[논문]유산균제제(Lactobacillus helveticus HY7801)의 경구 투여가 아토피 피부염 동물모델의 면역 반응 및 피부 개선에 미치는 효과

박양규; 조정휘; 최진영; 김영필; 유선정; 김옥진; 오홍근

doi:10.9799/ksfan.2020.33.2.174

[국내논문] 유산균제제(Lactobacillus helveticus HY7801)의 경구 투여가 아토피 피부염 동물모델의 면역 반응 및 피부 개선에 미치는 효과
Effect of Lactobacillus helveticus HY7801 Oral Administration on Immune Response and Skin Improvement in Animal Model of Atopic Dermatitis 원문보기

한국식품영양학회지 = The Korean journal of food and nutrition, v.33 no.2, 2020년, pp.174 - 182

박양규 ((주)휴벳) , 조정휘 ((주)휴벳) , 최진영 ((주)휴벳) , 김영필 ((주)휴벳) , 유선정 ((주)휴벳) , 김옥진 (원광대학교 동물자원개발연구센터) , 오홍근 ((주)휴벳)

Abstract ▼ AI-Helper

Probiotics improve the immune system. However, the effects of its lactic acid bacteria on atopic dermatitis relief and inflammation improvement is not fully understood. Recently, one of the probiotics, Lactobacillus helveticus HY7801 (HY7801), was found to have an anti-inflammatory effect. In this study, we investigated the effects of HY7801 on atopic dermatitis-induced animal models. After four weeks of oral administration, the group treated with HY7801 showed amelioration of the atopic dermatitis compared to the group receiving placebo. In the HY7801 treated group, the epidermal hyper-proliferation and collagen deposition were inhibited compared to the placebo group, and the secretion amount of the inflammatory factors, such as TNF-α, IL-4 were reduced. In conclusion, these results suggest that HY7801 acts as a functional probiotic via amelioration of the atopic dermatitis such as a decrease of epidermal hyper-proliferation, and collagen deposition and anti-inflammatory effects.

Keyword

표/그림 (7)

그림 Fig. 1. Schedule for atopic dermatitis-induced in Beagle dog and oral administration of HY7801.
그림 Fig. 2. Effect of HY7801 on clinical score of atopic dermatitis-induced Beagle dogs.
표 Table 1. Intensity criteria of clinical skin severity score
그림 Fig. 3. Effect of HY7801 on clinical skin features of atopic dermatitis-induced Beagle dogs.
그림 Fig. 4. Effect of HY7801 oral administration on epidermal thickness and collagen density of atopic dermatitis-induced Beagle dogs.
그림 Fig. 5. Effect of HY7801 on total IgE production in serum from atopic dermatitis-induced Beagle dogs.
그림 Fig. 6. Effect of HY7801 on cytokine production in atopic dermatitis-induced Beagle dog.

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

따라서, 항염 효과를 가지는 소재가 아토피 피부염의 완화에 효과를 미칠 수 있음을 예상할 수 있다. 그러나, 아토피 피부염의 명확한 병인요인이 밝혀지 지 않은 상태에서, 약물을 이용한 인위적인 치료는 근본적인 치료방법이라 보기 어렵기 때문에, 이번 연구에서는 아토피 피부염의 근본적인 원인을 해결할 목적으로 기능성 식품 소재가 아토피 피부염에 미치는 영향을 밝히고자 하였다.
유산균 소재의 하나인 Lactobacillus helveticus HY7801(HY7801)은 TNF-α, IL-1b 및 NF-κB의 활성화를 억제하여 칸디다에 의한 질염을 개선시킬 수 있고, 염증성 사이토카인들의 분비를 조절하여 류마티스성 관절염을 억제할 수 있음이 밝 혀졌다(Joo 등 2012; Kim 등 2015b). 따라서, 이번 연구에서는 항염 효과가 검증된 HY7801 유산균을 이용하여, HY7801이 아토피 피부염 개선에 미치는 효과를 확인하고자 하였다.
6). 혈청 내 IgE의 과발현은 아토피 피부염의 대표적인 표식으로, 본 실험에서도 HY7801의 섭취가 혈청 내 IgE의 함량에 미치는 영향을 확인하였다. 그 결과, 혈청 내 IgE의 함량은 Baseline군 45.
따라서, HY7801 의 섭취가 염증성 사이토카인 TNF-α, 급성아토피 사이토카 인 IL-4, IL-10, IL-31, 만성아토피 사이토카인 INF-γ 등과 같은 염증 관련 인자들에 미치는 영향을 확인하고자 하였다 (Fig. 6).
아토피 피부염이 유도된 개 모델을 이용하여 기능성 식품 소재인 유산균 HY7801이 아토피 피부염의 완화에 미치는 효과를 확인해 보았다. 그 결과, HY7801의 섭취는 아토피 피부염의 증상 완화에 효과가 있음을 확인하였다.

