[논문]마황, 인삼, 택사 복합추출물의 endocannabinoid system 억제를 통한 비알콜성 지방간 유도 인슐린저항성 개선 효과

김기봉; 안상현

doi:10.7778/jpkm.2020.34.4.11

마황, 인삼, 택사 복합추출물의 endocannabinoid system 억제를 통한 비알콜성 지방간 유도 인슐린저항성 개선 효과
The Efficacy of Ephedra sinica, Panax ginseng, and Alisma orientale Extract on Insulin resistance induced by Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) 원문보기

大韓韓方小兒科學會誌 = The journal of pediatrics of Korean medicine, v.34 no.4, 2020년, pp.11 - 21

김기봉 (부산대학교 한의학전문대학원 소아과학교실) , 안상현 (세명대학교 한의과대학 해부학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives This study aimed to investigate the efficacy of Ephedra sinica (E. sinica), Panax ginseng (P. ginseng), and Alisma orientale (A. orientale) Extract (MIT) on insulin resistance induced by Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods C57BL /6 male mice (8-week-old, 20 g) were divided into four groups: control group (Ctrl), high-fat diet group (HFDF), high fat diet with metformin administration group (METT), and high fat diet with MIT administration group (MITT). Each 10 mice were allocated to each group (a total of 40 mice). All mice were allowed to eat fat-rich diet freely throughout the experiment. To examine the effect of MIT, we observed Cannabinoid receptor type 1 (CB1), Cannabinoid receptor type 2 (CB2), G protein-coupled receptor 55 (GPR55), and Transforming growth factor-β (TGF-β). Results In the MITT group, positive reactions of the CB1, CB2, and GPR55 were significantly was significantly suppressed compared to the HFDF group. The positive reactions of the CD36 and TGF-β in the liver tissue were significantly suppressed in MITT. Conclusions MIT has the effect of improving NAFLD induced insulin resistance through the regulation of the lipid metabolism.

주제어

표/그림 (5)

표 Table 1. The composition of herbal formula
그림 Figure 1. HPLC analysis of herbal medicines. A) Ephedrine-HCl was detected in E. sinica extract. B) Ginsenoside Rb1 marker was detected in P. ginseng extract. C) Alisol B 23-acetate was detected in A. orientale extract.
그림 Figure 2. The Alleviation of Endocannabinoid system in hepatic tissue of mice with NAFLD by MIT (CB1 & CB2 immunohistochemistry). Abbreviation : Ctrl, General diet feeding C57BL/6 mice; HFDT, High fat diet feeding C57BL /6 mice; METT, High fat diet feeding C57BL/6 with Metformin for 8 week; MITT, High fat diet feeding C57BL/6 with MIT extract for 8 week; *, p < 0.05 compared with HFDT; #, p < 0.05 compared with METT.
그림 Figure 3. The regulation of lipogenesis (CD36) in hepatic tissue of mice with NAFLD by MIT (CD36 immunohistochemistry). Abbreviation : Ctrl, General diet feeding C57BL/6 mice; HFDT, High fat diet feeding C57BL /6 mice; METT, High fat diet feeding C57BL/6 with Metformin for 8 week; MITT, High fat diet feeding C57BL/6 with MIT extract for 8 week; *, p < 0.05 compared with HFDT; #, p < 0.05 compared with METT.
그림 Figure 4. The regulation of insulin resistance (TGF-β) in hepatic tissue of mice with AFLD by MIT (TGF-β immunohistochemistry). Abbreviation : Ctrl, General diet feeding C57BL/6 mice; HFDT, High fat diet feeding C57BL/6 mice; METT, High fat diet feeding C57BL/6 with Metformin for 8 week; MITT, High fat diet feeding C57BL/6 with MIT extract for 8 week; *, p < 0.05 compared with HFDT; #, p < 0.05 compared with METT.

