병행하였을 때 혈액검사 상 간수치 및 신장수치에서 이상이 없었던 점을 고려하면 병행치료의 안전성 또한 입증된 것이라 볼 수 있어 의미가있다고 사료된다(Table 1). 다만, 본 증례는 단일증례라는 한계가 있으므로, 추후 정교하게 구성된 대규모 임상연구를 통해 유방암 4기 환자의 한양방 병용치료에 대한 유효성 및 안전성 평가가 필요할 것으로 사료된다.
이에 비추어 볼 때 병용치료 후 약 4년간 SD를 나타내고 그동안 별다른 간, 신장기능의 이상이 없었던 것은 항암치료와 한의치료를 병행하여 좋은 결과를 보인 예라고 평가할 수 있겠다. 또한 장기간 한의치료와 항암치료를 병행하였을 때 혈액검사 상 간수치 및 신장수치에서 이상이 없었던 점을 고려하면 병행치료의 안전성 또한 입증된 것이라 볼 수 있어 의미가있다고 사료된다(Table 1).

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)란?	1) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) : 고형 종양에서의 치료반응에 대한 객관적 평가기준으로, 고형 암치료법을 평가하는 임상시험에서 대부분 사용되는 평가기준이다. RECIST version 1.
	항암치료와 한의치료를 병행이 가능한가?	이에 비추어 볼 때 병용치료 후 약 4년간 SD를 나타내고 그동안 별다른 간, 신장기능의 이상이 없었던 것은 항암치료와 한의치료를 병행하여 좋은 결과를 보인 예라고 평가할 수 있겠다. 또한 장기간 한의치료와 항암치료를 병행하였을 때 혈액검사 상 간수치 및 신장수치에서 이상이 없었던 점을 고려하면 병행치료의 안전성 또한 입증된 것이라 볼 수 있어 의미가있다고 사료된다(Table 1). 다만, 본 증례는 단일증례라는 한계가 있으므로, 추후 정교하게 구성된 대규모 임상연구를 통해 유방암 4기 환자의 한양방 병용치료에 대한 유효성 및 안전성 평가가 필요할 것으로 사료된다.
	유방암의 치료는 어떻게 이루어지는가?	유방암의 치료는 보통 외과적 수술, 방사선 치료, 항암화학요법, 면역요법, 호르몬 요법 등이 있으며 대부분의 경우 수술요법과 화학항암 요법을 병행한다. HER-2 양성의 전이성 유방암 환자에게는 1차 치료로 Trastuzumab+pertuzumab+taxane 이 가장 많이 권유되며, 2차 치료로는 Trastuzumab emtansine(T-DM1), 3차 치료로는 Lapatinib + capecitabine 또는 Trastuzumab + chemotherapy 가 제시된다4).

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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