Objective: The purpose of this study was to investigate (using a systematic review) the effect of Banhasasim-tang in the treatment of chemotherapy-induced symptoms. Method: A systematic review was conducted to identify the effect of Banhasasim-tang for chemotherapy-induced symptoms. Electronic datab...
Objective: The purpose of this study was to investigate (using a systematic review) the effect of Banhasasim-tang in the treatment of chemotherapy-induced symptoms. Method: A systematic review was conducted to identify the effect of Banhasasim-tang for chemotherapy-induced symptoms. Electronic databases were used, including such as PubMed, Cochrane, CNKI, Wanfang, CiNii, J-STAGE, NDSL, and OASIS. Among others, the main search terms included "cancer", "Banhasasim-tang", "Banxia Xiexin Tang", and "Hangeshashin-to". This study only included randomized controlled trials (RCTs). Results: A total of 14 RCTs were selected. They all identified the effect of Banhasasim-tang in the treatment of chemotherapy-induced symptoms such as nausea, vomiting, and diarrhea. In addition, five of the studies evaluated the preventive effect of Banhasasim-tang on the symptoms. Conclusion: An analysis of 14 RCTs showed that Banhasasim-tang for chemotherapy-induced symptoms might be effective not only for treatment but also for prevention. However, due to the low quality and number of the selected original articles, the significance of this conclusion is somewhat limited. It is hoped that more systematic and rigorous clinical trials will be conducted.
Objective: The purpose of this study was to investigate (using a systematic review) the effect of Banhasasim-tang in the treatment of chemotherapy-induced symptoms. Method: A systematic review was conducted to identify the effect of Banhasasim-tang for chemotherapy-induced symptoms. Electronic databases were used, including such as PubMed, Cochrane, CNKI, Wanfang, CiNii, J-STAGE, NDSL, and OASIS. Among others, the main search terms included "cancer", "Banhasasim-tang", "Banxia Xiexin Tang", and "Hangeshashin-to". This study only included randomized controlled trials (RCTs). Results: A total of 14 RCTs were selected. They all identified the effect of Banhasasim-tang in the treatment of chemotherapy-induced symptoms such as nausea, vomiting, and diarrhea. In addition, five of the studies evaluated the preventive effect of Banhasasim-tang on the symptoms. Conclusion: An analysis of 14 RCTs showed that Banhasasim-tang for chemotherapy-induced symptoms might be effective not only for treatment but also for prevention. However, due to the low quality and number of the selected original articles, the significance of this conclusion is somewhat limited. It is hoped that more systematic and rigorous clinical trials will be conducted.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
본 연구에서 체계적 문헌고찰을 시행한 결과 반하사심탕과 항암화학요법의 병용은 암환자의 삶의 질을 효과적으로 향상시키고, 식욕저하, 오심 구토및 설사 등의 부작용을 감소시키며 임상 효과를 갖는 것으로 보인다. 따라서 본 연구에서는 항암화학요법으로 인한 소화기계통 증상의 예방 및 치료에 반하사심탕 투여를 적극적으로 권장한다. 하지만 연구 중 발생한 반하사심탕의 부작용의 유무에 대해 언급한 문헌의 수가 적으므로 항암화학요법과 반하사심탕 병용투여의 안전성에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
본 연구는 항암화학요법으로 인한 증상이 있는 환자를 대상으로 반하사심탕의 효과 입증을 위한 체계적 문헌고찰을 수행하였으며, 일부 한계가 있었지만 항암화학요법으로 인한 증상의 예방 및 치료에 반하사심탕의 유의한 효과를 확인했다는 점은 참고할 만한 가치가 있다고 사료된다. 향후에는 보다 많은 양질의 RCT 연구 수행이 이루어져 체계적 문헌고찰과 메타분석 연구가 수행되길 기대 하는 바이다.
이에 본 연구는 항암화학요법으로 인한 증상에 대한 반하사심탕의 효과를 확인하기 위하여 문헌 검색을 토대로 체계적 문헌고찰을 진행하였다. 항암화학요법에 반하사심탕을 병용 투여한 RCT 연구는 총 14편 확인되었으며, 이를 토대로 문헌 분석을 진행하였다.