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 연구에서는 선행연구와 연계하여 MIT 처리에 의한 PPARγ 발현 억제를 통하여 이와 연관된 TGF-β 신호전달 활성화를 조절할 수 있는지 확인하고자 하였다.
마황, 인삼, 택사 복합추출물의 endocannabinoid system 억제를 통한 비알콜성 지방간 유도 인슐린저항성 개선 효과를 확인하기 위해 본 연구는 태령 8주의 수컷 생쥐에 고지방식이를 섭식시킨 후 마황, 인삼, 택사 복합추출물을 투여하여 생쥐의 CB1, CB2, GPR55 조절, CD36 조절, TGF-β 조절을 통해 다음과 같은 결과를 얻었다.
본 연구는 마황, 택사 같은 이습거담 (利濕祛痰)하는 한약재가 지방간 및 인슐린저항성에 효과가 있을 것으로 생각되어 시작하게 되었으며, 고지방식이를 섭취한 생쥐에 NAFLD를 유발하여 마황, 인삼, 택사 복합추출물의 간대사조절을 통하여 인슐린저항성을 조절하는데 효과가 있음를 확인하였기에 보고하는 바이다.
본 연구에서는 MIT의 NAFLD에서 유도된 인슐린저항성 개선 효과를 확인하고자 하였다. 마황은 發汗解熱, 宣肺平喘, 利水消腫하는 효능이 있으며, 식욕을 감소시키고, 소장에서 cholesterol 흡수를 저해하며, 지방 조직에서 에너지 소비를 증가시켜 체지방분해를 가속화시킨다³⁰⁾.

가설 설정

sinica extract. B) Ginsenoside Rb1 marker was detected in P. ginseng extract. C) Alisol B 23-acetate was detected in A.

제안 방법

0.05% 3,3'-diaminobenzidine과 0.01% HCl이 포함된 0.05 M tris-HCl 완충용액 (pH 7.4)에서 발색시킨 후, hematoxylin으로 대조염색하였다.
1차 항체인 mouse anti-CB1 (1:100, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-CB2 (1:100, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-GPR55 (1:50, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-HDAC-1 (1:100, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-TGF-β (1:100, Santa Cruz Biotec, USA)에 4 ℃ humidified chamber에서 48시간 동안 반응시켰다.
HPLC분석을 통해 마황, 인삼, 택사 , 각각의 식물성 화학물질 특성을 확인했다. 이전 연구13-15와 식품의약품안전처 가이드라인에 따라 동일한 개별 본초의 지표 화합물 (마황의 ephedrine-hydrochloride, 인삼의 ginsenoside Rb1, 택사의 alisol B 23-acetate)을 확인했다 (Fig.
MIT 복합추출물 (60 ㎎/㎏)을 생리식염수 (100 ㎕)에 녹인 후 고지방식이 16주 섭식 후 8주 동안 MITT에 경구투여 하였다. 한편 대조약물인 Metformin (대웅제약)도 17 ㎎/㎏으로 생리식염수 (100 ㎕)에 녹인 후 고지방식이 16주 섭식 후 8주 동안 METT에 경구투여 하였다.
MITT)으로 나누었다. 각 군에 각 10마리씩 배정하였으며, HFDT, METT, MITT에는 실험기간 24주 동안 high fat diet (fat, 60%; carbohydrate, 20%; protein, 20%; DIO DIET, USA)를 자유섭식시켰다. 동물실험은 세명대학교 동물실험윤리위원회의 승인 (smecae 19-10-01) 후 실시되었고, 실험실 동물의 관리와 사용에 대해서는 NIH 가이드라인에 따라 시행되었다.
각 군을 경추탈구로 희생시켜 간조직을 얻은 후 고정액인 10% Neutral buffered formalin 용액에 12시간 동안 처리하였다. 고정된 조직은 통상적인 방법으로 파라핀 (Sigma, USA)에 포매하여 5 ㎛ 두께의 연속절편으로 제작되었다.
면역조직화학의 결과는 image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용한 영상분석을 통해 수치화(means ± standard error) 되었다. 각 군의 표본에서 임의로 선정된 간조직을 x100 배율에서 촬영한 다음 positive pixels/20,000,000 pixels로 영상분석 하였다.
각 군을 경추탈구로 희생시켜 간조직을 얻은 후 고정액인 10% Neutral buffered formalin 용액에 12시간 동안 처리하였다. 고정된 조직은 통상적인 방법으로 파라핀 (Sigma, USA)에 포매하여 5 ㎛ 두께의 연속절편으로 제작되었다. 간조직 절편을 proteinase K (20 ㎍/㎖)에 5분 동안 proteolysis 과정을 거친 후 blocking serum인 10% normal goat serum에 4시간 동안 실온에서 반응시켰다.
마황, 인삼, 택사 각각의 식물성 화학물질 특성은 Shimadzu 06959 시리즈 시스템 (Shimadzu Co., Tokyo, Japan)의 analytical column를 사용한 HPLC 분석을 통해 확인하였다. 자료 분석은 LC solution software (version 1.
본 연구에서 사용된 MIT는 이미 선행연구를 통하여 지방생성 과정에 관여하는 주요 전사인자인 PPARγ의 발현을 억제함으로써 세포내의 지방축적을 억제하는 것은 물론 인슐린 저항성 및 염증반응 억제의 가능성도 확인하였다42).
중아바이오 (대한민국)에서 분양 받은 태령 6주 C57BL /6계 수컷 생쥐를 무균사육장치내에서 2주 동안 적응시킨 후 체중 20 g 된 생쥐를 선별하여 사용하였다. 일반사료를 섭식한 대조군 (Ctrl), 고지방식이섭식군 (High Fat Diet Treatment, HFDT), 고지방식이섭식와 metformin 투여군 (Metformin treatment, METT), 고지방식이섭식와 마황, 인삼, 택사 복합추출물 투여군 (Mahunang, Insam and Taeksa extract (MIT) treatment. MITT)으로 나누었다.
지방대사 조절은 지방축적 간세포내 CD36 양성반응 변화를 통해 관찰하였다. HFDT의 간조직에서는 CD36양성반응 (106,517 ± 2,071/20,000,000 pixel)이 Ctrl(6,031 ± 253/20,000,000 pixel)에 비해 1666% 증가하였다.
MIT 복합추출물 (60 ㎎/㎏)을 생리식염수 (100 ㎕)에 녹인 후 고지방식이 16주 섭식 후 8주 동안 MITT에 경구투여 하였다. 한편 대조약물인 Metformin (대웅제약)도 17 ㎎/㎏으로 생리식염수 (100 ㎕)에 녹인 후 고지방식이 16주 섭식 후 8주 동안 METT에 경구투여 하였다.