제안 방법

본 실험에서는 HDM 31 mg/mL, DNCH 용액 2.5% DNCB (in acetone:Olive oil=1:3)로 Stock을 만들어, HDM은 1.6 mL 용량을 주 1회, 2.5% DNCB는 150 μL 용량을 주 2회 왼쪽 귀에 도포하여 아토피 피부염을 유발하였다(Fig. 1).
실험에 사용한 동물은 총 10마리 (각 군별로 5마리, 수컷)의 6개월령 Beagle dog(비글)을 오리엔트(Seongnam, Gyeonggi-do, Korea)로부터 구입하여 사용하였다. 각 비글들이 실험 환경 에 잘 적응할 수 있도록, 고형사료(puppy chow, Purina)와 물을 자유롭게 급여하면서 1주간 실험 환경에 적응시켰다. 경구 투여에 사용된 위약과 HY7801은 다음과 같은 방식을 이용하여 제작되었다.
실험군은 크게, 투여 전군(Baseline), 아토피를 유발 후 위 약 투여군(AD-Con), 아토피 유발 후 HY7801 투여군(ADHY7801)으로 나누었다. 아토피 피부염 유발 전에 무작위로 5마리를 선정하여 Baseline군으로 설정하여 샘플을 확보하였고, 개체의 이상 여부를 확인한 뒤 왼쪽 귀에 아토피 피부 염을 유발하였다.
실험군은 크게, 투여 전군(Baseline), 아토피를 유발 후 위 약 투여군(AD-Con), 아토피 유발 후 HY7801 투여군(ADHY7801)으로 나누었다. 아토피 피부염 유발 전에 무작위로 5마리를 선정하여 Baseline군으로 설정하여 샘플을 확보하였고, 개체의 이상 여부를 확인한 뒤 왼쪽 귀에 아토피 피부 염을 유발하였다. 아토피 피부염 병변을 유발하기 위해, 각 개체의 왼쪽 귓바퀴를 제모한 뒤, 아토피 피부염을 유발하는 것으로 알려진 2,4-dinitrochlorobenzene(DNCB)와 house dust mite(HDM)를 왼쪽 귀의 내측 부위에 도포하였다(Martel 등 2017; Jang 등 2018; Ku 등 2018).
아토피 피부염 유발 전에 무작위로 5마리를 선정하여 Baseline군으로 설정하여 샘플을 확보하였고, 개체의 이상 여부를 확인한 뒤 왼쪽 귀에 아토피 피부 염을 유발하였다. 아토피 피부염 병변을 유발하기 위해, 각 개체의 왼쪽 귓바퀴를 제모한 뒤, 아토피 피부염을 유발하는 것으로 알려진 2,4-dinitrochlorobenzene(DNCB)와 house dust mite(HDM)를 왼쪽 귀의 내측 부위에 도포하였다(Martel 등 2017; Jang 등 2018; Ku 등 2018). DNCB는 Sigma-Aldrich (St.
본 실험에서는 Table 1에 나타난 바와 같이, 홍반(erythema), 가려움과 피부건조 (pruritus & dry skin), 부종과 혈종(edema & excoriation), 짓무름(erosion) 그리고 태선화(lichenification) 항목을 선택하여 각각 항목에 대해 증상 없음(0점), 약함(1점), 보통(2점), 심함(3점)으로 채점한 후, 합산하여 최소 0점에서 최고 15점 사이의 점수를 부여하여 평가하였다.
표피 두께와 콜라겐 밀도는 각 표본(×200)의 5부분을 무작위로 측정하고, 측정한 값의 평균값을 구하였다.
각 표본을 Hematoxylin과 Eosin(H&E), Masson’s-Trichrome(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA)으 로 염색하여 각각 표피 두께 및 콜라겐 밀도를 확인하였다.
조직검사를 위해 Baseline군을 제외한 AD-Con, ADHY7801군의 병변이 있는 왼쪽 내측 귀(pinna)의 피부조직 을 직경 0.5 cm로 생검하여 샘플을 준비하고, 5 μm 파라핀 절편을 만들었다.
Abcam(Cambridge, UK) 의 ELISA kit을 이용하여 IgE, TNF-α, IL-10, INF-γ를 측정 하였고, MyBioSource(San Diego, CA, USA)의 ELISA kit을 이용하여 IL-4, IL-31을 측정하였다.
분리한 혈청에서 각 군별, IgE의 농도 및 cytokine(TNF-α, IL-4, IL-10, IL-31, INF-γ)들의 농도는 ELISA kit을 이용하여 측정하였다.
Baseline군, AD-Con군, AD-HY7801군에서 획득한 혈액 샘플(각 3 mL)을 가지고 혈액 분석을 진행하였다. 이후, 혈액 샘플은 1,500×g, 4℃에서 5분간 원심 분리하여 혈청을 분리하였다.
Abcam(Cambridge, UK) 의 ELISA kit을 이용하여 IgE, TNF-α, IL-10, INF-γ를 측정 하였고, MyBioSource(San Diego, CA, USA)의 ELISA kit을 이용하여 IL-4, IL-31을 측정하였다. 측정은 각 제조사의 프 로토콜을 따라 진행하였다.
표피 두께와 콜라겐 밀도는 각 표본(×200)의 5부분을 무작위로 측정하고, 측정한 값의 평균값을 구하였다. 표피 두께는 현미경상에서 진피층 위의 표피층을 측정하였다. 콜라겐 밀도는 image J(NIH, USA)를 이용하여 콜라겐 염색 정도를 측정하였으며, AD-Con군을 기준으로 모든 군을 표준화하였다
표피 두께는 현미경상에서 진피층 위의 표피층을 측정하였다. 콜라겐 밀도는 image J(NIH, USA)를 이용하여 콜라겐 염색 정도를 측정하였으며, AD-Con군을 기준으로 모든 군을 표준화하였다
육안평가는 아토피 피부염에서 일반적으로 사용되는 임 상적 평가방법인 CADESI를 이용하였다(Murray 등 2016). 본 실험에서는 5가지 항목(홍반, 가려움 및 피부건조, 부종 과 혈종, 짓무름, 태선화)을 각각 점수화하여 평가(Table 1) 한 뒤 이를 수치분석하였다(Fig. 2). 병변의 양상을 관찰하기 위해 각 개체들의 왼쪽 귀 내측을 매주 1회 관찰하였다.
2). 병변의 양상을 관찰하기 위해 각 개체들의 왼쪽 귀 내측을 매주 1회 관찰하였다. 아 토피 피부염 유발 1주차에 AD-Con군과 AD-HY7801군 모 두 아토피 피부염이 유발되어 있는 것을 확인하고, 매주 병 변 부위를 관찰하였다.
병변의 양상을 관찰하기 위해 각 개체들의 왼쪽 귀 내측을 매주 1회 관찰하였다. 아 토피 피부염 유발 1주차에 AD-Con군과 AD-HY7801군 모 두 아토피 피부염이 유발되어 있는 것을 확인하고, 매주 병 변 부위를 관찰하였다. 그 결과, AD-HY7801군은 AD- Con 군에 비해 아토피 피부염이 육안상으로 감소하는 양상을 띄었다(Fig.
연구에 사용된 각 군별 5마리의 실험동물 중, 병변 부위 를 무작위로 선정하여 조직 샘플을 얻은 뒤, H&E, Masson’s trichrome stain을 수행하였다.
Photographs of the clinical severity in atopic dermatitis-induced skin lesions were monitored every 1 week. AD-Con: the atopic dermatitis-induced group was treated orally with placebo, AD-HY7801: the atopic dermatitis-induced group was treated orally with HY7801.
실험 최종일 모든 실험동물의 경정맥에서 혈액을 채취하여 Total IgE의 함량 및 사이토카인 분비량을 측정하였다 (Fig. 5, Fig. 6). 혈청 내 IgE의 과발현은 아토피 피부염의 대표적인 표식으로, 본 실험에서도 HY7801의 섭취가 혈청 내 IgE의 함량에 미치는 영향을 확인하였다.
Epidermal thickness (μm) was measured in micrometer for each group and presented as a graph and semi-quantitative analysis of fibrosis with Masson’s-Trichrome staining on dog skin (B) (×200).
실험이 진행되는 동안, 위약과 HY7801 경질 캡슐은 1일 1회 강제 경구 투여하였다.
이러한 사실을 기초로, 아토피 피부염에 의해 조절된 염증 관련 인자들이 HY7801에 의해 조절되는 양상을 확인하였다.