이에 본 연구에서는 암환자의 삶의 질 등에 큰 영향을 미치는 항암화학요법으로 인한 증상에 대한 반하사심탕의 효과를 파악하기 위해 항암화학요법으로 인한 증상을 반하사심탕으로 치료한 무작위 임상연구를 대상으로 체계적 고찰하여 그 결과를 보고하고자 한다.
한의학에서도 항암화학요법으로 유발되는 다양한 증상을 완화하기 위한 연구들이 보고되었다29-32. 하지만 대부분의 연구가 항암화학요법으로 인한 증상 중 한 두 가지만을 고찰한 것에 비해 본 연구는 항암화학요법으로 인한 부작용 증상을 포괄적으로 살펴보고자 하였다.
제안 방법
중국 검색 엔진 키워드는 ‘半夏 泻心汤’, ‘癌’, ‘随机’이었고, 일본 검색 엔진 키워드로는 ‘癌’, ‘半夏瀉心湯’, ‘TJ-14’, ‘hange(shashinto)’를 사용하였다. 각 국가별 검색 엔진의 특성에 따라 검색 키워드를 조합하여 검색을 진행하였다.
다만 암은 질병의 특수성으로 인하여 암 환자를 대상으로 한 RCT 연구가 이루어지기에는 많은 어려움이 따른다. 이중맹검으로 Terminal stage의 환자에게 위약을 배정하거나 추적관찰을 오랜 기간 시행하는 것이 현실적으로 제약을 많이 가지기 때문에 본 연구의 최종 선정된 RCT 문헌의 수가 적었다. 또한 반하사심탕의 임상적 활용이 소화기계통 증상에 국한되어 있어 항암화학요법으로 인한 제반 증상을 체계적으로 살펴볼 수 없었다는 점에서 제한점을 갖는다.
최종 선정된 문헌에 관하여 미리 검토된 자료 추출 서식에 따라 자료를 추출하였다. 자료 추출 서식에는 환자의 질환, 성별 및 인원 수, 항암화학요법의 종류, 시험군의 중재(투여약물, 복용방법), 대조군의 중재(투여약물, 복용방법), 시험 군과 대조군의 중재기간, 결과변수, 결과값, 이상반응 여부를 포함하였다.
일차적으로 선정된 문헌을 대상으로 선정 및 제외기준에 따라 문헌의 전문을 검토하여 최종 선정을 하였다. 최종 선정된 문헌에 관하여 미리 검토된 자료 추출 서식에 따라 자료를 추출하였다. 자료 추출 서식에는 환자의 질환, 성별 및 인원 수, 항암화학요법의 종류, 시험군의 중재(투여약물, 복용방법), 대조군의 중재(투여약물, 복용방법), 시험 군과 대조군의 중재기간, 결과변수, 결과값, 이상반응 여부를 포함하였다.
대상 데이터
Cochrane의 RoB 도구를 활용하여 최종 선정된 14편의 문헌을 평가하였다. 선택 비뚤림에서 4편의 문헌12,16,17,23이 무작위 배정순서 생성에서 ‘낮음’에 해당하였고, 그 외 10편13-15,18-22,24,25이 ‘불확실’에 해당하였으며, 배정순서 은폐에서 14편 모두 ‘불확실’ 에 해당하였다.
검색 엔진은 영미권에서는 PubMed(https://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), Cochrane library(https:// www.cochranelibrary.com)를 사용하였다. 국내 논문 검색은 NDSL(National Digital Science Links, www.
검색은 2019년 8월 22일에 시행하였고, 검색 기간은 검색 엔진이 지원하는 개시 시점부터를 범위로 하였다. 언어에 대한 제한은 없었다.
com)를 사용하였다. 국내 논문 검색은 NDSL(National Digital Science Links, www.ndsl.kr)과 OASIS(Oriental medicine Advanced Searching Integrated System, https://oasis.kiom.re.kr), 중국에서는 CNKI(China National Knowledge Infrastructure, https://www.cnki.net/)와 Wanfang (http://www.wanfangdata.com.cn), 일본에서는 J-STAGE (Japan Science and Technology Agency, https:// www.jstage.jst.go.jp)와 CiNii(https://ci.nii.ac.jp) 검색 엔진을 사용하였다.