대상 데이터

중아바이오 (대한민국)에서 분양 받은 태령 6주 C57BL /6계 수컷 생쥐를 무균사육장치내에서 2주 동안 적응시킨 후 체중 20 g 된 생쥐를 선별하여 사용하였다. 일반사료를 섭식한 대조군 (Ctrl), 고지방식이섭식군 (High Fat Diet Treatment, HFDT), 고지방식이섭식와 metformin 투여군 (Metformin treatment, METT), 고지방식이섭식와 마황, 인삼, 택사 복합추출물 투여군 (Mahunang, Insam and Taeksa extract (MIT) treatment.

데이터처리

면역조직화학의 결과는 image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용한 영상분석을 통해 수치화(means ± standard error) 되었다.
통계는 SPSS software (SPSS 25, SPSS Inc., USA)를 이루어졌으며, one-way ANOVA 시행을 통해 유의성 (p< 0.05)을 검증하고 Tukey HSD로 사후 검증하였다.

성능/효과

1. 마황, 인삼, 택사 복합추출물을 투여한 고지방식이 섭식군이 단순 고지방식이 섭식군과 고지방식이섭식와 metformin 섭식군에 비해 CB1, CB2, GPR55 증가가 유의하게 억제되었다.
2. 마황, 인삼, 택사 복합추출물을 투여한 고지방식이 섭식군이 단순 고지방식이 섭식군과 고지방식이섭식와 metformin 섭식군에 비해 CD36 증가가 유의하게 억제되었다.
3. 마황, 인삼, 택사 복합추출물을 투여한 고지방식이 섭식군이 단순 고지방식이 섭식군과 고지방식이섭식와 metformin 섭식군에 비해 TGF-β 증가가 유의하게 억제되었다.
본 연구에서 CB1양성반응은 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT보다 감소를 보였으며, MITT는 METT보다도 감소한 결과를 보여주었다. CB2 양성반응 역시 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT보다 감소하였으며, MITT는 METT보다 감소한 결과를 보여주었다. GPR55 양성반응도 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 METT보다 감소하였다.
CB2 양성반응 역시 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT보다 감소하였으며, MITT는 METT보다 감소한 결과를 보여주었다. GPR55 양성반응도 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 METT보다 감소하였다. 이러한 결과는 MIT가 비만세포 활성화 조절을 통한 간세포내 지방대사 활성을 억제하고, 염증 증상을 완화시킬 수 있음을 의미한다.
HFDT의 간 조직에서는 TGF-β 양성반응 (110,062 ± 2,776/20,000,000 pixel)이 Ctrl (9,824 ± 429/20,000,000 pixel)에 비해 1020% 증가하였다.
본 연구에서는 HFDT의 간조직에서는 CD36 양성반응이 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT 보다 감소를 보였으며, MITT는 METT보다 감소하였다. 본 연구에서 사용된 MIT는 이미 선행연구를 통하여 지방생성 과정에 관여하는 주요 전사인자인 PPARγ의 발현을 억제함으로써 세포내의 지방축적을 억제하는 것은 물론 인슐린 저항성 및 염증반응 억제의 가능성도 확인하였다⁴²⁾.
본 연구에서 CB1양성반응은 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT보다 감소를 보였으며, MITT는 METT보다도 감소한 결과를 보여주었다. CB2 양성반응 역시 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT보다 감소하였으며, MITT는 METT보다 감소한 결과를 보여주었다.
본 연구에서 TGF-β는 세포질에 찬 지방축적간세포들의 세포질에서 강한 양성으로 관찰되었다.