대상 데이터

HY7801(1×109 CFU)과 부형제(이산 화 규소, 스테아린산 마그네슘)를 혼합한 뒤, 경질 캡슐 충전 기를 이용하여 경질 캡슐(중량 450 mg)을 제작하였고, 위약은 이 조건에서 HY7801만 제외한 뒤 경질 캡슐로 제작되었다.
실험에 사용한 동물은 총 10마리 (각 군별로 5마리, 수컷)의 6개월령 Beagle dog(비글)을 오리엔트(Seongnam, Gyeonggi-do, Korea)로부터 구입하여 사용하였다. 각 비글들이 실험 환경 에 잘 적응할 수 있도록, 고형사료(puppy chow, Purina)와 물을 자유롭게 급여하면서 1주간 실험 환경에 적응시켰다.
HY7801(1×109 CFU)과 부형제(이산 화 규소, 스테아린산 마그네슘)를 혼합한 뒤, 경질 캡슐 충전 기를 이용하여 경질 캡슐(중량 450 mg)을 제작하였고, 위약은 이 조건에서 HY7801만 제외한 뒤 경질 캡슐로 제작되었다. 실험에 사용된 위약과 HY7801은 한국야쿠르트(Yongin, Gyeonggi-do, Korea)로부터 공급받았다.
아토피 피부염 병변을 유발하기 위해, 각 개체의 왼쪽 귓바퀴를 제모한 뒤, 아토피 피부염을 유발하는 것으로 알려진 2,4-dinitrochlorobenzene(DNCB)와 house dust mite(HDM)를 왼쪽 귀의 내측 부위에 도포하였다(Martel 등 2017; Jang 등 2018; Ku 등 2018). DNCB는 Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA) 제품을 사용하였고, HDM 연고는 Biostir-AD(Biostir Inc., Kobe, Japan) 제품을 사용하였다. 본 실험에서는 HDM 31 mg/mL, DNCH 용액 2.

데이터처리

본 연구에서 얻은 결과는 평균±표준편차로 표시하였고, 통계 분석은 Prism 5.0(Grapgpad Software Inc., SanDiego, CA, USA)을 사용하여 수행했으며, 유의성은 t-test (Twosample and Paired)를 사용하여 결정하였다(유의수준 p<0.05).

이론/모형

육안평가는 아토피 피부염에서 사용되는 임상적 육안 평가 방법인 CADESI를 이용하였다(Olivry 등 2007). CADESI 는 임상에서 아토피 피부염 증상의 심각성 정도를 측정하기 위해 널리 쓰이는 방법으로, 사람에게 이용되는 SCORAD 에서 고안된 것이다(Murray 등 2016).
육안평가는 아토피 피부염에서 일반적으로 사용되는 임 상적 평가방법인 CADESI를 이용하였다(Murray 등 2016). 본 실험에서는 5가지 항목(홍반, 가려움 및 피부건조, 부종 과 혈종, 짓무름, 태선화)을 각각 점수화하여 평가(Table 1) 한 뒤 이를 수치분석하였다(Fig.