최초 246편의 문헌이 검색(PubMed 45편, Cochrane 61편, CNKI 63편, Wanfang 44편, CiNii 22편, J-STAGE 10편, NDSL 1편, OASIS 0편)되었으며, 15편의 중복 문헌을 제외하여 1차적으로 231편의 문헌이 선정되었다. 문헌의 제목과 초록을 검토하여 74편의 문헌이 본 연구 주제와 일치하지 않는 것으로 확인하여 배제하고, 2차적으로 157편의 문헌이 선정되었다. 이후 전문 검토를 통해 138편의 문헌을 배제(Non-RCT 문헌 116편, 암을 대상으로 하지 않은 문헌 14편, 반하사심탕 복합처방 문헌 3 편, 반하사심탕을 경구로 복용하지 않은 문헌 3편, 대조군이 양약이 아닌 문헌 2편)하고 2차적으로 19 편의 문헌이 선정되었다.
이후 전문 검토를 통해 138편의 문헌을 배제(Non-RCT 문헌 116편, 암을 대상으로 하지 않은 문헌 14편, 반하사심탕 복합처방 문헌 3 편, 반하사심탕을 경구로 복용하지 않은 문헌 3편, 대조군이 양약이 아닌 문헌 2편)하고 2차적으로 19 편의 문헌이 선정되었다. 이 중 정확한 항암화학요법 종류를 밝히지 않은 문헌 4편, 증상의 변화를 관찰하기에 평가도구가 부족한 문헌 1편을 배제하여, 최종적으로 14편의 RCT 문헌이 선정되었다(Fig. 1).
문헌의 제목과 초록을 검토하여 74편의 문헌이 본 연구 주제와 일치하지 않는 것으로 확인하여 배제하고, 2차적으로 157편의 문헌이 선정되었다. 이후 전문 검토를 통해 138편의 문헌을 배제(Non-RCT 문헌 116편, 암을 대상으로 하지 않은 문헌 14편, 반하사심탕 복합처방 문헌 3 편, 반하사심탕을 경구로 복용하지 않은 문헌 3편, 대조군이 양약이 아닌 문헌 2편)하고 2차적으로 19 편의 문헌이 선정되었다. 이 중 정확한 항암화학요법 종류를 밝히지 않은 문헌 4편, 증상의 변화를 관찰하기에 평가도구가 부족한 문헌 1편을 배제하여, 최종적으로 14편의 RCT 문헌이 선정되었다(Fig.
일차적으로 선정된 문헌을 대상으로 선정 및 제외기준에 따라 문헌의 전문을 검토하여 최종 선정을 하였다. 최종 선정된 문헌에 관하여 미리 검토된 자료 추출 서식에 따라 자료를 추출하였다.
중국 검색 엔진 키워드는 ‘半夏 泻心汤’, ‘癌’, ‘随机’이었고, 일본 검색 엔진 키워드로는 ‘癌’, ‘半夏瀉心湯’, ‘TJ-14’, ‘hange(shashinto)’를 사용하였다.
최종 선정된 14편의 문헌을 분석한 결과 암 종류 중에서는 비소세포폐암이 2편12,16, 위암이 5편13,17,18,23, 결장(직장)암이 5편20-22,24,25이었고, 위암과 결장(직장)암 환자를 동시에 모집하여 연구를 진행한 문헌이 2편14,15 이었다. 변증을 같이 진단에 사용한 문헌은 5편으로, 변증은 脾胃濕熱 1편17, 寒熱 665 錯雜 4편20-22,24이었다.