본 연구에서는 HFDT의 간조직에서는 CD36 양성반응이 METT는 HFDT보다 감소하였고, MITT는 HFDT 보다 감소를 보였으며, MITT는 METT보다 감소하였다. 본 연구에서 사용된 MIT는 이미 선행연구를 통하여 지방생성 과정에 관여하는 주요 전사인자인 PPARγ의 발현을 억제함으로써 세포내의 지방축적을 억제하는 것은 물론 인슐린 저항성 및 염증반응 억제의 가능성도 확인하였다⁴²⁾.
본 연구에서 사용된 MIT는 이미 선행연구를 통하여 지방생성 과정에 관여하는 주요 전사인자인 PPARγ의 발현을 억제함으로써 세포내의 지방축적을 억제하는 것은 물론 인슐린 저항성 및 염증반응 억제의 가능성도 확인하였다⁴²⁾. 이러한 연구결과들은 고지방식이 동물에서 MIT를 통한 간에서의 CD36 생성 억제가 관련된 인슐린저항성을 충분히 개선시킬 수 있음을 의미한다.
이에 비해 METT (29,363 ± 2,157/20,000,000 pixel)은 HFDT 보다 30%, MITT (28,145 ± 1,264/20,000,000 pixel)은 HFDT보다 67%로 유의성 있는 감소를 보였다.
이에 비해 METT (72,998 ± 1,341/20,000,000 pixel)은 HFDT보다 34%, MITT (41,108 ±2,266/20,000,000 pixel)은 HFDT보다 63%로 유의성 있는 감소를 보였다.
이에 비해 METT (74,293 ± 1,648/20,000,000 pixel)는 HFDT보다 27%, MITT (41,571 ±1,247/20,000,000 pixel)는 HFDT보다 59% 유의성 있는 감소를 보였다.
이에 비해 METT (75,469 ± 1,424/20,000,000 pixel)은 HFDT보다 29%, MITT (27,680± 1,561/20,000,000 pixel)은 HFDT보다 74%로 유의성 있는 감소를 보였다.
이에 비해 METT (77,259 ± 2,237/20,000,000 pixel)은 HFDT보다 23%, MITT (52,446 ±1,888/20,000,000 pixel)은 HFDT보다 48% 유의성 있게 감소하였다.

후속연구

한의학적 이론과 임상연구를 통한 효과 이외에도 MIT의 주요 성분들은 NAFLD 뿐 아니라 비만이나 당뇨병과 연관된 질병을 예방 또는 치료하기 위한 후보 물질로 연구되어져 왔다^41-44). 본 연구의 결과를 통하여 MIT는 당뇨병 및 비만과 관련된 NAFLD에서 치료제로서의 가능성을 확인하였으며, 향후 이러한 연구의 결과를 근거로 MIT의 유효성과 안전성에 대한 전임상 및 임상 연구가 추가로 필요하다고 생각된다.
이는 MIT가 TGF-β를 억제하고, 활성화된 지방 세포에서 인슐린 신호전달의 염증 활성과 기능 장애를 감소시키는 효과가 있음을 의미한다. 이러한 결과를 볼 때, MIT가 NAFLD로 유발된 인슐린저항성을 개선하여 당뇨병 및 비만 같은 대사증후군 환자 치료에 도움이 될 수 있을 것이라 생각된다.

참고문헌 (48)

Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(1):11-20.

상세보기
Michelotti GA, Machado MV, Diehl AM. NAFLD, NASH and liver cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(11):656-665.

상세보기
Akshintala D, Chugh R, Amer F, Cusi K. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The Overlooked Complication of Type 2 Diabetes. [Updated 2019 Jul 9]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544043/
Li L, Liu DW, Yan HY, Wang ZY, Zhao SH, Wang B. Obesity is an independent risk factor for non-alcoholic fatty liver disease: evidence from a meta-analysis of 21 cohort studies. Obes Rev. 2016;17(6):510-519.