성능/효과

또한, 아토 피 질환이 있을 경우, 정상인에 비해 식품 관련 알레르기 비 율이 20~80%로 증가한다고 알려져 있다(Hill 등 2000). 종 합해 보면, 소아에서 관찰되는 아토피 피부염의 경우, 식품 섭취의 조절이 아토피 피부염의 예방 및 치료에 관련이 있음을 예상할 수 있다.
이러한 육안평가 결과를 명확히 하고자, CADESI 분석을 수행하였고, 2주차에 AD-Con군은 11.2±1.30, AD-HY7801군은 6.4±1.14를 나타냈고, 4주차에는 각각 12.4± 1.52, 7±2의 점수를 나타내었다.
그 결과, 혈청 내 IgE의 함량은 Baseline군 45.83±15.01 ng/mL, AD-Con군 53.06±21.66 ng/mL, AD-HY7801군 50.48±11.98 ng/mL로 나타났다.
52, 7±2의 점수를 나타내었다. 이를 바탕으로 육안평가상, AD-HY7801군은 AD-Con군에 비해 아토피 피부염의 병변이 감소되는 것을 확인하였다.
연구에 사용된 각 군별 5마리의 실험동물 중, 병변 부위 를 무작위로 선정하여 조직 샘플을 얻은 뒤, H&E, Masson’s trichrome stain을 수행하였다. 아토피 피부염을 유발함에 따라 AD-Con군, AD-HY7801군 모두 Baseline군에 비해 표피 조직이 증식되어 있음을 확인하였다. 표피의 두께는 Baseline 군 43.
4 μm로 관찰되었다. 증가된 표피조직의 증식은 HY7801의 섭취를 통해, 유의하게 감소(p=0.0290)된 것을 확인하였다 (Fig. 4). 콜라겐의 밀도 변화를 확인한 결과, 아 토피 피부염을 유발함에 따라 Baseline군에 비해 AD-Con군 에서 증가되는 것을 확인하였고(p=0.
4). 콜라겐의 밀도 변화를 확인한 결과, 아 토피 피부염을 유발함에 따라 Baseline군에 비해 AD-Con군 에서 증가되는 것을 확인하였고(p=0.0009), 증가된 콜라겐 의 밀도는 HY7801 섭취에 의해 유의하게 감소되었다(p=0.0110). AD-Con군을 기준으로 콜라겐의 밀도를 확인한 결과, HY7801를 섭취함에 따라 콜라겐의 밀도가 눈에 띄게 감소하는 양상을 확인하였다
0110). AD-Con군을 기준으로 콜라겐의 밀도를 확인한 결과, HY7801를 섭취함에 따라 콜라겐의 밀도가 눈에 띄게 감소하는 양상을 확인하였다
일반적으로 아토피 피부염이 유발될 경우, 혈중 IgE의 함량은 증가되는 양상을 띈다. 그러나, 본 실험 결과 에서는 Baseline군 및 AD-Con, AD-HY7801군 모두 IgE의 수치가 아토피 유발 전후에서 큰 차이가 관찰되지 않았다.
Baseline군에 비해, AD-Con군에서 TNF-α는 100배 가까이 증가하는 것을 확인 하였다.
IL-4의 분비량은 Baseline군 52.08±10.47 pg/mL, AD-Con군 79.89±5.7 pg/mL, AD-HY7801군 50.21±8.06 pg/mL를 나타내었고, 아토피 피부염에 의해 증가된 IL-4는 HY7801의 섭취에 의해 약 29.68 pg/mL 정도 감소하는 것을 확인하였다(Fig. 6B).
Baseline군에 비해, AD-Con군에서 TNF-α는 100배 가까이 증가하는 것을 확인 하였다. 아토피를 유발하여 증가된 초기 염증반응은 HY7801 을 섭취함에 따라 3배 가까이 낮아지는 것을 확인하였다. TNF-α는 초기 염증반응에 관련이 있는 것으로 알려져 있다 (Popa 등 2007).
TNF-α는 초기 염증반응에 관련이 있는 것으로 알려져 있다 (Popa 등 2007). 이 결과는 HY7801 의 섭취가 초기 아토피 염증반응을 낮출 수 있음을 의미한다. IL-4의 분비량은 Baseline군 52.
