초록 ▼

용출시험은 제품 롯트/배취간의 균일성, 생산공정의 발리데이션, 제품의 안정성, 제제조성 개발, 제형으로부터의 약물방출기전에 대한 정보를 제공합니다. 최근에 이르러 용출시험 중요성은 더욱 더 부각되어져 (a) 경구용 속방성 제제의 생불약제학적 분류 (biopharmaceutics classification systems); (b) 제품허가 후 제제 조성, 생산공정/생산지의 변경, 그리고 생산공정 스케일 엎에 따른 제품 동등성 여부판단; (c) 그리고 경구용 성형제제의 생체외-내 연관성 (in vitro-in vivo correlati

용출시험은 제품 롯트/배취간의 균일성, 생산공정의 발리데이션, 제품의 안정성, 제제조성 개발, 제형으로부터의 약물방출기전에 대한 정보를 제공합니다. 최근에 이르러 용출시험 중요성은 더욱 더 부각되어져 (a) 경구용 속방성 제제의 생불약제학적 분류 (biopharmaceutics classification systems); (b) 제품허가 후 제제 조성, 생산공정/생산지의 변경, 그리고 생산공정 스케일 엎에 따른 제품 동등성 여부판단; (c) 그리고 경구용 성형제제의 생체외-내 연관성 (in vitro-in vivo correlation) 설정에 유용하게 활용되고 있습니다. 즉 용출시험은 종전의 단순한 제품성상을 판단하는 품질시험 영역을 훨씬 뛰어넘어, 생물학적동등성시험과 관련한 생체내 시험의 역할을 대신 (bioavailability/bioequivalence surrogate)할 수 있는 역할을 담당하게되었습니다. 2003년전까지 국내에서의 생물학적동등성시험 실시와 관련하여 대조약은 고시되어져 있으나 용출패턴에 대한 정보는 공개되지않고 있습니다. 그리고, 대조약 롯트간의 평균용출율 허용범위, 유효기간 동안 약물 용출양상의 일치성/불일치성 등에 관한 데이터베이스가 전무한 실정입니다. 또한 국내와 여러 외국 국가에서 사용하는 용출시험조건과 사양 측면에서, 그리고 제품간의 용출양상 동등성 판정 기준에서 상이한 많은 점들이 존재합니다. 그러므로 산학계에 (비교)용출시험의 용이성을 제공하고 관련규정의 선진화 및 세계화를 구축하기 위하여 다음의 구체적인 연구내용들을 수행하였습니다. 조사된 정보들을 활용하여 "경구용 성형 제제의 동등성을 확보를 위한 제제평가 안내서"를 2002년도에 발간하고자 합니다:
(1) 대조약의 물리화학적 성상 조사 및 그들의 용출패턴 정리;
(2) BCS 규정, class I 제품, 그리고 AA 등급의 경구용 성형제제 조사;
(3) 전세계적인 용출시험 기준 및 사양에 대한 연구;
(4) 용출양상을 분석, 비교하여 제품 동등성을 판단하는 방법 소개;
(5) 제품허가후 변경사항이 발생하였을 때 변경전후 제품동등성 평가를 위한 관리지침 이해

Abstract ▼

Dissolution test has served as an invaluable tool to evaluate batch-to-batch homogeniety of drug products, to validate manufacturing precesses and to develop dosage formulations with desired drug release rates. The importance of dissolution test is also implemented in guiding regulatory affairs rela

Dissolution test has served as an invaluable tool to evaluate batch-to-batch homogeniety of drug products, to validate manufacturing precesses and to develop dosage formulations with desired drug release rates. The importance of dissolution test is also implemented in guiding regulatory affairs related (a) biopharmaceutics classification systems; (b) changes to the approved NDAs and ANDAS in relation to component & composition, manufacturing site and process, manufacturing equipment, and batch size. Recently, dissolution test is used to establish in vitro-in vivo correlations, in order to predict how well a product would perform in vivo. These trends show that the paradigm of dissolution test is being shifted from conventional quality control to bioavailability/bioequivalence alternatives. In Korea, only the names of reference listed drugs have been known to the public until 2003; there has been a strong demand on information with regard to their characteristics of dissolution profiles and specifications. Therefore, this research was aimed at issuing "Guidance for Industry: Dissolution Patterns of Solid Oral Dosage Forms and General Recommendations for Dissolution Test." The following works have been done through this research:
(1) Summarization of physicochemical properties of 253 reference listed drugs and thier dissolution patterns;
(2) Investigation on BCS guidance, class I drug products, and AA-rated solid oral dosage forms;
(3) Analysis of worldwide compendial dissolution test methods and their scientific backgrounds;
(4) Better understanding of $f_2$ metrics used to evaluate similarity of dissolution profiles;
(5) Comparisons of regulatory affairs on the changes to the approved NDA and ANDA drug products.
Publishing this relevant guidance will bring out a number of beneficial effects. Relevant information might be invaluable to these who carry out dissolution studies. It will also reflect the transparency and openness of KFDA's regulatory stance toward dissolution testings. Finally, it will help advance our dissolution test-related regulations to an internationally-harmonized level.

목차 Contents

• 최종보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 요약문 ...3
• Project Summary ...4
• 목차 ...5
• 제1장 서론 ...6
• 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...7
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...9
• 경구용 성형제제의 용출시험방법에 대한 고찰 ...9
• AA-code 등급에 속하는 캅셀 및 젱제의 조사 및 국내외 현황 조사 ...9
• BCS 지침서 및 class I 제품에 대한 조사 ...9
• 유사인자를 사용하며 용출양상의 유사성을 판단하는 방법의 고찰 ...9
• 제품허가 후 변경사항에 대한 미국식약청 일반적 관리지침 ...9
• SUPAC-IR 소개 ...9
• SUPAC-MR 소개 ...9
• 253 대조약 품목들의 용출패턴 ...9
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...10
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...11
• 가. 계량적 성과 ...11
• 나. 성과내용기술...11
• 다. 활용계획 ...11
• 제6장 기타 중요변경사항 ...12
• 제7장 참고 문헌 ...12
• 총괄 연구과제 요약 ...145