상세보기
E.L. Anderson, L.D. Howe, H.E. Jones, J.P. Higgins, D.A. Lawlor, A. Fraser. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis. PLOS ONE, 2015;10:p.e0140908

상세보기
Lee BW. Management of patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease with lifestyle modification. Korean Diabetes. 2018;19(2):82-7.

상세보기
Friedman SL, Neuschwander-Tetri BA, Rinella M, Sanyal AJ. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies. Nat Med. 2018;24(7):908-922.

상세보기
Pennisi G, Celsa C, Spatola F, Dallio M, Federico A, Petta S. Pharmacological therapy of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: what drugs are available now and future perspectives. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(22):4334.

상세보기
Bouillet B, Petit J, Sberna A, R Lofftoy, A Nguyen, L Duvillard, D Denimal, P Hillon, B Verges. Application of the new EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in people with type 2 diabetes. Diabetologia. 2017;60:S573-S574.
Liu ZL, Xie LZ, Zhu J, Li GQ, Grant SJ, Liu JP. Herbal medicines for fatty liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2013(8):CD009059.
Yao H, Qiao YJ, Zhao YL, Tao XF, Xu LN, Yin LH, Qu Y, Peng JY. Herbal medicines and nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2016;22(30):6890-6905.

상세보기
Kim K, Ko H, Shin S. Diagnostic Process Analysis of Prescribing Injinho-tang in Non Alcohoic Fatty Liver Disease Using by AHP. The Journal of the Society of Korean Medicine Diagnostics. 2015;19(3):159-71.
Jang YS, Seo JY, kwun MJ, Kwon JN, Lee I, Hong JW, Kim SY, Choi JY, Park SH, Joo M, Han CW. Effect of Phaseolus angularis Seed on Experimental Cellular Model of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Korean J. Oriental Physiology & Pathology. 2013;27(6):802-8.
Kim SY, Kwon JN, Lee I, Hong JW, Choi JY, Park SH, Kwon MJ, Joo M, Han CW. Research on Anti-lipogenic Effect and Underlying Mechanism of Laminaria japonica on Experimental Cellular Model of Non-alcoholic Fatty Liver Disease. J. Int. Korean Med. 2014;35(2):175-83.
Jung YS, Kim JH, Kim BC, Seok HJ, Yoo JS, Ku JR, Yoon KH, Jo JH, Jang DH, Yun HY, Yoon M, Shin SS. Comparison of Gangjihwan-1,2,3,4 and Combination of Gangjihwan-1 and Gamisochehwan in the Improvement Effects of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in a High Fat Diet-Fed Obese Mouse Model. Kor. J. Herbology. 2014;29(6):149-56.
Han CW, Lee JH. Effects of KHchunggan-tang on the Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Palmitate-induced Cellular Model. J Korean Oriental Med. 2011;32(1):109-20.
Akbar DH, Kawther AH. Nonalcoholic fatty liver disease in Saudi type 2 diabetic subjects attending a medical outpatient clinic: prevalence and general characteristics. Diabetes Care. 2003;26(12):3351-2.

상세보기
Choi E, Jang E, Lee JH. Pharmacological activities of alisma orientale against Nonalcoholic Fatty Liver Disease and metabolic syndrome: literature review. Evid Based Complement Alternat Med. 2019;2019:2943162.
Hong M, Lee YH, Kim S, Suk KT, Bang CS, Yoon JH, Baik GH, Kim DJ, Kim MJ. Anti-inflammatory and antifatigue effect of Korean Red Ginseng in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Ginseng Res. 2016;40(3):203-210.

원문보기 상세보기
Fan Y, Li J, Yin Q, Zhang YS Y, Xu HF, Shi XH, Li C, Zhou Y, Zhou CX. Effect of extractions from Ephedra sinica Stapf on hyperlipidemia in mice. Exp Ther Med. 2015;9(2):619-625.

상세보기
Li Z, Kim HJ, Park MS, Ji GE. Effects of fermented ginseng root and ginseng berry on obesity and lipid metabolism in mice fed a high-fat diet. J Ginseng Res. 2018;42(3):312-319.

원문보기 상세보기
Park TY, Hong M, Sung H, Kim S, Suk KT. Effect of Korean Red Ginseng in chronic liver disease. J Ginseng Res. 2017;41(4):450-455.