급성 아토 피 피부염에 관여하는 사이토카인인 IL-4는 아토피 피부염 의 증상인 소양감, 염증세포의 침윤 등에 관련이 있고, 항염 과 관련 있는 IL-10을 억제하여 급성에서 만성으로 넘어가는 과정에 중요한 역할을 수행한다(Yoshizawa 등 2002; Raap 등 2012). 본 실험을 통해 아토피 피부염 유발에 의해 증가된 IL-4의 분비량은 HY7801의 섭취에 의해 유의하게 감소됨 을 확인하였다. Treg 세포 에 의해 생성되는 사이토카인인 IL-10은 아토피의 주요 시그널인 JAK-STAT를 억제하며, 여 러 사이토카인(TNF-α, INF-γ)들을 억제한다고 알려져 있다 (Kawahara 등 2018).
Treg 세포 에 의해 생성되는 사이토카인인 IL-10은 아토피의 주요 시그널인 JAK-STAT를 억제하며, 여 러 사이토카인(TNF-α, INF-γ)들을 억제한다고 알려져 있다 (Kawahara 등 2018). 본 실험에서는 IL-10의 농도가 모든 군 에서 유의한 차이가 관찰되지 않았다(Fig. 6C). HY7801의 섭취는 초기 급성 아토피 유발 지표들만 반응하는 것으로 보아, 급성에서 만성으로 넘어가는 단계인 IL-10은 아직 영향을 덜 받은 것으로 판단된다.
TNF-α, IL-4와 같은 혈청 내 사이토카인들의 분비량은 HY7801의 섭취에 따라 TNF-α와 IL-4의 분비량은 유의하게 감소하는 것을 확인하였다.
이러한 결과들을 종합해 보면, 기능성 식품 소재인 유산균 HY7801의 섭취는 아토피 피부염의 초기에 관여하여 TNF-α, IL-4과 같은 염증관련 사이토카인들의 분비량을 감소시킴으로써, 초기 면역과민반응 및 피부질환의 개선에 도움을 줄 수 있을 것으로 판단된다.
아토피 환자에서 관찰되는 높은 농도의 IL-31은 주로 병의 중증도와 혈청 IgE와 상관관계가 있다(Marsella 등 2018). 본 실험에서는 IL-31의 분비량은 모든 군에서 유의적인 차이가 관찰되지 않았다(Fig. 6D). 이러한 결과는 HY7801의 섭취가 초기 TNF-α, IL-4 시 그널 이후에는 영향을 미치지 못한 것으로 판단된다.
종합해보면, 초기 아토피 피부염의 증상은 HY7801의 섭취에 의해 개선됨을 확인하였다. 구체적으로, 병변 부위의 피부 두께를 개선하고, 콜라겐의 밀도를 감소시킬 수 있으며, 아토피 초기에 증가하는 TNF-α, IL-4와 같은 사이토카인의 농도를 적절히 낮추어 염증반응은 진행하되, 그 정도가 완만히 진행되도록 조절작용을 한다는 것이다.
본 실험 결과는 HY7801의 섭취가 초기 아토피 증상의 완화에 대한 결과를 확인한 연구로, 만성 아토피 증상의 개선 에 대한 효과는 추가적인 연구가 필요하다. 결론적으로, HY7801의 섭취는 아토피 피부염에서 관찰되는 염증반응과 관련된 사이토카인들의 분비량을 조절함으로써, 초기 면역과민반응 및 피부질환 개선에 효과를 미치는 것으로 판단된다.
아토피 피부염이 유도된 개 모델을 이용하여 기능성 식품 소재인 유산균 HY7801이 아토피 피부염의 완화에 미치는 효과를 확인해 보았다. 그 결과, HY7801의 섭취는 아토피 피부염의 증상 완화에 효과가 있음을 확인하였다. 아토피 피부염에 의해 관찰된 육안 병변은 HY7801을 섭취할 경우, 그 중증도가 완화되는 것을 확인하였고, 실제로, 아토피 피부염에 의해 과증식된 표피조직이, HY7801을 섭취함에 따라 감소되는 양상을 확인하였다.
그 결과, HY7801의 섭취는 아토피 피부염의 증상 완화에 효과가 있음을 확인하였다. 아토피 피부염에 의해 관찰된 육안 병변은 HY7801을 섭취할 경우, 그 중증도가 완화되는 것을 확인하였고, 실제로, 아토피 피부염에 의해 과증식된 표피조직이, HY7801을 섭취함에 따라 감소되는 양상을 확인하였다. 뿐만 아니라, 아토피 피부염에 의해 증가된 콜라겐의 침착은 HY7801의 섭취에 따라 유의하게 감소되는 양상을 하였다.
아 토피 피부염 유발 1주차에 AD-Con군과 AD-HY7801군 모 두 아토피 피부염이 유발되어 있는 것을 확인하고, 매주 병 변 부위를 관찰하였다. 그 결과, AD-HY7801군은 AD- Con 군에 비해 아토피 피부염이 육안상으로 감소하는 양상을 띄었다(Fig. 3). 이러한 육안평가 결과를 명확히 하고자, CADESI 분석을 수행하였고, 2주차에 AD-Con군은 11.

