초록 ▼

본 연구는 목표는 2단계에서 개발된 각종 특수 레트로바이러스 벡터를 실제 질환에 적용하는 특허 헌터증후군과 유방암에 대한 유전자치료제를 개발하는 것이었음.
연구개발 결과
1. 헌터증후군을 치요할 수 있는 레트로바이러스 유전자치료제와 관련기술을 개발하였음. 본 연구팀은 세계 최고급의 레트로바이러스 벡터를 개발한 바 이들은 바이러스 코팅 염기서열이 완전 제거되어 동종재조합에 의한 RCR 생산 가능성이 전혀 없으면서도 기존의 백터들에 비해 유전자 발현량, 바이러스 생산량이 우수함, 이들은 기반기술의 성격을 가져 매우 다양한 질

본 연구는 목표는 2단계에서 개발된 각종 특수 레트로바이러스 벡터를 실제 질환에 적용하는 특허 헌터증후군과 유방암에 대한 유전자치료제를 개발하는 것이었음.
연구개발 결과
1. 헌터증후군을 치요할 수 있는 레트로바이러스 유전자치료제와 관련기술을 개발하였음. 본 연구팀은 세계 최고급의 레트로바이러스 벡터를 개발한 바 이들은 바이러스 코팅 염기서열이 완전 제거되어 동종재조합에 의한 RCR 생산 가능성이 전혀 없으면서도 기존의 백터들에 비해 유전자 발현량, 바이러스 생산량이 우수함, 이들은 기반기술의 성격을 가져 매우 다양한 질병에 적용될 수 있으므로 극 파급 효과가 큼.(→실체 6개 질환에 대한 치료제 개발로 이미 연결되었음)
□ 레트로바이러스의 유전자발현과 조절에 관한 다양한 기초연구를 통한 고급 국제학술지에 다수의 논문 발표
□ 초기 특허가 등록되었고 후속 특허의 출원을 통해 다수의 지적 재산권을 확보.
-2세대 벡토 : 한국,미국,영국에 특허 등록
일부 레트로바이서르 벡터는 일본기업에 연구용으로 라인센싱하여현제 전세계로 판매중.
-3세대, 4세대 벡터 - 국제 특허 출원 중.(이중 3세대 벡터는 싱가폴에서 특허 등록되었고, 올해 하반기 미국과 러시아에서도 등록될 예정.)
□ 미네소타 주립대학에서 임상시험을 실시하기로 계약하여, 현제 GMP 생산 중이며, 미국 FDA에 IND application을 준비하고 있음.
2. 유방암의 경우 MDRI 유전자를 이용한 유전자치료제를 개발하여 2001년 일본 기업에 가인센싱하였음. 중국에서 임상시험을 실시할 계획이어서 향후 상용화, 해외 수출이 용이할 것으로 여겨짐.
3. 이 밖에도 고셔병 치료에 사용될 수 있는 벡터가 개발되어 생산세포주 제조가 완료되었고, DC(dendritic cells)를 이용한 항암치료제 개발은 동물모델에서 성공적으로 연구가 진행되었음.

Abstract ▼

The objective of Stage III research is to utilize the retroviral vetroviral vector system developed during stage II and to develop specific gene-based drugs, in this case for HS and breast cancer.
HS and breast cancer were chosen as target diseases based on the following rationales:
1. To choo

The objective of Stage III research is to utilize the retroviral vetroviral vector system developed during stage II and to develop specific gene-based drugs, in this case for HS and breast cancer.
HS and breast cancer were chosen as target diseases based on the following rationales:
1. To choose drug candidates whose proprietary rights are secured and therefore marketing can be realized once succssful research has been done.
2. To develop two drug candidates in parallel that share common concept and technology.
3. To choose a disease that is thought ot be clearly benefited from gen therapy protocol.
4. To choose one product candidate that can be defined as an orphan drug.
5. To choose the other disease that is more complex than that in #4 so that volunteer patients are more readily recruited, having an expected market size to be larger than that of an orphan drug.
Having chosen two target diseases, various experiments were performed as follows:
1. Development of retroviral vectors for HS and breast cancer.
* In the case of HS, various retroviral vectors expressing IDS were constructed and compared for their expression level and viral titer.
* In the case of breast cancer, retroviral vectors were constructed to express various anti-cancer genes such as IL-12, CD, MDR, and P450 among others and tested in the animal models and in vitro cell culture systems.
2. Development of producer lines
Produce lines that generate high viral titer were selected and culture conditions were optimized.
3. Optimization of gene transfer conditions
* Technologies were developed that could deliver the gene to CD34+ stem cells at a high efficiency, while optimizing other conditions.
* In the case of anti-cancer gene therapy, various methods of gene delivery were tested.
4. Production of clinical grade retroviral vectors.
* Producer lines were subcloned, and their viral titers and the expression of the therapeutic genes were confirmed. Quarantine was performed; the cell lines entered into the GMP facility, and master cell banks were made. Test runs were performed.
5. Clinical trial.
The clinical trial for Hunter syndrome was planned in the US, because it would take a lengthy amount of time to go through the regulatory procedure in Korea because of a lack of experience on the part of the KRDA. The clinical trial for breast cancer was planned in China because the product was licensed to a Japanese company that wanted to do the trial there. (Following the Gelsinger case, the clinical trial was very much discouraged from taking place in the US. Such negative environment resulted in a delay in the preparation of the clinical trial in the UN for about 1.5 years. However, the situation retumed more of less to normal as of early 2002.)

목차 Contents

• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 18
• 제1절 연구개발의 목적 및 필요성 ... 18
• 제2절 연구개발 내용 및 범위 ... 19
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 24
• 제1절 인간 유전자요법에 사용될 고효율 레트로바이러스 벡터의 제조 ... 24
• 제2절 헌터증후군 유전자치료제 개발 ... 32