원문보기 상세보기
Rolo AP, Teodoro JS, Palmeira CM. Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. Free Radic Biol Med. 2012;52(1):59-69.

상세보기
Masarone M, Rosato V, Dallio M, Gravina AG, Aglitti A, Loguercio C, Federico A, Persico M. Role of oxidative stress in pathophysiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:9547613.

상세보기
Son CG. A juvenile case with nonalcoholic steatohepatitis and traditional Korean medicine-based treatment. Integr Med Res. 2018;7(2):206-9.

상세보기
Lawan A, Bennett AM. Mitogen-activated protein kinase regulation in hepatic metabolism. Trends Endocrin Met. 2017;28(12):868-878.

상세보기
Ekstedt M, Franzen LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, Kechagias S. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44(4):865-73.

상세보기
Fassio E, Alvarez E, Dominguez N, Landeira G, Longo C. Natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a longitudinal study of repeat liver biopsies. Hepatology. 2004;40(4):820-6.
Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005;129(1):113-24.

상세보기
Jang IS, Yang CS, Hwang EH. The need for clinical practice guidelines in usage of Mahuang in weight loss. J Soc Kor Med Obesity Res. 2007;7(1):23-9
Shon MS, Kim GN. Anti-obese Function of Polysaccharides derived from Korean Ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) and Development of Functional Food Material in Preventing Obesity. Kor. J. Herbol. 2016;31(4):1-77
Kim EY, Lee JH. The effect of Alisma orientale extract on Free Fatty Acid-induced lipoapoptosis in HepG2 Cells. J. Int. Korean Med. 2014:35(2);184-194
Choi J, Kim TH, Choi TY, Lee MS. Ginseng for health care: a systematic review of randomized controlled trials in Korean literature. PLoS One. 2013;8(4):e59978.

상세보기
Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(3):274-285.

상세보기
Zhong F, Zhou X, Xu J, Gao L. Rodent models of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Digestion. 2020;101(5):522-35

상세보기
Castro RE, Diehl AM. Towards a definite mouse model of NAFLD. J Hepatol. 2018;69(2):272-274.

상세보기
M. Salzet, Invertebrate molecular neuroimmune processes. Brain Res Rev. 2000;34(1-2):69-79.

상세보기
H Yang, J Zhou, C Lehmann. GPR55 - a putative "type 3" cannabinoid receptor in inflammation J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2016;27(3):297-302.
Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Batkai S, Harbey-White J, Mackie K, Offertaler L, Wang L, Kunos G. Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity. J Clin Invest. 2005;115(5):1298-305.

상세보기
T. Haruna, M. Soga, Y. Morioka, K Imura, Y Furue, M Yamamoto, J Hayakawa, M Deguchi, A Arimura, K Yasui. The Inhibitory effect of S-777469, a Cannabinoid Type 2 Receptor Agonist, on skin inflammation in mice. Pharmacology. 2017;99(5-6):259-267.

상세보기
G. Cantarella, M. Scollo, L. Lempereur, G Saccani-Jotti, F Basile, E Bernardini. Endocannabinoids inhibit release of nerve growth factor by inflammation-activated mast cells. Biochem Pharmacol. 2011;82(4):380-8.

상세보기
Ahn SH, Yang ES, Cho HR, Lee SO, Ha KT, Kim KB. Herbal formulation MIT ameliorates high-fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease. Integrative Medicine Research. 2020;9(4):100422.

상세보기
Bhatia V, Viswanathan P. Insulin resistance and PPAR insulin sensitizers. Curr Opin Investig Drugs. 2006;7(10):891-7.

상세보기
Camella G. Wilson, Jennifer L. Tran, Derek M. Erion, Nicholas B. Vera, Maria Febbraio, Ethan J. Weiss. Hepatocyte-specific disruption of CD36 attenuates Fatty Liver and improves insulin sensitivity in HFDFed Mice. Endocrinology. 2016;157(2):570-85.

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Harp JB. New insights into inhibitors of adipogenesis. A Curr Opin Lipidol. 2004;15(3):303-7.

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Shi Y, Massague J. Mechanisms of TGF-beta signaling from cell membrane to the nucleus. Cell. 2003;113(6):685-700.

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Wharton K, Derynck R. TGF-β family signaling: novel insights in development and disease, Development. 2009;136:3691-7.

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Hong SH, Kang MY, Lee KS, Yu K. High fat diet-induced TGF-β/Gbb signaling provokes insulin resistance through the tribbles expression. Scientific reports. 2016:6:30265.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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