후속연구

이전 연구내용들을 바탕으로 본 실험의 IgE 결과를 고찰해 보면, 개의 경우 선천적으로 IgE의 수치 가 높고, 본 실험에서는 국소부위인 귀에 아토피를 유발하여 혈중 내의 IgE를 측정하였기 때문에, 국소부위의 변화가 전체 혈액 내 IgE의 수준을 변화시키기에는 그 정도가 미약 했던 것으로 예상된다. 이로 인해, 혈중 내 IgE의 수치가 큰 차이를 보이지 않은 것으로 판단되며, 추후 개에서 IgE의 변 화는 해당 병변 부위를 선택하여 IgE의 차이를 관찰하는 것이 정확한 결과 해석을 위한 방법이라 예상된다. 아토피 피부염이 나타나게 되면, 염증 관련 인자들의 이상이 관찰된 다.
본 실험 결과는 HY7801의 섭취가 초기 아토피 증상의 완화에 대한 결과를 확인한 연구로, 만성 아토피 증상의 개선 에 대한 효과는 추가적인 연구가 필요하다. 결론적으로, HY7801의 섭취는 아토피 피부염에서 관찰되는 염증반응과 관련된 사이토카인들의 분비량을 조절함으로써, 초기 면역과민반응 및 피부질환 개선에 효과를 미치는 것으로 판단된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	아토피 피부염의 정의는?	아토피 피부염(atopic dermatitis)은 염증과 가려움증을 주 증상으로 하는 만성 난치성 피부염이다(Ryu 등 2017; Wong 등 2017). 아토피 피부염은 주로 소아에서 흔히 발생하는 것으로 알려져 있다.
	염증성 질환에서 유산균 소재가 수행하는 효과는?	기능성 식품의 하나인 유산균 소재는, 적당량을 섭취할 경우 숙주의 건강에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀져 있다(Kim 등 2015a; Yoon & Shin 2017). 염증성 질환에서, 유산균 소재는 Th1/Th2 세포의 비율을 조절하고, 혈청 내 IgE와 사이토카인들의 분비를 조절하여 항염 효과를 나타낸 다고 알려져 있다(Shin 등 2016; Ding 등 2017). 여러 유산 균 소재들의 항염 효과가 밝혀져 있음에도, 아토피 피부염 에 대한 유산균의 효과는 아직 명확하지 않다.
	유산균 HY7801가 아토피 피부염에 구체적으로 어떻게 도움이 되는가?	종합해보면, 초기 아토피 피부염의 증상은 HY7801의 섭취에 의해 개선됨을 확인하였다. 구체적으로, 병변 부위의 피부 두께를 개선하고, 콜라겐의 밀도를 감소시킬 수 있으며, 아토피 초기에 증가하는 TNF-α, IL-4와 같은 사이토카인의 농도를 적절히 낮추어 염증반응은 진행하되, 그 정도가 완만히 진행되도록 조절작용을 한다는 것이다.

