초록 ▼

HslVU 단백질 분해효소 복합체에서 HslV의 활성화 부위가 HslU와의 작용에 필수적인 역할을 함을 프로테아좀 억제제를 사용하여 밝힘으로써, 현재 항암제로 사용하고 있는 프로테아좀 억제제의 작용기구 해명에 기여함
USP2 및 CHIP의 상반된 작용에 의한 apoptosis inducing factor (AIF)의 작용 조절 기구를 규명하고, 이들의 불균형이 신경질환의 원인이 될 수 있음을 제시함
UV에 의해 유도되는 DNA 손상에 의해 hnRNP-K의 SUMO화가 촉진되는데, 이는 hnRNP K가 SUMO-특이적 효소

HslVU 단백질 분해효소 복합체에서 HslV의 활성화 부위가 HslU와의 작용에 필수적인 역할을 함을 프로테아좀 억제제를 사용하여 밝힘으로써, 현재 항암제로 사용하고 있는 프로테아좀 억제제의 작용기구 해명에 기여함
USP2 및 CHIP의 상반된 작용에 의한 apoptosis inducing factor (AIF)의 작용 조절 기구를 규명하고, 이들의 불균형이 신경질환의 원인이 될 수 있음을 제시함
UV에 의해 유도되는 DNA 손상에 의해 hnRNP-K의 SUMO화가 촉진되는데, 이는 hnRNP K가 SUMO-특이적 효소인 Ubc9과의 결합이 증가되고, 반면 SUMO-유리효소인 SENP2와의 결합이 감소됨으로써 이루어짐을 밝히었다. 이러한 결과는 hnRNP-K가 암 억제인자인 p53의 co-factor로서,p53의 활성을 촉진시킴으로써, 암의 발생 및 전이를 억제할 수 있음을 시사함
ΔNp63이 대표적인 항암치료제인 doxorubicin에 의해 ISG15화 되며, 세포사멸 유도 효소인 caspase-2가 ISG15이 결합된 ΔNp63을 분해시킴으로써, ΔNp63에 의해 유도되는 발암을 억제하는 새로운 항암기전을 규명함. 이러한 결과는 ISG15이 항암 치료과정에 있어서 암 억제인자로 작용할 수 있음을 시사함
탈아세틸화효소인 SIRT1이 ISG15화됨을 밝히고, 이러한 SIRT1의 ISG15 변형을 통해 그의 탈아세틸화 기능이 저해됨을 밝힘
새로운 유비퀴틴-유사 단백질인 Ufm1에 의해 변형되는 표적 단백질로 전사보조인자인 ASC1을 새로이 발굴하였으며, ASC1상의 Ufm1 acceptor site를 동정함
Chfr에 의한 SIRT1 생리적 기능 조절을 in vivo에서 확인함
ATR에 의한 Chfr의 세포내 기능과 활성 변화 확인함
SUMO화에 의한 Chfr의 세포내 기능과 활성 변화 확인함
MMP 표적 단백질 분석을 통하여 관련 질환의 분자 기전 규명함
암에서 발현되는 TIMP-1은 N-glycan 의존적으로 MMP 저해능이 감소함을 밝힘

Abstract ▼

The active site of HslV protease was shown to play a critical role in the interaction of HslV with HslU ATPase and thereby in the formation of ATP-dependent HslVU protease complex This finding contributes to the action mechanism of proteasome inhibitors, of which some are used as anti-cancer drugs

The active site of HslV protease was shown to play a critical role in the interaction of HslV with HslU ATPase and thereby in the formation of ATP-dependent HslVU protease complex This finding contributes to the action mechanism of proteasome inhibitors, of which some are used as anti-cancer drugs
USP2 deubiquitinating enzyme and CHIP ubiquitin E3 ligase wre shown to play an antagonistinc function in the control of apoptosis inducing factor (AIF)-mediated caspase-independent cell death This finding raises a possibility for the use of the inbitors against USP2 and/or CHIP in AIF-mediated diseases
SUMO modification of hnRNAp K, which can be induced by UV-mediated DNA damage, was shown to be promoted by the increased interaction of hnRNA K with Ubc9 as well as with SUMO-specific protease SENP2 This finding suggests that hnRNP K might serve as a tumor suppressor protein by acting as a co-activator of p53
Doxorubicin, the most widely used anti-cancer drug, was shown to induce ISG15 modification of the oncoprotein ΔNp63 Furthermore, caspase-2 was found to preferentially cleave ISGylated ΔNp63, thereby abrogating the oncogenic potential of Np63 These findings establish the nobel mechanism for the involvement of ISG15 modification in prevention of ΔNp63-mediated tumorigenesis and the new mechanism for the anti-cancer action of doxorubicin
The deacetylating enzyme SIRT1 was shown to be a target for ISG15 modification Moreover, this modification was found to inhibit the deacetylation function of SIRT1
The transcription co-activator ASC1 was found to be a target for modification by a new ubiquitin-like protein, Ufm1 The Ufm1 acceptor site in ASC1 was identified, which should clarify the role of Ufm1 modification in the control of ASC1 function
Chfr was shown to control the physiological in vivo function of SIRT1
ATR was shown to regulated the cellular function Chfr by phosphorylation
SUMO modification was found to control the stability of Chfr
The Molecular basis for the MMP-mediated diseases were clarified by identification of target proteins of the metalloprotease
N-glycation of TIMP-1 was shown to reduce its ability to inhibit MMPs in cancer cells