최초 246편의 문헌이 검색(PubMed 45편, Cochrane 61편, CNKI 63편, Wanfang 44편, CiNii 22편, J-STAGE 10편, NDSL 1편, OASIS 0편)되었으며, 15편의 중복 문헌을 제외하여 1차적으로 231편의 문헌이 선정되었다. 문헌의 제목과 초록을 검토하여 74편의 문헌이 본 연구 주제와 일치하지 않는 것으로 확인하여 배제하고, 2차적으로 157편의 문헌이 선정되었다.
이에 본 연구는 항암화학요법으로 인한 증상에 대한 반하사심탕의 효과를 확인하기 위하여 문헌 검색을 토대로 체계적 문헌고찰을 진행하였다. 항암화학요법에 반하사심탕을 병용 투여한 RCT 연구는 총 14편 확인되었으며, 이를 토대로 문헌 분석을 진행하였다.
이론/모형
비뚤림 위험평가는 Cochrane group이 제작한 Risk of Bias(RoB)11 도구를 사용하여 수행되었다. 선택 비뚤림, 실행 비뚤림, 결과 확인 비뚤림, 탈락 비뚤림, 보고 비뚤림, 기타 비뚤림 등 각 항목에 대해 평가하여 low risk of bias(L), high risk of bias (H), unclear risk of bias(U)로 표기하였다.
선정 문헌에서는 평가도구로 총유효율(Total effective rate, TER), 항암화학요법 기간 중의 부작용, 변증 증후(Traditional medicine, TM), 임상 증상, 삶의 질(Quality of Life, QoL) 등을 사용하였다. 6편의 문헌16,17,20-23에서 총유효율을 보았고, 3편의 문헌23-25에서 항암요법기간 중의 부작용을 보았으며, 3편의 문헌19,22,24에서 변증 증후를 관찰하였고, 3편의 문헌17,20,21에서 임상 증상을 관찰하였다.
성능/효과
문헌 분석 결과 항암화학요법과 반하사심탕의 병용 치료는 대조군에 비해 식욕저하, 오심 구토, 설사 및 삶의 질 등의 평가도구에 대해 통계적으로 유의한 결과를 보였다.
본 연구에서 체계적 문헌고찰을 시행한 결과 반하사심탕과 항암화학요법의 병용은 암환자의 삶의 질을 효과적으로 향상시키고, 식욕저하, 오심 구토및 설사 등의 부작용을 감소시키며 임상 효과를 갖는 것으로 보인다. 따라서 본 연구에서는 항암화학요법으로 인한 소화기계통 증상의 예방 및 치료에 반하사심탕 투여를 적극적으로 권장한다.
한편, Yu 등13, Tao17, Gu19, Wang 등(2018)23의 연구들은 항암화학 요법에 반하사심탕을 병용하여 시험군을 설정한 연구라는 공통점이 있다. 하지만 평가도구가 각각 식욕저하와 오심 구토13, KPS 점수, 임상 증상과 총유효율17, 변증 증후, 삶의 질 및 체중감소, 헤모글로빈, 항암화학요법 완성도19, 총유효율, 삶의 질과 항암화학요법 동안 발생한 부작용23이라는 차이가 있었다.
후속연구
따라서 본 연구에서는 항암화학요법으로 인한 소화기계통 증상의 예방 및 치료에 반하사심탕 투여를 적극적으로 권장한다. 하지만 연구 중 발생한 반하사심탕의 부작용의 유무에 대해 언급한 문헌의 수가 적으므로 항암화학요법과 반하사심탕 병용투여의 안전성에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
본 연구는 항암화학요법으로 인한 증상이 있는 환자를 대상으로 반하사심탕의 효과 입증을 위한 체계적 문헌고찰을 수행하였으며, 일부 한계가 있었지만 항암화학요법으로 인한 증상의 예방 및 치료에 반하사심탕의 유의한 효과를 확인했다는 점은 참고할 만한 가치가 있다고 사료된다. 향후에는 보다 많은 양질의 RCT 연구 수행이 이루어져 체계적 문헌고찰과 메타분석 연구가 수행되길 기대 하는 바이다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
반하사심탕은 어떤 작용을 하는가?