참고문헌 (34)

Biedermann T, Skabytska Y, Kaesler S, Volz T. 2015. Regulation of T cell immunity in atopic dermatitis by microbes: The Yin and Yang of cutaneous inflammation. Front Immunol 6:353
Brandt EB, Sivaprasad U. 2011. Th2 cytokines and atopic dermatitis. J Clin Cell Immunol 2:110
Danso MO, van Drongelen V, Mulder A, van Esch J, Scott H, van Smeden J, El Ghalbzouri A, Bouwstra JA. 2014. $TNF-{\alpha}$ and Th2 cytokines induce atopic dermatitis-like features on epidermal differentiation proteins and Stratum corneum lipids in human skin equivalents. J Invest Dermatol 134:1941-1950

상세보기
Ding YH, Qian LY, Pang J, Lin JY, Xu Q, Wang LH, Huang DS, Zou H. 2017. The regulation of immune cells by Lactobacilli: A potential therapeutic target for antiatherosclerosis therapy. Oncotarget 8:59915-59928

상세보기
Foster AP, Knowles TG, Moore AH, Cousins PD, Day MJ, Hall EJ. 2003. Serum IgE and IgG responses to food antigens in normal and atopic dogs, and dogs with gastrointestinal disease. Vet Immunol Immunopathol 92:113-124

상세보기
Greenhawt M. 2010. The role of food allergy in atopic dermatitis. Allergy Asthma Proc 31:392-397

상세보기
Hammerberg B. 2009. Canine immunoglobulin E. Vet Immunol Immunopathol 132:7-12

상세보기
Hill DJ, Sporik R, Thorburn J, Hosking CS. 2000. The association of atopic dermatitis in infancy with immunoglobulin E food sensitization. J Pediatr 137:475-479

상세보기
Jang HY, Koo JH, Lee SM, Park BH. 2018. Atopic dermatitislike skin lesions are suppressed in fat-1 transgenic mice through the inhibition of inflammasomes. Exp Mol Med 50:1-9
Joo HM, Kim KA, Myoung KS, Ahn YT, Lee JH, Huh CS, Han MJ, Kim DH. 2012. Lactobacillus helveticus HY7801 ameliorates vulvovaginal candidiasis in mice by inhibiting fungal growth and NF-kB activation. Int Immunopharmacol 14:39-46

상세보기
Kang SA, Choi HJ, Kim JH. 2012. Development and application of nutrition education program for prevention and management of atopic dermatitis. Korean J Food Nutr 25:383-392

원문보기 상세보기
Kanoh H, Ishitsuka A, Fujine E, Matsuhaba S, Nakamura M, Ito H, Inagaki N, Banno Y, Seishima M. 2019. IFN- ${\gamma}$ reduces epidermal barrier function by affecting fatty acid composition of ceramide in a mouse atopic dermatitis model. J Immunol Res 2019:3030268
Kawahara T, Hanzawa N, Sugiyama M. 2018. Effect of Lactobacillus strains on thymus and chemokine expression in keratinocytes and development of atopic dermatitislike symptoms. Benefic Microbes 9:643-652

상세보기
Kim EY, Jo KG, Ahn SH, Park SS, Son HS, Han SH. 2015a. Effect of lactic acid bacteria powder on loperamideinduced constipation in rat. Korean J Food Nutr 28:956-964

원문보기 상세보기
Kim JE, Chae CS, Kim GC, Hwang W, Hwang JS, Hwang SM, Kim Y, Ahn YT, Park SG, Jun CD, Rudra D, Im SH. 2015b. Lactobacillus helveticus suppresses experimental rheumatoid arthritis by reducing inflammatory T cell responses. J Funct Foods 13:350-362

상세보기
Ku JM, Hong SH, Kim SR, Choi HS, Kim HI, Kim DU, Oh SM, Seo HS, Kim TY, Shin YC, Cheon C, Ko SG. 2018. The prevention of 2,4-dinitrochlorobenzene-induced inflammation in atopic dermatitis-like skin lesions in BALB/c mice by Jawoongo. BMC Complement Altern Med 18:215

상세보기
Lee JH, Hong SW, Kim SA, Choi HJ, Kim MK, Suh YS. 2016. Beneficial effect of diet intervention on school children with atopic dermatitis. Korean J Health Promot 16:32-36

상세보기
Lee SI, Kim J, Han Y, Ahn K. 2011. A proposal: Atopic Dermatitis Organizer (ADO) guideline for children. Asia Pac Allergy 1:53-63

상세보기
Li T, Gu M, Liu P, Liu Y, Guo J, Zhang W, Qian C, Deng A. 2018. Clinical significance of decreased interleukin-35 expression in patients with psoriasis. Microbiol Immunol 62:454-461

상세보기
Marsella R, Ahrens K, Sanford R. 2018. Investigation of the correlation of serum IL-31 with severity of dermatitis in an experimental model of canine atopic dermatitis using beagle dogs. Vet Dermatol 29:69-e28

상세보기
Martel BC, Lovato P, Baumer W, Olivry T. 2017. Translational animal models of atopic dermatitis for preclinical studies. Yale J Biol Med 90:389-402

상세보기
Murray C, Ahrens K, Devalaraja M, Dymond M, Fagura M, Hargreaves A, Holt A, Peers I, Price S, Reens J, Riley R, Marsella R. 2016. Use of a canine model of atopic dermatitis to investigate the efficacy of a CCR4 antagonist in allergen-induced skin inflammation in a randomized study. J Invest Dermatol 136:665-671

상세보기
Olivry T, Marsella R, Iwasaki T, Mueller R. 2007. Validation of CADESI-03, a severity scale for clinical trials enrolling dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol 18:78-86

상세보기
Popa C, Netea MG, van Riel PL, van der Meer JW, Stalenhoef AF. 2007. The role of TNF-alpha in chronic inflammatory conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk. J Lipid Res 48:751-762

상세보기
Raap U, Weissmantel S, Gehring M, Eisenberg AM, Kapp A, Folster-Holst R. 2012. IL-31 significantly correlates with disease activity and Th2 cytokine levels in children with atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol 23:285-288

상세보기
Ryu DH, Oh SR, Jung TS, Ryu DS. 2017. The effect of Angelica gigas Nakai extract and Bacillus polyfermenticus KJS-2 on atopic dermatitis induced by DNCB in mice. J Korean Med 38:30-42

원문보기 상세보기
Sehgal VN, Khurana A, Mendiratta V, Saxena D, Srivastava G, Aggarwal AK. 2015. Atopic dermatitis; etio-pathogenesis, An overview. Indian J Dermatol 60:327-331

상세보기
Shin JH, Chung MJ, Seo JG. 2016. A multistrain probiotic formulation attenuates skin symptoms of atopic dermatitis in a mouse model through the generation of $CD4^{+}Foxp3^{+}$ T cells. Food Nutr Res 60:32550

상세보기
Song DU, Min GY, Hong SY, Lim SE, Huh J, Sohn YH, Jung HS. 2019. Effects of KMS on the DNCB induced animal model of atopic dermartitis. J Korean Med 40:63-77
Tarpataki N, Thuroczy J, Fischer N, Jacquenet S, Rostaher A, Richard C, Zwickl L, Olivry T, Favrot C. 2018. A pilot study of total and allergen-specific IgE serum levels during anestrous, estrous and pregnancy in healthy female dogs. Vet Dermatol 29:329-e115

상세보기
Werfel T, Allam JP, Biedermann T, Eyerich K, Gilles S, Guttman-Yassky E, Hoetzenecker W, Knol E, Simon HU, Wollenberg A, Bieber T, Lauener R, Schmid-Grendelmeier P, Traidl-Hoffmann C, Akdis CA. 2016. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 138:336-349

상세보기
Wong LS, Wu T, Lee CH. 2017. Inflammatory and noninflammatory itch: Implications in pathophysiology-directed treatments. Int J Mol Sci 18:E1485

상세보기
Yoon JA, Shin KO. 2017. Studies on the function of lactic acid bacteria and related yeasts in probiotics: A review. Korean J Food Nutr 30:395-404
Yoshizawa Y, Nomaguchi H, Izaki S, Kitamura K. 2002. Serum cytokine levels in atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 27:225-229

상세보기

저자의 다른 논문 :

활용도 분석정보

상세보기

다운로드

내보내기

활용도 Top5 논문

해당 논문의 주제분야에서 활용도가 높은 상위 5개 콘텐츠를 보여줍니다.
더보기 버튼을 클릭하시면 더 많은 관련자료를 살펴볼 수 있습니다.

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format