≪金匱要略≫8에도 ‘嘔而腸鳴 心下痞者 半夏瀉心湯主之’로 기록되어 있으며, 이는 반하사심탕을 오심, 구토, 위하수, 위궤양, 설사 등 현대 소화기 질환에 응용하는 주요 문헌적 근거이다9. 또한 반하사심탕은 和胃降逆, 開結除痞, 鎭吐, 解熱, 消炎 및 鎭痛등의 작용이 있는 것으로 알려져 있다10.
항암화학요법의 대표적 부작용은 무엇인가?
항암화학요법은 높은 치료율을 나타내고 있지만, 이에 수반되는 부작용은 심각한 문제를 야기한다. 항암화학요법의 가장 대표적인 부작용에는 오심, 구토, 빈혈, 백혈구 및 혈소판 수 감소, 구내염, 설사, 탈모, 생식기능의 장애 등이 있다5. 이러한 부작용은 암환자의 건강 및 생활의 질, 그리고 항암화학요법의 순응도 등에 부정적인 영향을 주어6,항암치료와 함께 부작용을 제어하는 것이 중요 과제로 대두되었다.
암 환자를 대상으로 한 RCT 연구 수행이 어려운 이유는?
다만 암은 질병의 특수성으로 인하여 암 환자를 대상으로 한 RCT 연구가 이루어지기에는 많은 어려움이 따른다. 이중맹검으로 Terminal stage의 환자에게 위약을 배정하거나 추적관찰을 오랜 기간 시행하는 것이 현실적으로 제약을 많이 가지기 때문에 본 연구의 최종 선정된 RCT 문헌의 수가 적었다. 또한 반하사심탕의 임상적 활용이 소화기계통 증상에 국한되어 있어 항암화학요법으로 인한 제반 증상을 체계적으로 살펴볼 수 없었다는 점에서 제한점을 갖는다.
참고문헌 (34)
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018 Nov;68(6):394-424. doi:10.3322/caac.21492.
Riley L, Cowan M, Abernethie A, Mozes R, Sheffer K. Noncommunicable diseases country profiles 2018. Geneva: World Health Organization;2018, Available at https://www.who.int/nmh/publications/ncd-profiles-2018/en/ [Accessed: Aug 22 2019]
Kim J, Kim R. Cause of death statistics 2017. Statistics Korea. Available at http://www.kostat.go.kr/portal/korea/kor_nw/1/6/2/index.board?bmoderead&bSeq&aSeq370710&pageNo1&rowNum10&navCount10&currPg&searchInfo&sTargettitle&sTxt[Accessed: Aug 22 2019]
DeVita VT Jr, Chu E. A History of Cancer Chemotherapy. Cancer Res 2008;68(21):8643-53. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6611.
Lim S, Yi M. Study on cancer patients who visited an emergency department with the side effects of chemotherapy. J Korean Clin Nurs Res 2014;20(1):75-89.
Gilmore J, D'Amato S, Griffith N, Schwartzberg L. Recent advances in antiemetics: new formulations of $5HT_3$ -receptor antagonists. Cancer Manag Res 2018 Jul 3;10:1827-57. doi: 10.2147/CMAR.S166912.
Moon J, Ahn G, Kim S, Park J, Kim D, Choi D, et al. Shanghanlun Jeonghae. Seoul: Haneui Munhwasa; 2010, p. 317-9.
Lee S. Shingobangchancha. Seoul: Koonja; 2012, p. 267-8.
Jeon SY, Kim WB, Seok EJ, Song SY, Jeong JG. An analysis of clinical studies on Banha-Sasim-Tang. Herbal Formula Science 2018;26(3):267-81.
Choi DY, Kim JK, Shang HL. interpretation. Seoul: Dae Sung book; 1995, p. 228-30.
Kim SY, Park JE, Seo HJ, Lee YJ, Jang BH, Suh HS, et al. NECA's guidance for undertaking systematic reviews and meta-analyses for intervention. 1st ed. Seoul: National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency; 2011, p. 65-92.
Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, Kano Y, Tominaga K. Preventive effect of Kampo medicine(Hangeshashin-to) against irinotecan-induced diarrhea in advanced non-small-cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol 2003;51(5):403-6.
Yu Y, Zhang L, Cai Q, Xu Y. Revised Pinellia combination threat digestive tract reaction from chemical therapy after operation of gastric cancer. Journal of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine 2006;30(4):401-2.
Wang L. 40 case series : combination of Chinese and western medicine to prevent gastrointestinal reaction caused by chemotherapy. Jiangxi Journal of Traditional Chinese Medicine 2010;41(329):42-3.
He J. Observation of gastrointenstinal toxicity by chemotherapy with Banxiaxiexin decoction. Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine 2010;19(4):581-2.
Yan L, Zhou J. 40 cases of Banxiaxiexin decoction treating nausea and vomiting by chemotherapy in non-small cell lung cancer. Fujian Journal of TCM 2012;43(2):4-5.
Tao F. 20 cases of clinical observation on treating gastric cancer with modified Banxiaxiexin decoction. Practical Clinical Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2013;13(5):40-2.
Ni D. Effect of modified Banxia Xiexin decoction on gastrointestinal response and influence of immune function after gastric cancer operation. Henan Traditional Chinese Medicine 2014;34(6):1013-4.
Gu W. Flavored Banxia Xiexin decoction combined with chemotherapy on patients life quality after operation of gastric carcinoma. China Journal of Chinese Medicine 2015;30(204):626-8.
Zhang R, Li Y. Study on clinical effect of Banxiaxiexin decoction pungent-opening and bitter-descending method in treating colon cancer. Lab Med Clin 2017;14(19):2904-8.
Sun Z. Clinical study of treating colon cancer with Banxiaxiexin decoction with pungent-opening and bitter-descending method. Asia-Pacific Traditional Medicine 2017;13(8):125-6.
Fan L. Therapeutic effect of Banxia Xiexin decoction as adjuvant therapy on colon cancer. Contemporary Medical Symposium 2018;16(13):147-8.
Wang L, Mu L. Clinical observation on treating gastric cancer at stage III-IV with combined therapy of Chinese and western medicine. Western Journal of Traditional Chinese Medicine 2018;31(11):93-5.
Wang J, Yin Y, Li X, Ma Z, Ma J, Zhi Z, et al. Clinical study of Banxia Xiexin decoction combined with mFOLFOX6 chemotherapy in the treatment of advanced colon cancer. Information on Traditional Chinese Medicine 2019;36(1):34-7.
Yamazaki K, Ariyoshi N, Miyauchi H, Ohira G, Kaneya N, Yamamoto K, et al. A randomized controlled, open-label early phase II trial comparing incidence of FOLFIRI.3-induced diarrhoea between Hangeshashinto and oral alkalization in Japanese patients with colorectal cancer. J Clin Pharm Ther 2019 Aug 13. doi:10.1111/jcpt.13020.
Hausheer FH, Schilsky RL, Bain S, Berghorn EJ, Lieberman F. Diagnosis, management, and evaluation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Semin Oncol 2006;33(1):15-49.
Choi JY, Cho JH, Bae GE, Shim SH, Seo HJ, Choi JY, et al. A case report of a patient with chemotherapy-induced leukopenia treated with acupuncture. J Internal Korean Med 2017;28(5):806-11.
Cho NK, Lee YR, Choi HS, Kim KS, Kim SM. A case report of chemotherapy-induced stomatitis clinically improved by acupuncture treatment. J Korean Traditional Oncol 2017;22(2):25-31.
Kim HS, Choi JE, Yoo HS. The effectiveness of gargling Hwangryunhaedok-tang on chemotherapy-induced stomatitis. J Korean Traditional Oncol 2011;16(1):1-14.
Kim MS, Jung YJ, Hong SH. Clinical effectiveness of traditional herbal medicine in the treatment of chemotherapy-induced leukopenia: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. J Internal Korean Med 2018;39(4):520-49.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.